1、 第第33章章 抗生素抗生素 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 （ -lactam antibiotics） 一、一、 -內酰胺類抗生素的共性內酰胺類抗生素的共性 二、青霉素類抗生素二、青霉素類抗生素 三、頭孢菌素類抗生素三、頭孢菌素類抗生素 四、非典型四、非典型 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 講授內容與要求講授內容與要求 -內酰胺類抗生素（內酰胺類抗生素（ - -lactam antibiotics） 系指化學結構中具有系指化學結構中具有-內酰胺環內酰胺環的一大類抗生素，的一大類抗生素， 臨床最為常用的藥物是：臨床最為常用的藥物是： 青霉素類青霉素類：基本結構為：基本結構為 6-6-氨基青霉

2、烷酸氨基青霉烷酸 頭孢菌素類頭孢菌素類：基本結構為：基本結構為 7-7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸。. cnor1c6hc5hscch3ch3cnchohcoor26 apa酰胺酶作用點青霉素酶作用點b a1234r1cnhsnoor2coo-7123456頭孢菌素的基本結構頭孢菌素的基本結構 為為7-氨基頭孢烷酸氨基頭孢烷酸 青霉素類的基本結構青霉素類的基本結構 為為6-氨基青酶烷酸氨基青酶烷酸 2. 有交叉過敏反應有交叉過敏反應 完全完全交叉過敏交叉過敏 頭孢菌素類頭孢菌素類 部分部分交叉過敏交叉過敏部分部分交叉過敏交叉過敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素3. 抗菌機理抗菌機理（

3、1） 通過競爭細菌的粘肽合成酶，即青霉素通過競爭細菌的粘肽合成酶，即青霉素結合蛋白（結合蛋白（penicillin binding proteins，pbps），抑制該酶活性，阻抑細胞壁的粘肽合），抑制該酶活性，阻抑細胞壁的粘肽合成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細成，造成細菌細胞壁缺損，大量的水分涌進細菌體內，使細菌腫脹、破裂、死亡；菌體內，使細菌腫脹、破裂、死亡； （2）促發細菌自溶酶活性，使細菌溶解。）促發細菌自溶酶活性，使細菌溶解。 細胞膜細胞膜細細胞胞壁壁外膜外膜磷脂磷脂青霉素結合蛋白青霉素結合蛋白青霉素結合蛋白青霉素結合蛋白脂蛋白脂蛋白黏肽黏肽（一）產生水解酶（一）產生水解酶

4、（二）靶位結構（二）靶位結構（pbps)改變改變（三）胞壁外膜通透性改變（三）胞壁外膜通透性改變 （四）自溶酶缺少（四）自溶酶缺少4. 細菌產生耐藥性的機制細菌產生耐藥性的機制（一）產生水解酶（一）產生水解酶 最常見的機制最常見的機制 金葡菌、大腸桿菌金葡菌、大腸桿菌 青霉素酶青霉素酶 青霉素青霉素 綠綠 膿膿 桿桿 菌菌 -內酰胺酶內酰胺酶 頭孢菌素頭孢菌素（二）（二）靶位結構改變靶位結構改變 pbp的質：的質：甲氧西林耐藥金葡菌甲氧西林耐藥金葡菌 pbp2 高度耐藥高度耐藥 pbp的量：的量： 增加增加 低、中度耐藥低、中度耐藥 （三）胞壁外膜通透性改變（三）胞壁外膜通透性改變 -內酰胺類

5、內酰胺類 ompf外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白 進入菌體進入菌體 大大 腸腸 桿桿 菌菌 ompf丟失丟失 耐藥耐藥 （四）缺少自溶酶（四）缺少自溶酶有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥有些細菌缺少自溶酶，如金葡菌對青霉素、頭孢菌素的耐藥突變突變 二、青霉素類抗生素二、青霉素類抗生素 （penicillin antibiotics）青霉素類抗生素為青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-apa）的衍生物，的衍生物， 母核中的母核中的 _內酰胺環內酰胺環是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需， 已開發眾多側鏈各異的人工半合成青霉素。已開發眾多側鏈各異的人工半合成青霉素。 分類

6、分類 天然青霉素：天然青霉素：從青霉菌的培養液中提取，即生物合成，從青霉菌的培養液中提取，即生物合成， 有有f、g、k、x 及雙氫及雙氫f 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素g 性質穩定，抗菌作用強，產性質穩定，抗菌作用強，產 量高，用于臨床；量高，用于臨床； 半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉素用人工合成的不同基團取代天然青霉素 母核上的側鏈而獲得。母核上的側鏈而獲得。 shcnnch3ch3hcconhcorcooh酰胺酶酰胺酶-酰胺酶酰胺酶青霉素類結構圖青霉素類結構圖（一（一）天然青霉素）天然青霉素 青霉素青霉素 g（penicillin g）第一個第一

7、個用于臨床的抗生素用于臨床的抗生素 結構：側鏈中含有芐基，故又名結構：側鏈中含有芐基，故又名芐青霉素芐青霉素 性質：干燥粉末在室溫下穩定，但水溶液極性質：干燥粉末在室溫下穩定，但水溶液極不穩定不穩定 （1）水溶液易失效并產生致敏物，故用前配制）水溶液易失效并產生致敏物，故用前配制（2）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用 特點：特點：不耐酸、不耐酶、窄譜不耐酸、不耐酶、窄譜【體內過程【體內過程】 1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需不耐酸，口服吸收少，需肌注或靜滴肌注或靜滴； 2、分布分布：主要分布于細胞外液，廣泛分布關節腔、漿膜腔：主要分布于細

8、胞外液，廣泛分布關節腔、漿膜腔 間質液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過間質液、淋巴液、中耳液及各組織，不易透過 血腦屏障，但腦膜發炎時腦脊液可達有效濃度；血腦屏障，但腦膜發炎時腦脊液可達有效濃度； 3、消除：消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，90% 經腎小管分泌；經腎小管分泌； 因此，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青因此，合用丙磺舒可競爭青霉素的腎小管分泌，減慢青霉素的消除，延長作用時間。霉素的消除，延長作用時間。 【抗菌作用【抗菌作用】 青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用；青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用； 敏感菌株包括敏感菌株包

9、括g+菌、菌、g-球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。 1、g+球菌球菌：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、敏感的葡萄球菌：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）、草綠色鏈球菌等（除金葡菌以外）、草綠色鏈球菌等 2、g+桿菌桿菌：白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、厭氧破傷風桿菌、：白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、厭氧破傷風桿菌、 、產氣夾膜桿菌等、產氣夾膜桿菌等 3、g-球菌球菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 4、螺旋體螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體 5、放線菌放線菌 【臨床應用【臨床應用】 首選用于敏感的首選用于敏感的g+球菌、球菌

10、、g-球菌、螺旋體所致的感染，但須病球菌、螺旋體所致的感染，但須病人對青霉素不過敏。人對青霉素不過敏。 1、 g+球菌感染：球菌感染： 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、 蜂窩組織炎、化膿性關節炎及敗血癥等；蜂窩組織炎、化膿性關節炎及敗血癥等； 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎；引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎； 敏感葡萄球菌敏感葡萄球菌引起的皮膚黏膜、多種組織器官的化膿性炎癥；引起的皮膚黏膜、多種組織器官的化膿性炎癥； 草綠色鏈球菌草綠色鏈球菌引起的心內膜炎（合用慶大霉素）；引起的心內膜炎（合用慶大霉素）； 2、

11、g+桿菌桿菌感染如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清以中感染如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清以中和外毒素；和外毒素； 3、 g-球菌球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，淋球菌引起腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病；的淋病； 4、 鉤端螺旋體病、梅毒鉤端螺旋體病、梅毒； 5、 放線菌放線菌病：面頸部感染、胸腹部感染、盆腔感染等病：面頸部感染、胸腹部感染、盆腔感染等【不良反應【不良反應】 1. 過敏反應過敏反應 常見不良反應常見不良反應 表現：表現： 藥疹、血清病、過敏性休克藥疹、血清病、過敏性休克（最嚴重）（最嚴重）等等 防治：防治： 預防預防（1）嚴格掌握適應癥）嚴格掌握

12、適應癥 （2）詢問過敏史：過敏史者禁用；其他過敏慎用詢問過敏史：過敏史者禁用；其他過敏慎用 （3）注射前）注射前皮試：初次使用，停用皮試：初次使用，停用24h以上，更換以上，更換 批號，陽性者禁用；批號，陽性者禁用； （4）避免饑餓時用藥或局部用藥；）避免饑餓時用藥或局部用藥； 專用注射器，藥物新鮮配制；專用注射器，藥物新鮮配制； 注射后應觀察注射后應觀察30min； （5）作好搶救準備作好搶救準備器材和器材和腎上腺素腎上腺素 ；治療治療 ：一旦發生，及時搶救：一旦發生，及時搶救（1）立即肌內注射）立即肌內注射0.1腎上腺素腎上腺素0.5ml,臨床癥狀無改善者，再重復一次；嚴重者可稀臨床癥狀無

13、改善者，再重復一次；嚴重者可稀釋后靜注或靜滴釋后靜注或靜滴ad；心跳停止者，可心內注射；心跳停止者，可心內注射；（2）及時對癥治療：吸氧或人工呼吸、起搏、）及時對癥治療：吸氧或人工呼吸、起搏、糾正水電解質紊亂；糾正水電解質紊亂；（3）需要時，加用糖皮質激素、）需要時，加用糖皮質激素、h1受體阻斷受體阻斷藥以增強療效和防止復發；藥以增強療效和防止復發；2. 赫氏反應赫氏反應 用青霉素治療用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體感染梅毒或鉤端螺旋體感染時，出現時，出現癥狀加劇癥狀加劇的現象的現象 表現：表現：寒戰、發熱、咽痛、頭痛、心動過速等寒戰、發熱、咽痛、頭痛、心動過速等 機理機理 ：（：（1）螺旋體）螺

14、旋體抗原抗體抗原抗體免疫反應免疫反應 （2）短時間內被殺滅的大量螺旋體裂解釋放）短時間內被殺滅的大量螺旋體裂解釋放內毒素內毒素 預防：預防：初次小劑量給藥初次小劑量給藥 3. 其他其他 局部刺激疼痛；局部刺激疼痛； 大劑量應用（大劑量應用（1000萬單位萬單位/日以上）引起青霉素腦病、高血鉀日以上）引起青霉素腦病、高血鉀、高血鈉等、高血鈉等（二（二）半合成青霉素半合成青霉素 1. 耐酸青霉素類耐酸青霉素類 2.耐酶青霉素類耐酶青霉素類 3.廣譜青霉素類廣譜青霉素類 4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素 5.主要作用于主要作用于g-菌的青霉素菌的青霉素 1. 耐酸青霉素類耐酸青霉

15、素類 青霉素青霉素v（penicillinv） 非奈西林（非奈西林（phenethicillin） 特點：特點： 耐酸耐酸-可口服也可注射給藥可口服也可注射給藥 不耐酶不耐酶（青霉素酶）（青霉素酶）- 抗菌譜與青霉素同抗菌譜與青霉素同 用于輕癥感染用于輕癥感染 2. 耐酶青霉素類耐酶青霉素類 雙氯西林（雙氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西林（氟氯西林（flucloxacillin） 特點：特點： 耐酸耐酸-可口服也可注射給藥可口服也可注射給藥 耐酶耐酶（青霉素酶）（青霉素酶） -主要用于耐青霉素

16、主要用于耐青霉素g 的金葡菌感染的金葡菌感染 雙氯西林雙氯西林作用作用最強最強3. 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 藥物：藥物：氨芐西林（氨芐西林（ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林、阿莫西林、匹氨西林等等 特點：特點： 耐酸耐酸可口服也可注射給藥可口服也可注射給藥 不耐酶不耐酶（青霉素酶）（青霉素酶）對耐藥金葡菌感染無效；對耐藥金葡菌感染無效； g+菌：作用弱于青霉素菌：作用弱于青霉素g； g-菌：對菌：對g-桿菌作用較強桿菌作用較強 可用于傷寒、副傷寒可用于傷寒、副傷寒 、呼吸道感染、尿路感染、呼吸道感染、尿路感染 銅綠假單胞菌：無效銅綠假單胞菌：無效4. 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素抗

17、銅綠假單胞菌廣譜青霉素 羧芐西林羧芐西林 （carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、阿洛西）、阿洛西林（林（azlocillin）和美洛西林（）和美洛西林（mezlocillin）等酰脲類青霉素。）等酰脲類青霉素。 特點：特點： 不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服無效，對耐藥金葡菌無效；口服無效，對耐藥金葡菌無效； g+菌：作用似于青霉素菌：作用似于青霉素g； g-菌：對大多數菌：對大多數g-菌較強菌較強可用于可用于g-桿菌所致的桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；呼吸道、膽道及泌尿道感染； 對銅綠假單胞菌作用強對銅綠假單胞菌作用強主要用于銅綠假單胞菌主要用于

18、銅綠假單胞菌所致的感染如燒傷創面感染所致的感染如燒傷創面感染 5.抗抗g-菌的青霉素菌的青霉素 美西林美西林（mecillinam）、匹美西林（、匹美西林（pivmecillinam） 特點：特點： g-菌：抗菌譜廣、作用強，菌：抗菌譜廣、作用強，對其產生的對其產生的 -內酰胺內酰胺 酶穩定，酶穩定，主要用于主要用于g-桿菌所致的泌尿道感染和桿菌所致的泌尿道感染和 傷寒的治療傷寒的治療 。 g+菌：作用很弱；菌：作用很弱； 銅綠假單胞菌：無效銅綠假單胞菌：無效小小 結結各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩定性各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩定性 天然青霉素：天然青霉素： 耐酸青霉素類：耐酸青霉素類

19、： 耐酶青霉素類：耐酶青霉素類： 廣譜青霉素類：廣譜青霉素類： 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶三、頭孢菌素類抗生素三、頭孢菌素類抗生素 頭孢菌素類抗生素是一類頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素廣譜半合成抗生素，其母核為其母核為7-氨基頭孢烷酸（氨基頭孢烷酸（7-aca），與青霉素類與青霉素類抗生素化學結構相同之處是均有一個抗生素化學結構相同之處是均有一個_ _內酰胺環內酰胺環，與與青霉素相比它有如下特點：青霉素相比它有如下特點： 1、抗菌譜、抗菌譜廣廣，作用，作用強

20、強 2、對、對 -內酰胺酶內酰胺酶穩定穩定 3、過敏反應發生率、過敏反應發生率低低（一）體內過程（一）體內過程 1. 吸收：吸收：一般口服吸收差，需一般口服吸收差，需肌注或靜注肌注或靜注給藥給藥 但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐、頭孢克洛但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐、頭孢克洛 可口服可口服 ，頭孢噻吩只宜靜注。，頭孢噻吩只宜靜注。 2. 分布：分布：分布良好，第三代、四代頭孢菌素穿透力強，分布良好，第三代、四代頭孢菌素穿透力強， 分布廣，可透過血腦屏障分布廣，可透過血腦屏障 3. 排泄：排泄：主要經腎臟排泄主要經腎臟排泄 注意：注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經膽汁排泄頭孢哌酮、頭孢克肟主要經膽汁排泄常用

21、頭孢菌素的分類常用頭孢菌素的分類 第一代：第一代：頭孢噻吩頭孢噻吩 cefalothin 頭孢唑啉頭孢唑啉 cefazolin 頭孢氨芐頭孢氨芐 cefalexin 頭孢拉定頭孢拉定 cefradin 等等 第二代：第二代：頭孢呋辛頭孢呋辛 cefuroxime 頭孢孟多頭孢孟多 cefamandole 頭孢克洛頭孢克洛 cefaclor 頭孢丙烯頭孢丙烯 cefprozil 等等 第三代：第三代：頭孢噻肟頭孢噻肟 cefotaxime 頭孢曲松頭孢曲松 ceftriaxone 頭孢他定頭孢他定 ceftazidime 頭孢哌酮頭孢哌酮 cefoperazone 第四代：第四代：頭孢匹羅頭孢匹

22、羅 cefpirome 頭孢頭孢 吡肟吡肟 cefepime 頭孢利定頭孢利定 cefolidin 頭孢噻利頭孢噻利 cefoselis等等（二）抗菌作用（二）抗菌作用 抗菌譜：抗菌譜： 1. 第一代第一代和和第二代：第二代：對對g+菌菌作用較強，對作用較強，對g-菌含銅綠菌含銅綠 假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效； 2. 第三代第三代：對：對g-菌菌作用較強，對作用較強，對g+菌作用弱；菌作用弱； 3. 第四代：第四代：對對g+菌和菌和g-菌菌作用均高效；作用均高效； 作用原理：作用原理：與青霉素類抗生素相同與青霉素類抗生素相同 與細菌細胞膜上的與細菌細胞膜上的pb

23、ps結合結合 粘肽的形成粘肽的形成 阻礙細胞壁合成阻礙細胞壁合成 殺菌藥殺菌藥 （-）（三）各代頭孢菌素的特點（三）各代頭孢菌素的特點藥名藥名 抗菌譜抗菌譜 酶穩定性酶穩定性 用途用途 腎毒性腎毒性 g+ g- 第一代第一代 強強 弱弱 青霉素酶穩定青霉素酶穩定 耐青霉素耐青霉素 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 -內酰胺酶內酰胺酶差差 金葡菌感染金葡菌感染 及厭氧菌及厭氧菌無效無效 第二代第二代 強強/較弱較弱 稍強稍強 多種多種 -內酰內酰 產酶耐藥產酶耐藥g- 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 胺酶穩定胺酶穩定 桿菌感染；桿菌感染； 降低降低 無效，對部分無效，對部分 敏感敏感g+菌感染菌感染 厭氧菌有

24、效厭氧菌有效 第三代第三代 弱弱 強強 各種高度各種高度 重癥耐藥重癥耐藥g- 基本無毒基本無毒 銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌 穩定穩定 桿菌感染桿菌感染 及厭氧菌及厭氧菌有效有效 第四代第四代 更強更強 更強更強 更穩定更穩定 同上同上 無毒無毒 大大（三）不良反應（三）不良反應 1. 過敏反應：過敏反應： 多為皮疹、蕁麻疹、發熱等；過敏性休克罕見；多為皮疹、蕁麻疹、發熱等；過敏性休克罕見； 與青與青 霉素有交叉過敏。霉素有交叉過敏。 2. 腎毒性：腎毒性：第一代多見；腎功能不全者禁用；第一代多見；腎功能不全者禁用； 注意：注意：避免與腎毒性的藥物合用避免與腎毒性的藥物合用 如：氨基糖苷類、萬古

25、霉素等如：氨基糖苷類、萬古霉素等 3. 胃腸反應：胃腸反應：口服頭孢氨芐、頭孢克洛口服頭孢氨芐、頭孢克洛 5. 其他其他：低凝血酶原血癥、二重感染等：低凝血酶原血癥、二重感染等四、非典型四、非典型 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 化學結構：化學結構： -內酰胺環內酰胺環 雜環雜環 藥物分類：藥物分類： （一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類 （二）頭霉素類（二）頭霉素類（三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 （四）單環（四）單環 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 （一）碳青霉烯類（一）碳青霉烯類 亞胺培南（亞胺培南（imipenem)1、抗菌譜廣，作用強，對多數、抗菌譜廣，作用強，對多數g+、g-菌有效，菌

26、有效， 對對厭氧菌厭氧菌是是 -內酰胺類中作用內酰胺類中作用最強者最強者 2、不僅對、不僅對 -內酰胺酶高度穩定，且有抑酶作用內酰胺酶高度穩定，且有抑酶作用 3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑 制劑制劑西司他丁西司他丁合用合用 4、臨床用于、臨床用于g+、g-菌及厭氧菌所致的感染菌及厭氧菌所致的感染 （二）頭霉素類（二）頭霉素類 頭孢西丁（頭孢西丁（cefoxitin） 頭孢美唑（頭孢美唑（cefmetazole） 1、抗菌譜廣，對、抗菌譜廣，對g-桿菌桿菌作用強，對作用強，對厭氧菌厭氧菌高敏，高敏， 對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單對耐甲

27、氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單 孢菌無效；孢菌無效； 2、用于、用于g-菌和厭氧菌所致的感染菌和厭氧菌所致的感染 （三）氧頭孢烯類（三）氧頭孢烯類 拉氧頭孢（拉氧頭孢（latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素、抗菌譜廣，作用強、持久，與第三代頭孢菌素相似相似 2、對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強、對厭氧菌尤其脆弱類桿菌作用強 （ 四）單環四）單環 -內酰胺類抗生素內酰胺類抗生素 氨曲南（氨曲南（azthreonam） 1、對、對g-桿菌高敏，桿菌高敏， g+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺殺 菌劑菌劑 2、對、對g-桿菌產生的桿菌產生的 -內酰胺酶高度穩

28、定內酰胺酶高度穩定 3、用于、用于g-需氧菌所致感染需氧菌所致感染思考題1. 青霉素的抗菌譜和臨床應用有哪些？青霉素的抗菌譜和臨床應用有哪些？2. 青霉素的常見不良反應是什么？嚴重不良反應青霉素的常見不良反應是什么？嚴重不良反應是什么？如何預防和治療其嚴重不良反應？是什么？如何預防和治療其嚴重不良反應？3.試比較各代頭孢菌素的抗菌作用特點。試比較各代頭孢菌素的抗菌作用特點。 小小 結（一）結（一） 1、 -內酰胺類抗生素包括兩類：內酰胺類抗生素包括兩類： 2、 -內酰胺類抗生素共同的化學結構：內酰胺類抗生素共同的化學結構： 3、 -內酰胺類抗生素的抗菌機理：內酰胺類抗生素的抗菌機理： 4、細菌

29、最常見的耐藥機制：、細菌最常見的耐藥機制： 5、青霉素類分為哪幾類？、青霉素類分為哪幾類？ 6、天然青霉素為、天然青霉素為 青霉素類、頭孢菌素類青霉素類、頭孢菌素類 -內酰胺環內酰胺環 抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（pbps）導致細胞壁缺損）導致細胞壁缺損 產生水解酶產生水解酶青霉素酶青霉素酶 -內酰胺酶內酰胺酶窄譜窄譜 、繁殖期殺菌劑、繁殖期殺菌劑 小小 結結8、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾病？ 9、青霉素的主要不良反應：、青霉素的主要不良反應： 最嚴重不良反應：最嚴重不良反應： 首選搶救藥物：首選搶救藥物：10、青霉素過敏反應的防治措施、青霉素過敏反

30、應的防治措施 11、頭孢菌素類與青霉素相比的特點、頭孢菌素類與青霉素相比的特點 12、各代頭孢菌素類發展的基本規律、各代頭孢菌素類發展的基本規律 13、非典型、非典型 -內酰胺類抗生素包括哪幾類？內酰胺類抗生素包括哪幾類？ 14、亞胺培南需與何藥合用？、亞胺培南需與何藥合用？過敏反應過敏反應過敏性休克過敏性休克 腎上腺素腎上腺素西司他丁西司他丁 藥物通過第一道穿透屏障的易難度；藥物通過第一道穿透屏障的易難度； 對對 -內酰胺酶的穩定性；內酰胺酶的穩定性； 與靶位的親和力不同；與靶位的親和力不同； 可將對可將對 -內酰胺類藥物的抗菌作用分為內酰胺類藥物的抗菌作用分為6 種作用類型種作用類型5 .

31、 有六種藥物作用類型：有六種藥物作用類型：根據根據 i 類：窄譜類：窄譜 -內酰胺類內酰胺類 如青霉素如青霉素g及青霉素及青霉素v，容易透過革蘭陽性菌的粘肽層，容易透過革蘭陽性菌的粘肽層，但不能透過革蘭陰性菌的外膜屏障，屬于僅對革蘭陽性菌，但不能透過革蘭陰性菌的外膜屏障，屬于僅對革蘭陽性菌有效而對革蘭陰性桿菌無效的窄譜抗生素；有效而對革蘭陰性桿菌無效的窄譜抗生素； ii 類：廣譜類：廣譜 -內酰胺類內酰胺類 如氨芐西林、羧芐西林、阿洛西林、哌拉西林、亞胺培如氨芐西林、羧芐西林、阿洛西林、哌拉西林、亞胺培南及某些頭孢菌素，既能適度透過革蘭陽性菌的粘肽層，又南及某些頭孢菌素，既能適度透過革蘭陽性菌

32、的粘肽層，又能很好的透過革蘭陰性菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，能很好的透過革蘭陰性菌的外膜，因而具有廣譜抗菌作用，但對革蘭陽性菌的作用不如青霉素但對革蘭陽性菌的作用不如青霉素g； 類：不耐酶的青霉素類：不耐酶的青霉素 如青霉素如青霉素g，能被革蘭陽性球菌細胞外的，能被革蘭陽性球菌細胞外的 _內酰胺酶滅內酰胺酶滅活，不能到達活，不能到達pbps 部位，因此，產酶菌株對其產生明顯的部位，因此，產酶菌株對其產生明顯的耐藥性；耐藥性； iv 類：耐革蘭陽性菌產生的酶類：耐革蘭陽性菌產生的酶 如苯唑西林、氯唑西林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南如苯唑西林、氯唑西林及一、二代頭孢菌素和亞胺培南等，對革蘭陽性球菌的產酶菌株有效，但對染色體突變而改等，對革蘭陽性球菌的產酶菌株有效，但對染色體突變而改變變 pbps結構者無效；結構者無效； v 類：耐革蘭陰性球菌產生少量的酶類：耐革蘭陰性球菌產生少量的酶 如羧芐西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代頭孢