1、會計學1MLS類抗生素及細菌類抗生素及細菌(xjn)耐藥性耐藥性第一頁，共77頁。第1頁/共76頁第二頁，共77頁。第2頁/共76頁第三頁，共77頁。第3頁/共76頁第四頁，共77頁。第4頁/共76頁第五頁，共77頁。第5頁/共76頁第六頁，共77頁。竹桃霉素第6頁/共76頁第七頁，共77頁。泰樂菌素 第7頁/共76頁第八頁，共77頁。交沙霉素 第8頁/共76頁第九頁，共77頁。林可霉素類抗生素的化學(huxu)結構 第9頁/共76頁第十頁，共77頁。鏈陽性菌素A鏈陽性菌素B第10頁/共76頁第十一頁，共77頁。第11頁/共76頁第十二頁，共77頁。第12頁/共76頁第十三頁，共77頁。大環內

2、酯類抗生素與50S核糖體亞單位可逆性地結合(jih)，阻斷肽鏈的延伸 MLSB類抗生素對50S核糖體亞基結合(jih)位點的拓模式 第13頁/共76頁第十四頁，共77頁。MLS類抗生素肽酰基轉移酶結構域 III鏈陽性菌素B類 14元大環內酯類16元大環內酯類 鏈陽性菌素A類 林可類 VS ERY LEU/SPM VM LIN 第14頁/共76頁第十五頁，共77頁。第15頁/共76頁第十六頁，共77頁。形成;另一個是抑制核糖體的翻譯作用(zuyng)。第16頁/共76頁第十七頁，共77頁。第17頁/共76頁第十八頁，共77頁。第18頁/共76頁第十九頁，共77頁。第19頁/共76頁第二十頁，共7

3、7頁。第20頁/共76頁第二十一頁，共77頁。第21頁/共76頁第二十二頁，共77頁。第22頁/共76頁第二十三頁，共77頁。第23頁/共76頁第二十四頁，共77頁。組分組分MIC(ml/L)MIC(ml/L)CFUCFU蛋白質合成蛋白質合成抑制模式抑制模式A A或或B B100100不變不變可逆可逆A+BA+B1 1降低降低1010-2 -2 1010-3-3不可逆不可逆第24頁/共76頁第二十五頁，共77頁。第25頁/共76頁第二十六頁，共77頁。第26頁/共76頁第二十七頁，共77頁。第27頁/共76頁第二十八頁，共77頁。第28頁/共76頁第二十九頁，共77頁。第29頁/共76頁第三十

4、頁，共77頁。第30頁/共76頁第三十一頁，共77頁。第31頁/共76頁第三十二頁，共77頁。第32頁/共76頁第三十三頁，共77頁。第33頁/共76頁第三十四頁，共77頁。耐藥機制耐藥機制基因基因對各種對各種MLS類抗生素產生耐藥性類抗生素產生耐藥性aEryOleMacLinCliSgBSgASg靶位修飾靶位修飾ermbermcRRS/RRSRSRSRSRSSSs藥物鈍化藥物鈍化linAlsasaa-sbhSSSSSSSSSRIS/IsIS/ISSRSRRSIR主動轉運主動轉運epAdmsrARRRRSSSSSSSReSSSND第34頁/共76頁第三十五頁，共77頁。第35頁/共76頁第三十

5、六頁，共77頁。第36頁/共76頁第三十七頁，共77頁。外排機制第37頁/共76頁第三十八頁，共77頁。第38頁/共76頁第三十九頁，共77頁。細菌名稱細菌名稱被鈍化的被鈍化的抗生素抗生素鈍化酶名稱鈍化酶名稱基因定位基因定位基因基因名稱名稱金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌SASBLLSA O-酰基轉移酶酰基轉移酶SB 水解酶水解酶ND -L O-核苷酰轉移酶核苷酰轉移酶 pIP524pIP524NDpIP856saasbhLinA人葡萄球菌人葡萄球菌MND pIP860溶血葡萄球菌溶血葡萄球菌L-L O-核苷酰轉移酶核苷酰轉移酶pIP855LinA乳房鏈球菌乳房鏈球菌L-L O-核苷酰轉移酶核苷酰

6、轉移酶NDLinA屎鏈球菌屎鏈球菌SANDpIP815乳酸桿菌屬乳酸桿菌屬MSAML MSMLSNDNDND產氣莢膜梭狀產氣莢膜梭狀芽孢桿菌芽孢桿菌SNDND 鏈霉菌鏈霉菌MLLND3-L O-磷酸轉移酶磷酸轉移酶3-L O-核苷酰轉移酶核苷酰轉移酶NDNDND假單孢菌假單孢菌MNDND大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌MMM紅霉素紅霉素I型酯酶型酯酶紅霉素紅霉素II型酯酶型酯酶大環內酯大環內酯2-磷酸轉移酶磷酸轉移酶pIP1100pIP1527NDereAereB第39頁/共76頁第四十頁，共77頁。ONCH3OHH3CCH312345OCH3OHCH3OCH312345R1desosamineOH3

7、CHOOCH2OOCH3HOCH3CH3OHOCH3R1CH3R2CH3H2OOHOHOH3COHCH3CH3HOCH3CH3OR1OR2CH3OHOC123456789101112131415123456789101112131415R2cladinose第40頁/共76頁第四十一頁，共77頁。第41頁/共76頁第四十二頁，共77頁。第42頁/共76頁第四十三頁，共77頁。第43頁/共76頁第四十四頁，共77頁。堿基發生改變的位點及種類堿基發生改變的位點及種類微生物名稱微生物名稱對抗生素敏感性的影響對抗生素敏感性的影響C2611UC2611UC2611GC2611GC2611G大腸艾希氏菌大

8、腸艾希氏菌Chlamydomonas reinhardtiiChlamydomonas reinhardtii釀酒酵母釀酒酵母Chlamydomonas moewuseiChlamydomonas reinhardtiiEryr Linr SgbrEryr ClnrEryr SpirEryrEryr ClnrG2032AG2032AG2032UG2032CNicotiana pltonbaginafoliaNicotiana pltonbaginafolia大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌LinrEryhs Clnr CamrEryhs Clns Cam

9、rEryhs Clns CamsG2057AG2057AChlamydomonas reinhardtiiChlamydomonas reinhardtii大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌Eryr Lins ClnsEryr CamrA2058GA2058GA2058GA2058GA2058GA2058CA2058UA2058UChlamydomonas reinhardtiiChlamydomonas reinhardtii大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌Nicotiana pltonbaginafoliaNicotiana pltonbaginafolia釀酒酵母釀酒酵母intracellulare 分支

10、桿菌分支桿菌intracellulare 分支桿菌分支桿菌大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌intracellulare 分支桿菌分支桿菌Eryr Linr CamrEryrLinrEryrClarClarEryrClar第44頁/共76頁第四十五頁，共77頁。A2059GNicotiana Nicotiana pltonbaginafoliapltonbaginafoliaLinrA2062Chalobiton嗜鹽菌嗜鹽菌CamrG2447CG2447AHonia sapiensHonia sapiens釀酒酵母釀酒酵母AnirCamrA2451UMusmucseulusMusmucseulusCam

11、rC2452AC2452AC2452UC2452UC2452UHonia sapiensHonia sapiensMusmucseulusSulfolobus acidoculdariusTetrahymena thermophilaCamrCamrCamrCamr Carr CelrAnirA2453CHalobiton嗜鹽菌嗜鹽菌AnirA2503CA2503C大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌釀酒酵母釀酒酵母CamrCamrU2504CU2504AU2503CHonia sapiensHonia sapiensMusmucseulusMusmucseulusCamrCamrCamr第45頁/共76

12、頁第四十六頁，共77頁。同源性。同源性。第46頁/共76頁第四十七頁，共77頁。第47頁/共76頁第四十八頁，共77頁。基因基因微生物來源微生物來源ermA金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌emAM血鏈球菌血鏈球菌ermB金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌ermBC大腸艾希氏菌大腸艾希氏菌ermB類類糞鏈球菌糞鏈球菌ermC金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌ermCD白喉棒壯桿菌白喉棒壯桿菌ermD地衣型芽孢桿菌地衣型芽孢桿菌ermE紅霉糖多孢菌紅霉糖多孢菌ermF脆弱擬桿菌，脆弱擬桿菌，ermFS脆弱擬桿菌脆弱擬桿菌ermFU脆弱擬桿菌脆弱擬桿菌ermG芽孢桿菌芽孢桿菌ermGTreuteri乳酸桿菌乳酸桿菌

13、ermIM枯草桿菌枯草桿菌ermJ炭疽桿菌炭疽桿菌ermK地衣型芽孢桿菌地衣型芽孢桿菌ermM表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌ermP產氣莢膜梭狀芽孢桿菌產氣莢膜梭狀芽孢桿菌ermQ產氣莢膜梭狀芽孢桿菌產氣莢膜梭狀芽孢桿菌ermR(ermAAR)藤黃節桿菌藤黃節桿菌ermSF費氏鏈霉菌費氏鏈霉菌ermTR釀膿鏈球菌釀膿鏈球菌ermZ艱難梭菌艱難梭菌不同微生物來源(liyun)的甲基化酶的基因 第48頁/共76頁第四十九頁，共77頁。第49頁/共76頁第五十頁，共77頁。第50頁/共76頁第五十一頁，共77頁。性了，這個片段稱為E-RNA34。第51頁/共76頁第五十二頁，共77頁。vga(B)。第52

14、頁/共76頁第五十三頁，共77頁。第53頁/共76頁第五十四頁，共77頁。第54頁/共76頁第五十五頁，共77頁。第55頁/共76頁第五十六頁，共77頁。第56頁/共76頁第五十七頁，共77頁。第57頁/共76頁第五十八頁，共77頁。NNNNNCH2OHHOOO POOHOOSOHOHNH2CH312345CONHCH2NH2CH2CCH3CHHCCH3RAMPR=OH林可霉素R=CL克林霉素第58頁/共76頁第五十九頁，共77頁。第59頁/共76頁第六十頁，共77頁。OOOOOHOOHOH16891112EM-AOOHOMeONMe2HO423*8-F(氟紅霉素)8-OH6-O-甲基(克拉紅

15、霉素)*3-C=O 4-OSO2-R 4=O,4=NOH,4-NH-R*4-H, *4-O-R, *4-OCO-NH24-OCO-R 9-氨基乙叉(地紅霉素) 9=NOH, 9=N-NH2, 9-NH2 9-NH-Ts, *9-NRR, *9=NO-R *9-SH, *9-deoxo*9-deoxo-aza-homo (阿齊紅霉素)9=NO-MEM(羅紅霉素)*translactonization (產物)11,12-acetal11,12-carbonate (Davercin) *11-O-R, *11=O *11, 12-carbamate*9, 11-or 11,12-methylen

16、e *11-NH2-6,9-epopxy *12-O-R *12-carbamate *14-OH *21-OH *21-NMe2*6-OCONH2 *6-OAc, *6-deoxy2-propionate 3-lauryl sulfate2-ethyl succinate *2-acetate 3-stearate (Acistrate) *2-O-TMS3-stearate 2-NMe2 3-R3-lactobionate*3-cysteine salt (Stinoprate)3-NMe-R, NMe2R-X(*Motilide, EM 523)4-OH后于克拉紅霉素第60頁/共76頁第

17、六十一頁，共77頁。 羅紅霉素 地紅霉素克拉(kl)紅霉素 氟紅霉素第61頁/共76頁第六十二頁，共77頁。阿齊紅霉素羅他霉素 乙酰麥迪霉素(mi d mi s)第62頁/共76頁第六十三頁，共77頁。品名品名化學結構化學結構抗菌譜抗菌譜臨床藥理臨床藥理羅紅霉素羅紅霉素(RXM)(RXM)1414元環元環C-9C-9肟衍生物肟衍生物與與EMEM近似近似血峰濃度高，消除半衰期血峰濃度高，消除半衰期12 12 h h，組織滲透性好，組織滲透性好地紅霉素地紅霉素(DRM)(DRM)1414元環元環C-9C-9，1111惡嗪衍惡嗪衍生物生物與與EMEM近似近似組織濃度高且持久，血藥濃組織濃度高且持久，

18、血藥濃度低但半衰期長度低但半衰期長克拉紅霉素克拉紅霉素(CAM)(CAM)1414元環元環6-O-6-O-甲基衍生甲基衍生物物抗革蘭陰性菌及軍團菌抗革蘭陰性菌及軍團菌血藥濃度與組織濃度均高血藥濃度與組織濃度均高氟紅霉素氟紅霉素(FUM)(FUM)1414元環元環8-8-氟基衍生物氟基衍生物與與EMEM近似近似組織濃度較高，血中半衰期組織濃度較高，血中半衰期8h8h阿齊紅霉素阿齊紅霉素(AZM)(AZM)1515元環元環C-9C-9”叔胺衍生叔胺衍生物物抗革蘭陰性菌抗革蘭陰性菌組織濃度明顯高于血藥濃度組織濃度明顯高于血藥濃度且持久，胞內濃度高且持久，胞內濃度高羅他霉素羅他霉素(RKM)(RKM)

19、1616元環元環3 3”- -酯衍生物酯衍生物抗軍團菌、支原體和部抗軍團菌、支原體和部分耐分耐EMEM葡球菌葡球菌組織濃度高于血藥濃度，胞組織濃度高于血藥濃度，胞內濃度高內濃度高米歐卡霉素（米歐卡霉素（MOMMOM，乙，乙酰麥迪霉素）酰麥迪霉素）1616元環元環3 3”- -酯衍生物酯衍生物與與RKMRKM近似近似血藥濃度及半衰期均優于母血藥濃度及半衰期均優于母體化合物麥迪霉素體化合物麥迪霉素新大環內酯抗生素特征(tzhng)比較 第63頁/共76頁第六十四頁，共77頁。抗菌藥物名稱抗菌藥物名稱試驗濃度范圍試驗濃度范圍（g/mlg/ml）MICMIC（g/mlg/ml）范圍范圍50%50%90

20、%90%二甲胺四環素二甲胺四環素0.00780.00788 80.0620.0620.250.250.1250.1250.250.25紅霉素紅霉素0.000240.000240.250.250.00190.00190.00780.00780.00390.00390.00780.0078甲紅霉素甲紅霉素0.000240.000240.250.250.000480.000480.00390.00390.00190.00190.00190.0019羅紅霉素羅紅霉素0.000240.000240.250.250.00190.00190.00780.00780.00390.00390.00780.007

21、8阿齊霉素阿齊霉素0.000030.000030.0310.0310.000060.000060.000480.000480.000240.000240.000480.00048交沙霉素交沙霉素0.000240.000240.250.250.00190.00190.03130.03130.00780.00780.01560.0156左氧氟沙星左氧氟沙星0.00780.00788 80.1250.1250.50.50.250.250.250.25泰萊霉素泰萊霉素0.000030.000030.0310.0310.000240.000240.00190.00190.000970.000970.00

22、0970.00097泰利霉素和其它一些抗菌藥物的抗肺炎(fiyn)支原體活性比較第64頁/共76頁第六十五頁，共77頁。泰利霉素的化學(huxu)結構第65頁/共76頁第六十六頁，共77頁。菌菌 株株MICMIC（g/mlg/ml）泰利霉素泰利霉素紅霉素紅霉素康氏立克次氏體康氏立克次氏體( (Richettsia conoriiRichettsia conorii) ) MoroccanMoroccan (ATC VR (ATC VR14)14)0.50.58 8康氏立克次氏體康氏立克次氏體( (Richettsia conoriiRichettsia conorii) ) serotype

23、serotype Israeli Israeli0.50.58 8立氏立克次氏體立氏立克次氏體( (Richettsi rickettsiiRichettsi rickettsii) ) Sheila SmithSheila Smith (ATCC VR (ATCC VR149)149)0.5-10.5-18 8Rickettsia africaeRickettsia africae0.50.58 8斑疹傷寒立克次氏體斑疹傷寒立克次氏體( (Rickettsia typhiRickettsia typhi) ) WilnmingtonWilnmington (ATCC VR (ATCC VR1

24、44)144)0.50.50.5-10.5-1普氏立克次氏體普氏立克次氏體(Rickettsia prowazekii) Breinl (ATCC VR(Rickettsia prowazekii) Breinl (ATCC VR142)142)0.50.50.125-0.250.125-0.25漢氏巴爾通氏體漢氏巴爾通氏體( (Bartonella henselaeBartonella henselae) ) HoustonHouston 1 (ATCC 49882) 1 (ATCC 49882)和和UR.LL.E.9UR.LL.E.90.0030.0030.06-0.250.06-0.25

25、五日熱巴爾通氏體五日熱巴爾通氏體( (Bartonella quinanaBartonella quinana) ) OklahomaOklahoma (ATCC49793) (ATCC49793)和和UR.P.IE.H2UR.P.IE.H20.0060.0060.006-0.120.006-0.12桿狀巴爾通氏體桿狀巴爾通氏體(Bartonella baciliiformis)(Bartonella baciliiformis)KC583(ATCC35685)KC584(ATCC35686)KC583(ATCC35685)KC584(ATCC35686)0.0150.0150.060.06A

26、cochaca 812Acochaca 812，和，和Moazon 269 Moazon 269 伯氏考克氏體伯氏考克氏體Nine MileNine Mile1 18 8Q212Q2121 18 8PriscillaPriscilla1 18 8和紅霉素對立(dul)克次氏體、巴爾通氏體和伯氏考克氏體的MICs比較第66頁/共76頁第六十七頁，共77頁。Cethromycin的化學(huxu)結構第67頁/共76頁第六十八頁，共77頁。抗菌藥物抗菌藥物MICMIC（g/mlg/ml）MBCMBC（g/mlg/ml）90%90%范圍范圍50%50%90%90%范圍范圍Cethromycin0.008-0.0150.0150.0150.008-0.0150.015泰萊霉素泰萊霉素0.015-0.250.030.060.015-0.250.06阿齊霉素阿齊霉素0.015-0.1250.060.1250.015-0.1250.125甲紅霉素甲紅霉素0.0