1、產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 2內(nèi)容內(nèi)容 什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？ 為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？ 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告包括那些內(nèi)容？產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告包括那些內(nèi)容？ 實例分析實例分析 3歲末年初的工作歲末年初的工作總結(jié)今年工作總結(jié)今年工作制訂明年計劃制訂明年計劃 4總結(jié)什么？總結(jié)什么？ 財務(wù)表現(xiàn)財務(wù)表現(xiàn) 法規(guī)符合法規(guī)符合 安全、環(huán)境狀況安全、環(huán)境狀況 各部門表現(xiàn)各部門表現(xiàn) 個人業(yè)績表現(xiàn)個人業(yè)績表現(xiàn) 為什么要總結(jié)？為什么要總結(jié)？ 與年初計劃比較與年初計劃比較 給股東（投資者）交待給股東（投資者）交待 激勵員工激勵員工 發(fā)現(xiàn)潛在問題發(fā)現(xiàn)潛在

2、問題 制訂改進(jìn)計劃制訂改進(jìn)計劃 5產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 通過對產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工通過對產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工藝、設(shè)施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗藝、設(shè)施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報告，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，并及告，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，并及時發(fā)現(xiàn)可能存在的問題，制定改進(jìn)措施，不斷提時發(fā)現(xiàn)可能存在的問題，制定改進(jìn)措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量高產(chǎn)品質(zhì)量 6年度回顧的目的年度回顧的目的 確認(rèn)工藝的有效性確認(rèn)工藝的有效性產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)工藝及控制手段再驗

3、證 發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進(jìn)或成本降低的機(jī)會 檢驗變更控制的有效性檢驗變更控制的有效性 為法規(guī)檢查提供幫助為法規(guī)檢查提供幫助 與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況 7國外國外GMP對年度回顧的要求對年度回顧的要求FDA 1979年年3月生效，月生效，21CFR211.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product Review) EU 2006年年1月生效月生效 EU GMP 第一章第一章 1.5節(jié)節(jié) PQR (Product Quality Review) 8產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容 概述概述 產(chǎn)品批次產(chǎn)

4、品批次 原輔料、包裝材料原輔料、包裝材料 檢驗數(shù)據(jù)檢驗數(shù)據(jù) 變更變更 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 偏差偏差 返工批次返工批次 報廢批報廢批 產(chǎn)品投訴產(chǎn)品投訴 召回召回 退貨退貨 相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗證相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗證 其他，如質(zhì)量協(xié)議其他，如質(zhì)量協(xié)議 結(jié)論及建議結(jié)論及建議 9概述概述 年度回顧的時間段，包括的產(chǎn)品批數(shù)年度回顧的時間段，包括的產(chǎn)品批數(shù) 對第一次回顧報告中相關(guān)措施的落實情況對第一次回顧報告中相關(guān)措施的落實情況 本次回顧的結(jié)論以及建議的措施本次回顧的結(jié)論以及建議的措施 10產(chǎn)品批次范圍產(chǎn)品批次范圍 回顧期間所有的批次回顧期間所有的批次 不包括臨床試驗批次不包括臨床試驗批次 11原輔料和包裝材

5、料原輔料和包裝材料 回顧關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，如原料藥、主要輔料、內(nèi)包回顧關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，如原料藥、主要輔料、內(nèi)包裝材料裝材料 供應(yīng)商資質(zhì)，定期審計情況，物料供應(yīng)質(zhì)量情況供應(yīng)商資質(zhì)，定期審計情況，物料供應(yīng)質(zhì)量情況 12檢驗數(shù)據(jù)檢驗數(shù)據(jù) 關(guān)鍵的中間控制和成品標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項關(guān)鍵的中間控制和成品標(biāo)準(zhǔn)的檢驗項 可進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析可進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析 任何任何OOS，不良趨勢應(yīng)進(jìn)行分析原因，制定糾偏，不良趨勢應(yīng)進(jìn)行分析原因，制定糾偏措施措施 13有數(shù)據(jù)不是目的有數(shù)據(jù)不是目的 決策決策 以知識為前提 知識知識 是多種信息源的綜合結(jié)果 信息信息 用統(tǒng)計分析方法由數(shù)據(jù)得出 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù) 從有代表性的樣品，經(jīng) 驗證的方法得出數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)

6、信息信息知識知識決策決策 14示例：某產(chǎn)品的含量示例：某產(chǎn)品的含量 15工藝能力工藝能力Cp = 2T /6 16工藝能力工藝能力Cpk = (T- X)/3 如如 1.0, 1.5, 工藝能力好工藝能力好 17趨勢趨勢 18數(shù)據(jù)分析要回答兩個問題數(shù)據(jù)分析要回答兩個問題 工藝是否有能力？工藝是否有能力？ 工藝是否受控？工藝是否受控？ 19示例：某產(chǎn)品的釋放度示例：某產(chǎn)品的釋放度 20變更變更 列出回顧期間的主要變更列出回顧期間的主要變更 對于工藝或分析方法，列出所有的變更對于工藝或分析方法，列出所有的變更 評估這些變更對產(chǎn)品質(zhì)量或驗證狀態(tài)的影響評估這些變更對產(chǎn)品質(zhì)量或驗證狀態(tài)的影響 21穩(wěn)定性

7、數(shù)據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 期間已完成及期間已完成及 正在進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)正在進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù) 任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的異常情況及措施任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的異常情況及措施 任何原輔料、工藝的改變對穩(wěn)定性的影響任何原輔料、工藝的改變對穩(wěn)定性的影響 22偏差偏差 列出所有重大的偏差列出所有重大的偏差 糾正及預(yù)防措施的有效性糾正及預(yù)防措施的有效性 可參照相關(guān)的報告可參照相關(guān)的報告 23返工批次返工批次 主要返工批次主要返工批次 措施及有效性措施及有效性 24不合格批次不合格批次 所有不合格批的列表所有不合格批的列表 各批不合格的原因各批不合格的原因 措施及有效性措施及有效性 25投訴投訴 所有內(nèi)外部的投訴所有內(nèi)外部的

8、投訴 分類，如醫(yī)學(xué)、質(zhì)量，假藥投訴除外分類，如醫(yī)學(xué)、質(zhì)量，假藥投訴除外 分析趨勢，總結(jié)是否有共同原因分析趨勢，總結(jié)是否有共同原因 措施及有效性措施及有效性 26 歪斜歪斜 模糊模糊 粘貼不牢粘貼不牢 漏文字漏文字 破損破損 漏標(biāo)簽漏標(biāo)簽 漏標(biāo)簽漏標(biāo)簽 歪斜歪斜 模糊模糊 粘貼不牢粘貼不牢 漏文字漏文字 破損破損 27召回召回 召回產(chǎn)品列表召回產(chǎn)品列表 原因原因 措施及有效性措施及有效性 28相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗證狀態(tài)相關(guān)設(shè)施設(shè)備的驗證狀態(tài) 關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備，如空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)，環(huán)境、壓關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備，如空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)，環(huán)境、壓縮空氣縮空氣 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)分析 可以按生產(chǎn)區(qū)域分可以按生產(chǎn)區(qū)域分 可

9、以參見其他的報告可以參見其他的報告 任何主要變更以及在驗證情況任何主要變更以及在驗證情況 29結(jié)論和建議結(jié)論和建議 結(jié)論結(jié)論工藝過程受控推薦改進(jìn)措施必需糾偏措施 任何改變或再驗證要求任何改變或再驗證要求 30FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別與歐盟年度回顧要求的區(qū)別原料藥原料藥（美（美/歐）歐） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（歐）成品（歐）分包裝分包裝（歐）（歐）1概述概述2產(chǎn)品批次產(chǎn)品批次3原輔料原輔料/包材包材4檢驗數(shù)據(jù)檢驗數(shù)據(jù)5變更變更6穩(wěn)定性穩(wěn)定性7偏差偏差8返工返工9不合格批不合格批 31FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別與歐盟年度回顧要求的區(qū)別原料藥原料藥（美（

10、美/歐）歐） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（歐）成品（歐）分包裝分包裝（歐）（歐）10投訴投訴11召回召回12退貨退貨13QA協(xié)議協(xié)議14相關(guān)設(shè)施設(shè)備相關(guān)設(shè)施設(shè)備驗證驗證15與前次回顧的與前次回顧的對照對照16結(jié)論和建議結(jié)論和建議 32FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別與歐盟年度回顧要求的區(qū)別 組織形式組織形式FDA 以產(chǎn)品分類EU 以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑，液體制劑，無菌制劑 33年度回顧報告制定方法年度回顧報告制定方法 SOP，規(guī)定其內(nèi)容，格式，負(fù)責(zé)部門規(guī)定其內(nèi)容，格式，負(fù)責(zé)部門/人，各部門人，各部門的職責(zé)，起草、審核、批準(zhǔn)程序的職責(zé)，起草、審核、批準(zhǔn)程序 成立小組，包括質(zhì)量、生產(chǎn)、工藝、驗證、工程、成立小組，包括質(zhì)量、生產(chǎn)、工藝、驗證、工程、注冊等部門注冊等部門 制訂協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)人制訂協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)人 管理層的重視管理層的重視 34實例實例 35PQR帶來的好處帶來的好處 PQR是質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)的一個手段是質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)的一個手段減少OOS降低返工風(fēng)險降低設(shè)備故障