1、阿托伐他汀的藥理作用及其臨床應(yīng)用羅娟文(杭州市余杭區(qū)第二人民醫(yī)院浙江杭州311121)【摘要】目的探討阿托伐他汀的藥理作用，為其在臨床中的作用提供參考。方 法 查閱國內(nèi)外近年來的相關(guān)文獻，對阿托伐他汀的藥理特點，包括藥理作用、 藥代動力學(xué)特征、藥物間的相互作用和臨床應(yīng)用進行概述。結(jié)果阿托伐他汀是 甲基羥戊二酰輔酶a還原酶抑制劑，具有抑制內(nèi)源性膽固醇合成的作用，臨床 主要用于治療動脈粥樣硬化、心腦血管疾病、糖尿病腎病等方面的治療。結(jié)論阿 托伐他汀在臨床治療上具有良好的療效，不良反應(yīng)發(fā)牛率低，值得在臨床上推廣 使用。【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀 藥理作用臨床應(yīng)用【中圖分類號】r96【文獻標(biāo)識碼】a【文章編

2、號】2095-1752 (2013) 03-0195-01阿托伐他汀是甲基羥戊二酰輔酶a還原酶抑制劑，能夠降低血漿膽 固醇和脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的牛成，對于心腦血管疾病、動脈粥樣硬 化的治療有著良好的療效。尤其是近些年隨著我國社會人口老齡化的加速及人均 平均壽命的延長，慢性病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，主要包括冠心病、心絞痛、 高血壓、高血脂等心腦血管疾病，嚴(yán)重威脅著老年患者的身體健康，其中血脂異 常和動脈粥樣硬化是引發(fā)以上病癥的主要原因。為更好的為患者進行診治治療及 預(yù)防，木文主要對阿托伐他汀的藥理特點，包括藥理作用、藥代動力學(xué)特征、相 互作用和臨床應(yīng)用進行概述。1阿托伐他汀的藥理作用阿

3、托伐他汀主要是通過抑制3輕基3甲基戊二酰輔酶a(hmgcoa)還原 酶的合成發(fā)揮其調(diào)節(jié)血脂的作用，減少肝細(xì)胞膽固醇的合成和儲存，上調(diào)ldl 受體，增加ldl-c從血漿中消除，從而有效地降低血中tc和ldl-co同時能 降低家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥以及混合性脂類代謝障礙患者 的血漿總膽固醇、idlc和載脂蛋白b.還能降低極低密度脂蛋白膽固醇和三酰 甘油的水平，此外，阿托伐他汀還具有明顯的血小板抑制作用。2 阿托伐他汀的藥代動力學(xué)特點阿托伐他汀口服后人體能迅速吸收；12 h內(nèi)血漿濃度達到最高峰值, 生物利用度高達95%99%?？诜髮Ω闻K有高度的選擇性，在肝臟內(nèi)濃度明 顯高于非靶性

4、組織，隨后從肝臟代謝，98%以上與血漿蛋白相結(jié)合，主要通過肝 臟和肝外代謝后經(jīng)膽汁清除。3 阿托伐他汀臨床應(yīng)用3.1阿托伐他汀對高脂血癥的治療作用高脂血癥是動脈粥樣便化、冠心病和腦血管疾病的重要致病因素，血脂 異常與動脈粥樣便化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。2大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實引發(fā) 冠心病的主要原因是血清總膽固醇(tc)水平升高，尤其是低密度脂蛋白膽固醇 (ldlc)水平升高，故要有效的防治冠心病首先是要降低ldlc的水平。他汀類通 過抑制肝臟內(nèi)的hmgcoa還原酶及膽固醇的生物合成，從而降低血漿中膽固醇 和血清脂蛋白濃度，并通過增加細(xì)胞表面的肝臟ldl受體以增強ldl-c的攝取和 代謝，減少ld

5、l-c的合成及其微粒數(shù)，從而降低ldl-c和tc,并有降低tg的作 用，hdlc也有輕度升高。近年來，相關(guān)文獻及有關(guān)實驗研究表明，他汀類藥物 除有明顯調(diào)脂作用外，還可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，改善內(nèi)皮功能，有很強的 抗動脈粥樣硬化的作用，可降低心血管事件的發(fā)生率和病死率。3.2阿托伐他汀對糖尿病腎病的治療作用糖尿病腎病是糖尿病微血管病變的并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致死的 主要原因，其病因和發(fā)病機制較為復(fù)雜。其中膽固醇特別是低密度水平升高是糖 尿病腎病發(fā)生發(fā)展的獨立高危因素。阿托伐他汀作用機制主要有：通過阻斷細(xì)胞 內(nèi)甲甕戊酸(mva)的代謝途徑，可以競爭性抑制膽固醇的生物合成，促進血漿中 ldl清

6、除，降低ldl水平，減少腎臟系膜區(qū)和小管間質(zhì)中脂蛋白的沉積，同吋降 低腎小球毛細(xì)血管祥內(nèi)壓，改善腎臟局部異常的血液流變學(xué)指標(biāo)；通過抑制甲輕 戊酸代謝途徑中間產(chǎn)物(特別是非笛醇類異戊二烯)的合成，通過細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo) 途徑抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞外基質(zhì)合成和分泌以及促進降解; 近年研究糖尿病腎病除細(xì)胞外基質(zhì)蛋白沉積，其另i病理特征為腎小球中單核細(xì) 胞侵潤，在腎小球細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)中可以觀察到白細(xì)胞黏附分子(icam)的過度表 達，而阿托伐他汀可減少腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的icam表達和巨噬細(xì)胞侵潤，從而達到 抗炎保護腎臟作用。3.3阿托伐他汀對藥物相互作用在應(yīng)用他汀類藥物進行治療期間，臨床用藥中注意以下藥物不能與其合 用，如環(huán)泡菌素、煙酸、hiv蛋白酶抑制劑等，尤其老年人多器官功能均有所下 降、代謝效率降低，對于藥物的耐受性下降，同吋接受多種聯(lián)合用藥，藥物之間 的相互作用也可增加他汀類藥物引起不良反應(yīng)。故在對患者用藥吋，首先對患者 進行臨床監(jiān)測，在保證安全及利益最大化的情況下合理用藥。綜上所述，阿托伐他汀在治療疾病中具有較好的臨床療效，并且不良反 應(yīng)發(fā)應(yīng)輕微，使用安全，值