1、肝膽疾病的生物化學診斷第九章第九章 肝膽疾病的肝膽疾病的 生物化學診斷生物化學診斷Chemical diagnosis of liver and bile diseases肝膽疾病的生物化學診斷n本章內容概要：本章內容概要：第三節第三節 膽紅素與膽汁酸代謝及其異常膽紅素與膽汁酸代謝及其異常第一節第一節 肝臟的解剖結構特點及其生物化學功能肝臟的解剖結構特點及其生物化學功能第五節第五節 肝膽疾病的肝功能實驗室檢查肝膽疾病的肝功能實驗室檢查第二節第二節 肝臟的生物轉化作用肝臟的生物轉化作用第四節第四節 肝病的生物化學代謝紊亂肝病的生物化學代謝紊亂第六節第六節 肝功能檢驗項目選擇原則與評價肝功能檢驗項

2、目選擇原則與評價肝膽疾病的生物化學診斷掌握掌握:生物轉化的概念、類型及其臨床意義；膽紅素的種類生物轉化的概念、類型及其臨床意義；膽紅素的種類及相互的區別、黃疸的分類及其實驗室鑒別試驗；膽汁酸及相互的區別、黃疸的分類及其實驗室鑒別試驗；膽汁酸的組成及其檢測的臨床意義；肝硬化、肝昏迷及肝癌的臨的組成及其檢測的臨床意義；肝硬化、肝昏迷及肝癌的臨床生物化學檢測。床生物化學檢測。熟悉熟悉: :膽紅素代謝過程，膽汁酸的代謝與功能，肝細胞損傷膽紅素代謝過程，膽汁酸的代謝與功能，肝細胞損傷時的代謝改變；乙醇性肝損傷、膽石癥的生物化學機制；時的代謝改變；乙醇性肝損傷、膽石癥的生物化學機制；肝功能的生物化學檢測項

3、目選擇及應用。肝功能的生物化學檢測項目選擇及應用。了解了解：肝硬化、肝昏迷及肝癌的生物化學機制。肝硬化、肝昏迷及肝癌的生物化學機制。n本章教學要求：本章教學要求：肝膽疾病的生物化學診斷第一節第一節 肝臟的解剖結構特點肝臟的解剖結構特點及其生物化學功能及其生物化學功能n肝臟的解剖結構特點肝臟的解剖結構特點n肝臟的生物化學代謝肝臟的生物化學代謝n肝細胞損傷時的代謝改變肝細胞損傷時的代謝改變肝膽疾病的生物化學診斷一、肝臟（一、肝臟（Liver）解剖結構特點解剖結構特點雙重血液供應雙重血液供應 腹主動脈的分技肝動脈腹主動脈的分技肝動脈 氧氧 門靜脈門靜脈 營養營養 雙重輸出管道雙重輸出管道 肝靜脈肝靜

4、脈 代謝降解物代謝降解物 下腔靜脈下腔靜脈 膽道系統膽道系統 脂溶性物質及其代謝產物脂溶性物質及其代謝產物 體外體外 肝膽疾病的生物化學診斷肝門脈系統肝門脈系統肝膽疾病的生物化學診斷肝臟的組織結構特點肝臟的組織結構特點特有的酶：特有的酶：OCT(鳥氨酸氨甲?；D移酶鳥氨酸氨甲?；D移酶) )肝膽疾病的生物化學診斷1. 1. 代謝功能：代謝功能：2. 2. 生物轉化作用：生物轉化作用：3. 3. 合成功能：合成功能：4. 4. 造血功能：造血功能：肝臟在胚胎第肝臟在胚胎第8 81212周。周。5. 5. 參與激素的滅活：參與激素的滅活：6. 6. 其他：其他：免疫、解毒、凝血等功能。免疫、解毒、

5、凝血等功能。二、肝臟生物化學功能二、肝臟生物化學功能肝膽疾病的生物化學診斷三、肝臟生物化學代謝三、肝臟生物化學代謝合成合成除除- -球球蛋白蛋白以外的幾乎以外的幾乎所有血漿蛋白。所有血漿蛋白。 胞質、線粒體內酶胞質、線粒體內酶 血血 血液中多種酶活性血液中多種酶活性 肝膽疾病的生物化學診斷肝膽疾病的生物化學診斷肝膽疾病的生物化學診斷肝膽疾病的生物化學診斷肝膽疾病的生物化學診斷Vk肝膽疾病的生物化學診斷肝膽疾病的生物化學診斷第二節第二節 肝臟的生物轉化作用肝臟的生物轉化作用n生物轉化的概述生物轉化的概述n致癌物質的生物轉化致癌物質的生物轉化n藥物的生物轉化藥物的生物轉化肝膽疾病的生物化學診斷【定

6、義】【定義】 既不能構成組織細胞的成分，又不能氧既不能構成組織細胞的成分，又不能氧化供能的物質。化供能的物質。 環境中攝入環境中攝入：藥物、毒物、致癌物、食品添加：藥物、毒物、致癌物、食品添加 劑、環境污染物劑、環境污染物等；等； 體內代謝生成體內代謝生成：激素、神經遞質、氨、膽紅素、：激素、神經遞質、氨、膽紅素、 胺類化合物等。胺類化合物等?！拘再|】【性質】 多是有機物，多是有機物，水溶性低，難于排出。水溶性低，難于排出。 非營養物質非營養物質代謝廢物代謝廢物非營養物質非營養物質 一、生物轉化的概述一、生物轉化的概述（一）概念（一）概念肝膽疾病的生物化學診斷 機體將一些內源性或外源性非營養物

7、質機體將一些內源性或外源性非營養物質進行化學轉變，增加其極性（或水溶性），進行化學轉變，增加其極性（或水溶性），使其易隨膽汁或尿液排出，這種體內變化過使其易隨膽汁或尿液排出，這種體內變化過程稱為生物轉化（程稱為生物轉化（biotransformation）。）。部位：部位：肝肝、腎、肺、胃腸道、皮膚、神經、腎、肺、胃腸道、皮膚、神經 及胎盤等組織。及胎盤等組織。亞細胞定位：亞細胞定位：微粒體、線粒體、胞液。微粒體、線粒體、胞液。肝膽疾病的生物化學診斷 某些物質經過第一相反應即可順利排出體外。某些物質經過第一相反應即可順利排出體外。 某些物質即使經過第一相反應后，極性改變仍某些物質即使經過第一相

8、反應后，極性改變仍 不大，還必須與不大，還必須與某些極性更強某些極性更強的物質結合的物質結合, , 即即 進進行第二相反應，才能最終排出。行第二相反應，才能最終排出。（二）生物轉化的類型（二）生物轉化的類型類型類型氧化氧化還原還原水解水解第一相反應（改變某些基團）第一相反應（改變某些基團） 第二相反應第二相反應 結合反應（增加極性基團）結合反應（增加極性基團）肝膽疾病的生物化學診斷(1)(1)氧化反應氧化反應( (oxidation reaction)RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O 加單氧酶系加單氧酶系加單氧酶系組成：加單氧酶系組成：Cyt P450、NADPH+H+、

9、 NADPH -細胞色素細胞色素 P450還原酶。還原酶。 a.加單氧酶系加單氧酶系：依賴：依賴P450 又稱又稱混合功能氧化酶混合功能氧化酶/ /羥化酶羥化酶，能直接激活氧分，能直接激活氧分子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被子，其中一個氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為水。還原為水。 產物：產物：羥化物或環氧化物羥化物或環氧化物 ( (水溶性水溶性)。1. 1. 第一相反應第一相反應（mixed function oxidase） 肝膽疾病的生物化學診斷舉例：舉例：苯胺苯胺對氨基苯酚對氨基苯酚NH2 2NH2 2HOb. 醇脫氫酶與醛脫氫酶系（胞液）醇脫氫酶與醛脫氫酶系（胞

10、液） 醇脫氫酶醇脫氫酶 -2 -2H 醛脫氫酶醛脫氫酶+ +H2O, 2HCH3CH2OHCH3CHOCH3COOH乙醇乙醇乙醛乙醛乙酸乙酸alcohol dehydrogenase, ADHaldehyde dehydrogenase, ALDH肝膽疾病的生物化學診斷(2) 還原反應還原反應(reduction reaction)：硝基還原酶類硝基還原酶類 (nitroreductase)偶氮還原酶類偶氮還原酶類 (azoreductase) 二者均為黃素蛋白酶類，由二者均為黃素蛋白酶類，由NADPH供氫，供氫，還原產物為相應胺類。還原產物為相應胺類。肝膽疾病的生物化學診斷OCOCH3COO

11、H乙酰水楊酸乙酰水楊酸( (阿司匹林阿司匹林) )COOHOHCH3COOH乙酸乙酸+ +水楊酸水楊酸( (失活失活) )H2O(3) (3) 水解反應水解反應( (hydrolysis reaction)： 酯酯酶酶 催化水解反應的酶催化水解反應的酶 酰胺酶酰胺酶 （胞液、微粒體）（胞液、微粒體） 糖苷酶糖苷酶 如普魯卡因、阿司匹林在體內水解失活。如普魯卡因、阿司匹林在體內水解失活。肝膽疾病的生物化學診斷結合對象結合對象：凡含有凡含有羥基羥基、羧基羧基或或氨基氨基的藥物、毒物的藥物、毒物 或激素均可發生結合反應?；蚣に鼐砂l生結合反應。 結合基團結合基團：葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸、硫酸硫酸、谷胱

12、甘肽、甘氨酸、谷胱甘肽、甘氨酸、 乙酰基、甲基、水等物質乙?；?、甲基、水等物質或基團或基團 。場所場所：微粒體、胞液和線粒體內。微粒體、胞液和線粒體內。酶酶：轉移酶轉移酶（如：葡萄糖醛酸基轉移酶，（如：葡萄糖醛酸基轉移酶，UDP- glucuronyl transferases，UGT）。）。重要結合基團的重要結合基團的直接供體直接供體： UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸）尿苷二磷酸葡萄糖醛酸） PAPS（3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5- -磷酸硫酸）磷酸硫酸） 2. 2. 第二相反應第二相反應-結合反應結合反應（conjugation reaction)肝膽疾病的生物化學診斷肝膽疾病的生物化學

13、診斷 ( (1) 1) 葡糖醛酸結合反應：葡糖醛酸結合反應：（此類反應最普遍）此類反應最普遍） 葡糖醛酸供體葡糖醛酸供體：UDPGA(尿苷二磷酸尿苷二磷酸 - -葡糖醛酸葡糖醛酸) ) 糖醛酸途徑糖醛酸途徑UDPG脫氫酶脫氫酶UDPG +H2O+2NAD+ UDPGA+2NADH+2H+OOHOH HH OHUDPHHCH2OH 尿苷二磷酸尿苷二磷酸葡萄糖葡萄糖( (UDPG)OOHOH HH OHHHCOOH尿苷二磷酸尿苷二磷酸葡萄葡萄糖醛酸糖醛酸( (UDPGA)UDP肝膽疾病的生物化學診斷 2 2、硫酸結合反應、硫酸結合反應：（1 1）反應部位：肝（）反應部位：肝（胞液）胞液）（2 2）

14、硫酸供體硫酸供體：PAPS （3 磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5 磷酸硫酸磷酸硫酸) )（3 3）結合物質：）結合物質：醇、酚、芳香族胺類醇、酚、芳香族胺類（4 4）結合方式：生成硫酸酯化合物）結合方式：生成硫酸酯化合物 例：雌激素的滅活例：雌激素的滅活 雌酮雌酮 + + PAPS 雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯 + + PAP硫酸轉移酶硫酸轉移酶肝膽疾病的生物化學診斷OHOH5 5 OH 2PO3NH2NNHN3 3 OHOHO3SOPCH2OHOO雌酮雌酮OHO3SO雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯3 3 磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5 磷酸磷酸硫酸（硫酸（PAPS） 雌酮雌酮 + + PAPS 雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯 +

15、+ PAP硫酸轉移酶硫酸轉移酶肝膽疾病的生物化學診斷（三）生物轉化的特點（三）生物轉化的特點 連續性連續性 多樣性多樣性 解毒和致毒的雙重性解毒和致毒的雙重性肝膽疾病的生物化學診斷二二 、致癌物質的生物轉化、致癌物質的生物轉化致癌物質致癌物質1.1.人工合成人工合成: : 芳香類化合物：苯并芘芳香類化合物：苯并芘( (烴類烴類) )，二甲基氨基偶，二甲基氨基偶氮苯氮苯( (偶氮類，奶油黃偶氮類，奶油黃) )。 雜環化合物：雜環化合物：1-1-氧氧-4-4-硝基喹啉硝基喹啉 脂肪族化合物：芥子氣脂肪族化合物：芥子氣 有機鹵化物及無機物：有機鹵化物及無機物：666666及砷化物及砷化物 亞硝基化合

16、物：二乙基亞硝胺及亞硝酸鹽類亞硝基化合物：二乙基亞硝胺及亞硝酸鹽類肝膽疾病的生物化學診斷2.2.微生物產生：黃曲霉素微生物產生：黃曲霉素B1最強最強( (真菌毒素真菌毒素) )3.3.植物中：蘇鐵苷、香樟素植物中：蘇鐵苷、香樟素4.4.食物加熱中產生：谷氨酸加熱食物加熱中產生：谷氨酸加熱Glu-p-25.腸道菌作用產生：如胺類與亞硝酸鹽腸道菌作用產生：如胺類與亞硝酸鹽亞硝胺類亞硝胺類 肝膽疾病的生物化學診斷 代謝轉變：代謝轉變： 許多致癌物在體內需經過轉化而許多致癌物在體內需經過轉化而轉變為轉變為活化型的致癌物活化型的致癌物（含親電子基團），（含親電子基團），再以再以DNA、RNA和蛋白質（含

17、親核基團）為和蛋白質（含親核基團）為靶分子，使基因產生突變、基因表達紊亂，靶分子，使基因產生突變、基因表達紊亂，表型異常，細胞形態及生物活性改變，導致表型異常，細胞形態及生物活性改變，導致細胞癌變。細胞癌變。肝膽疾病的生物化學診斷致癌物質致癌物質 活化產物活化產物 致癌作用致癌作用 滅活反應滅活反應 多環芳烴多環芳烴 7，8-二氫二醇二氫二醇-9，10 皮膚癌、肺癌皮膚癌、肺癌 經重排，水解、結合經重排，水解、結合 環氧苯并芘環氧苯并芘芳香胺類芳香胺類 硫酸乙酰氨基芴硫酸乙酰氨基芴 膀胱癌、肝癌、乳腺癌膀胱癌、肝癌、乳腺癌 被其他親核基團結合被其他親核基團結合二甲基氨基氮苯二甲基氨基氮苯 N-

18、SO3-O-甲基氨基偶氮苯甲基氨基偶氮苯 大鼠肝癌大鼠肝癌 經脫甲基、羥化反應、結合經脫甲基、羥化反應、結合黃曲霉毒素黃曲霉毒素B1 環氧化黃曲霉毒素環氧化黃曲霉毒素B1 肝癌肝癌 生成黃曲霉毒素醇類、結合生成黃曲霉毒素醇類、結合某些致癌物的生物轉化及致癌作用肝膽疾病的生物化學診斷藥物（毒物）在人體內的分布情況藥物（毒物）在人體內的分布情況區域區域 總量的總量的% 70kg人的體液（人的體液（L） 給給1g化合物后血漿濃度化合物后血漿濃度（mg/L）血漿血漿 4.5 3 333總細胞外液總細胞外液 20 14 71總體液總體液 55 38 26組織結合組織結合 - - 025三、藥物的生物轉化

19、三、藥物的生物轉化肝膽疾病的生物化學診斷1. 藥物代謝的部位藥物代謝的部位肝臟：肝臟：微粒體微粒體 滑面內質網滑面內質網 線粒體線粒體 肝外部位：肝外部位：腸、腎、腦腸、腎、腦 等等肝膽疾病的生物化學診斷2.2.藥物在體內轉化的兩個步驟：藥物在體內轉化的兩個步驟： I I相反應相反應 IIII相反應相反應 藥物藥物 代謝物代謝物 結合物結合物 （氧化、水解、還原等）（氧化、水解、還原等） （結合）（結合） 藥物經生物轉化的結局：藥物經生物轉化的結局：藥理活性消失；藥理活性消失；藥理活性不變；藥理活性不變；代謝活化或毒性化，代謝活化或毒性化，產生毒性代謝物。產生毒性代謝物。肝膽疾病的生物化學診斷

20、變化類型變化類型 舉舉 例例 作作 用用藥理活性喪失藥理活性喪失 苯巴比妥苯巴比妥-羥基苯巴比妥羥基苯巴比妥( (羥化羥化) ) 催催眠作用消失眠作用消失 氯環嗪氯環嗪-N-氧化氯環嗪氧化氯環嗪( (氧化氧化) ) 抗組織胺作用消失抗組織胺作用消失代謝活化代謝活化 偶氮磺胺偶氮磺胺-磺胺磺胺( (還原還原) ) 抗菌作用抗菌作用 去氧安定去氧安定-去氫皮質醇去氫皮質醇( (氧化氧化) ) 鎮痛作用鎮痛作用藥理活性改變藥理活性改變 異丙基異菸肼異丙基異菸肼-異菸肼異菸肼( (N-脫烷基化脫烷基化) ) 抗結抗結核作用核作用 ( (抗抑郁作用抗抑郁作用) ) 可待因可待因-嗎啡嗎啡( (O-脫甲基

21、脫甲基) ) 鎮痛作用鎮痛作用 ( (鎮咳作用鎮咳作用) )藥理活性不變藥理活性不變 甲基安非他明甲基安非他明-安非他明安非他明( (N-脫甲基脫甲基) ) 覺醒覺醒作用作用 ( (蘇醒作用蘇醒作用) ) 丙咪嗪丙咪嗪-去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪( (N-脫甲基脫甲基) ) 抗抑郁抗抑郁毒性化毒性化 撲熱息痛經撲熱息痛經N-羥化、還原后與羥化、還原后與DNA、RNA等分子結合等分子結合 肝細肝細胞壞死胞壞死藥物經生物轉化引起藥理活性的變化藥物經生物轉化引起藥理活性的變化肝膽疾病的生物化學診斷藥物引起肝損傷的類型藥物引起肝損傷的類型肝損傷類型肝損傷類型 典型藥物或毒物典型藥物或毒物肝細胞死亡肝細胞死亡

22、對乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、對乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、乙醇乙醇脂肪肝脂肪肝四氯化碳、四氯化碳、乙醇乙醇、丙戊酸鈉、丙戊酸鈉膽汁淤積膽汁淤積氯丙嗪、環孢素氯丙嗪、環孢素A、乙醇乙醇膽道損傷膽道損傷阿莫西林阿莫西林、二苯氨基甲烷、二苯氨基甲烷肝硬化肝硬化乙醇乙醇、雙芐基異喹啉類生物堿、雙芐基異喹啉類生物堿、維生素維生素A血管損傷血管損傷雙芐基異喹啉類生物堿雙芐基異喹啉類生物堿腫瘤腫瘤雄激素、黃曲霉素雄激素、黃曲霉素肝膽疾病的生物化學診斷第三節第三節 膽紅素與膽汁酸代謝及其異常膽紅素與膽汁酸代謝及其異常 膽紅素代謝及其異常膽紅素代謝及其異常 膽汁酸代謝及其異常膽汁酸代謝及其異常主要內容主要內容：肝

23、膽疾病的生物化學診斷NoImage（一）（一） 膽紅素膽紅素()的生成與轉運的生成與轉運膽紅素膽紅素() 1 1）衰老紅細胞破壞、降解）衰老紅細胞破壞、降解 2 2）無效紅細胞生成）無效紅細胞生成 3 3）其他含血紅素輔基的蛋白質分解）其他含血紅素輔基的蛋白質分解 分流膽紅素分流膽紅素 （20%20%） 主流膽紅素主流膽紅素 （80%80%）肝膽疾病的生物化學診斷紅細胞紅細胞 血紅蛋白Hb 氨基酸代謝氨基酸代謝 血紅素血紅素 珠蛋白珠蛋白 網狀內皮系統網狀內皮系統 肝膽疾病的生物化學診斷2.2. 膽紅素的生成膽紅素的生成血紅素血紅素 膽綠素（藍）膽綠素（藍） 血紅素加氧酶系（血紅素加氧酶系（微

24、粒體）微粒體）膽綠素還原酶膽綠素還原酶 （胞液）（胞液） 膽紅素（橙紅）膽紅素（橙紅） () （紅）（紅）膽紅素的性質膽紅素的性質 膽紅素為橙紅色，膽紅素為橙紅色， 脂溶性強脂溶性強，極性弱，極性弱， 極易自由透過生物極易自由透過生物膜，膜， 毒性較高毒性較高。肝膽疾病的生物化學診斷 競爭結合劑競爭結合劑 意意 義義 如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等 運輸形式運輸形式 膽紅素膽紅素1 1- -球蛋白球蛋白 膽紅素清蛋白復合體膽紅素清蛋白復合體 增加膽紅素在血漿中的溶解度，有利于運輸增加膽紅素在血漿中的溶解度，有利于運輸 限制膽紅素自由通過生物膜產生毒性作用限制膽紅素自由通過

25、生物膜產生毒性作用 未結合膽紅素未結合膽紅素( (UCB）間接膽紅素間接膽紅素Indirect bilirubin 3 3. . 膽紅素的運輸膽紅素的運輸肝膽疾病的生物化學診斷4. 4. 膽紅素在肝細胞中的代謝膽紅素在肝細胞中的代謝膽紅素膽紅素- -清蛋白清蛋白受體蛋白受體蛋白 膽紅素攝取的膽紅素攝取的 有效性取決于有效性取決于 肝細胞膜上特異的受體蛋白肝細胞膜上特異的受體蛋白 肝細胞內載體蛋白肝細胞內載體蛋白 肝膽疾病的生物化學診斷 葡萄糖醛酸膽紅葡萄糖醛酸膽紅素素 膽紅素膽紅素bilirubin結合膽紅素結合膽紅素（CB） 直接膽紅素直接膽紅素 Direct bilirubin意義：即起到

26、解毒作用，又可使其從膽汁中排出。意義：即起到解毒作用，又可使其從膽汁中排出。肝膽疾病的生物化學診斷肝膽疾病的生物化學診斷肝膽疾病的生物化學診斷5 5. .膽紅素在腸中的變化及膽素原的腸肝循環膽紅素在腸中的變化及膽素原的腸肝循環 膽素膽素（糞排）（糞排）肝肝體循環體循環 尿膽素尿膽素（尿排）（尿排）- -葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶 中膽素原中膽素原糞膽素原糞膽素原尿膽素原尿膽素原腸道腸道肝膽疾病的生物化學診斷膽紅素代謝膽紅素代謝肝膽疾病的生物化學診斷未結合膽紅素（未結合膽紅素（Unconjugated bilirubin,UCB） 即間接膽紅素即間接膽紅素未經肝細胞轉化未經肝細胞轉化處理的膽紅

27、素，包處理的膽紅素，包括：游離膽紅素、血中與蛋白質結合的膽紅素、括：游離膽紅素、血中與蛋白質結合的膽紅素、-膽膽紅素；紅素；具親脂疏水的性質。具親脂疏水的性質。結合膽紅素（結合膽紅素（ Conjugated bilirubin,CB） 即直接膽紅素即直接膽紅素在肝細胞內在肝細胞內經過生物轉化與葡萄糖經過生物轉化與葡萄糖醛酸、硫酸結合而形成的膽紅素；具親水疏脂的性質。醛酸、硫酸結合而形成的膽紅素；具親水疏脂的性質。膽汁中的膽紅素絕大多數為結合膽紅素膽汁中的膽紅素絕大多數為結合膽紅素血液中的膽紅素絕大多數為未結合膽紅素血液中的膽紅素絕大多數為未結合膽紅素肝膽疾病的生物化學診斷未結合膽紅素未結合膽紅

28、素結合膽紅素結合膽紅素別名別名與葡萄糖醛酸結合與葡萄糖醛酸結合與重氮試劑反應與重氮試劑反應溶解度溶解度經腎隨尿排出經腎隨尿排出細胞毒作用細胞毒作用肝膽疾病的生物化學診斷（二）膽紅素代謝紊亂與黃疸（二）膽紅素代謝紊亂與黃疸（jaundice）正常血清：正常血清：總膽紅素總膽紅素（TB）= =未結合膽紅素未結合膽紅素（UCB）+ + 少量結合膽紅少量結合膽紅素素（CB）正常值正常值 TB：1.7117.1 mol/L DB：03.42 mol/L尿液：尿液：膽紅素膽紅素 陰性陰性 膽素原膽素原 陽性陽性 糞便：糞便：棕黃色棕黃色肝膽疾病的生物化學診斷隱性黃疸隱性黃疸 TB： 17.117.134.

29、234.2mol/L顯性黃疸顯性黃疸 TB： 34.2mol/L 1. .黃疸的定義黃疸的定義 黃疸（黃疸（jaundice）指由于膽紅素代謝障礙，指由于膽紅素代謝障礙，血漿中膽紅素含量增高，血漿中膽紅素含量增高，膽紅素進入組織，引起膽紅素進入組織，引起皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染的一種病理變化和的一種病理變化和臨床表現。臨床表現。肝膽疾病的生物化學診斷肉眼可否見到肉眼可否見到黃染現象分為：黃染現象分為： - -顯性黃疸和隱性黃疸顯性黃疸和隱性黃疸發病原因發病原因可分為：可分為： - -溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸。溶血性、肝細胞性和梗阻性黃疸。病變部位病變部位可分為：

30、可分為： - -肝前性、肝性和肝后性黃疸。肝前性、肝性和肝后性黃疸。血中升高的血中升高的膽紅素的類型膽紅素的類型分為：分為： - -高未結合膽紅素性黃疸及高結合膽高未結合膽紅素性黃疸及高結合膽 紅素性黃疸。紅素性黃疸。 2. .黃疸的分類黃疸的分類肝膽疾病的生物化學診斷膽紅素形成過多：膽紅素形成過多： 血中以未結合膽紅素的升高為主。血中以未結合膽紅素的升高為主。肝細胞處理膽紅素的能力下降：肝細胞處理膽紅素的能力下降： 兩種膽紅素均可升高。兩種膽紅素均可升高。膽紅素在肝外的排泄障礙，逆流入血：膽紅素在肝外的排泄障礙，逆流入血： 血中以結合膽紅素的升高為主。血中以結合膽紅素的升高為主。 （三）黃疸

31、的成因與發生機制（三）黃疸的成因與發生機制肝膽疾病的生物化學診斷 新生兒生理性黃疸新生兒生理性黃疸 判斷標準：判斷標準： 新生兒的血清新生兒的血清TB86umol/L。 原因：原因：（1 1）新生兒紅細胞溶解過多新生兒紅細胞溶解過多 （2 2）肝細胞內）肝細胞內UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶活性不高葡萄糖醛酸基轉移酶活性不高 （3 3）新生兒肝細胞內）新生兒肝細胞內缺乏缺乏Y蛋白蛋白 （4 4）母乳中含有）母乳中含有孕二醇孕二醇，對對UDP-葡萄糖醛酸基轉移葡萄糖醛酸基轉移酶有抑制作用酶有抑制作用 （5 5）無效造血生成的血紅素等）無效造血生成的血紅素等 肝膽疾病的生物化學診斷 與葡萄糖醛酸結合與

32、葡萄糖醛酸結合 結合膽紅素結合膽紅素血紅蛋白血紅蛋白未結合膽紅素未結合膽紅素血液循環血液循環紅細胞紅細胞尿膽素原尿膽素原尿膽素尿膽素膽素原膽素原糞膽素糞膽素單核單核- -巨噬細胞系統巨噬細胞系統腎腎實驗室檢查實驗室檢查 （1）血液）血液UDB高度增加高度增加 DB正?；蛭⒃稣；蛭⒃?（2）尿液）尿液膽原顯著增加膽原顯著增加 膽紅素陰性膽紅素陰性 （3）糞便）糞便膽原增加膽原增加 肝膽疾病的生物化學診斷與葡萄糖醛酸結合與葡萄糖醛酸結合 結合膽紅素結合膽紅素血紅蛋白血紅蛋白非結合膽紅素非結合膽紅素循環血液循環血液紅細胞紅細胞尿膽原尿膽原尿膽素尿膽素糞膽原糞膽原糞膽素糞膽素單核單核- -巨噬細胞系

33、統巨噬細胞系統腎腎尿膽紅素尿膽紅素實驗室檢查實驗室檢查 1.1.血液血液 DB與與UDB均升高均升高2 2. .尿液尿液 膽紅素陽性膽紅素陽性 膽素原不定膽素原不定3 3. .糞便糞便 糞膽原減少糞膽原減少 變淺顏色變淺顏色4. 4. 肝功能異常肝功能異常 5. 5. 肝炎標志物陽肝炎標志物陽性性 肝膽疾病的生物化學診斷NoImage與葡萄糖醛酸結合與葡萄糖醛酸結合 結合膽紅素結合膽紅素血紅蛋白血紅蛋白非結合膽紅素非結合膽紅素循環血液循環血液紅細胞紅細胞結合膽紅素結合膽紅素腎腎實驗室檢查：實驗室檢查：1 1. .血液血液 DB增加增加 總膽固醇增高總膽固醇增高 堿性磷酸酶增高堿性磷酸酶增高2

34、2. .尿液尿液 膽紅素試驗（膽紅素試驗（+ +） 膽原減少或消失膽原減少或消失3 3. .糞便糞便 膽原減少或消失膽原減少或消失 變淺或白陶土色變淺或白陶土色 肝膽疾病的生物化學診斷三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷三種類型黃疸的實驗室鑒別診斷表表8-8-5 5肝膽疾病的生物化學診斷 2. 2. 血清酶學檢查血清酶學檢查 （1）丙氨酸氨基轉移酶（丙氨酸氨基轉移酶（ALT） （2）堿性磷酸酶（堿性磷酸酶（ALP）與與谷氨酰基轉移酶谷氨?；D移酶 （GT） （3）凝血酶原時間凝血酶原時間 3. 3. 血脂分析血脂分析 4. 4. 血液學檢查血液學檢查肝膽疾病的生物化學診斷肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的實驗

35、室鑒別診斷肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的實驗室鑒別診斷 項項 目目 肝細胞性黃疸肝細胞性黃疸 梗阻性黃疸梗阻性黃疸血清蛋白電泳圖譜血清蛋白電泳圖譜 Alb減少，減少，球蛋白球蛋白 球蛋球蛋白明顯白明顯脂蛋白脂蛋白X 多為陰性多為陰性 明顯明顯血清酶學血清酶學 ALT 肝炎急性期肝炎急性期 正?；蛟龈哒；蛟龈?ALP 正?；蜉p度增高正?；蜉p度增高 明顯升高明顯升高 LAP 可增高可增高 明顯升高明顯升高 -GT 可增高可增高 明顯升高明顯升高其他方面其他方面 凝血酶原時間凝血酶原時間 延長，延長，VitK不能糾正不能糾正 延長，延長，VitK可以糾正可以糾正 膽固醇膽固醇 降低，尤其降低，尤其CH

36、E明顯降低明顯降低 增高增高 CA/CDCA 1 1 表表8-8-6 6肝膽疾病的生物化學診斷二、膽汁酸代謝及其異常二、膽汁酸代謝及其異常膽汁酸的類型膽汁酸的類型膽汁酸代謝膽汁酸代謝膽汁酸代謝異常膽汁酸代謝異常肝膽疾病的生物化學診斷（一）膽汁酸（一）膽汁酸（bile acids）的類型的類型 膽汁酸：膽汁酸： 膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱。膽汁中存在的一類膽烷酸的總稱。 初級膽汁酸脫去初級膽汁酸脫去7- -OH即為即為次級膽汁酸。次級膽汁酸。 膽汁中的膽汁酸以結合型為主，以鈉鹽或鉀鹽形式存膽汁中的膽汁酸以結合型為主，以鈉鹽或鉀鹽形式存在。在。 膽汁酸的分類：膽汁酸的分類：結構結構及結合與否及結

37、合與否?；桥；?甘氨甘氨)膽酸膽酸甘氨甘氨(?；桥；?鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸次級次級游離型游離型(脫氧膽酸、石膽酸脫氧膽酸、石膽酸)次級膽汁酸次級膽汁酸 （腸道）（腸道）次級次級結合型結合型甘氨甘氨(?；桥；? )脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨甘氨(牛磺?；? )石膽酸石膽酸初級初級游離型游離型(膽酸、鵝脫氧膽酸膽酸、鵝脫氧膽酸)初級膽汁酸初級膽汁酸（肝臟）（肝臟） 初級初級結合型結合型膽汁酸膽汁酸肝膽疾病的生物化學診斷 例：膽酸例：膽酸 例：鵝脫氧膽酸例：鵝脫氧膽酸 游離膽汁酸游離膽汁酸 HCOOHHOOHOH312724COOHCOOHHHO3712OH肝膽疾病的生物化學診斷 1. 初級膽汁酸的生成初

38、級膽汁酸的生成 （1）初級膽汁酸（）初級膽汁酸（primary bile acid）： 正常人合成膽固醇約正常人合成膽固醇約11.5g/日，其中日，其中2/5（0.40.6g）在肝內轉化為膽汁酸。）在肝內轉化為膽汁酸。 （二）膽汁酸代謝（二）膽汁酸代謝 （2）合成原料：膽固醇）合成原料：膽固醇 （3）合成部位：肝（微粒體和胞液）合成部位：肝（微粒體和胞液） （4）限速酶：）限速酶： 膽固醇膽固醇7 -羥化酶。羥化酶。 （5）合成過程：）合成過程：以羥化作用最為重要。以羥化作用最為重要。肝膽疾病的生物化學診斷 還原、側鏈修飾還原、側鏈修飾 膽酸（膽酸（33，77，12 12 三羥膽固烷酸，三羥膽

39、固烷酸，CACA） 脫氧膽酸脫氧膽酸（33，77二羥膽固烷酸，二羥膽固烷酸，CDCACDCA） 77，1212二羥二羥 4 4膽固烯膽固烯3 3酮酮 77羥羥4 4膽固烯膽固烯3 3酮酮 77羥膽固醇羥膽固醇 膽固醇膽固醇 1212羥化酶羥化酶 氧化異構氧化異構 77羥化酶羥化酶 肝膽疾病的生物化學診斷2. . 次級膽汁酸（次級膽汁酸（secondary bile acid）的生成）的生成（1）原料：）原料： 初級膽汁酸初級膽汁酸 （2）生成部位：）生成部位： 腸道腸道（腸道細菌腸道細菌） （3）生成過程）生成過程: 脫羥基脫羥基結合型初級膽汁酸結合型初級膽汁酸 游離膽汁酸游離膽汁酸 次級膽汁

40、酸次級膽汁酸水解水解7-a-脫羥酶脫羥酶 ?；悄懰崤；悄懰?甘氨鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫氧膽酸 脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸石膽酸?；撬崤；撬岣拾彼岣拾彼?膽酸膽酸 鵝脫氧膽鵝脫氧膽酸酸 腸道腸道促進脂類消化吸收。促進脂類消化吸收。抑制膽固醇從膽汁中析出、沉淀。抑制膽固醇從膽汁中析出、沉淀。 3. . 膽汁酸的功能：膽汁酸的功能：肝膽疾病的生物化學診斷次級膽汁酸形成次級膽汁酸形成 初級膽汁酸初級膽汁酸 次級膽汁酸次級膽汁酸 7-7-羥基酶羥基酶膽酸膽酸脫氧膽酸脫氧膽酸HCOOHOHO HO H3127HCOOHOHO H3127肝膽疾病的生物化學診斷 初級膽汁酸初級膽汁酸 次級膽汁酸次級膽汁酸 鵝脫氧膽酸

41、鵝脫氧膽酸石膽酸石膽酸7-7-羥基酶羥基酶HCOOHOHO H3127HCOOHOH3127肝膽疾病的生物化學診斷意義意義：使有限的膽汁酸能最大限度的反復利用，促進使有限的膽汁酸能最大限度的反復利用，促進 脂類物質消化吸收。脂類物質消化吸收。膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經門靜膽汁酸隨膽汁排入腸腔后，通過重吸收經門靜脈又回到肝，在肝內轉變為結合型膽汁，經膽脈又回到肝，在肝內轉變為結合型膽汁，經膽道再次排入腸腔的過程。道再次排入腸腔的過程。膽汁酸肝腸循環膽汁酸肝腸循環肝膽疾病的生物化學診斷（三）膽汁酸代謝異常（三）膽汁酸代謝異常 1 1. .膽汁酸合成缺陷膽汁酸合成缺陷-遺傳性疾病遺傳性疾病

42、 2 2. .肝臟疾病時膽汁酸代謝異常肝臟疾病時膽汁酸代謝異常急慢性肝病急慢性肝病膽汁酸淤積膽汁酸淤積 3 3. .腸道疾病時膽汁酸代謝異常腸道疾病時膽汁酸代謝異常 4 4. .膽汁酸代謝與高脂血癥膽汁酸代謝與高脂血癥血清血清TBA（總膽汁酸）總膽汁酸）參考范圍：參考范圍：血清血清TBA 10 mol/L （2ug/mL），）， CA 值：值： 4.6 4.6 mol/L，CDCA 0.465.9 mol/L， CA/CDCA：0.341.22肝膽疾病的生物化學診斷（1） TBA檢測可用來區別高膽紅素血癥和膽汁淤檢測可用來區別高膽紅素血癥和膽汁淤積。積。 （2）CA/CDCA比值可作為膽道梗阻

43、性病變和肝比值可作為膽道梗阻性病變和肝實質細胞性病變的鑒別指標。實質細胞性病變的鑒別指標。 比值，見于膽道梗阻性病變；比值，見于膽道梗阻性病變；1.1. 比值比值 ALT。2. 特殊檢查：特殊檢查： （1 1）透明質酸（）透明質酸（HA） （2）粘蛋白（粘蛋白（LN） （3）型膠原前肽型膠原前肽 （4）型膠原纖維蛋白型膠原纖維蛋白肝膽疾病的生物化學診斷二、乙醇性肝臟損害的生物化學二、乙醇性肝臟損害的生物化學（一）乙醇在機體內的代謝（一）乙醇在機體內的代謝 部位：肝臟（部位：肝臟（90%98%），），2%10% 隨尿及呼氣而排泄隨尿及呼氣而排泄乙醇在肝臟的代謝途徑有：乙醇在肝臟的代謝途徑有： 1

44、. 乙醇脫氫酶（乙醇脫氫酶（ADH）氧化體系氧化體系 CH3CH2OH + NAD+ ADH CH3CHO + NADH + H+CH3CHO CH3COOH CH3COCoA 三羧酸循環三羧酸循環 2. 微粒體乙醇氧化體系（微粒體乙醇氧化體系（MEOS）CH3CH2OH + NADPH + H+ + O2 MEOS CH3CHO + NADP+ + 2H2O肝膽疾病的生物化學診斷 3. NADPH氧化酶氧化酶- 過氧化氫酶體系過氧化氫酶體系 NADPH + H+ +O2 NADPH氧化酶氧化酶 NADP+ + H2O2 H2O2 + CH3CH2OH 過氧化氫酶過氧化氫酶 2H2O + CH

45、3CHO 4. 黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶-過氧化氫酶體系過氧化氫酶體系 次黃嘌呤次黃嘌呤 + H2O + O2 黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶 黃嘌呤黃嘌呤 + H2O2 H2O2 + CH3CH2OH 過氧化氫酶過氧化氫酶 2H2O + CH3CHO肝膽疾病的生物化學診斷（二）乙醇代謝對機體的影響二）乙醇代謝對機體的影響1. .乙醛的毒性效應乙醛的毒性效應 2. 2. NADH/NAD+比值變化比值變化 乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸 （1）肝臟乳酸利用降低；（肝臟乳酸利用降低；（2 2）丙酮酸還原成乳酸增多，易）丙酮酸還原成乳酸增多，易導致乳酸性酸中毒，進而引起腎排泄尿酸障礙，發生高尿酸導致乳酸性

46、酸中毒，進而引起腎排泄尿酸障礙，發生高尿酸血癥痛風。血癥痛風。 CH3COCOOH + NADH + H+ CH3CHOHCOOH + NAD+肝膽疾病的生物化學診斷 3. 3. 乙醇攝取對糖、氨基酸、水鹽、維生素乙醇攝取對糖、氨基酸、水鹽、維生素D D及藥物及藥物代謝的影響代謝的影響 酒后血糖有降低傾向酒后血糖有降低傾向 有負氮平衡傾向有負氮平衡傾向 水電解質紊亂傾向水電解質紊亂傾向 血清中血清中25- -（OH）- -VitD降低傾向降低傾向 影響或改變藥物的效果影響或改變藥物的效果肝膽疾病的生物化學診斷（三（三）乙醇性肝損傷與胎兒性乙醇綜合征乙醇性肝損傷與胎兒性乙醇綜合征1. .乙醇性脂

47、肪肝乙醇性脂肪肝 原因：大量攝取乙醇。原因：大量攝取乙醇。形成機制形成機制：1 1）脂肪動員增強，同時伴有高脂血癥的發生。脂肪動員增強，同時伴有高脂血癥的發生。2 2）NADH/NADNADH/NAD比值比值，肝細胞內脂肪合成，肝細胞內脂肪合成，脂，脂肪酸氧化肪酸氧化3 3）脂蛋白的合成與分泌減少等。）脂蛋白的合成與分泌減少等。 可見，脂肪增加和氧化減少可能是慢性乙醇攝可見，脂肪增加和氧化減少可能是慢性乙醇攝取致脂肪肝的病因。取致脂肪肝的病因。 肝膽疾病的生物化學診斷 2. .乙醇性肝炎乙醇性肝炎機制：機制： 1 1）肝內蛋白質分泌障礙及貯留、肝內脂肪增加。）肝內蛋白質分泌障礙及貯留、肝內脂肪

48、增加。 2 2）乙醇和乙醛可造成線粒體損傷，導致肝細胞壞死。）乙醇和乙醛可造成線粒體損傷，導致肝細胞壞死。 3 3）代謝亢進）代謝亢進使耗氧量使耗氧量，進一步加重肝細胞壞死。，進一步加重肝細胞壞死。 4 4）乙醇在微粒體氧化時）乙醇在微粒體氧化時氧自由基增加氧自由基增加細胞膜或亞細胞膜或亞細胞結構膜上的脂質過氧化，引起肝損傷。細胞結構膜上的脂質過氧化，引起肝損傷。 5 5）有）有IgAIgA，白細胞粘附力降低等免疫功能異常。，白細胞粘附力降低等免疫功能異常。 3. .胎兒乙醇綜合征胎兒乙醇綜合征 ( (1) )智力障礙；智力障礙； ( (2) )發育障礙；發育障礙； ( (3) )畸形胎兒?；?/p>

49、形胎兒。肝膽疾病的生物化學診斷（四）乙醇性肝病的生物化學檢測（四）乙醇性肝病的生物化學檢測 缺乏高度敏感和特異的診斷標志物。缺乏高度敏感和特異的診斷標志物。 1. 酶學檢測：酶學檢測： AST/ALTAST/ALT比值增高，通常大于比值增高，通常大于2 2 ALPALP活性增高，約為正常參考范圍的活性增高，約為正常參考范圍的2 24 4倍倍 -GT -GT顯著上升顯著上升 2. 轉鐵蛋白異質體（轉鐵蛋白異質體（90%90%） 3. 腎功：腎功：UA 4. 血脂：血脂：TG、CHO均呈不同程度均呈不同程度 肝膽疾病的生物化學診斷（五）血液乙醇濃度的測定（五）血液乙醇濃度的測定 1. 酶法測定：酶

50、法測定： 原理：原理：乙醇乙醇NAD+ 乙醇脫氫酶乙醇脫氫酶 乙醛乙醛 + NADH 340nm處測定處測定NADH的生成量，再求出乙醇的含量。的生成量，再求出乙醇的含量。 2. 呼氣法則定：呼氣法則定： 原理：經呼吸道呼出的乙醇氣體，可使重鉻酸離子原理：經呼吸道呼出的乙醇氣體，可使重鉻酸離子(Cr2O72-)還原成綠色的鉻離子還原成綠色的鉻離子(Cr3+) 。 屬乙醇測試篩選法，主要用于交通違規者。屬乙醇測試篩選法，主要用于交通違規者。 3. 氣相層析法：標準參考方法。氣相層析法：標準參考方法。肝膽疾病的生物化學診斷三、肝昏迷的臨床生物化學三、肝昏迷的臨床生物化學（一）肝昏迷的生物化學機制（

51、一）肝昏迷的生物化學機制 肝昏迷又稱肝性腦病，是由于嚴重肝臟疾病肝昏迷又稱肝性腦病，是由于嚴重肝臟疾病引起的以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統綜合征，引起的以代謝紊亂為基礎的中樞神經系統綜合征，臨床以意識障礙和昏迷為主要表現。臨床以意識障礙和昏迷為主要表現。 肝膽疾病的生物化學診斷 1. 氨中毒學說：氨中毒學說： 正常情況下，氨在肝細胞內合成尿素，正常情況下，氨在肝細胞內合成尿素，以清除氨的毒性。一般血氨濃度以清除氨的毒性。一般血氨濃度400g/L作為肝癌診斷標準作為肝癌診斷標準肝膽疾病的生物化學診斷 AFP及肝癌特異性蛋白（及肝癌特異性蛋白（AFP異質體）異質體） ,并可對并可對原發性肝癌進行鑒

52、別診斷，陽性率在原發性肝癌進行鑒別診斷，陽性率在7080。 AFU：原發性肝癌的診斷標志，與原發性肝癌的診斷標志，與AFP聯合檢測聯合檢測可使陽性率達可使陽性率達90左右。左右。 -GT及其同工酶可診斷肝癌。及其同工酶可診斷肝癌。肝膽疾病的生物化學診斷第五節第五節 肝膽疾病的肝功能實驗室檢查肝膽疾病的肝功能實驗室檢查n肝臟分泌與排泄功能實驗n代謝性肝功能實驗n肝膽疾病的臨床酶學n肝臟疾病的特殊檢查肝膽疾病的生物化學診斷一、肝臟分泌與排泄功能實驗一、肝臟分泌與排泄功能實驗 1.1.內源性物質的分泌與排泄內源性物質的分泌與排泄 如：膽紅素、膽汁酸檢測等。如：膽紅素、膽汁酸檢測等。 2.2.外源性物

53、質的清除能力檢測外源性物質的清除能力檢測 通過血管內注射染料并觀察其在血清中的滯留通過血管內注射染料并觀察其在血清中的滯留情況來檢測肝臟的分泌與排泄功能。情況來檢測肝臟的分泌與排泄功能。 如：磺、溴酚鈉（如：磺、溴酚鈉（BSP）、）、吲哚綠（吲哚綠（ICG）氨氨基比林和利多卡因清除試驗等?；攘趾屠嗫ㄒ蚯宄囼灥取?肝膽疾病的生物化學診斷1. 1. 蛋白質代謝功能檢查蛋白質代謝功能檢查 血漿白蛋白血漿白蛋白、 1、 2及及球蛋白由肝臟合成，球蛋白由肝臟合成， 幾乎所有的幾乎所有的凝血因子在肝臟制造。凝血因子在肝臟制造。 TP嚴重肝炎或肝硬化嚴重肝炎或肝硬化 A/G肝硬化時肝硬化時 蛋白電泳：

54、急性肝炎蛋白電泳：急性肝炎ALB和和 2-球球 肝硬化肝硬化ALB和和 2-球球， -球球 免疫球蛋白：肝硬化免疫球蛋白：肝硬化IgG、IgA、IgM AFP：原發肝癌原發肝癌 血氨：嚴重肝損傷、肝硬化、肝昏迷血氨：嚴重肝損傷、肝硬化、肝昏迷 二、代謝性肝功能實驗二、代謝性肝功能實驗肝膽疾病的生物化學診斷 2. 2. 糖代謝糖代謝 空腹血糖：空腹血糖： 肝功不全時肝功不全時 葡萄糖耐量：肝病時異常葡萄糖耐量：肝病時異常 血丙酮酸：血丙酮酸： 肝昏迷時肝昏迷時 血乳酸：血乳酸： 反映肝清除能力反映肝清除能力，肝細胞損傷時清，肝細胞損傷時清 除能力下降除能力下降 。肝膽疾病的生物化學診斷 3. 3

55、. 脂類代謝脂類代謝血清血清CHO：阻塞性黃疸時阻塞性黃疸時嚴重肝損傷嚴重肝損傷血清血清CHO酯：慢性肝酯：慢性肝C損傷損傷血磷脂血磷脂: 膽道阻塞和膽汁淤積性肝硬化時膽道阻塞和膽汁淤積性肝硬化時，肝實質損害，肝實質損害血清血清TG: 脂肪肝及膽道阻塞脂肪肝及膽道阻塞脂蛋白電泳脂蛋白電泳 -脂蛋白脂蛋白:重癥肝炎，阻黃重癥肝炎，阻黃 -脂蛋白脂蛋白:慢性脂肪肝及肝炎慢性脂肪肝及肝炎 前前-脂蛋白：急性脂肪肝及肝炎時脂蛋白：急性脂肪肝及肝炎時脂蛋白脂蛋白-X 阻塞性黃疸時出現阻塞性黃疸時出現載脂蛋白載脂蛋白 APOA1、2：急性肝炎急性肝炎阻黃時阻黃時 APOB：阻黃時阻黃時 APOE：原發性膽

56、汁性肝硬化原發性膽汁性肝硬化肝炎肝炎血膽汁酸（血膽汁酸（CA，UDCA）：）：肝炎，肝硬化，肝細胞癌肝炎，肝硬化，肝細胞癌肝膽疾病的生物化學診斷三、肝膽疾病的臨床酶學三、肝膽疾病的臨床酶學 丙氨酸氨基轉移酶（丙氨酸氨基轉移酶（ALT） 天門冬氨酸氨基轉移酶（天門冬氨酸氨基轉移酶（AST） 乳酸脫氫酶（乳酸脫氫酶（LDH） -谷氨酰轉移酶（谷氨酰轉移酶（-GT堿性磷酸酶（堿性磷酸酶（ALP） 5-NT 等。等。 ALT測定反應肝細胞損傷的靈敏度高于測定反應肝細胞損傷的靈敏度高于AST肝膽疾病的生物化學診斷 1. 1. 反映肝實質細胞損傷為主的酶類：反映肝實質細胞損傷為主的酶類： AST、 ALT

57、、 LDH等。等。 2. 2. 反應膽汁郁積為主的酶類：反應膽汁郁積為主的酶類： -GT 、 ALP 、 5-NT等。等。 3. 3. 反應肝纖維化為主的酶類：反應肝纖維化為主的酶類： 單胺氧化酶（單胺氧化酶（MAO）、）、 -脯氨酸羥化酶（脯氨酸羥化酶（ - -PH）等。等。 4. 反應肝合成功能的酶：反應肝合成功能的酶： 假性膽堿酯酶（假性膽堿酯酶（ ChE ） 卵磷脂膽固醇?；D移酶（卵磷脂膽固醇?；D移酶（LCAT）肝膽疾病的生物化學診斷 ALP ALT -GT 5-NT AST -PH MAO 急性肝炎急性肝炎 酒精性肝炎酒精性肝炎 N, 慢性肝細胞疾病慢性肝細胞疾病 N, N, N

58、, N, N,肝硬化肝硬化 N, N, N, N, N, 肝腫瘤肝腫瘤 膽汁郁積膽汁郁積 肝病的臨床酶學檢查肝病的臨床酶學檢查 肝膽疾病的生物化學診斷 急性重癥肝炎病程初期轉氨酶升高，以急性重癥肝炎病程初期轉氨酶升高，以AST升高顯著，如在癥狀惡化時，黃疸進行性加深，升高顯著，如在癥狀惡化時，黃疸進行性加深，酶活性反而降低，即出現酶活性反而降低，即出現“膽酶分離膽酶分離”現象，提示現象，提示肝細胞嚴重壞死，預后不佳。肝細胞嚴重壞死，預后不佳。肝膽疾病的生物化學診斷四、肝臟疾病的特殊檢查四、肝臟疾病的特殊檢查（一）肝活檢（一）肝活檢（二）放射性同位素檢測（二）放射性同位素檢測（三）血清學檢查（三

59、）血清學檢查肝膽疾病的生物化學診斷第六節第六節 肝功能檢驗項目選擇原則與評價肝功能檢驗項目選擇原則與評價 肝臟實驗室檢查的目的肝臟實驗室檢查的目的 肝功能實驗項目的選擇原則與組合肝功能實驗項目的選擇原則與組合 肝功能實驗的評價肝功能實驗的評價肝膽疾病的生物化學診斷一、肝臟實驗室檢查的目的一、肝臟實驗室檢查的目的1. 1. 尋找肝臟疾病的病因和病原體，從而做出篩選；尋找肝臟疾病的病因和病原體，從而做出篩選；2. 2. 檢測損傷的類型和定位，了解肝臟損傷程度，檢測損傷的類型和定位，了解肝臟損傷程度，評估預后和觀察病情；評估預后和觀察病情；3. 3. 了解和監測肝臟功能狀態；了解和監測肝臟功能狀態；4. 4. 判斷療效和對手術的耐受性；判斷療效和對手術的耐受性；5. 5. 健康咨詢；健康咨詢；6. 6. 了解其他系統疾病對肝臟功能的影響和損傷；了解其他系統疾病對肝臟功能的影響和損傷；肝膽疾病的生物化學診斷二、肝功能實驗項目的選擇原則與組合二、肝功能實驗項目的選擇原則與組合( (一一) )選擇原則選擇原則1.1.理想肝功實驗項目應是理想肝功實驗項目應是 (1) (1)靈敏度高；靈敏度高； (2) (2)特異性強；特異性強； (3) (3)選擇性好。選擇性好。2.2.遵循原則遵循原則 (1) (1)根據實驗項目的性質和特點選擇；根據實驗項目的性質和特點選擇