1、如何做好藥品再注冊工作湖北省食品藥品監督管理局藥品注冊處2009年8月27日如何做好藥品再注冊工作一、工作定位一、工作定位二、工作目標二、工作目標三、法律法規依據三、法律法規依據四四、工、工作職責與流程作職責與流程五、審五、審查查要點要點六、其他說明及要求六、其他說明及要求一、工作定位 1.中華人民共和國藥品管理法實施條例規定的職責和義務 -藥品管理的一項常規工作 2.國務院辦公廳關于印發全國整頓和規范藥品市場秩序專項行動方案的通知（國辦發200651號）的延續性工作 -具有藥品專項行動的特殊性二、工作目標 結合藥品批準文號清查、藥品生產工藝和處方核查結果，開展藥品再注冊工作。通過藥品再注冊，

2、淘汰不具備生產條件、質量不能保證、安全風險高的品種。 基本原則基本原則 安全、有效、質量可控（風險效益評價）三、法律法規依據依據依據1.1.藥品管理法實施條例藥品管理法實施條例第四十二條第四十二條 藥品注冊管理辦法第九章依據依據2. 2. 全國整頓和規范藥品市場秩序專項行動方案全國整頓和規范藥品市場秩序專項行動方案（國辦發（國辦發200651200651號）號） 關于印發整頓和規范藥品研制、生產、流通秩序工作方案的通知（國食藥監辦2006465號） 藥品再注冊工作方案（國食藥監注2007257號 ）三、法律法規依據藥品管理法實施條例第四十二條 國務院藥品監督管理部門核發的藥品批準文號、的有效期

3、為5年。有效期屆滿，需要繼續生產或進口的，應當在有效期屆滿前6個月申請再注冊。藥品再注冊時，應當按照國務院藥品監督管理部門的規定報送相關資料。有效期屆滿，未申請再注冊或者經審查不符合國務院藥品監督管理部門關于再注冊的規定的，注銷其藥品批準文號。三、法律法規依據藥品注冊管理辦法第一百二十六條 （有下列情形之一的藥品不予再注冊） 1.有效期屆滿前未提出再注冊申請的； 2.未達到國家食品藥品監督管理局批準上市時提出的有關要求的； 3.未按照要求完成IV期臨床試驗的； 4.未按照規定進行藥品不良反應監測的；三、法律法規依據藥品注冊管理辦法第一百二十六條 5.經國家食品藥品監督管理局再評價屬于療效不確、

4、不良反應大或者其他原因危害人體健康的（藥法41條撤銷文號）； 6.按照藥品管理法的規定應當撤銷藥品批準證明文件的； 7.不具備藥品管理法規定的生產條件的； 8.未按規定履行監測期責任的； 9.其他不符合有關規定的情形。四、工作職責與流程（一）職責 1.國家局負責全國藥品再注冊工作的組織協調和監督檢查。 2.省局負責本行政區域藥品再注冊工作，按照國家局的統一部署，組織實施藥品再注冊的受理、審查、審批、匯總上報等工作。四、工作職責與流程（二）流程 1.受理審核-審批 提出申請受理審查符合規定再注冊批件(省局） 抄報國家局 不符合規定提出審查意見（省局） 報國家局不予再注冊通知（國家局），并注銷文號

5、 2.檢查 國家局不定期抽查五、審查要點 1對有效期屆滿前未提出再注冊申請的，不予再注冊。 注：此條屬于硬性條款，凡企業申報再注：此條屬于硬性條款，凡企業申報再注冊時簽收單上的日期超過了品種有效期屆注冊時簽收單上的日期超過了品種有效期屆滿時間的，不予辦理再注冊。滿時間的，不予辦理再注冊。 2.對未達到國家食品藥品監督管理局批準上市時提出的有關要求的，不予再注冊。 （如：藥品注冊批件上注明要進一步進行有如：藥品注冊批件上注明要進一步進行有關物質的考察，并在質量標準中明確等。）關物質的考察，并在質量標準中明確等。） 五、審查要點 對按藥品批準證明文件的要求已開展相關工作但尚未完成、并有充分理由的，

6、待申請人完成相關工作后，予以再注冊。 注：注：1.1.企業須提供已經開展該項工作的相關資料；企業須提供已經開展該項工作的相關資料； 2.2.在發放其再注冊批件時必須已完成相關工作。在發放其再注冊批件時必須已完成相關工作。五、審查要點 3對未按照要求完成期臨床試驗的，不予再注冊。 對已開展期臨床試驗但尚未結束、并有充分理由的，可以同意再注冊，但應在再注冊批件中提出完成期臨床試驗的時限要求。注：注：1.1.企業在提供充分證據（倫理委員會批件、企業在提供充分證據（倫理委員會批件、臨床試驗分階段總結等），證明其已經開展臨床試驗分階段總結等），證明其已經開展期臨床試驗的基礎上可以再注冊。期臨床試驗的基礎

7、上可以再注冊。 2 2. .再注冊批件中提出應該完成再注冊批件中提出應該完成期臨床試期臨床試驗的時限，如果沒有按照規定時限完成試驗，驗的時限，如果沒有按照規定時限完成試驗，省局將提請國家局撤銷其文號。省局將提請國家局撤銷其文號。 4對未提供再注冊品種五年不良反應總結的，不予再注冊。 注：企業應根據國家局、省局注：企業應根據國家局、省局ADRADR中心信息中心信息以及品種市場反饋信息等，提供申報品種的以及品種市場反饋信息等，提供申報品種的5 5年不良反應總結報告。年不良反應總結報告。 五、審查要點五、審查要點 5根據再評價結論確屬療效不確切、經風險評估風險大于效益、質量不穩定及存在嚴重安全隱患的

8、，不予再注冊。 因療效和安全風險原因或出現嚴重不良事件，國家食品藥品監督管理局暫停生產或銷售的，待國家食品藥品監督管理局做出最終決定后，再作相應處理。l 例如：魚腥草注射液根據國食藥監安例如：魚腥草注射液根據國食藥監安20062182006218號文被暫停使用，又根據國食藥監號文被暫停使用，又根據國食藥監辦辦20064612006461號文恢復使用了給藥途徑為肌內號文恢復使用了給藥途徑為肌內注射的含魚腥草或新魚腥草素鈉注射劑。而對注射的含魚腥草或新魚腥草素鈉注射劑。而對于給藥途徑為靜脈滴注的含魚腥草或新魚腥草于給藥途徑為靜脈滴注的含魚腥草或新魚腥草素鈉注射劑，則就需要待國家食品藥品監督管素鈉注

9、射劑，則就需要待國家食品藥品監督管理局做出最終決定后，再作相應處理。理局做出最終決定后，再作相應處理。 l 對于中藥注射劑的再評價工作國家局有關部對于中藥注射劑的再評價工作國家局有關部門正在開展，待國家局再評價結論出來后再進門正在開展，待國家局再評價結論出來后再進行中藥注射劑的再注冊審查工作。行中藥注射劑的再注冊審查工作。 6按照藥品管理法的規定應當撤銷藥品批準證明文件或已經注銷藥品批準證明文件的，不予再注冊。 注注：國家局已明確撤銷或注銷文號的品種國家局已明確撤銷或注銷文號的品種在國家局網站均有公布。在國家局網站均有公布。 五、審查要點 7對申請再注冊品種與藥品生產許可證的生產許可范圍不相符

10、的，不予再注冊。 對于不具備相應生產條件，無相應生產許可對于不具備相應生產條件，無相應生產許可范圍的，不予再注冊。范圍的，不予再注冊。 五、審查要點 另外，對生產許可證生產范圍中劑型表另外，對生產許可證生產范圍中劑型表述不同的，請及時到安監處辦理相關變更述不同的，請及時到安監處辦理相關變更手續。例如：在手續。例如：在20052005版新增了乳膏劑劑型，版新增了乳膏劑劑型，而以往有些企業的乳膏劑劃入了的生產許而以往有些企業的乳膏劑劃入了的生產許可證中軟膏劑的范圍，這種情況就要及時可證中軟膏劑的范圍，這種情況就要及時到安監處申請變更生產許可范圍，以保證到安監處申請變更生產許可范圍，以保證再注冊品種

11、與生產許可范圍一致。再注冊品種與生產許可范圍一致。 8對設立有監測期的品種，申請人應按照藥品注冊管理辦法的有關規定，考察該品種的生產工藝、質量、穩定性、療效及不良反應等情況，書面報告所在地省級藥品監督管理部門，對未上報相關報告的，不予再注冊。l注：請企業及時補報相關資料。注：請企業及時補報相關資料。 五、審查要點五、審查要點 9對屬于批準文號清查確認不真實的品種，不予再注冊；對屬于批準文號清查待確認真實的品種，待批準文號清查結果明確后再進行相應的處理。 注：省局將根據國家局驗收后的批準文號注：省局將根據國家局驗收后的批準文號數據庫進行相關品種再注冊工作。數據庫進行相關品種再注冊工作。七、審查要

12、點 10對化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑，申請人應按照關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知（國食藥監注20087號）的要求提供相關的研究資料，經審查不符合有關要求的，不予再注冊。 一、對于不良反應較少、生產工藝成熟、一、對于不良反應較少、生產工藝成熟、生產批量較大、臨床使用時間較長，安全有生產批量較大、臨床使用時間較長，安全有效的化學藥品注射劑品種，企業按文件要求效的化學藥品注射劑品種，企業按文件要求準備資料，由省局審核。準備資料，由省局審核。 二、對于不良反應較多、生產工藝不穩二、對于不良反應較多、生產工藝不穩定、生產批量少、臨床使用時間短，存在較定、生產批量少、

13、臨床使用時間短，存在較大風險的化學藥品注射劑品種和多組分生化大風險的化學藥品注射劑品種和多組分生化藥注射劑藥注射劑 ，企業按文件要求準備資料，由，企業按文件要求準備資料，由省局組織專家進行審評。省局組織專家進行審評。 11對未按照關于開展注射劑類藥品生產工藝和處方核查工作的通知（國食藥監辦2007504號）”的要求進行核查的、或者核查結果為“責令停產”的，待核查或復查符合要求后，予以再注冊；對在藥品批準證明文件有效期內未生產的，除應符合工藝和處方核查的有關要求外，還應遵照本審查要點第12條的相關規定。 注：根據省局安監處的處方工藝核查的結論進行處注：根據省局安監處的處方工藝核查的結論進行處理。

14、理。五、審查要點五、審查要點 12對符合再注冊條件而在藥品批準證明文件有效期內未生產的，可予以再注冊，但應在再注冊批件中明確要求申請人恢復生產時應提出現場檢查申請，經現場檢查和產品檢驗合格后方可上市銷售。六、其他說明及要求：六、其他說明及要求： 1.凡被中止批準文號效力的中藥品種，可以按期提出再注冊申請，批準再注冊后，其批準文號效力仍然中止。六、其他說明及要求：六、其他說明及要求： 2.企業需提交再注冊品種申報資料（包括處方、工藝、原輔料來源）的真實性及與原注冊申報資料一致性的保證證明。 六、其他說明及要求：六、其他說明及要求： 3.對于處方、生產工藝及原輔料發生變化的，請提供相應的補充申請批件或備案信息；對于國家局尚未批準的補充申請，請提供補充申請受理通知書；六、其他說明及要求：六、其他說明及要求： 4.對于化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑，請提供再注冊品種是否符合國食藥監注【2008】7號文件的有關要求的聲明。六、其他說明及要求：六、其他說明及要求： 5.對于5年內生產批次