1、奧氮平輔助治療難治性抑郁癥療效及安全【摘要】目的探討奧氮平輔助治療難治性抑郁癥的療效 及安全性。方法34例難治性抑郁癥患者在原抗抑郁劑鹽酸 帕羅西汀治療的基礎(chǔ)上合用奧氮平。觀察時間8周，于治療 前及治療后1、2、4、8周末采用漢米爾頓抑郁量表、臨床 總體印象量表一嚴(yán)重程度量表評定療效，采用副反應(yīng)量表 評定藥物不良反應(yīng)。結(jié)果自治療2周末始，漢米爾頓抑郁量 表、臨床總體印象量表一嚴(yán)重程度量表評分比治療前均有減 少，差異有顯著性。治療8周末痊 愈率12.90%,有效率 51.61%,無效率35.49%,不良反應(yīng)較輕。結(jié)論 奧氮平輔 助治 療難治性抑郁癥有效安全。【關(guān)鍵詞】難治性抑郁癥；治療；奧氮平；

2、帕羅西汀efficacy and safety of olanzapine as an augment in yreating patients with re fractory depression. zhang chuanzhi, lu shicheng, li shaomin, et al. themental hospital of jining, jining 272051, prchinaabstract】 objective to explore the efficacy and safety of olanzapi ne as an augment in the treatme

3、nt of patients with refractory depression. methods a tota 1 of 34 patients with refractory depression were treated with former antidepress ant paroxetine combined with olanzapine for 8 weeks. the patients were assessedwith hamd, cgi-si and tess before the treatment and at the end of the first seco n

4、d, foruth and eighth week of the t rea tmerit. results compared wit h pretreatment, the scores of hamd and cgi-si were significantly reduced from th e end of the second week after treatment. according the score-reduction ra/te ofhamd, 12. 90% were assessed recovered and 51. 61% were effective at the

5、 end of 8 th week. meanwhile, the other 35.49% were ineffective. side effects were mild an d tolerable. conclusion small dose of olanzapine can be effective ly and safelyused as an augment in the treatment of patients with refractory depression.【key words 】 refractory depression； treat；olanzapine； p

6、aroxetine研究報道1-3,小劑量非典型抗精神病藥物對難治性 抑郁癥有增效作用。奧氮平是新型非典型抗精神病藥物。 研究4,5表明，小劑量奧氮平對難治性抑郁癥患者的抗抑 郁治療有增 效作用。本研究對難治性抑郁癥患者在使用帕 羅西汀的基礎(chǔ)上加用小劑量奧氮平，以觀察奧 氮平的增效 作用及聯(lián)合應(yīng)用的安全性。現(xiàn)將結(jié)果報告如下:1對象和方法1. 1對象 我院2005年11月2007年6月門診及住院的 難治性抑郁癥患者，共34例。其中男 性18例，女性16例; 平均年齡36. 96 + 7. 20歲；平均病程7. 56±4. 3年；此次病 程10.15±3.1 9月。所有病例均符合

7、以下條件：符合中 國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(ccmd- iii)中關(guān)于 抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。漢密爾頓抑郁量表(hamd)評分三20 分。排除腦器質(zhì)性及功能性精神疾病；研究前排除嚴(yán)重 軀體疾病、妊娠、哺乳和物質(zhì)濫用。難治性抑郁癥診斷 標(biāo)準(zhǔn)，參照文獻(xiàn)6,符合文獻(xiàn)中難治性抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 分級的3級。即都經(jīng)過2種以上 不同機(jī)理抗抑郁藥物(包括 三環(huán)類抗抑郁劑)足量、足程(每種抗抑郁藥物治療時間28 周)治 療，而抑郁癥狀無明顯好轉(zhuǎn)(即hamd減分率w50%), 也未曾合用任何抗精神病藥物。排除腦器質(zhì)性及功能性 精神疾病；研究前排除嚴(yán)重軀體疾病、妊娠、哺乳和物質(zhì)濫 用。原用藥為鹽酸 帕羅西汀(

8、40mg60mg/d) o1.2方法在原有抗抑郁藥物帕羅西汀及劑量不變的情 況下，加用奧氮平奧氮平(悉敏)一一常州華生制藥有 限公司，起始劑量5mg/d,根據(jù)耐受程度及療效逐漸加量, 最大量 w15mg /d,平均(12. 31±67. 74)mg/d,療程 8 周。在 治療前及治療后1、2、4、8周末分別評定漢米爾頓抑郁量 表(hamd)、臨床總體印象量表一嚴(yán)重程度量表(cgi-si).副 反應(yīng)評定量表(tess) o治療前及治療8周末查血常規(guī)、肝 功能、空腹血糖、血脂、心電圖等。療效評定:治療8周末 漢 米爾頓抑郁量表(hamd) w7分為痊愈、減分率250%為有效、 w50%為

9、無效7。1.3統(tǒng)計 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用spss 10. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析， 共34例完成臨床研究,3例門診病人原因不明脫落，未納入 統(tǒng)計。2結(jié)果2. 1.治療前后hamd、cgi-si評定結(jié)果 見附表。由附表看出，自治療1周末，hamd評分比治療前有顯著 性差異；自治療2周末，cgi-si評分比治療前有顯著性差 異。并且hamd、cgi-si減分率，隨治療時間的延長而逐步 提高。2.3臨床療效 治療8周末根據(jù)hamd減分率判斷痊愈4 例(11.54%),有效 16 例(51.61%),無效率 11 例(35.49%)。 總有效率為63. 15%o2.4不良反應(yīng) 合用奧氮平初期普遍出現(xiàn)乏力、困倦;5

10、 例出現(xiàn)食欲增加；治療8周末體重增加4例，其增幅lkg；無 明顯錐體外系反應(yīng)，治療前后血常規(guī)、肝功能、血糖、血脂、 心電圖等均無明顯變化。難治性抑郁癥是精神科臨床治療的一個難題，近來有研 究認(rèn)為，奧氮平對難治性的抑郁癥有增效作用°shelton8 與tohen9對難治性抑郁癥病人在使用五務(wù)色胺再 攝取抑 制劑治療無效的情況下，合并應(yīng)用奧氮平治療，取得了一定 的效果。目前研究認(rèn)為，抑郁癥病因與中樞去甲腎上腺素 和五輕色胺(5-ht)及其受體功能低下有關(guān)。非典型抗精神病 藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)d2受體和5-ht受體起平衡拮抗作用8 。奧氮平作為非典型抗精神病藥，能阻滯中5-h t2a與 5-

11、ht2c受體5,故能緩解難治性抑郁癥患者的抑郁、焦慮癥狀。本研究顯示，奧氮平聯(lián)用原抗抑郁藥物鹽酸帕羅西汀治 療難治性抑郁癥8周末，hamd、cgi-s i總分改善均有顯著 性，痊愈率11.54%、有效率51.61%,總有效率63.15%,且 不良反應(yīng)較輕，耐受性好。目前，非典型抗精神病藥物在難治性抑郁癥治療中的增 效機(jī)理尚無明確定論。aizenberg d 10等認(rèn)為與非典型抗 精神病藥物對5-ht2a/2c受體的拮抗作用關(guān)。zhang w 11 等則認(rèn)為與非典型抗精神病藥物對前額皮質(zhì)多巴胺與腎上 腺素的促進(jìn)作用有關(guān)。還有一些學(xué)者認(rèn)為與非典型抗精神 病藥物對中腦邊緣系統(tǒng)及前額葉神經(jīng)元的興奮作用

12、有關(guān)；或 與非典型抗精神病藥物的鎮(zhèn)靜作用及因與抗抑郁藥物由共 同的代謝酶（如p450酶）代謝，增加ssri類藥物濃度有關(guān)。 目前，小劑量非典型抗精神病藥物合用ssri類藥物在難治 性抑郁癥及難治性強(qiáng)迫癥的治療中均取得較滿意的臨床療 效1,2,8。在治療上述兩種不同病癥時其藥代動力學(xué)是一 樣 的。根據(jù)stahl的觀點(diǎn)，ssri通過5-輕色胺能神經(jīng)元脫 抑制而分別作用中腦的不同部位而起抗抑郁、抗強(qiáng)迫、抗 驚恐發(fā)作等藥效8。在難治性強(qiáng)迫癥的研究中發(fā)現(xiàn)，小劑 量非典型抗精神病藥物對強(qiáng)迫癥狀有改善作用，而大劑量 非典型抗精神病藥物則誘發(fā)或加重強(qiáng) 迫癥狀，表明在難治 性強(qiáng)迫癥患者大腦多巴胺功能與5-軽色胺

13、功能之間存在某 種平衡關(guān)系12。近lambert g等報道13,部分 難治性抑郁癥患者大腦多巴胺功能低下。由此可推想，難治 性抑郁癥發(fā)病機(jī)理中也可能存在類似的大腦多巴胺功能與 5-軽色胺功能之間的平衡關(guān)系。常規(guī)劑量利培酮、奧氮平da2 受體拮抗率分別為63%89%、46%89%,對5-ht1受體拮抗 作用微弱，而極低劑量時對5-ht2受體拮抗率就已達(dá) 95%14。奧氮平對da2受體拮作用相對溫和，對5-ht1受 體拮抗作用與利培酮相似，對5-ht2受體的拮抗作用比利 培酮、奎硫平稍強(qiáng)15。奧氮平對病人體重增加、血糖血 脂升高等方面有一定影響16 o本研究結(jié)果表明，小劑量的奧氮平合并帕羅西汀治療

14、難治性抑郁癥有增效作用，且安全性好，可作為臨床上治療 難治性抑郁癥的備選方案。但是本研究觀察期只有8周，合 并使用奧氮 平的遠(yuǎn) 期療效如何及不良反應(yīng)是否會隨時間 延長而增加，有待進(jìn)一步的觀察、研究。長期合用對新 陳 代謝的影響多大？是否引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙等均還不能確 定。因此，建議短期合用，病情穩(wěn)定后可緩慢停用。4參考文獻(xiàn)lostroff rb, nelson jc risperidone augmentation of selectiver seroto nin in reuptake inhibitors in major depression. j clin psychiatry, 19

15、99,60：256- 259 2 barbee jg, conrad ej, jamhour nj. theeffectiveness of olanzapine, r isp eridone, quetiapine, and ziprasidone as augmentation agents in trea.tment resista nt major depressive disorder. j clin psychiatry, 2004,65:975-9813 劉璐,楊福收，王新法.奎的平合用氟西汀治療重性 抑郁障礙的對照研究中國健康心理學(xué)雜 志,2006,14(6):656-6574

16、 吳越，吳二南，劉曉偉奧氮平對難治性抑郁癥的輔助治療作用.山東精神醫(yī)學(xué)，2 004,17(1):37-385 王騫,李勝書，王克奧氮平輔助治療難治性抑郁癥的觀察山東精神醫(yī)學(xué),2005, 18(1):48-496 thase me, rush al. the four th genera tion ofprogress new york, ny：raven press, 1995：1081-10977 george i. papakostas, timothy j. petersen. aripiprazole augmentation o f selective serotonin reupt

17、ake inhibitors for treatment resistant major depressi ve disorder. j clin psychiatry, 2005,66：1328 shelton rc, tollefson gd, tohen m, et al. a novel augmentation strat egy for treating resistant major depression. am j psychiatry, 2001,158(1):131-1 349 tohen m, vieta e, calabrese j, et a 1. efficacy

18、of olanzapine and ola nzapine-fluoxetine combina/tion in the treatment of bipolar 1 depression. archiv es of general psychiatry, 2003,60(11):1079-108810 aizenberg d. mianserin, a 5ht2a/ 2c and alpha 2 antagonist, in thetreatment of sexual dysfunction induced by serotonin reuptake inhibitors j cli n

19、neuropharmacol, 1997,20(3)：210-21411 zhang w. synergistic effects of olanzapine and other antipsychoticagents in combination with fluoxetine on norepinephrine and dopamine release inrat prefrontai cortex. j neuropsychopharmacology, 2000,23(3):250-26212 stein dj. neurobiology of the obsessive compulsive spectrum disorde rs. biol psychiatry, 2000,47:29613 lambert g, johanssonm, agren h, et al reduced brain norepinephrin e a nd dopamine release in treatme