1、第十章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑本章學習要求：掌握軟膏劑的概念和質量要求。掌握軟膏劑的常用基質、制備方法、質量評價與包裝儲存。熟悉眼膏劑的概念、特點、質量要求及制備方法。熟悉凝膠劑的概念、常用基質、制備方法、質量檢查和包裝儲存。教學內容第一節軟膏劑第二節眼膏劑第三節凝膠劑第一節軟膏劑一、概述(一 )定義軟膏劑(ointments)系指藥物與適宜基質制成具有適當稠度的膏狀外用制劑。其中用乳劑基質的亦稱乳膏劑(creams)。(二 )特點軟膏劑具有熱敏性和觸變性。熱敏性反映遇熱熔化而流動，而觸變性反映施加外力時粘度降低，靜止時粘度升高，不利于流動。(三)軟膏劑的處方前研究工作(1)活性成分的穩定性；

2、(2)附加劑的穩定性；(3)流變性、稠度、粘性和擠出性能；(4)水分及其他揮發性成分的損失；(5)物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大小及粒度的分布，還有涂展性、油膩性、成膜性、氣味及殘留物清除的難易等；(6)pH 值(7)微生物等。(四 )國家標準有關規定軟膏劑在生產與貯期間均應符合下列有關規定：1、軟膏劑常用的基質材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級醇、聚乙二醇和乳化劑等。2、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規定外，應預先用適宜的方法制成細粉。3、軟膏劑應均勻、細膩、涂于皮膚上應無不良剌激性；并應具適當的粘稠性，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化。4、軟膏

3、劑應無酸敗、異臭、變色等變質現象，必要時可加適量劑或抗氧劑使穩定。5、軟膏劑所用的包裝容器，不應與藥物或基質發生理化作用。6、除另外有規定外軟膏劑應置遮光器中密閉貯存。二、軟膏劑的基質基質(bases) 是軟膏劑形成和發揮藥效的重要組成部分。軟膏劑的基質要求：潤滑無刺激，稠度適宜，易于涂布；性質穩定，與主藥不發生配伍變化；具有吸水性，能吸收傷口分泌物；不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能；易洗除，不污染衣服。常用的基質主要有：油脂性基質；乳劑型基質；親水或水溶性基質。(一 )油脂性基質油脂性基質是指動植物油脂、 類脂 、 烴類及硅酮類等疏水性物質為基質。主要用于遇水不穩定的藥物制備軟膏劑。

4、一般不單獨用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質來應用。1 、烴類烴類系指從石油中得到的各種烴的混合物，其中大部分屬于飽和烴。(1)凡士林(vaselin)又稱軟石蠟(soft paraffin) ，是由多種分子量烴類組成的半固體狀物，熔程為38-60 由有黃白兩種，化學性質穩定，無刺激性，特別適用于遇水不穩定的藥物。凡士林中加入適量羊毛脂、 膽固醇或某些高級醇類可提高其吸水性能。水溶性藥物與凡士林配合時，還可加適量表面活性劑如非離子型表面活性劑聚山梨酯類于基質中以增加其親水性。(2)石蠟 (paraffin) 與液狀石蠟(liquid paraffin)石蠟為固體飽

5、和燒混合物，熔程為 50-65 C由液體石蠟為液體飽和與凡士林 同類，最宜用于調節凡士林基質的稠度，也可用于其他類型基質的油相。2、類脂類類脂類系指高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類似脂肪的物理性質， 但化學性質較脂肪穩定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多與油脂類基質合用。常用的有羊毛脂，蜂蠟，鯨蠟等。(1) 羊毛脂 (wool fat):一般是指無水羊毛脂(wool fat anhydrous) ，為淡黃色粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類，熔程為36-42。吸收30%的水分羊毛脂，稱為含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的

6、水而成乳劑型基質。由于本品粘性太大而很少單用做基質，常與凡士林合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性。(2)蜂蠟 (beeswax) 與鯨蠟 (spermaceti):蜂蠟主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，熔程為62-67；鯨蠟主要成份為棕櫚酸鯨蠟醇酯，熔程為42-50。蜂蠟和鯨蠟均含有少量游離高級脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑，在O/W型乳劑型中起穩定作用。蜂蠟與石蠟均不易酸敗，常用于取代乳劑型基質中部分脂肪性物質以調節稠度或增加穩定性。(3) 二甲基硅油(dimethicone):或稱硅油或硅酮(silicones) ，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的總稱。本品為一種無色或淡

7、黃色的透明油狀液體，無臭，無味，粘度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶，隨粘度增大，溶解度逐漸降低。最大的特點是在應用溫度范圍內(-40 150 ) 粘度變化極小。對大多數化合物穩定，但在強酸強堿中降解。具有優良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤滑作用且易于涂布，對皮膚無刺激。常用于乳膏中作潤滑劑。(二)乳劑型基質乳劑型基質是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳化劑的作用下形成乳化，最后在室溫下成為半固體基質。遇水不穩定的藥物不宜用乳劑型基質制備軟膏。常用的油相固體：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級醇（如十八醇）等。稠度調節劑：液狀石蠟、凡士林或植物油等。乳劑型基質的類型：水包油（O/W）

8、型和油包水（W/O） 型。O/W型基質的保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量為5%20%。乳劑型基質常用的乳化劑：1、皂類（1）一價皂常為一價金屬離子鈉、鉀、 銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、三異丙胺等有機堿與脂肪酸（如硬脂酸或油酸） 作用生成新生皂，HLB1518 ， 降低水相的表面張力強于降低油相的表面張力，易形成O/W基質，但油相過多時可轉為W/O基質。一價皂的乳化能力隨脂肪酸中碳原子數12到 18而遞增，但在18以上乳化能力又降低。新生皂作乳化劑形成的基質應避免用于酸、堿類藥物制備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。含有機銨皂的乳劑型基質： 處方 硬脂酸 100g蓖麻油（調節稠度

9、）100g液體石蠟（調節稠度）100g三乙醇胺8g甘油（保濕劑）40g羥苯乙酯（防腐劑） 0.8g蒸餾水452g（2）多價皂系由二、三價金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂肪酸作用生成多價皂，HLB<6,形成W/O基質。多價皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一價皂，其親油性強于親水性。多價皂形成的W/O基質比一價皂形成的O/W基質穩定。含有多價皂的乳劑型基質： 處方 硬脂酸 12.5g單硬脂酸甘油酯17g蜂蠟 5g地蠟75g液體石蠟（調節稠度） 410g白凡士林67g雙硬脂酸鋁（乳化劑） 10g氫氧化鈣1g羥苯丙酯（防腐劑） 1.0g蒸餾水401.5g2、脂肪醇硫酸（酯 ）鈉類常用的有十二烷

10、基硫酸（酯 ）鈉（sodium lauryl sulfate） 是陰離子表面活性劑，常用量 0.52%。常與其他W/O型乳化劑（如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類等）合用。本品與陽離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化鈉使之喪失乳化作用，適宜pH67,不應小于4或大于8。含有十二烷基硫酸鈉的乳劑型基質： 處方 硬脂醇（油相，輔助乳化） 220g十二烷基硫酸鈉（乳化劑） 15g白凡士林（油相） 250g羥苯甲酯（防腐劑） 0.25g羥苯丙酯（防腐劑） 1.0g丙二醇（保濕劑）120g蒸餾水加至1000g3、高級脂肪酸及多元醇酯類（1）十六醇及十八醇十六醇，即鯨蠟醇（ce

11、tylalcohol）,熔點45-50C;十八醇即硬脂醇（stearylalcohol）, 熔點56-60C,均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳劑型基 質的油相，可增加乳劑的穩定性和稠度。新生皂為乳化劑的乳劑基質中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基質則較細膩光亮。（2）硬脂酸甘油酯（glyceryl monostearate）即單、雙硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于熱乙醇及乳劑型基質的油相中。本品分子的甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，但十八碳鏈的親油性強于羥基的親水性，是一種較弱的 W/次乳化劑，與較強的O/W型乳化劑合用時，則制得的乳劑型基質穩定，且產品細膩潤滑，

12、用量為15%左右。含硬脂酸甘油酯的乳劑型基質 處方 硬脂酸甘油酯（油相） 35g硬脂酸120g白凡士林（油相 ） 10g羊毛脂 （油相 ） 50g三乙醇胺4ml羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g 制法 將油相成分（ 即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液狀石蠟，凡士林、羊毛脂） 與水相成分（三乙醇胺、羥苯乙酯溶于蒸餾水中）分別加熱至80 將熔融的油相加入水相中，攪拌，制成O/W 型乳劑基質。（3）脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類 非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即司盤類 HLB值在4.3-8.6之間，為W/O型 乳化劑；聚山梨酯，即吐溫類HLB值在10.5-16.7之間，為O/W型乳化劑。各種非離子型乳化劑均可單

13、獨制成乳劑型基質，但為調節HLB 值而常與其他乳化劑合用。非離子型表面活性劑無毒性，中性，對熱穩定，對粘膜與皮膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，電解質配伍，但與堿類，重金屬鹽，酚類及鞣質均有配伍變化。聚山梨酯類能嚴重抑制一些消毒劑，防腐劑的效能，如與羥苯酯類、季銨鹽類、苯甲酸等絡合而使之部分失活，但可適當增加防腐劑用量予以克服。非離子型表面活性劑為乳化劑的基質中可用的防腐劑有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量約0.2%。含聚山梨酯類的乳劑型基 處方 硬脂酸60g聚山梨酯80 44g油酸山梨坦16g硬脂醇（增稠劑） 60g液狀石蠟90g白凡士林60g甘油100g山梨酸 2g蒸餾水加至1000

14、g制法 將油相成分（硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液狀石蠟及白凡士林）與水相成分（聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水）分別加熱至80 ，將油相加入水相中，邊加邊攪拌至冷凝成乳劑型基質。注解處方中聚山梨酯80為主要乳化劑 （O/W型），油酸山梨坦（Span80）為反型乳化劑 （W/O型 ）， 以調節適宜的HLB 值而形成穩定的乳劑基質。硬脂醇為增稠劑制得的乳劑型基質光亮細水長膩，也可用單硬脂酸甘油酯代替得到同樣效果。含油酸山梨坦為主要乳化劑的乳化型基質處方單硬脂酸甘油酯120g蜂蠟50g石蠟50g白凡士林50g液狀石蠟250g油酸山梨坦20g聚山梨酯80 10g羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g制法 將

15、油相成分（單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、白凡士林、液狀石蠟、油酸山梨坦）與水相成分 （聚山梨酯80、羥苯乙酯、蒸餾水）分別加熱至80將水相加入到油相中，邊加邊攪拌至冷凝即得。注解處方中油酸山梨坦與硬脂酸甘油酯同為主要乳化劑，形成W/O型乳劑型基質，聚山梨酯80用以調節適宜的HLB 值， 起穩定作用。單硬脂酸甘油酯，蜂蠟， 石蠟均為固體，有增稠作用，單硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮細膩且本身為W/O 型乳化劑。蜂蠟中含有蜂蠟醇也能起較弱的乳化作用。4、聚氧乙烯醚的衍生物類（1）平平加O（perrgol O）即十八 （烯 ）醇聚乙二醇-800醚為主要成分的混合物，為非離子型表面型活性劑，其HLB

16、值為15.9,屬O/W型乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基質，為提高其乳化效率，增加基質穩定性，可用不同輔助乳化劑，按不同配比制成乳劑型基質。含平平加O的乳化型基質處方 平平加 O 25-40g十六醇50-120g凡士林125g液狀石蠟125g甘油 50g羥苯乙酯1g蒸餾水加至1000g制法將油相成分（十六醇，液狀石蠟及凡士林）與水相成分（平平加O,甘油，羥苯乙酯及蒸播水）分別加熱至80c 6將油相加入水相中，邊加熱邊攪拌至冷，即得。注解 其他平平加類乳化劑經適當配合也可制成優良的乳劑型基質，如平平加A-20 及乳化劑SE-10（聚氧乙烯10山梨醇）和柔軟劑SG（硬脂酸聚氧乙烯酯）等配合制得較

17、好的乳劑型基質。（2）乳化劑OP以聚氧乙烯（20）月桂醴為主的烷基聚氧乙烯醴的混合物，亦為非離子O/W型乳化齊I，HLB值為14.5可溶于水，1%水溶液的pH值為5.7,對皮膚無刺激性，常與其 他乳化劑合用。本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質穩定，用量一般為油相重量的5%-10%。本品不宜與羥基類化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡合物，破壞乳劑型基質。含乳化劑OP的乳劑型基質 處方 硬脂酸114g蓖麻油100g液體石蠟114g三乙醇胺8ml乳化劑 OP 3ml羥苯乙酯1g甘油 160ml蒸 餾水 500ml制法將油相（硬脂酸、意麻油、液狀石蠟 ）與水相（甘油、乳化劑

18、OP、三乙醇胺及蒸播水）分別 加熱至80 C?均密由，水兩相逐漸混合。攪拌至冷凝，即得O/W型乳劑型基質。（三）水溶性基質水溶性基質是由天然或合成的水溶性高分子物質所組成，溶解后形成水凝膠，如CMC-Na屬凝膠基質。目前常見的水溶性基質主要是合成的PEG類高分子物，以其不同分子量配合而成。聚乙二醇（polyethyleneglycol, PEG）是用環氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。分子式為HOCH2（CHOHCH2）nCH2OH。藥劑中常用的PEGF均分子量在300-6000。PEG700F均是液體，PEG100R 1500及 1540是半固體，PEG200cs6000是固體

19、。固體PEG與液體PEG適當比例混合可得半固體的軟膏基質，且較常用，可隨時調節稠度。此類基質易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。但由于其較 強的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇 水不穩定的藥物的軟膏，對季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。含聚乙二醇的水溶性基質處方聚乙二醇3350 400g聚乙二醇400 600g制法將兩種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至 65cq攪拌至冷凝，即得。若需較硬基質，則可取等量混合后制備。若藥物為水溶液（6%-25%的量），則可用30-50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350,以調節稠度。三、軟膏劑的附加劑在藥劑及化

20、妝品局部外用制劑中常用的附加劑主要有抗氧劑、防腐劑等。（一 ）抗氧劑主要用來保護軟膏劑的化學穩定性。常用的抗氧劑分為三種：（1）第一種是抗氧劑，它能與自由基反應，抑制氧化反應。如VE、沒食子酸烷酯、丁羥基茴香醴（BHA）和丁羥基甲苯（BHT）等。(2)第二種是由還原劑組成，其還原勢能小于活性成分，更易被氧化從而能保護該物質，它們通常和自由基反應。如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。(3)第三種是抗氧劑的輔助劑，它們通常是螯合劑，本身抗氧效果較小，但可通過優先與金屬離子反應，從而加強抗氧劑作用。如枸椽酸、酒石酸、EDTA和航基二丙酸等。(二 )防腐劑1、抑菌劑的要求：和處方中組成藥物沒有配伍禁忌

21、；有熱穩定性；在較長的貯藏時間及使用環境中穩定；對皮膚組織無刺激性、無毒性、無過敏性。2、軟膏劑中常用的抑菌劑(1)醇類，使用濃度7%。如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-對 -氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。(2)酸類，使用濃度0.10.2%。如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。(3)芳香酸類，使用濃度0.0010.002%。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。(4)汞化物類如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。(5)酚類，使用濃度0.10.2%?£如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物(如對氯鄰甲苯酚、對氯-間二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水

22、楊酸。(6)脂類，使用濃度0.010.5%?£如對羥基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。(7)季胺鹽類，使用濃度0.002 0.01%。如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。（8）其他類，使用濃度0.0020.01%?£如葡萄糖酸洗必泰。四、軟膏劑的制備及舉例軟膏劑的制備，按照形成的軟膏類型、制備量及設備條件不同、采用的方法也不同。溶液型或混懸型軟膏常采用研磨法或熔融法。乳劑型軟膏常在形成乳劑型基質過程中或在形成乳劑型基質后加入藥物，稱為乳化法。 在形成乳劑型基質后加入的藥物常為不溶性微細粉末，也屬于混懸型軟膏。制備軟膏的基本要求，必須使藥物在基質中分布均勻、細膩，以保證藥物劑量與 藥

23、效，這與制備方法和加入藥物的方法正確與否密切相關。（一）制備方法及設備油脂性基質的軟膏主要采用研磨法和熔融法。1 、研磨法基質為油脂性的半固體時，可直接采用研磨法（水溶性基質和乳劑型基質不宜用）。一般在常溫下將藥物與基質等量遞加混合均勻。此法適用于小量制備，且藥物為不溶于基質者。2、熔融法大量制備油脂性基質時，常用熔融法。特別適用于含固體成分的基質，先加溫熔化高熔點基質后，再加入其他低熔成分熔合成均勻基質，然后加入藥物，攪拌均勻冷卻即可。3、乳化法將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至80左右成油溶液（油相），另將水溶性組分溶于水后一起加熱至80成水溶液（水相），使溫度略高于油相溫度，然后將水

24、相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，攪勻即得。（二）藥物加入的一般方法（1） 藥物不溶于基質或基質的任何組分中時，必須將藥物粉碎至細粉（眼膏中藥粉細度為75噸以下）。若用研磨配制，配制時取藥粉先與適量的液體組分，如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余基質混勻。（2） 藥物可溶于基質某組分中時，一般油溶性藥物溶于油相或少量有 機溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。(3)藥物可直接溶于基質中時，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質混勻成為油脂性溶液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質成水溶液性溶液型軟膏。(4)具有特殊性質的藥物，如

25、半固體粘稠性藥物(如魚石脂或煤焦油)，可直接與基質混合，必要時先與少量羊毛脂或聚山梨酯類混合再與凡士林等油性基質混合。若藥物有共溶性組分(如樟腦，薄荷腦)時，可先共熔再與基質混合。(5)中藥浸出物為液體(如煎劑，流浸膏)時，可先濃縮至稠膏狀再加入基質中。固體浸膏可加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質混合。(三)舉例1 、水楊酸乳膏 處方 水楊酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液狀石蠟100g甘油 120g十二烷基硫酸鈉10g羥苯乙酯1g蒸餾水480ml 制法 將水楊酸研細后通過60目篩，備用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及蒸儲水加熱至9

26、0 c分再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯溶液為水相, 然后將水相緩緩倒入油相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得乳劑型基質；將過篩的水楊酸加入上述基質中，攪拌均勻即得。本品用于治療手足癬及體股癬，忌用于糜爛或繼發性感染部位。2、清涼油 處方 樟腦160g薄荷腦160g薄荷油100g桉葉油100g石蠟210g蜂蠟90g氨溶液(10%) 6.0ml凡士林200g 制法 先將樟腦，薄荷腦混合研磨使其共熔，然后與薄荷油，桉葉油混合均勻，另將石蠟，蜂蠟和凡士林加熱至110 c （除去水分），必要時濾過，放冷至70 cq 加入芳香油等，攪拌，最后加入氨溶液，混勻即得。本品用于止痛止癢，適用于傷風、頭痛、蚊蟲叮咬。五

27、、軟膏劑的質量檢查軟膏劑的質量檢查主要包括藥物的含量，軟膏劑的性狀，刺激性，穩定性等的檢測以及軟膏中藥物釋放，吸收的評定。根據需要及制劑的具體情況，皮膚局部用制劑的質量檢查，除了采用藥典規定檢驗項目外，還可采用一些其他方法。（一）主藥含量測定軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進行含量測定，測定方法必須考慮和排除基質對提取物含量測定的干擾和影響，測定方法的回收率要符合要求。（二）物理性質的檢測1 、熔程一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測定或用顯微熔點儀測定，由于熔點的測定不宜觀察清楚，需取數次平均值來測定。2、粘度和流變性測定用于軟膏劑粘度和流變性的測定儀器有流變儀和粘度計。目前

28、常用的有旋轉粘度計、落球粘度計、穿入計等。流變性是軟膏基質的最基本的物理性質，測定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質。（三）刺激性軟膏劑涂于皮膚或粘膜時，不得引起疼痛、紅腫或產生斑疹等不良反應。藥物和基質引起過敏反應者不宜采用。若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時，應在基質的精制過程中進行酸堿度處理，使軟膏的酸堿讀近似中性。（四）穩定性根據中國藥典2000 年版二部有關穩定性的規定，軟膏劑應進行性狀（ 酸敗、異臭、變色、分層、涂展性）、鑒別、含量測、衛生學檢查、皮膚刺激性試驗等方面的檢查，在一定的貯存期內應符合規定要求。（五）藥物釋放度及吸收的測定方法1、釋放度的檢查方法（1）表玻片法（watch

29、 glass method；）（2）槳法（藥典）；（3）滲析池法（dialysis cell method）；（4）圓盤法（disk assemble method 等。2、體外試驗法（1）離體皮膚法；（2）凝膠擴散法；（3）半透膜擴散法；（4）微生物法等。3、體內試驗法第二節眼膏劑（一 ）定義眼膏劑（eye ointments源指物與適宜基質制成供眼用的膏劑。（二 ）眼膏劑基質一般用凡士林八份，液體石蠟、羊毛脂各一份混合而成。（三 ）國家標準有關規定眼膏劑在生產與儲藏期間均應符合下列有關規定：1、制備眼膏劑應在避菌的環境中進行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用適宜的方法清潔、滅菌?；?/p>

30、質應融化后濾過，并經150滅菌至少1小時。2、眼膏劑中所用的藥物，可先配成或研細過篩使顆粒細度符合要求，再與基質研和均勻；選用的基質應便于藥物分散吸收，必要時可酌加抑菌劑等附加劑。3、眼膏劑應均勻、細膩，易涂于眼部，對眼部無剌激性。4、眼膏劑所用的包裝容器緊密，易于防止污染、方便使用，并不應與藥物或基質發生理化作用。5、眼膏劑應置遮光、滅菌容器中密封貯存。（四 ）眼膏劑質量檢查1、裝量2、金屬性異物除另有規定外，取供試品10支，分別將全部內容物置直徑為6cm底部平整、光滑、沒有可見異物的平底培養皿中，加蓋，在8085保溫2小時，使眼膏攤布，放冷至凝固后，反轉培養皿，置適合的顯微鏡臺上，用聚光燈以45角的入光向皿底照明，檢視大于50 mM有光澤的金屬性異物數。10支中每支內含金屬性異物數超過8粒者不得多于1支，其總數不得過50粒；如有超過，應復試20支。初、復試結果合并計算30支中每支內含金屬性異物數超過8粒者不得多于3支，且總數不得超過150粒。3、顆粒細度取供試品，在顯微鏡下檢視，不得有大于 75 m勺藥物顆粒。4、致病菌按藥品衛生標準的規定檢查，不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌。（五）眼膏劑處方舉例1 、乙基嗎啡眼膏（狄奧寧眼膏）處方乙基嗎啡0.1g眼用基質