1、1會計學CCP抗環(huán)狀胍氨酸肽抗體抗環(huán)狀胍氨酸肽抗體2肌纖維疼痛癥粘液囊炎Sjogrens 綜合癥 強直性脊柱炎 全身性紅斑狼瘡 關(guān)節(jié)炎意味著關(guān)節(jié)炎癥和超過關(guān)節(jié)炎意味著關(guān)節(jié)炎癥和超過100種不同醫(yī)學狀況的術(shù)語。種不同醫(yī)學狀況的術(shù)語。所有這些狀況都會影響骨骼肌肉系統(tǒng)特別是關(guān)節(jié)。所有這些狀況都會影響骨骼肌肉系統(tǒng)特別是關(guān)節(jié)。骨關(guān)節(jié)炎痛風類風濕性關(guān)節(jié)炎硬皮病牛皮癬性關(guān)節(jié)炎34Severe RA of the hands 5白細胞進入關(guān)節(jié)的滑液腔，激活免疫系統(tǒng)，使軟骨，骨骼和其它組織受到破壞。在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中, 機體的免疫系統(tǒng)會攻擊關(guān)節(jié)免疫系統(tǒng)會攻擊關(guān)節(jié)和它周圍的結(jié)構(gòu)NormalRA6 Mornin

2、g stiffness早晨僵硬 1 hourArthritis of 3 of 14 joints/joint groupsArthritis of hand jointsSymmetric swelling of jointRheumatoid nodules in specific locationsPositive rheumatoid factor (RF)Radiographic changes suggestion joint erosionACR 診斷診斷RA標準標準At least 4 criteria needed to establish diagnosis; 1st 4

3、criteria must be present for 6 weeks. Adapted from: Arnett FC et al. Arthritis & Rheumatism 1988;31:315-328RA的診斷還沒有金標準的診斷還沒有金標準7TIMEDISEASE PROGRESSIONStart of treatmentUntreated diseaseTreated lateTreated early癥狀發(fā)作 關(guān)節(jié)損傷開始早期檢測和治療對于改善病早期檢測和治療對于改善病情是急需的。情是急需的。8Adapted from (09/21/2006): www.cco.ca

4、/sciwrite/journal03/A-L2/Jacobi.htmlYear 1Year 6Year 8Progression of hand RA910因為因為RF有很高的假陽性率，所以對有很高的假陽性率，所以對RA診斷的特異性低診斷的特異性低。11對于早期確診對于早期確診RA和和鑒別有罹患嚴重性侵蝕疾病風險的病人鑒別有罹患嚴重性侵蝕疾病風險的病人 最好的檢測方法？最好的檢測方法？12很多很多RA病人對含環(huán)胍氨酸的蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)病人對含環(huán)胍氨酸的蛋白產(chǎn)生免疫反應(yīng)13Anti-CCP 1Anti-CCP 2Used peptides derived from filag

5、grin纖聚蛋白 (filament aggregating protein聚角蛋白微絲蛋白 )To improve sensitivity, citrulline peptides were synthesized to optimize their use in immunoassays為了改善敏感性，合成了環(huán)瓜氨酸多肽以優(yōu)化其在免疫檢測中的應(yīng)用This test had about 48% sensitivity, and 98% specificity該檢測有48的敏感性和98的特異性These peptides were screened against RA sera, and t

6、he best ones were selected for use in the assay用RA的血清來篩選這些多肽，選其中最好的用于免疫檢測Sensitivity was not comparable to RF ( 80%).敏感性不如RF好Improved sensitivity (equivalent to RF, 80%); better specificity ( 95% for anti-CCP vs. 80% for RF)由此敏感性得到改善，和RF相同，而且特異性更好了Anti-CCP 1 assays are no longer available when readi

7、ng papers, be careful to notice what version of anti-CCP assay was usedAnti-CCP1已不再應(yīng)用，閱讀文獻時注意檢測中使用的是哪種Anti-CCP14診斷準確性靈敏度特異性在疾病發(fā)生的早期出現(xiàn)能夠預(yù)測疾病的發(fā)生抗體滴度與疾病嚴重程度有關(guān)15020406080100Anti-CCP2RF (IgM)Percent (%)RA (sensitivity)Non-RA (specificity)CCP2 (%)IgM-RF(%)類風濕關(guān)節(jié)炎7774非類風濕關(guān)節(jié)炎9777Anti-CCP2較之較之RF具有更高的診斷準確性具有更高

8、的診斷準確性160%10%20%30%40%50%60%70%80%0246810years before first symptomsCCP-2 positiveAnti-CCP能在出現(xiàn)能在出現(xiàn)RA臨床首發(fā)癥前數(shù)年臨床首發(fā)癥前數(shù)年被檢出被檢出83例例RA早期患者早期患者, 都曾是獻血者都曾是獻血者, 因此臨床首發(fā)癥前因此臨床首發(fā)癥前10年的血清標本能得以年的血清標本能得以保留在血庫保留在血庫17是否能將anti-CCP檢測加入到ACR（美國風濕病學會)的預(yù)測今后發(fā)展成為RA可能性的診斷標準中去? (1年跟蹤)UA患者中如存在患者中如存在anti-CCP，則可明確預(yù)測其將來會發(fā)展成為，則可明確

9、預(yù)測其將來會發(fā)展成為 RA ACR診斷標準診斷標準 優(yōu)勢比優(yōu)勢比晨僵時間 1 hour2.1三個以上關(guān)節(jié)受累5.0腕, MCP or PIP關(guān)節(jié)受累1.2對稱性多關(guān)節(jié)炎6.1類風濕性皮下小結(jié)0.003類風濕因子IgM陽性1.7影像檢測8.7anti-CCP2抗體陽性抗體陽性38.6 18研究研究Forslind et al (2004)Kastbom et al (2004)Berglin et al (2005)人群379例早期RA242 例早期RA138 例早期RACCP陽性 %556475跟蹤時期 (年)232對于對于Anti-CCP的評的評價價較之較之X光更有效預(yù)測光更有效預(yù)測關(guān)節(jié)損壞

10、程度關(guān)節(jié)損壞程度能預(yù)測疾病活動性能預(yù)測疾病活動性與關(guān)節(jié)損壞程度相與關(guān)節(jié)損壞程度相關(guān)關(guān)Anti-CCP陽性提示患者疾病嚴重程度會進一步加深19關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)ESR 或或 CRPRF 和和 anti-CCP 影像檢查影像檢查From: Combe B et al. Ann Rheum Dis 200620美國風濕病學會指南“The ultimate goals in managing rheumatoid arthritis (RA) are to prevent or control joint damage, prevent loss of function, and decreas

11、e pain.” 治療RA的最終目的是阻止或控制關(guān)節(jié)損毀，組織功能的喪失，減少疼痛To reach these goals, the ACR guidelines encourage early diagnosis of RA, patient education, and use of a variety of medicines as well as physical and occupational therapy.為了達到這些目標，ACR指南鼓勵早期診斷RA，對病人進行教育，應(yīng)用一系列的藥物，進行物理和專業(yè)治療Adapted from: Arthritis & Rheumati

12、sm 2002;46:328-34621對對RA的診斷十分敏感和特異的診斷十分敏感和特異Anti-CCP檢測有助于更早確診檢測有助于更早確診RA，改善疾病的預(yù)后改善疾病的預(yù)后全自動全自動Anti-CCP分析使得更多的實驗室輕松進行該檢測分析使得更多的實驗室輕松進行該檢測2223Anti-CCP檢測有助于基層醫(yī)生識別早期階段的類風濕性關(guān)節(jié)炎檢測有助于基層醫(yī)生識別早期階段的類風濕性關(guān)節(jié)炎24FeatureBenefit靈活的樣本類型容易進行實驗室常規(guī)檢測檢測方法/檢測步驟MEIA定量檢測/兩步法隨機檢測、快速急診檢測 19分鐘內(nèi)出結(jié)果定標穩(wěn)定期長降低實驗室成本1:10 自動稀釋 降低手動干擾 減少

13、工作量和人為誤差 隨時可用的試劑和定標品操作簡便、降低變異系數(shù)AxSYM 分析儀平臺 應(yīng)用在很多實驗室25From (09/21/2006): /arthritis/RA-Hands.html26From:.uk/health/rheumatoid.html (09/21/2006)27白細胞進入關(guān)節(jié)的滑液腔，激活免疫系統(tǒng)，使軟骨，骨骼和其它組織受到破壞。在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中, 機體的免疫系統(tǒng)會攻擊關(guān)節(jié)免疫系統(tǒng)會攻擊關(guān)節(jié)和它周圍的結(jié)構(gòu)NormalRA28 Morning stiffness早晨僵硬 1 hou

14、rArthritis of 3 of 14 joints/joint groupsArthritis of hand jointsSymmetric swelling of jointRheumatoid nodules in specific locationsPositive rheumatoid factor (RF)Radiographic changes suggestion joint erosionACR 診斷診斷RA標準標準At least 4 criteria needed to establish diagnosis; 1st 4 criteria must be pres

15、ent for 6 weeks. Adapted from: Arnett FC et al. Arthritis & Rheumatism 1988;31:315-328RA的診斷還沒有金標準的診斷還沒有金標準29TIMEDISEASE PROGRESSIONStart of treatmentUntreated diseaseTreated lateTreated early癥狀發(fā)作 關(guān)節(jié)損傷開始早期檢測和治療對于改善病早期檢測和治療對于改善病情是急需的。情是急需的。30是否能將anti-CCP檢測加入到ACR（美國風濕病學會)的預(yù)測今后發(fā)展成為RA可能性的診斷標準中去? (1年跟蹤)UA患者中如存在患者中如存在anti-CCP，則可明確預(yù)測其將來