1、一、1流行病學概念：是研究疾病（包括傷害），和健康狀態在人群中的分布及其影響因素，借以制定和評價預防、控制和消滅疾病及促進健康的策略及措施的科學。是一門唯一的以人群作為研究對象的醫學學科。及其他醫學學科的區別不在于研究的病種、方法、目的不同，主要是研究對象不同。是一門應用學科。被其他醫學學科廣泛應用，更是一門方法學。2人群概念：是流行病學的研究對象，包括病人及健康人，依據研究的目的可大可小，每個人群有其自身的特征，影響疾病的發生、發展和消亡。3發病率：是指一定時間內某人群中發生某病新病例的頻率。是衡量疾病發生危險性的指標是流行病學最常用、最重要的指標。是唯一直接測量疾病危險因素強弱的指標見到發

2、病率波動，意味著病因強弱波動。4現患率：也稱患病率或流行率，指某特定時間某人群中某病現患人數所占比重或比例。現患率主要應用于慢性病的調查研究。對急性病意義不大。反應某人群特定時間某病的負擔程度。可作為安排防治工作、人力、物力的依據。可用于評價防治措施效果。5發病率、現患率的關系：現患率受發病率和病程的影響，在一個相對長的時期內發病率和病程都是穩定的，即無疾病流行或新發病例明顯減少和病程長短無顯著改變；發病率較低，低于10%。×D6死亡率：表示一定時期內死亡發生的頻率或強度。反映人群因病傷死亡危險性總的水平。指示居民健康狀況和保健水平。為衛生保健工作的需求和規劃提供依據。分為粗死亡率，

3、死亡專率。標化死亡率。7病死率：表示一定時期內（一般為一年）患某病的人群中因該病而死亡的頻率。反映疾病的嚴重程度及診治水平，多用于急性病。8死亡率及病死率的關系：某病的死亡率該病的發病率×該病的病死率，該病處于穩定狀態時。9人 時：當觀察的人口不穩定（人口流行性較大時），觀察對象進入研究的時間先后不一，以及各種原因造成失訪，每個觀察對象隨訪的時間不同，用總人數為單位計算率是不合理的。此時可以人時為單位計算率，即以觀察人數乘以觀察時間。用人時為單位計算的率帶有瞬間頻率性質，及累積發病率相區別而稱為發病密度。二、11疾病分布概念、意義、目的：流行病學研究可通過觀察疾病在人群中的發生發展和

4、消退，描述疾病不同時間不同地區和不同人群中頻率及分布的現象，這就是疾病的分布。疾病分布是動態的，包括“流行”和“不流行”兩個方面，隨時間、地點、人群變化，受致病因子、人群特征、自然和社會環境的影響而經常變動。研究疾病分布的意義在于：它是研究疾病的流行規律和探索疾病病因的基礎。因為疾病的分布特征受病因所左右，所以它可為研究提供病因的線索，即提出研究的問題或假設。通過對疾病分布的描述，可幫助我們認識疾病流行的基本特征，這是臨床診斷很有價值的一個重要信息。對疾病分布規律和決定因素的分析有助于為合理地制訂疾病的防制保健對策及措施提供科學依據。目的：通過描述疾病分布認識疾病分布規律，進而分析造成這種分布

5、規律的原因提出病因假設，為進一步研究指明方向。掌握疾病分布，為疾病預防控制提供科學依據。12如何進行疾病分布描述：1.廣泛收集資料是基礎2常用指標的計算是關鍵3按時間、空間、人間展示及比較是核心4統計圖、表并結合文字是方法。三、13病因：病因是那些可以引發疾病的、可以增加疾病危險性因素，這樣一些因素，減少對它們的暴露可以觀察到人群中疾病發病率的下降。14疾病發生的條件：三角模式：疾病發生的條件是致病因子、宿主（機體）及環境三個方面的要素同時存在，并相互作用或協同作用，三者缺一不可三角模式適合解釋傳染病、寄生蟲病等有特異性致病因子的疾病，但不適宜解釋無特異性致病因子的疾病或病因不明疾病。15病因

6、推斷過程：暴露E及疾病D伴隨（提出假設）有統計學聯系否？（排除偶然，隨機誤差）有偏倚否？（排除選擇、信息、混雜偏倚）有時間先后否？（前因后果：遠因，間接因果聯系；近因，直接因果聯系）1、 統計學聯系 狹義的統計學關聯是指分類資料的相關，這主要是針對流行病學中分類資料較多而言；廣義的關聯既是有關聯。可能病因(暴露)E及疾病D存在統計學關聯，只說明E和D的關聯排除了偶然性(隨機誤差)的干擾，并不一定存在因果關聯。要確定因果關聯，還得排除選擇偏倚、測量偏倚和混雜偏倚這些系統誤差的干擾，以及確定暴露E和疾病D的時間先后關系。在排除或控制了這些偏倚的干擾后，如果還有統計學關聯，就說明存在真實的關聯，可以

7、用因果判定標準進行綜合評價，得出一定可行度的因果關系結論，包括判斷有無因果關系或存在因果關系的可能性。2、 因果關聯根據概率論因果觀，因果關系是有時間先后順序的。病因（暴露）組發病率顯著高于非暴露組發病率，就是病因(暴露條件E)及疾病(D)有統計學關聯。因此統計學關聯是判斷因果關系的基礎。16病因的必要條件和充分條件：1充分和必要病因的概念 機械決定論將原因分為充分原因和必要原因。類似地，病因也可以分為充分病因和必要病因。充分病因是指有該病因存在，必定(概率為100%)導致疾病發生。必要病因是指有相應疾病發生，以前必定(概率為100%)有該病因存在。據此，病因可以分為以下四類:充分而且必要病因

8、；必要但不充分病因；充分但不必要病因；不充分又不必要病因。2充分和必要病因的局限性 充分病因幾乎是不存在的。概率論因果觀拋棄的正是充分原因，取而代之的是“原因是使結果發生概率升高的因素”。因此，流行病學的病因研究不可能也不需要追求充分病因，而是測量危險因素“使疾病發生率升高”的程度。另外，傳染病的特定病原體是必要病因，而普通感冒就沒有一種病原體是“必要病因”。對于一般的慢性病，從病的字面上或定義上，我們不可能得到“必要病因”的啟示，流行病學研究中，我們可以測量病因的必要性或必要程度，而不必可以追求“必要病因“。17病因判定的標準：1 關聯的時間順序 如果懷疑病因X引起的疾病Y，則X必須發生于Y

9、之前2 關聯的強度 一般而言，關聯的強度越大，該關聯為因果的可能性就越大。關聯的強度的測定，根據資料的性質或來源可以有優勢比(病例對照研究)，相對危險度等反映分類資料的關聯指標。3 劑量反應關系 即隨著暴露劑量的變化疾病的發生頻率也發生變化。針對等級或連續性變量資料，有等級或，等級相關數和積差相關系數等反映相關的指標。4 暴露及疾病的分布一致性 這實際上是利用集團資料反映的生態學相關，即暴露及疾病在各集團(人群亞組)間呈共同變動關系5 關聯的重復性 指關聯可以在不同的人群、不同的地區和不同的時間重復觀察到。6 關聯的合理性 包括兩個方面:對于關聯的解釋及現有理論知識的不矛盾，符合疾病的自然史和

10、生物學原理，這相當于客觀評價。研究者或評價者從自身的知識背景出發，支持因果假設的把握度，這相當于主觀評價。7 終止效應 當懷疑病因(暴露)減少或去除，引起疾病發生率下降，就進一步支持因果關聯。8 關聯的“特異性” 特異性的含義其實就是唯一性，病因特異性就指唯一的病因9、生物學和醫學的可解釋性。18病因假設形成的方法：求同法2求異法3共變法4類推法5排除法19描述性研究概念、特點、作用：指利用已有的資料或調查的資料包括實驗室檢查結果，按不同地區、時間及人群特征分組，把疾病或健康狀況的分布情況真實地展現出來并比較。設計時一般不設立對照，因、果資料往往同時獲得，無法區分先后關系。描述疾病分布，掌握其

11、規律，提供病因及流行因素線索，指明研究方向。提出病因假設。20分析性研究：分析性研究是在描述性研究的基礎上，為檢驗病因假設而開展的觀察性研究。屬于觀察性研究，要設立對照，觀察方向由果到因。四、21現況研究概念、目的、優缺點：在某一特定時間對某一定范圍的人群，以個體為單位收集資料并描述人群的特征及疾病或健康狀況的調查研究。又稱為橫斷面研究。目的：描述疾病或健康狀況的三間分布。描述某些因素或特征及疾病的關聯，以逐步建立病因假設。為評價防治措施效果提供有價值的信息。查出某一地區患有研究疾病的個體，達到早發現、早診斷和早治療的目的。優缺點：1常用的流行病學調查方法2在時序上屬于橫斷密碼研究3不能得出有

12、關因果關系的結論4一般不用于病程比較短的疾病5相關因素選擇及解釋有一定的限制22抽樣調查：從總體中隨機抽取一定數量個體組成樣本，由樣本的調查反映總體狀況。樣本統計量估計總體參數，以小見大；依局部見總體。目的：了解人群疾病或健康分布特征。優缺點：節省人力、物力和時間。調查工作易做得細致。系統誤差小。設計、實施及資料分析相對復雜。重復和遺漏不易發現。不適用于變異過大的變量調查。23怎樣做好抽樣調查：1隨機化原則獲得好的樣本代表性2滿足一定的數量樣本要足夠大.24樣本量大小的決定因素：1欲研究因素（主要因素）在對照人群（或一般人群）中的估計暴露率P0；2預期的該因素的效應強度，即相對危險度或暴露的比

13、值比；3所希望達到的檢驗顯著性水平a（第一類誤差，假陽性錯誤概率）；4所希望達到的檢驗把握度（1）（b為第二類誤差，假陰性錯誤概率）。5是單側還是雙側檢驗。25抽樣方法：1單純隨機抽樣 ，抽簽法，隨機數字表法：簡單；代表性較好。需要掌握每個個體的信息，如姓名、編號等。個體差異過大時，需要較大的樣本量。大人群調查困難調查對象分散2系統抽樣（機械抽樣）不需要預先知道每個個體信息；可用于較大人群調查。代表性較好。可能遇見“周期性”變化帶來的誤差3分層抽樣 ，先確定“層”，再單純隨機抽樣，層間差異一定大于層內個體間差異，按比例分層隨機抽樣，最優分配分層隨機抽樣，代表性好4整群抽樣:先確定“群”，再隨機

14、選群.易組織實施.易被調查者接受.代表性差，需要樣本量大。5多級抽樣:以上幾種方法相互組合.適用大人群調查.代表性好.設計、實施相對復雜五、26篩檢的定義、目的：通過快速的試驗和其他檢測措施，在健康人群中去主動發現那些未被識別的病人或有缺陷的人。篩檢不是臨床診斷試驗，僅是一個初步檢查，對篩檢陽性者必須進一步確診，對確診病人再采取必要的治療措施。目的：篩檢不是臨床診斷試驗，僅是一個初步檢查，對篩檢陽性者必須進一步確診，對確診病人再采取必要的治療措施。27篩檢實施的原則或條件：1篩檢的疾病應是重大的社會問題，即勞動力的喪失、資源的消耗、對家庭和社會的影響較大的嚴重病、多發病。2當地應有一定的衛生資

15、源。衛生資源應用到迫切需要解決且能通過有限的衛生資源實現控制的疾病上。3在篩檢的患者身上應有可識別的早期癥狀、體征及生理、生化、免疫或病理學改變。并且，超前期（）要足夠長。4篩檢出的陽性者應能得到進一步的診斷和治療。并且，篩檢出的疾病應有有效的治療方法 。5篩檢方法必須有高的準確性和可靠性，且方法簡便、價廉、安全性好，易為檢查者掌握并為被檢查者樂于接受。6效益要高于成本，篩檢費用要及整個醫療費用相平衡。7篩檢工作應是一項連續性工作，而不應該是一次性的計劃。 28篩檢/診斷試驗評價的基本步驟：1.確定研究目的（靶人群）2.確定“金標準”。目前公認的診斷某種疾病最準確的方法。因病而異，相對準確（非

16、100%）。一些疾病，“金標準”過于昂貴，損害大，經常難以使用。3.依據研究目選擇研究對象篩檢/診斷試驗可能應用到的靶人群。病人：應考慮各種臨床類型病人。非病人：應考慮到易產生混淆的其他病人。應遵循隨機化原則，保證樣本的代表性。病例組及非病例組應同時進入研究，同時接受“金標準”和待評價試驗的4.樣本量的估計5.結果整理29篩檢（診斷）試驗的評價指標：1準確性（真實性）指一種測量工具的實際測量結果及真值之間的接近程度。在試驗方法評價中，指待評價試驗的檢測結果及“金標準”的檢測結果的符合程度。準確性用靈敏度和特異度評價。2重復性（可靠性）指在相同條件下對同一個體，試驗重復檢測結果的一致程度，或重現

17、性。具體操作：在所有條件一致的情況下，用待評價試驗對同一組研究對象做兩次相同的檢測。影響可靠性的因素：來自測量1儀器和試劑的穩定性2檢測人員：同一檢測人員；不同檢測人員。來自被檢測者  金標準合計病人非病人待評價的試驗陽性真陽性假陽性 AB 陰性 CD 假陰性真陰性合計N30靈敏度及特異度綜合評價：約登指數r （靈敏度特異度）1；r 值范圍在01之間。r 越大，準確性越高，及實際越符合。似然比靈敏度除以1特異度；特異度除以1靈敏度；越大越好。<1，無實際意義31靈敏度及特異度的權衡：1嚴重疾病（致殘率、病死率高），如能早期診斷可獲得較好的

18、治療效果，否則后果嚴重，此時應選擇靈敏度高的診斷標準，保證所有的病人盡可能被篩檢出。但特異度會同時降低，假陽性增多，需要進一步確診的可疑病例增加，從而增加篩檢成本。2治療效果不理想，確診和治療費用較高，無好的治療方法，假陽性易造成焦慮不安，則可選擇特異度較高的診斷標準。 3當假陽性及假陰性的重要性相當時，一般可把診斷標準定在正確診斷指數最大處。32影響準確性的因素：理論上講，一個特定的試驗方法其準確性（靈敏度和特異度）僅及方法本身、陽性標準的選擇有關。當一個試驗方法其儀器、試劑等條件固定下來，選定好陽性標準，其自身固有的或真實的準確性（靈敏度和特異度）即確定。但是，試驗方法本身的靈敏度和特異度

19、需要人們去揭示和評價。在評價的過程中，各種因素會影響對真實靈敏度和特異度的估計。1研究對象的選擇2研究對象的數量3金標準的選擇4評價過程的完整性5評價過程的其他偏倚33篩檢的效率診斷價值：針對篩檢：在篩檢試驗選定后，應用該試驗在一特定人群中開展篩檢，篩檢結束后，分為篩檢陽性者和陰性者，在陽性者中真病人、在陰性者中非病人占的比例。針對臨床診斷：應用一診斷試驗對病人進行檢查，結果可能為陽性或陰性，各代表是病人或非病人的可能性大小。34預測值及靈敏度和特異度的關系：1在患病率不同的情況下：患病率越高，陽性預測值越高，陰性預測值越低。2在患病率不變的情況下：隨著靈敏度上升，陰性預測值升高，陽性預測值下

20、降；隨著特異度上升，陽性預測值升高，陰性預測值下降。3、當疾病患病率低時，人群絕大多數是正常人，使用靈敏度和特異度均高的試驗進行篩檢時，篩檢陽性者中將包含大量假陽性，此時陽性預測值轉低。4、如果篩檢試驗的特異度略有下降，假陽性率將上升，陽性預測值將下降。5、當靈敏度及特異度不變時，陽性預測值隨患病率升高而升高，對陰性預測值影響甚微。35提高篩檢/臨床診斷質量的方法聯合試驗：為了提高篩檢（臨床診斷）的靈敏度或特異度，陽性預測值或陰性預測值，可采用兩種以上試驗方法，或同一種方法多次檢測同一人群（個體），依據最終的檢測結果判定陽性或陰性（病人或非病人）。36聯合試驗最終準確性估計：條件：兩試驗完全相

21、互獨立時：平行試驗：總靈敏度靈(A)靈(B)靈(A)×靈(B)；總特異度特(A)×特(B)系列試驗：總靈敏度靈(A)×靈(B)；總特異度特(A)特(B)特(A)×特(B)并聯試驗在提高靈敏度的同時，以降低特異度為代價。串聯試驗在提高特異度的同時，以降低靈敏度為代價。37并聯試驗及選擇、安排：任一試驗陽性即判定陽性。選擇：當急需對病人做出快速診斷時，例如對于急診病人、家住異地復診困難的病人。當需要高的靈敏度方法，但可供利用的多項檢查方法靈敏度較低時，例如檢測前列腺的兩種技術：前列腺特異性抗原和肛門指檢。安排：簡單、快速、經濟、損害小的在先。三種情況：設A法

22、靈敏度70%，B法90%。B法能完全檢出A法檢出的病人，則A法可去掉。A、B兩法完全獨立，則并聯檢測靈敏度提高。如果一種方法能夠檢出另一方法漏檢的病人，則靈敏度為100%，最為理想的組合。38串聯試驗、選擇：兩試驗均陽性才判定陽性。選擇：當無需對病人做出快速診斷，而強調診斷的準確性時。A方法昂貴、且有損害，有更安全、經濟的B方法可利用，可先用B，如結果陽性，在考慮用A。當需要高的特異度方法，但可利用的多項檢查方法特異度較低時。六、39病例對照研究的定義：比較患某病的人及未患該病的對照者暴露于某個可能的危險因素的差異，從而確定這種因素及該病之間是否存在聯系及聯系程度的研究。是一種回顧性研究，是一

23、種從“果”到“因”的研究，設有對照組，是驗證病因假說的重要工具。40病例對照研究的優缺點：優點：1省時、省力、費用低2適宜發病率很低的疾病病因研究3可研究一種疾病及多種暴露的關系。缺點：1容易發生偏倚2不能得到疾病的發病率3在病因研究方面說服力有限41病例對照研究的用途：病例對照研究主要用于研究病因未明或多因素疾病的病因，或稱危險因素。42病例對照研究的基本特點：1屬于觀察性研究：對研究對象客觀地收集暴露情況，收集的暴露因素是自然存在的而非人為控制的，進而分析因素及疾病或其他醫學事件的關系。2設立對照：目的是為病例組提供用于比較的危險因素的暴露率。提高研究效率，控制混雜因素。3、從果到因追溯調

24、查，以尋找病因線索。4、論證因果聯系強度。43病例對照研究的四大要素：人群、對照、病例和暴露44危險因素：是指當此因素存在時能造成人群發病率上升的內外環境因素。45保護因素：是指當此因素存在時能造成人群發病率下降的內外環境因素。46暴露：指是否具有或接觸危險因素。47病例對照研究的類型：1病例及對照不匹配2病例及對照匹配48病例及對照不匹配：又稱成組比較法，按及病例組可比的原則，選擇一定數量的對照。49匹配：或稱配比：要求對照在某些因素或特征上及病例保持一致。是一種常用的選擇對照的方法。50匹配的目的：1提高研究效率, 表現為每個研究對象提供的信息量增加。2控制混雜因素的作用，當然分層分析也可

25、以控制混雜因素51匹配的方法：1、頻數匹配（ ）：匹配的因素在對照組和病例組所占的比例一致，即是匹配因素的分布相同。它是整體的匹配。比如某項研究中按性別匹配，病例組男女各半，則對照組也應如此。2、個體匹配,配對（ ）：以病例和對照的個體為單位進行匹配。有1:1，1:2，1:3，1匹配。兩者的區別主要是匹配的單位不同。52選擇匹配的條件：1、關于何時運用頻數匹配或者運用配對，主要根據研究目的，所需樣本量，匹配因素的性質，研究現場實際情況綜合考慮。2、研究罕見病，病例少，多用個體匹配。3、按照年齡，匹配，多考慮用頻數匹配。4、按照特定混雜因素多用個體匹配。4、注意以上只是慣常的思維，并不絕對。具體

26、情況具體分析。匹配因素必須選擇那些明確（）能引起混雜作用的因子。53匹配過頭：把不必要的項目列入匹配會造成匹配過頭。增加了選擇對照的難度，降低了研究效率。使病例及對照盡量一致，就可能徒然丟失信息。54防止匹配過頭：1認真分析各種因素，在保證可比性的前提下選擇最少的匹配因素。2不能匹配的因素絕不匹配。3不必要的因素絕不匹配。4一般情況下僅選擇年齡、性別作為匹配因素。55匹配的得及失：得：提高研究效率，提高統計學功效，增加的精確性；控制潛在混雜變量的混雜作用。:失：增加對照選擇的難度。延長收集數據的時間。不能分析匹配因素和疾病及其他因素的關系。把不必要的項目列入匹配，不僅造成信息浪費，資源浪費，掌

27、握不好，還可導致匹配過度。所以，匹配并非一定要用。但為了特定的目的如提高研究效率和控制混雜因素作用則需要匹配。一般除年齡、性別或已知的、明確的混雜因子之外，對于其他因素是否引入匹配須持慎重態度，以防止匹配過度及徒增費用和難度。56病例對照研究的步驟：一、提出假設二、擬訂研究計劃1、選擇適宜的對照形式2、病例及對照的來源及選擇3、樣本含量的估計4、研究因素。三、實施研究計劃四、分析、寫出研究報告。57提出假設：根據以往疾病分布研究或現況調查結果并結合文獻，提出病因假58對照選擇的原則及形式：原則：1、廣泛探索病因，采用不匹配或頻數匹配。2、罕見病采用個體匹配。3、1的匹配法，R值不宜超過。形式：

28、1成組比較法2匹配法。59病例及對照的選擇基本原則：代表性：1病例能代表總體的病例 2對照能代表產生病例的總體人群或源人群 。可比性：兩組主要特征方面無明顯差異。60病例選擇要求及來源：要求：1診斷可靠，盡量使用金標準2病例內外部特征的限制；內部患病部位、病理類型。外部年齡、性別、種族。3病例類型選擇新發、現患、死亡。來源：1總體人群中的全部病例或者隨機樣本人群中的全部病例2醫院住院或門診的病例.61對照選擇的要求及來源：要求：1候選對象必須來自產生病例的總體，即來自同一人群；2未患此病的人（可以是其它疾病）；對照一旦發生所研究的疾病便成為病例組的研究對象3不能有共同危險因素的疾病病人；4 除

29、研究因素外其它條件一致；來源：1研究的總體人群或抽樣人群中具有代表性的非病例2醫院中患有其他疾病的病人3親屬、鄰居、同事、同學等62樣本大小的估計：1、有關的影響因素：（1）、研究因素在對照組中的暴露率；（2）、估計該因素引起相對危險度；（3）、希望達到的精確度（4）、希望達到的檢驗把握度；（5）、是單側還是雙側檢驗2、估計的方法：樣本只是一個估計值，過大、過小都不好。63研究因素的確定和資料的收集：（一）研究因素的確定1、變量的選定 2、變量的標準 3、變量的測量 4、變量的可靠性（二）資料來源及收集1、資料來源 2、調查的含義及實施時遵循的原則3、調查表64資料來源:1醫院病案記錄，疾病登

30、記報告等摘錄2檢測病人的標本或病人的環境獲得3對病例或對照的詢問調查中取得65調查的含義及實施時遵循的原則:含義:是信息傳達、接受和反映的過程，是屬于行為科學的范疇，被調查者要通過感受、回憶、思維、聯想和反映等過程來回答問題.原則:1調查表的設計需要各專家參加討論2調查員要經過嚴格的培訓3調查員手冊4監督及審查66調查表:定義:也稱“調查問卷”，通過把擬收集的數據項目用 恰當的措詞構成一系列問題的答卷，是資料收集的最主要工具.內容:1調查表的名稱、編號2一般項目:姓名、性別、民族等3研究項目：研究變量，疾病史、吸煙史等3結尾部分：調查員簽名、調查日期等67資料的整理：描述性分析推斷性統計分析推

31、論因素及疾病關系68描述性分析：1、描述研究對象的一般特征：研究對象人數及各種特征的構成、如性別、年齡、職業、疾病類型的分布等.2、均衡性檢驗：比較兩組某些基本特征是否相似或齊同. 目的是檢驗病例組及對照組是否有可比性。69推斷性統計分析：（1）顯著性檢驗（2）聯系強度70、：暴露及疾病的關聯強度用相對危險度( , )表示，即暴露組發病率（或死亡率）及非暴露組發病率（或死亡率）之比。相對危險度 ( ,) = P10表示暴露陽性者發病危險是暴露陰性者的幾倍。在病例對照研究中，如果所研究疾病的發病率較低 (< 5%)，可用比值比 ( , ) 來估計相對危險度。71、：比值比，優勢比 ( ,

32、) = a d / b c；c / b1:1配對資料的分析72、特點：優勢比反映暴露者患某種疾病的危險性較無暴露者高的程度73如果能滿足2個條件則：所研究疾病的發病率（死亡率）很低病例對照研究中所選擇的研究對象代表性好。 = 1，說明暴露因素及疾病無關聯； > 1，說明暴露因素及疾病存在“正”關聯，暴露因素是疾病的危險因素 < 1，說明暴露因素及疾病存在“負”關聯，暴露因素是疾病的保護因素。74混雜偏倚：當研究某個因素及某疾病的關聯時，由于某個既及疾病有制約關系，又及所研究的暴露因素有聯系的外來因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露因素及疾病的聯系。這種現象叫混雜，其所帶來的偏倚稱為

33、混雜偏倚，此外來因素稱混雜因素。75混雜因素具備的條件：1、是該疾病的危險因素之一2、及所研究的因素有聯系3、不是所研究的因素及疾病之間發病機制的中間環節76如何識別可疑的混雜因素并是否需要調整：（粗的、未調整的）（第i層的）、視的比值而定。接近，可以不作調整。、混雜因素分布的差異有無顯著性77如何控制混雜因素：實驗設計階段：匹配。資料分析階段：分層分析，多因素回歸78分層分析：分層分析的目的是排除混雜因素的干擾。分層就是把研究人群按其特征分為不同層次然后分別分析各層中暴露及疾病的關聯性。 79分層分析的步驟如下（識別混雜因素）：1按歸納表整理資料，先不分層，計算X2和； 2按估計的混雜因素分

34、層，并計算各層2和；3判斷分層因素及研究因素和疾病的關系；4計算X2 , 和95 ； 5判斷分層因素是否為混雜因素：（分層前） 無混雜存在； （分層前）> 正相關；（分層前）< 負相關。80調整混雜因素的方法(分層分析)：1按可疑因素的特征分成不同的層次2在每一層內分別分析疾病及暴露的聯系3比較分層前及分層后的差異(按 的大小)4判斷被分層的可疑因素是否存在混雜5存在混雜6調整。81、（歸因危險度百分比）：暴露病因分值（）也稱歸因危險度百分比（ , , 或）是指暴露者中由該暴露所致的危險性，占其總危險性的百分比例；或即在暴露人群的總發病率中，由該暴露所致發病率占的百分比例1

35、5;100% 七、82隊列研究概念、特點：隊列研究是將特定人群分為暴露于某因素及非暴露于某因素的兩種人群或不同暴露水平的幾個亞群，追蹤觀察其各自的發病結局，比較兩組或各組的發病率或死亡率，從而判定暴露因子及發病有無因果關聯及關聯大小的一種觀察性研究方法。主要特點：1觀察法2設立對照 3由因到果，符合時間順序4確證暴露和結局因果關系83隊列研究的類型：1前瞻性隊列研究2回顧性隊列研究，又稱歷史前瞻性研究3雙性隊列研究.84隊列研究的優缺點：隊列研究的優缺點是及病例對照研究相比較而言，一種方法的優點可能是另一種方法的缺點。優點：1. 資料可靠，一般不存在回憶偏倚。2. 可以直接獲得暴露組和對照組人

36、群的發病或死亡 率，可計算出和等反映疾病危險關聯的指標，可以充分而直接地分析暴露的病因作用。3. 檢驗病因假說的能力較強。4. 有助于了解人群疾病的自然史。5. 樣本量大，結果比較穩定。6.有時還可能獲得多種預期以外的疾病的結局資料，分析一因及多種疾病的關系。缺點：1.不適于發病率很低的疾病的病因研究。2.對象不易保持依從性，容易產生各種各樣的失訪偏倚。3.研究耗費的人力、物力、財力和時間較多，其組織及后勤工作亦相當艱巨。4.由于消耗太大，故對研究設計的要求更嚴密，資料的收集和分析也增加了一定的難度，特別是暴露人年的計算較繁重。5.在隨訪過程中，未知變量引入人群，或人群中已知變量的變化等，都可

37、使結局受到影響，使分析復雜化。6.每次只能研究一個或一組因素，對多種病因之病，往往不適用這研究方法。85前瞻性隊列研究滿足的條件、優缺點：條件：1研究隊列的確定是現在()2根據研究對象現在的暴露分組3需要隨訪()4結局在將來某時刻出現。優 點：1時間順序增強了病因推斷的可信度2直接獲得暴露及結局資料，結果可信3能獲得發病率.缺 點：1所需樣本量大，花費大，時間長2影響可行性86前瞻性隊列研究應用條件：1明確地檢驗假設2所研究疾病的發生率較高,一般不低于53可靠的測量手段4足夠的觀察人群和暴露情況5能完成隨訪的人群6足夠的人、財、物力87歷史性隊列研究滿足的條件、優缺點：條件：1根據研究開始時研

38、究者掌握的有關研究對象在過去某時刻的暴露情況的歷史材料分組2不需要隨訪，研究開始時結局已出現。優 點：1短期內完成資料的收集和分析2時間順序仍是由因到果3省時、省力、出結果快.缺 點：1資料積累時未受到研究者的控制，內容上未必符合要求2需要足夠完整可靠的過去某段時間有關研究對象的暴露和結局的歷史記錄或檔案材料88雙向性隊列研究：1研究隊列的確定是過去2根據研究對象過去某時刻的暴露情況分組3需要隨訪4部分結局可能已出現90相對危險度（）：相對危險度又稱危險比( )或率比( )，是反映暴露及發病(死亡)關聯強度的指標。相對危險度是暴露組發病(死亡)率及非暴露組的發病(死亡)率的比值。91特異危險度

39、()：一般在暴露組和非暴露組(對照組)均有病例的發生，不過暴露于某因素的組發生的病例可能多于非暴露組。暴露組及非暴露組發病(死亡)率相差的絕對值，即特異危險度，它表示完全由某因素所致之危險度。92、及的區別及聯系：聯系：及同為估計危險度的指標，彼此密切相關，是受和非暴露組發病率的影響。區別：但它們表明的公共衛生意義卻不同，是對個體來講，暴露比未暴露情況下增加患該疾病的危險是多少倍；則是對于人群來講，暴露可比未暴露情況下增加超額疾病的數量，如果此暴露因素消除，就可減少這個數量的疾病。93人群特異危險度：是說明一種暴露因素的社會效應的指標。用百分比表示時稱為人群特異危險度百分比()，又稱為病因分值

40、( ，)194標化比：有些特殊暴露人群人數較少，不便計算出發病率或死亡率，或者無法獲得發病率或死亡率資料，可用標準化死亡比( ，)處理。 = 研究人群中觀察死亡數(O)|標準人口預期死亡數(E95隊列研究對照組的選擇：1. 內對照 2. 特設對照組 3. 及全人群的發病率或死亡率作比較96隊列研究樣本大小的估計：1.一般人群中所研究疾病的發病率(用p1表示)水平。發病率越高所需要研究的人數越少；相反，則所需要人數越多。2. 兩群組的發病率差別。用p1表示研究群組的發病率，p0為對照組(代表一般人群)的發病率，10 表示兩組發病率之差。d 越大，所需觀察的人數越少。3. 顯著性水平。用表示。顯著

41、性水平要求越高，需觀察的人數越多。4. 把握度(1-)。要求把握度越大，所需觀察人數越多。7隊列研究偏倚：選擇偏倚：1有人拒絕參加；2有些人的檔案丟失了或記錄不全；3研究對象由志愿者組成，他們往往或是較健康的或是有某種特殊傾向或習慣的；4早期病人，在研究開始時未能發現等，后者又可稱為錯誤分類偏倚。這些都是在抽樣方法正確的基礎上仍可能出現的偏倚失訪偏倚：這是隊列研究中不可避免的偏倚。失訪從本質上是破壞了原有樣本的代表性，因而實質上屬于選擇偏倚。一項研究的失訪率最好不超過10%信息偏倚;在獲取暴露、結局或其他信息時所出現的系統誤差或偏差叫信息偏倚。98現況研究、病例對照研究、隊列研究三者在原因不明

42、疾病病因研究中的作用區別和聯系？現況研究：是指在一個特定的時間內（即在某一時點或短時間），按照研究設計的要求，在一定人群中通過普查或抽樣調查的方法，收集有關的疾病及健康狀況的資料，描述疾病或健康狀態及其影響因素的關系。其主要作用是可以提出病因假設，為進一步進行分析性研究奠定基礎。現況研究是以個體作為觀察單位，但是卻不能觀察到他們的動態變化，不能了解發病率，只能觀察到疾病的現患率，且有關疾病的資料及其影響因素的資料是同時收集的，故很難對病因做出推斷，而僅限于描述。病例對照研究：主要作用是廣泛地探索疾病的可疑危險因素；深入檢驗某個或某幾個病因假說；為進一步進行前瞻性研究提供明確病因線索。隊列研究：

43、主要作用是檢驗病因假設；描述疾病的自然史；評價自發的預防效果聯系：病例對照研究和隊列研究都是以個體為研究單位的，都要設立對照組，觀察方向也是縱向的，所以不同于描述性研究，可以較深入地分析問題，從而檢驗假設或驗證假設。區別：病例對照研究的研究的方向是由果及因，而隊列研究是由因及果的，且隊列研究可以由研究者親自追蹤多種研究因素的變化，不象病例對照研究存在著回憶偏倚，故檢驗假設能力上隊列研究要強于病例對照研究，分析出來的結果更有說服力。兩種方法中以病例對照研究多用，因為它實施起來容易，短時間內就可以得到結果，而且節約人力和財力。若對病例對照研究及隊列研究兩種方法加以比較，則可以認為前者只能是驗證了假

44、設，后者則證實了該假設。常常是在初步作完病例對照研究，既對假設給了檢驗以后，再做隊列研究對假設加以證實。因此，有的學者認為病例對照研究在檢驗假設上的作用是次要的。但現代的病例對照研究方法有許多改進，只要嚴格涉及，嚴格實施，得到的結果也是有足夠說服力的。八、99實驗性研究：是以確定范圍的人群為研究對象，按照隨機的原則分組，對其中一組施加某種干預措施作為實驗組，同時給予其他研究對象相應的對照措施，在相同的環境中隨訪觀察并比較組間某預期事件的發生率及其差別，以驗證研究假設或評價干預措施效果的研究設計。100實驗性研究特征1. 有對照組2. 參及實驗的所有成員必須是來自一總體的抽樣人群并且是隨機分配到

45、各組的3. 由研究者施加干預措施4. 在嚴格的控制條件下，隨訪觀察并比較實驗組及對照組某預期疾病事件發生率的差別101實驗性研究優、缺點：優點：1研究者可施加一種或多種干預措施2有隨機分配的對照組，組間均衡性好3屬前瞻性性研究，以某疾病事件的發生率為評價指標4研究者可對研究過程實施監控，同期進行隨訪比較5能充分體現各種科學原則，結論的準確性高。缺點：1設計和實施過程復雜、要求高、難度大，可行度低2由于研究因素、研究對象等原因，實驗結果的推論應留有余地3要求樣本量大，隨訪時間長，失訪、依從性等影響因素眾多且較復雜4可能涉及醫德和倫理問題102實驗性研究分類：預防性試驗 治療性試驗 隨機對照實驗

46、類實驗103類實驗：又稱準試驗或非隨機試驗，是一類沒有隨機分配或沒有對照組的實驗設計。類型： 1. 無對照組2. 有對照組，但不是隨機對照。局限性： 組間數量不等；基線情況不均衡易受時、空環境及人為因素的影響研究結果的可信度低。應用： 多用于要求樣本數量大，研究范圍廣，隨機分組不可能實施的情況下。104實驗性研究基本設計思路：一. 實驗研究的準備：1文獻檢索了解歷史及現狀2研究目的即對 假設的說明3實驗設計即 書面方案4實施實驗 即妥善組織、監控5分析數據 即統計描述、假設檢6研究結論即 發表結果。二. 設計方案：用途及特點1. 是科學的設計。描述試驗的背景、目的、執行方案等，并從倫理、財政、

47、管理和科學性等多個方面作全方位的考慮。2. 是操作手冊和過程規范。一經確定，不宜再作修改。內容:1. 題目（題目和立題理由）2. 目的和目標、背景（有關資料的結果和可能的危害）3. 研究對象和場地4. 試驗設計（隨機、對照、盲法、重復、標準化）5. 受試者的選擇標準和步驟6. 受試因素的規定標準和測量7. 效應因素的選擇及評價標準8. 隨訪觀察9. 分析及評價計劃。三. 研究三要素的確定及測量：1. 研究對象：根據研究目的和要求篩選的，符合一定標準的人群. 2處理因素3. 試驗效應105臨床實驗研究：是以病人為對象，以符合科學原則規定的方法來比較或評價某種醫學處理的效果及其臨床價值的一類實驗性

48、研究。系指任何一種有病人（受試者）參加的、有計劃的試驗，其目的是尋求在相同條件下，對未來病人的最適治療方法。106臨床實驗設計的科學原則：1隨機的原則2對照的原則3盲法的原則4重復的原則5標準化的原則.107隨機化原則的兩種形式：1隨機抽樣：符合標準的研究對象都有均等的機會被選擇進入研究，提高研究的外部真實性（樣本的代表性和結果的可推論性）2隨機分組：符合標準的研究對象都有均等的機會進入實驗組和對照組，提高研究的內部真實性（組間的均衡性和可比性）。108設置對照的目的：比較研究是臨床試驗的重要方法，為了說明某種處理的療效和安全性，必須提供可靠的比較基準。1抵消非處理因素的干擾2消除自發性變化的影響3提供比較及參照的基準，突出處理的凈效應109對照的類型：1安慰劑對照2空白對照3劑量組對照4陽性藥物對照5外部對照110安慰劑：安慰劑是指感官性狀及實