1、與GMP有關的常識和術語 藥品（藥品（DrugDrug）藥品是人類不可缺少的生活消）藥品是人類不可缺少的生活消費品，是費品，是“藥物藥物”和和“藥材藥材”兩個概念的統稱。兩個概念的統稱。藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人體的生理機能并規定有適應證。用法的地調節人體的生理機能并規定有適應證。用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生物制品、放、化學原料藥及其制劑、抗生素、生物制品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥

2、品等。 一.藥品二二. 假藥假藥n假藥（假藥（Bogus DrugBogus Drug）按照）按照中華人民共中華人民共和國藥品管理法和國藥品管理法規定，有下列情況之一規定，有下列情況之一的為假藥：（的為假藥：（1 1）藥品所含成分的名稱與國）藥品所含成分的名稱與國家標準或省、自治區、直轄市藥品標準規家標準或省、自治區、直轄市藥品標準規定不符合的；（定不符合的；（2 2）以非藥品冒充藥品或者）以非藥品冒充藥品或者以它種藥品冒充此種藥品的。有下列情形以它種藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的藥品按假藥處置：國務院衛生行之一的藥品按假藥處置：國務院衛生行政部門規定禁止使用的；政部門規定禁止使用的；未

3、取得批準文未取得批準文號生產的；變質不能藥用的；被污染號生產的；變質不能藥用的；被污染不能藥用的。不能藥用的。三三. 劣藥劣藥 劣藥（劣藥（Drug of Inferior QualityDrug of Inferior Quality）按）按照照中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法規定，規定，有下列情形之一的藥品為劣藥：藥品成有下列情形之一的藥品為劣藥：藥品成分的含量與國家藥品標準或省、自治區、分的含量與國家藥品標準或省、自治區、直轄市藥品標準規定不符合的；超過有直轄市藥品標準規定不符合的；超過有效期的；其他不符合藥品標準規定的。效期的；其他不符合藥品標準規定的。 藥品生命周期藥

4、品生命周期 pharmaceutical product life cycle n1.1.新藥研發新藥研發new drug development new drug development nGLPGLP藥品非臨床研究質量規范藥品非臨床研究質量規范nGCPGCP藥品臨床研究質量規范藥品臨床研究質量規范n2.2.藥品生產藥品生產productionproduction 中藥材生產質量管理規范中藥材生產質量管理規范nGMP GMP 藥品生產質量管理規范藥品生產質量管理規范n3. 3. 藥品貯存、銷售、使用藥品貯存、銷售、使用nGSP GSP 藥品經營質量管理規范藥品經營質量管理規范四四.n1.GL

5、P藥物非臨床研究質量管理規范藥物非臨床研究質量管理規范n是英文是英文Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice 的縮寫，中文直的縮寫，中文直譯為優良實驗室規范。譯為優良實驗室規范。GLPGLP是就實驗室實驗研究從計劃、是就實驗室實驗研究從計劃、實驗、監督、記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規實驗、監督、記錄到實驗報告等一系列管理而制定的法規性文件，涉及到實驗室工作的所有方面。它主要是針對醫性文件，涉及到實驗室工作的所有方面。它主要是針對醫藥、農藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進行的安全性評藥、農藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進行的安全性評

6、價實驗而制定的規范。制定價實驗而制定的規范。制定GLPGLP的主要目的是嚴格控制化的主要目的是嚴格控制化學品安全性評價試驗的各個環節，即嚴格控制可能影響實學品安全性評價試驗的各個環節，即嚴格控制可能影響實驗結果準確性的各種主客觀因素，降低試驗誤差，確保實驗結果準確性的各種主客觀因素，降低試驗誤差，確保實驗結果的真實性。本規范自驗結果的真實性。本規范自20032003年年9 9月月1 1日起施行。日起施行。四四.n2.GCP藥物臨床試驗質量管理規范藥物臨床試驗質量管理規范n英文名稱英文名稱“Good Clinical Practice”的縮寫。中文名稱為的縮寫。中文名稱為“藥藥品臨床試驗管理規范

7、品臨床試驗管理規范”， 是規范藥品臨床試驗全過程的標準規是規范藥品臨床試驗全過程的標準規定，其目的在于保證臨床試驗過程的規范，結果科學可靠，保護定，其目的在于保證臨床試驗過程的規范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全。在我國引入、推動和實施受試者的權益并保障其安全。在我國引入、推動和實施 GCP已已經過了近十年的時間。經過了近十年的時間。1998年年3月月2日衛生部頒布了日衛生部頒布了藥品臨床試藥品臨床試驗管理規范驗管理規范(試行試行)；國家食品藥品監督管理局成立后對該規范；國家食品藥品監督管理局成立后對該規范進行了進一步的討論和修改，進行了進一步的討論和修改， 于于 2003年年9月

8、月1日起正式實施。藥日起正式實施。藥物臨床試驗質量管理規范，是藥物臨床試驗全過程的標準規定，物臨床試驗質量管理規范，是藥物臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告包括方案設計、組織實施、監查、稽查、記錄、分析總結和報告。四四. 四四. n3.GAP是中藥材生產質量管理規范的簡稱。nGood Agricultural Practice for Chinese Crude Drugn是為確保中藥材的質量而定。從生態環境、種質到栽培、采收到運輸、包裝，每一個環節都要處在嚴格的控制之下。2003年11月1日起施行四四. n5.GSP藥品經營質量管理規范藥品經營

9、質量管理規范n是是“Good supply practice”英文翻譯的縮寫，它是一個國際英文翻譯的縮寫，它是一個國際通用概念，也是國家對藥品經營企業一種法定的監督管理形式通用概念，也是國家對藥品經營企業一種法定的監督管理形式。按照。按照GSP的要求，藥品經營企業必須圍繞保證藥品質量的宗旨的要求，藥品經營企業必須圍繞保證藥品質量的宗旨，從藥品管理和人員、設備、采購、入庫、儲存、出庫、銷售，從藥品管理和人員、設備、采購、入庫、儲存、出庫、銷售等環節建立一套完整的質量保證體系。等環節建立一套完整的質量保證體系。GSP實施細則對藥店的各實施細則對藥店的各個經營環節、經營條件都有詳細的規定，對藥品經營

10、企業硬件個經營環節、經營條件都有詳細的規定，對藥品經營企業硬件、軟件系統包括質管制度、文件制度、原始紀錄、人員培訓等、軟件系統包括質管制度、文件制度、原始紀錄、人員培訓等都提出了比較高的要求，比如企業硬件設施要齊全、科學，尤都提出了比較高的要求，比如企業硬件設施要齊全、科學，尤其是要配備養護室，而倉庫則嚴格要求實行色標管理等等。通其是要配備養護室，而倉庫則嚴格要求實行色標管理等等。通過層層把關，有效地杜絕假劣藥品的進入和質量事故的發生，過層層把關，有效地杜絕假劣藥品的進入和質量事故的發生，從而確保人民群眾用藥安全有效從而確保人民群眾用藥安全有效. 四四. n6.GPP：醫療機構制劑配制質量管理

11、規范（試行）已于2001年3月頒布實施。n它是國家食品藥品監督管理局針對醫療機構制劑配制和質量管理而制定的一部重要的質量管理法規，適用于制劑配制的全過程。五五. GMP基本概念基本概念n 物料：物料： (material)n 指原料、輔料和包裝材料指原料、輔料和包裝材料n 就藥品制劑而言，原料指原料藥。就藥品制劑而言，原料指原料藥。 就原料藥而言，原料指原料藥生產的就原料藥而言，原料指原料藥生產的除包裝材料以外的其他物料。除包裝材料以外的其他物料。五五. GMP基本概念基本概念n 活性藥物成分：活性藥物成分：n (API) active pharmaceutical ingredientn 指

12、所有具有藥物活性的、或在疾病的診斷、治愈、指所有具有藥物活性的、或在疾病的診斷、治愈、緩解、治療或預防中起到直接作用的、或影響人體結構緩解、治療或預防中起到直接作用的、或影響人體結構或功能的成分。本術語包括可能在藥品生產過程中經過或功能的成分。本術語包括可能在藥品生產過程中經過化學改變、在藥品中以某種修飾后的形態呈現以使其具化學改變、在藥品中以某種修飾后的形態呈現以使其具有特定的活性或效果的成分。有特定的活性或效果的成分。n非活性成分：非活性成分：inactive ingredientn 指除指除“活性成分活性成分”以外的其它任何成分。以外的其它任何成分。五五. GMP基本概念基本概念n n組

13、分：組分：componentn 指藥品生產中所用到的所有原料、包括那指藥品生產中所用到的所有原料、包括那些可能在藥品中不會出現的原料。些可能在藥品中不會出現的原料。n例：調例：調pH值所用的酸或堿。值所用的酸或堿。五五. GMP基本概念基本概念n物料平衡物料平衡:(conciliation) (theoretical vs. actual yield)n 產品或物料理論產量或理論用量與實際產量產品或物料理論產量或理論用量與實際產量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。差。 物料平衡計算方法物料平衡計算方法 本工序產出量本工序產出量+ +收集的廢

14、品量收集的廢品量+ +取樣量取樣量/ /理論理論量量* *100%100% n收率（收率（percentage of theoretical yield)：n指（生產加工或包裝某種藥品的適當階段的指（生產加工或包裝某種藥品的適當階段的）實際產量與（在相同階段的）理論產量的比率）實際產量與（在相同階段的）理論產量的比率，以百分數表示。，以百分數表示。五. GMP基本概念n 物料平衡物料平衡 n新新GMPGMP（征求意見稿）（征求意見稿）n第第209209條條n 每批產品應檢查產量和物料平衡，確保物料每批產品應檢查產量和物料平衡，確保物料平衡符合設定標準。平衡符合設定標準。n 如有差異，必須查明原

15、因，在得出合理解釋如有差異，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量風險后，方可按正常產品處理、確認無潛在質量風險后，方可按正常產品處理。五五. GMP基本概念基本概念返工返工reprocessing:reprocessing: 將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或產品的一部分或全部返回到之前的工序中間產品或產品的一部分或全部返回到之前的工序，采用先前的生產工藝進行再加工，以符合預定的，采用先前的生產工藝進行再加工，以符合預定的質量標準。這種情況下，返工的方法必須經過驗證質量標準。這種情況下，返工的方法必須經過驗證，并作為產品上市許可的

16、一部分預先經過批準，屬，并作為產品上市許可的一部分預先經過批準，屬于正常工藝。于正常工藝。重新加工重新加工reworkrework： 將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批將某一生產工序生產的不符合質量標準的一批中間產品或產品的一部分或全部，采用不同于常規中間產品或產品的一部分或全部，采用不同于常規的生產工藝再加工，以符合預定的質量標準。的生產工藝再加工，以符合預定的質量標準。 五. GMP基本概念n 質量保證：質量保證：QA（Quality Assurance） 為保證產品質量符合預期用途、維持質量體為保證產品質量符合預期用途、維持質量體系而作的全部有組織的活動的總和。系而作的全部有組織的

17、活動的總和。n質量控制：質量控制：（Quality Control） 為滿足質量標準而作的檢查或測試。為滿足質量標準而作的檢查或測試。 質量部門：質量部門：Quality Unit (s) 獨立于生產部門，履行質量保證和質量控制獨立于生產部門，履行質量保證和質量控制職責的組織機構。職責的組織機構。五五. GMP基本概念基本概念n確認確認qualification qualification ：n 證明任何廠房、設備及其配套系統正確安裝之后，證明任何廠房、設備及其配套系統正確安裝之后，能夠正常運行，并且得到預期結果的有記錄的活動。能夠正常運行，并且得到預期結果的有記錄的活動。n驗證驗證 vali

18、dation:validation:n 能夠高度確保某個工藝、方法或系統能夠持續地產能夠高度確保某個工藝、方法或系統能夠持續地產生符合規定標準的結果的有記錄的活動。生符合規定標準的結果的有記錄的活動。n “ “驗證驗證”的詞義有時可以擴展，使之包括的詞義有時可以擴展，使之包括“確認確認”的概念。的概念。五五. GMP基本概念基本概念n確認包括：設備確認、原料確認確認包括：設備確認、原料確認n設備確認設備確認 n設計確認（設計確認（DQDQ）：）：為確認廠房、配套輔助設施、設備、儀器的設為確認廠房、配套輔助設施、設備、儀器的設計方案符合期望目標所作的各種查證及文件記錄。計方案符合期望目標所作的各

19、種查證及文件記錄。n出廠驗收測試出廠驗收測試(FAT): Factory Acceptance Test(FAT): Factory Acceptance Testn現場驗收測試現場驗收測試(SAT) Site Acceptance Test(SAT) Site Acceptance Testn安裝確認（安裝確認（IQIQ）：）：為確認安裝或改造后的設施、系統和設備符合為確認安裝或改造后的設施、系統和設備符合已批準的設計及制造商建議所作的各種查證及文件記錄。已批準的設計及制造商建議所作的各種查證及文件記錄。n運行確認（運行確認（OQOQ）：）：為確認安裝或改造后的設施、系統和設備能在為確認安裝

20、或改造后的設施、系統和設備能在預期的范圍內正常運行而作的試車、查證及文件記錄。預期的范圍內正常運行而作的試車、查證及文件記錄。n性能確認（性能確認（PQPQ）：）：為確認已安裝好的設施、系統和設備能夠根據為確認已安裝好的設施、系統和設備能夠根據批準的生產方法和產品的技術要求有效穩定（重現性好）運行所批準的生產方法和產品的技術要求有效穩定（重現性好）運行所作的試車、查證及文件記錄。作的試車、查證及文件記錄。五五. GMP基本概念基本概念 驗證：驗證：validationn 按照按照GMP的主要原則證明任何規程、工藝、設備的主要原則證明任何規程、工藝、設備、物料、活動或系統確實能導致預期結果的活動

21、。、物料、活動或系統確實能導致預期結果的活動。n回顧性驗證：回顧性驗證：retrospective-validationn 根據產品批的生產、檢驗和控制的積累數據資料根據產品批的生產、檢驗和控制的積累數據資料，對一個也投放市場的產品工藝所作的驗證。，對一個也投放市場的產品工藝所作的驗證。n再驗證：再驗證：re-validationn 為確保按變更控制規程所作的工藝為確保按變更控制規程所作的工藝/設備的變更，設備的變更，對工藝特性和產品質量無不良影響而進行的重復性驗對工藝特性和產品質量無不良影響而進行的重復性驗證。證。五五. GMP基本概念基本概念驗證包括：驗證包括：分析方法驗證：分析方法驗證：

22、 清潔驗證：清潔驗證： 工藝驗證：工藝驗證： 生產用水驗證：生產用水驗證：通風和空調系統驗證通風和空調系統驗證:HVAC:HVACITIT系統驗證：系統驗證：五五. GMP基本概念基本概念 分析方法驗證：新版分析方法驗證：新版GMP236GMP236條條符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證：符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證：n采用新的檢驗方法；采用新的檢驗方法；n檢驗方法需變更的；檢驗方法需變更的；n采用采用中華人民共和國藥典中華人民共和國藥典未收載的檢驗未收載的檢驗方法；方法；n法規規定的其它需要驗證的檢驗方法。法規規定的其它需要驗證的檢驗方法。分析方法驗證驗證內容：驗證內容：系

23、統適用性測試系統適用性測試system suitability testingsystem suitability testing準確度準確度accuracyaccuracy精密度精密度precisionprecision：-重復性重復性repeatability repeatability -中間精密度中間精密度intermediate precisionintermediate precision檢測線檢測線 detection limitdetection limit定量限定量限 quantation limitquantation limit線性線性 linearitylinearit

24、y范圍范圍 rangerange耐受性耐受性 robustnessrobustness專屬性專屬性 specificityspecificity五五. GMP基本概念基本概念 清潔驗證：清潔驗證：有文件和記錄證明所批準的清潔程序有文件和記錄證明所批準的清潔程序 肯定使肯定使 設備符合藥品生產要求的試設備符合藥品生產要求的試 驗及相關活動驗及相關活動。（需要監測清潔效（需要監測清潔效 果，年次）果，年次）注意：測定方法的回收率注意：測定方法的回收率 殘留量殘留量 淋洗淋洗 擦拭擦拭 n 生物負荷生物負荷(bioburden):(bioburden):某一材料或產品，在滅菌某一材料或產品，在滅菌前

25、存活微生物的數量。前存活微生物的數量。五五. GMP基本概念基本概念 工藝驗證：工藝驗證：為證明工藝在設定參數范圍內能有效為證明工藝在設定參數范圍內能有效 穩定地運行并生產出符合預定質量標穩定地運行并生產出符合預定質量標 準和質量特性藥品的驗證活動。準和質量特性藥品的驗證活動。 五五. GMP基本概念基本概念 生產用水驗證：一般生產用水驗證：一般驗證周期驗證周期1 1年年水取樣點水取樣點: :water-sampling sitewater-sampling site原水、活性炭過濾器、原水、活性炭過濾器、樹脂柱、反滲透單位、樹脂柱、反滲透單位、紫外線殺菌器、過濾器、紫外線殺菌器、過濾器、儲罐

26、、用水點、儲罐、用水點、回水口回水口 FDA FDA 規定在任何一個處理后都要有取樣點。規定在任何一個處理后都要有取樣點。 五五. GMP基本概念基本概念 通風和空調系統驗證通風和空調系統驗證（HVAC: heating, ventilation and air-conditioningHVAC: heating, ventilation and air-conditioning） 溫度、濕度、風速、房間壓差、換氣次數溫度、濕度、風速、房間壓差、換氣次數高效過濾器高效過濾器 HEPA Filter High efficiency Particulate Air FilterHEPA Filte

27、r High efficiency Particulate Air Filter對粒徑為對粒徑為0.3um0.3um的微粒過濾效率大于等于的微粒過濾效率大于等于99.97%99.97%-檢漏試驗檢漏試驗-效能試驗效能試驗 五五. GMP基本概念基本概念ITIT系統驗證：系統驗證：安全性、準確性安全性、準確性五五. GMP基本概念基本概念n校準：校準：calibrationn在適當的量程范圍內，與一參照標準或可溯源標準得到的在適當的量程范圍內，與一參照標準或可溯源標準得到的結果比較證實一個特定儀器或裝置得到的結果符合規定限度。結果比較證實一個特定儀器或裝置得到的結果符合規定限度。n需要給出準確數

28、據的儀器設備要校準。需要給出準確數據的儀器設備要校準。n量值溯源：量值溯源：n檢定：根據中華人民共和國強制檢定的工作計量器具檢定管檢定：根據中華人民共和國強制檢定的工作計量器具檢定管理辦法規定，強制檢定是指由縣級以上人民政府計量行政部理辦法規定，強制檢定是指由縣級以上人民政府計量行政部門所屬或者門所屬或者 授權的計量檢定機構，對授權的計量檢定機構，對用于貿易結算、安全防護用于貿易結算、安全防護、醫療衛生、環境、醫療衛生、環境 監測方面監測方面，并列入本辦法所附中華人民共，并列入本辦法所附中華人民共和國強制檢定的工作計量和國強制檢定的工作計量 器具目錄的計量器具實行定點定期器具目錄的計量器具實行

29、定點定期檢定。檢定。 中華人民共和國強制檢定的工作計量器具目錄中華人民共和國強制檢定的工作計量器具目錄 n 下列工作計量器具，凡用于貿易結算、安全防護、醫療衛生下列工作計量器具，凡用于貿易結算、安全防護、醫療衛生、環境監測的，實行強制檢定：、環境監測的，實行強制檢定： n 、尺、尺 n 、面積計、面積計 、玻璃液體溫度計、玻璃液體溫度計 、體溫計、體溫計 n 、石油閃點溫度計、石油閃點溫度計n、谷物水分測定儀、谷物水分測定儀 n 、熱量計、熱量計 n 、砝碼、砝碼 、天平、天平 n 、秤、秤 n 、定量包裝機、定量包裝機 、軌道衡、軌道衡 n 、容量器、容量器 n 、計量罐、計量罐車、計量罐、

30、計量罐車 n 、燃油加油機、燃油加油機 、液體量提、液體量提n 、食用油售油器、食用油售油器n 、酒精計、酒精計n 、 密度計密度計 n 、糖量計、糖量計 n 、乳汁計、乳汁計 n 、煤氣表、煤氣表 、水表、水表 n 、流量計、流量計 、壓力表、壓力表 、血壓計、血壓計 、眼壓計、眼壓計 、汽車里程表、汽車里程表 、出租汽車里程計價表、出租汽車里程計價表 、測速儀、測速儀 n 、測振儀、測振儀 、電度表、電度表 、測量互感器、測量互感器 、絕緣電阻、接地電阻測量儀、絕緣電阻、接地電阻測量儀 、場強計、場強計 、心、腦電圖儀、心、腦電圖儀 、照射量計（含醫用輻射源）、照射量計（含醫用輻射源） 、

31、電離輻射防護儀、電離輻射防護儀 、活度計、活度計 、激光能量、功率計（含醫用激光源）、激光能量、功率計（含醫用激光源） 、超聲功率計（含醫用超聲源）、超聲功率計（含醫用超聲源） 、聲級計、聲級計 、聽力計、聽力計 、有害氣體分析儀、有害氣體分析儀 、酸度計酸度計 、瓦斯計、瓦斯計 、測汞儀、測汞儀 、火焰光度計、火焰光度計 、分光光度計分光光度計 、比色計、比色計 、煙塵、粉塵測量儀、煙塵、粉塵測量儀 、水質污染監測儀、水質污染監測儀 、呼出氣體酒精含量探測器、呼出氣體酒精含量探測器 、血球計數器、血球計數器 、屈光度計、屈光度計 五五. GMP基本概念基本概念 供應商：供應商：Supplie

32、r 通過供應商控制來進行管理和控制。通過供應商控制來進行管理和控制。 例如：組分、物料供應商例如：組分、物料供應商 要求的文件：評估記錄、資質證明、質量協議、采要求的文件：評估記錄、資質證明、質量協議、采購訂單、分析證書（購訂單、分析證書（COA：certificate of analysis)、合格供應商清單、合格供應商清單外包合同商：外包合同商：Contractor-認為是企業的一個延伸認為是企業的一個延伸-有有GMP的要求的要求 如：外包滅菌、外包實驗室如：外包滅菌、外包實驗室五五. GMP基本概念基本概念 標準品：一級標準品標準品：一級標準品n工作標準品：工作標準品：用一級標準品來標化

33、后使用用一級標準品來標化后使用的標準品。內部標準品二級標準品。的標準品。內部標準品二級標準品。n標準品標準品/對照品應至少標注下列內容：對照品應至少標注下列內容：n（1）物料名稱）物料名稱 （2）批號或控制）批號或控制n（3）制備日期）制備日期 (4）貯存期）貯存期n（5）含量或效價）含量或效價 （6）貯存條件）貯存條件n（7)使用方法使用方法五五. GMP基本概念基本概念n行動線：行動線： action levern對于超標結果立即采取糾正措施（例如：潔凈區微生物對于超標結果立即采取糾正措施（例如：潔凈區微生物和微粒監測超標。）和微粒監測超標。）n警戒線警戒線 ：Alert levern比行

34、動線低，超過后，進行調查，不一定采取糾正措施，有比行動線低，超過后，進行調查，不一定采取糾正措施，有可能采取預防措施。可能采取預防措施。n例：潔凈區微生物和微粒監測；培養基罐裝試驗。例：潔凈區微生物和微粒監測；培養基罐裝試驗。n新版新版GMP237條超標結果調查條超標結果調查n質量控制實驗室應建立超標調查的操作規程。任何超標結果質量控制實驗室應建立超標調查的操作規程。任何超標結果都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。都必須按照操作規程進行完整的調查，并有相應的記錄。五五. GMP基本概念基本概念n可接受標準：可接受標準：Acceptance Criterian 指建立在相應的取樣方

35、法之上的藥品質量檢驗標準指建立在相應的取樣方法之上的藥品質量檢驗標準和接受拒收的的標準（例如可接受不可接受的質量和接受拒收的的標準（例如可接受不可接受的質量水平），是決定批準或拒收一批藥品的必需因素。水平），是決定批準或拒收一批藥品的必需因素。n超標結果：超標結果：OOSout of specificationn 測試結果超過了預先設定的可接收標準。測試結果超過了預先設定的可接收標準。n超趨勢結果：超趨勢結果：OOT out of trendn測試結果超過了企業設定的內控標準警戒線。測試結果超過了企業設定的內控標準警戒線。五五. GMP基本概念基本概念 n重新測試重新測試n 測試與原先相同的樣

36、本。可接受。測試與原先相同的樣本。可接受。n重新取樣測試：重新取樣測試：n 測試一個重新取來的不同樣本。不測試一個重新取來的不同樣本。不接受。接受。五五. GMP基本概念基本概念n糾正糾正 correctionn 為解決實際問題而立即采取的措施。為解決實際問題而立即采取的措施。n糾正措施糾正措施 corrective actionn找出實際問題的原因，為預防問題的再次發找出實際問題的原因，為預防問題的再次發生所采取的措施。生所采取的措施。n預防措施預防措施 preventive actionn 為預防某一潛在問題變成實際問題所采取的為預防某一潛在問題變成實際問題所采取的措施。措施。nCAPA：

37、糾正預防措施糾正預防措施新版新版GMP266條條n企業應建立糾正和預防措施系統，對投訴、產品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和產品質量監測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應與風險的級別相適應。糾正和預防措施系統采用的方法應能改進產品和工藝，增進對產品和工藝的理解。新版新版GMP267條條n企業應建立實施糾正和預防措施的操作規程，內容包括：n對投訴、產品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和產品質量監測趨勢以及其它來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應采用適當的統計學方法。n調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；n確定所需采取

38、的糾正和預防措施，防止問題的再次發生；n評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；n對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應予以記錄；n確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人；新版新版GMP268條條n實施糾正和預防措施應有文件記錄，并由質量管理部門保存。五五. GMP基本概念基本概念變更：變更：changesn 計劃中的優化和提高產品或工藝的變化。包括：計劃中的優化和提高產品或工藝的變化。包括：n生產廠變更生產廠變更n設備變更設備變更n技術轉讓技術轉讓n生產規模變更生產規模變更n質量標準變更（參數限度方法）質量標準變更（參數限度方法）n生產工藝變更生產工藝變更n變更

39、控制：變更控制：change controln管理變化的正式體系。管理變化的正式體系。五五. GMP基本概念基本概念n n注冊關注有關變更的問題（注冊關注有關變更的問題（）n n對產品安全性和有效性的影響對產品安全性和有效性的影響n對驗證工作的影響對驗證工作的影響n通知藥監部門通知藥監部門n風險管理的要求風險管理的要求n申報文件的準確性申報文件的準確性n變更控制需要完成的目標：變更控制需要完成的目標：n管理變更管理變更n防止意外結果防止意外結果n鼓勵改進鼓勵改進五五. GMP基本概念基本概念n 可能需要再驗證的變更包括（可能需要再驗證的變更包括（WTO的）：的）：n n生產工藝變更（如混合時間

40、、干燥溫度）生產工藝變更（如混合時間、干燥溫度）n設備變更（如增加自動檢測系統）設備變更（如增加自動檢測系統）n生產區域和配套支持系統變更（如區域重新生產區域和配套支持系統變更（如區域重新布局或采用新的水處理方法）布局或采用新的水處理方法）n意外變更（如：在自檢或工藝趨勢數據的常意外變更（如：在自檢或工藝趨勢數據的常規分析中發現的）規分析中發現的）n五五. GMP基本概念基本概念n 新版關于變更控制：新版關于變更控制：n 第第265條：條：n企業應建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評企業應建立變更控制系統，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。估和管理。 n第第266條：條：n應

41、建立書面規程規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法應建立書面規程規定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件、操作規程、廠房、設施、設備、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應指定專變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應指定專人負責變更控制。人負責變更控制。n第第161n條當影響產品質量的主要因素、如原輔料、與藥品直接接觸的條當影響產品質量的主要因素、如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方包裝材料、生產設備、生產環境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法及

42、其它因素發生變更時，應進行確認或驗證。法及其它因素發生變更時，應進行確認或驗證。n必要時，還應經過藥品監督管理部門的批準。必要時，還應經過藥品監督管理部門的批準。五. GMP基本概念n 新版關于變更控制：新版關于變更控制：n第第267條條n任何申請的變更都應評估其對產品質量的潛在影響。企業可以任何申請的變更都應評估其對產品質量的潛在影響。企業可以根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類根據變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩（主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩定性考察應有科學依據。定性考

43、察應有科學依據。n第第268條條n任何與有關的變更經申請部門提出后，應由質量管理部任何與有關的變更經申請部門提出后，應由質量管理部門評估、審核和批準，制定變更實施的計劃，明確實施的職責分門評估、審核和批準，制定變更實施的計劃，明確實施的職責分工，并監督實施。變更實施應有相應的完整記錄。工，并監督實施。變更實施應有相應的完整記錄。n第第270條條n變更實施時，應確保與變更相關的文件均已修訂。變更實施時，應確保與變更相關的文件均已修訂。五五. GMP基本概念基本概念偏差：偏差：deviation 沒有預料到的偶然發生的變化。沒有預料到的偶然發生的變化。偏差調查偏差調查OOS調查和文件調查和文件OO

44、S日志日志工藝偏差調查和文件工藝偏差調查和文件注冊要求：注冊要求：FDA 要求要求OOS、工藝偏差、工藝偏差是質量體系的一部分是質量體系的一部分與程序有關與程序有關整合的系統受控狀態的要求整合的系統受控狀態的要求五五. GMP基本概念基本概念新版新版GMP關于偏差的條款：關于偏差的條款：偏差處理流程偏差處理流程第第272條條各部門負責人應確保所有人員嚴格、正確執行規定的生產各部門負責人應確保所有人員嚴格、正確執行規定的生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生工藝、質量標準、檢驗方法和操作規程，防止偏差的產生。第第273條條企業應建立偏差處理的書面規程，規定偏差的報告、記錄企業應建

45、立偏差處理的書面規程，規定偏差的報告、記錄、調查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應的記錄、調查、處理程序或所采取的糾正措施，并有相應的記錄。五五. GMP基本概念基本概念新版新版GMP關于偏差的條款：關于偏差的條款：偏差評估（）偏差評估（）第第274條條 任何偏差都應評估對產品質量的潛在影響。企業任何偏差都應評估對產品質量的潛在影響。企業可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響可以根據偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差）。對重大的程度將偏差分類（如重大、次要偏差）。對重大偏差的評估還應考慮是否需要對產品進行額外的檢偏差的評估還應考慮是否需要對產品進行

46、額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應對生產或驗以及對產品有效期的影響，必要時，應對生產或質量控制有重大偏差的產品進行穩定性考察質量控制有重大偏差的產品進行穩定性考察。五五. GMP基本概念基本概念新版新版GMP關于偏差的條款：關于偏差的條款：偏差評估（偏差評估（2）第第275條條 任何偏差任何偏差 預定的生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢預定的生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規程等的情況均應有記錄并立即報告主管人驗方法、操作規程等的情況均應有記錄并立即報告主管人員及質量管理部門，應有清楚地解釋或說明，重大偏差應員及質量管理部門，應有清楚地解釋或說明，重大偏差應由質量管

47、理部門會同其它部門進行徹底調查，并有調查報由質量管理部門會同其它部門進行徹底調查，并有調查報告。告。偏差調查報告應由質量管理部門的指定人員審核并簽字。偏差調查報告應由質量管理部門的指定人員審核并簽字。偏差及其處理情況應向質量管理負責人和產品放行責任人偏差及其處理情況應向質量管理負責人和產品放行責任人通報。企業還應采取充分的預防措施有效防止類似偏差通報。企業還應采取充分的預防措施有效防止類似偏差的再次發生。的再次發生。五五. GMP基本概念基本概念n危害分析和關鍵控制點危害分析和關鍵控制點:HACCP（WHO 的的GMP)nHazard Analysis Critical Control Poi

48、ntn危害：危害： Hazard n指藥品生產、控制和銷售中導致不良健康作用的任指藥品生產、控制和銷售中導致不良健康作用的任何情況。何情況。n危害分析：危害分析： Hazard Analysis n指在指在HACCP計劃中闡述的有關危害信息的收集和計劃中闡述的有關危害信息的收集和對其評估的過程。對其評估的過程。n關鍵控制點關鍵控制點: Critical Control Pointn指一個可以實施控制的步驟，且這一步的控制對預指一個可以實施控制的步驟，且這一步的控制對預防或消除藥品危害和或使危害降低至合格水平至關重防或消除藥品危害和或使危害降低至合格水平至關重要。要。五五. GMP基本概念基本概

49、念nHACCP（危害分析和關鍵控制點）系統的項原則：（危害分析和關鍵控制點）系統的項原則：n進行危害分析進行危害分析n確定關鍵控制點確定關鍵控制點n制定控制標準和關鍵限度制定控制標準和關鍵限度n建立一個對關鍵控制點失控時應采取的糾偏措施建立一個對關鍵控制點失控時應采取的糾偏措施n建立確認建立確認HACCP系統有效運行的程序系統有效運行的程序n建立所有相關規程，應用建立所有相關規程，應用HACCP原則及保存相應記原則及保存相應記錄的文件系統。錄的文件系統。 五五. GMP基本概念基本概念五五. GMP基本概念基本概念五五. GMP基本概念基本概念五五. GMP基本概念基本概念新版GMP關于偏差的條款：22條質量受權人質量受權人n1 1、資質、資質n質量受權人應至少具有藥學或相關專業（如：醫學、質量受權人應至少具有藥學或相關專業（如：醫學、化學、藥