1、呼吸道病毒呼吸道病毒 呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道病毒是指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道引起呼吸道局部病變呼吸道局部病變或僅或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織呼吸道外組織器官病變的病毒。器官病變的病毒。據(jù)統(tǒng)計，據(jù)統(tǒng)計，90%90%以上以上的急性呼吸道的急性呼吸道感染由該類病毒引起。感染由該類病毒引起。病毒比病毒學(xué)家更聰明。病病毒比病毒學(xué)家更聰明。病毒在自然界的歷史比人類要毒在自然界的歷史比人類要久遠(yuǎn)的多，它們更清楚如何久遠(yuǎn)的多，它們更清楚如何在這個世界上生存在這個世界上生存-賴明詔賴明詔 “冠狀病毒研究之父冠狀病毒研究之父”賴明詔賴明詔, , 美國的冠美

2、國的冠狀病毒教科書不少出自他手。狀病毒教科書不少出自他手。19751975年以年以來，他一直從事冠狀病毒的研究，對牛、來，他一直從事冠狀病毒的研究，對牛、豬、雞、貓、老鼠等多種動物體內(nèi)的冠豬、雞、貓、老鼠等多種動物體內(nèi)的冠狀病毒有比較深入的了解。在得到狀病毒有比較深入的了解。在得到“非非典典”冠狀病毒的基因序列圖后，他發(fā)現(xiàn)冠狀病毒的基因序列圖后，他發(fā)現(xiàn)其基因片段組成部分來自老鼠和禽類體其基因片段組成部分來自老鼠和禽類體內(nèi)的冠狀病毒基因內(nèi)的冠狀病毒基因; ;通過呼吸道感染的病毒的策略：通過呼吸道感染的病毒的策略： 1、呼吸道的感染很難避免 2、以量取勝 流行性感冒病毒流行性感冒病毒采用誘餌戰(zhàn)術(shù)并

3、不斷改變策略的病毒采用誘餌戰(zhàn)術(shù)并不斷改變策略的病毒流行性感冒病毒 (influenza virus) 概述:流行性感冒病毒是引起人類和動物流行性感冒(簡稱流感)的病原體；大約十年左右發(fā)生一次流感世界大流行；1658年，意大利威尼斯城的一次流感大流行使六萬人死亡，驚慌的人們認(rèn)為這是上帝的懲罰，是行星帶來的厄運(yùn)所致，所以將這種病命名為“influenza”，意即“魔鬼”。每年季節(jié)性流感流行每年季節(jié)性流感流行 流感大流行：流感大流行：超大規(guī)模的流行超大規(guī)模的流行每幾十年發(fā)生一次每幾十年發(fā)生一次（11113636年）年）流感不是普通感冒！流感不是普通感冒！ 美國在第一次世界大戰(zhàn)中戰(zhàn)死人數(shù)為50385人

4、，而非戰(zhàn)斗死亡人數(shù)為55868人，其中絕大多數(shù)是患流感死亡。 19181919年西班牙流感使歐洲2.5億人患病，2000萬人死亡，（第一次世界大戰(zhàn)的死亡人數(shù)只是850萬人），是歷史上最嚴(yán)重的流感疫癥；19571959年德國死于流感的人約5.5萬；19681969年德國死于流感的人約4萬。 1976年年 新澤西一名青年染上豬流感，引致恐慌會新澤西一名青年染上豬流感，引致恐慌會爆發(fā)新疫癥，于是大規(guī)模推行疫苗注射。爆發(fā)新疫癥，于是大規(guī)模推行疫苗注射。 1986年年-1993年年 世界不同地區(qū)發(fā)生數(shù)宗人類染上豬流感的世界不同地區(qū)發(fā)生數(shù)宗人類染上豬流感的病案。病案。流感: 全球?yàn)?zāi)難性疾病 流行性感冒病毒

5、（流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus） 流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，有甲、乙、丙三型，其中，有甲、乙、丙三型，其中，甲型甲型流感流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感病毒是反復(fù)流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。全球流行的重要病原體。甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)換引起的世界性流行甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)換引起的世界性流行流行年代亞型類別代表株1918hsw1n1可能為豬流感病毒1947h2n2（亞甲型）a/fm/1/471957hn2（亞洲甲型）a/singapore/1/571968h3n2（香港甲型）a/hongkong/1/

6、681977h1n1 h3n2武漢株1998h3n2悉尼株月份月份樣本數(shù)目樣本數(shù)目病毒株數(shù)目病毒株數(shù)目甲甲乙乙h3n2h1n1h5n1h9n2一月一月1166164300160二月二月153026814*0146三月三月5432564600216四月四月37587800027五月五月1495220000六月六月974580000七月七月776960000八月八月665530001九月九月12831190002十月十月1193470003十一月十一月100890010十二月十二月1407330002總數(shù)總數(shù)206871511104155703年我國分離的流感病毒株年我國分離的流感病毒株 新華社日

7、內(nèi)瓦11月27日電（記者 楊伶）世界衛(wèi)生組織27日發(fā)表的最新疫情公報稱，目前甲型h1n1流感病毒在全球已造成至少7826人死亡人死亡，一周之一周之內(nèi)死亡病例數(shù)增加了內(nèi)死亡病例數(shù)增加了1076例例。 世衛(wèi)組織稱，有跡象顯示甲型h1n1流感疫情在北美、加勒比地區(qū)和歐洲部分地區(qū)達(dá)到高峰。美洲仍然是出現(xiàn)甲型h1n1流感病毒死亡人數(shù)最多的地區(qū)，一周之內(nèi)增加了554人，達(dá)到5360人；歐洲甲型h1n1流感死亡人數(shù)一周之內(nèi)從300人增加到至少650人；亞太地區(qū)甲型h1n1流感死亡人數(shù)達(dá)到1382人；東地中海地區(qū)和非洲地區(qū)甲型h1n1流感死亡人數(shù)分別為330人和104人。世衛(wèi)組織：全球甲型h1n1流感死亡 人

8、數(shù)超過7800人 世衛(wèi)組織強(qiáng)調(diào)說，目前歐洲發(fā)現(xiàn)的甲型流感有世衛(wèi)組織強(qiáng)調(diào)說，目前歐洲發(fā)現(xiàn)的甲型流感有99都屬于甲型都屬于甲型h1n1流感。流感。甲型h1n1流感病毒的活躍程度在比利時、保加利亞、白俄羅斯、愛爾蘭、盧森堡、挪威、烏克蘭等國已達(dá)到高峰，該病毒在瑞典、摩爾多瓦、意大利等國也非常活躍。 世衛(wèi)組織統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在東亞地區(qū)，甲型h1n1流感病毒仍然很活躍，尤其是在蒙古國，甲型h1n1流感傳播達(dá)到一個高峰。該病毒在印度、尼泊爾和斯里蘭卡的活動也在加劇。 世衛(wèi)組織指出，目前，甲型h1n1流感病毒在南半球和一些熱帶地區(qū)的活躍程度已經(jīng)減弱。 幾只小豬“戴上口罩、穿上馬甲”（11月18日攝）。當(dāng)日，在

9、長沙開幕的2009年中國中部中國中部(湖湖南南)國際農(nóng)博會上國際農(nóng)博會上，一家參展的茶飲料企業(yè)為宣傳預(yù)防甲流知識，讓幾只小豬戴上口罩，穿上防甲流宣傳馬甲，以提醒參觀者養(yǎng)成健康生活習(xí)慣，防止甲流傳播。新華社記者李尕攝一、流感病毒一、流感病毒的生物學(xué)性狀的生物學(xué)性狀 流感病毒呈流感病毒呈球形球形或絲狀，球形直徑或絲狀，球形直徑80-80-120nm120nm，新分離株絲狀多于球形，絲狀，新分離株絲狀多于球形，絲狀流感病毒的長度可達(dá)流感病毒的長度可達(dá)400nm400nm。 流感病毒的電鏡照片流感病毒的電鏡照片二、流感病毒的結(jié)構(gòu)二、流感病毒的結(jié)構(gòu)1.核心核心:分節(jié)段分節(jié)段的的（-） ssrna核蛋白核

10、蛋白（rnp）2.基質(zhì)蛋白基質(zhì)蛋白(m蛋白蛋白)：具型特異性，作為分型依據(jù)。具型特異性，作為分型依據(jù)。m蛋白抗原性穩(wěn)定。蛋白抗原性穩(wěn)定。3、包膜：、包膜：血凝素血凝素（ha） 神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶（na）易變異，作為分易變異，作為分亞型依據(jù)亞型依據(jù)（h1h15、n1n9）有包膜有包膜，負(fù)單鏈分片段的，負(fù)單鏈分片段的rna病毒。病毒。抗原變異性快，人類無法獲得持久的免疫力抗原變異性快，人類無法獲得持久的免疫力1 2435 6 7 8pb2pb1rnprnam2m1naha分節(jié)段的分節(jié)段的（-） ssrnapa rna多聚酶多聚酶（與病毒的復(fù)（與病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)）制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)）核糖核蛋白（核糖

11、核蛋白（rnp）m2蛋白血凝素血凝素(ha)(ha)病毒病毒 rnarnam1 m1 蛋白蛋白神經(jīng)氨酸酶（神經(jīng)氨酸酶（na)na) 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)流感病毒的表面結(jié)構(gòu) 血凝素血凝素(ha)(ha) 柱狀，為三聚體，它柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面了病毒的全部表面。 能與人、鳥、豬、豚鼠等動物紅細(xì)胞表面的受體能與人、鳥、豬、豚鼠等動物紅細(xì)胞表面的受體相結(jié)合引起凝血，故而被稱作相結(jié)合引起凝血，故而被稱作血凝素血凝素。 血凝素蛋白水解后分為血凝素蛋白水解后分為輕鏈和重鏈輕鏈和重鏈兩部分，后者兩部分，后者可以與宿主細(xì)胞膜上的唾液酸受體相結(jié)合，前者則可可

12、以與宿主細(xì)胞膜上的唾液酸受體相結(jié)合，前者則可以協(xié)助病毒包膜與宿主細(xì)胞膜相互融合。血凝素具有以協(xié)助病毒包膜與宿主細(xì)胞膜相互融合。血凝素具有免疫原性，抗血凝素抗體可以中和流感病毒。免疫原性，抗血凝素抗體可以中和流感病毒。 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)流感病毒的表面結(jié)構(gòu)蘑菇狀蘑菇狀nana的作用是促使被感染的細(xì)胞釋放出新產(chǎn)生的病毒的作用是促使被感染的細(xì)胞釋放出新產(chǎn)生的病毒顆粒，是流感病毒繼續(xù)擴(kuò)散和繁殖必不可少的。顆粒，是流感病毒繼續(xù)擴(kuò)散和繁殖必不可少的。nana也是一個重要的流感病毒抗原，不同毒株和亞型的也是一個重要的流感病毒抗原，不同毒株和亞型的流感病毒也會有各自不同的流感病毒也會有各自不同的nana糖蛋白

13、突起但是，糖蛋白突起但是，nana的變異程度較小的變異程度較小. . 神經(jīng)氨酸酶神經(jīng)氨酸酶（nana） 四個亞單位組成的四四個亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群毒表面，而是聚合成群, ,具有酶活性具有酶活性. .三、病毒的復(fù)制三、病毒的復(fù)制 病毒侵入病毒侵入 遺傳物質(zhì)的釋放遺傳物質(zhì)的釋放 病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成 病毒的裝配病毒的裝配 出芽出芽 1 1、病毒的神經(jīng)氨基、病毒的神經(jīng)氨基酸酶破壞唾液中的酸酶破壞唾液中的神經(jīng)氨酸，使粘蛋神經(jīng)氨酸，使粘蛋白水解，糖蛋白受白水解，糖蛋白受體暴露，血凝素與體暴露，血凝素與糖蛋白受體結(jié)合

14、，糖蛋白受體結(jié)合，完成專一性吸附。完成專一性吸附。 2 2、病毒通過受體介、病毒通過受體介導(dǎo)的胞吞作用進(jìn)入導(dǎo)的胞吞作用進(jìn)入胞漿形成內(nèi)體；胞漿形成內(nèi)體； 3 3、內(nèi)體酸化，使、內(nèi)體酸化，使病毒外殼與內(nèi)體病毒外殼與內(nèi)體融合，病毒將核融合，病毒將核酸釋放到細(xì)胞質(zhì)酸釋放到細(xì)胞質(zhì)中。中。 4 4、病毒通過其核、病毒通過其核酸上的核定位信酸上的核定位信號蛋白導(dǎo)向而迅號蛋白導(dǎo)向而迅速進(jìn)入核內(nèi)。速進(jìn)入核內(nèi)。 5 5、核酸復(fù)制和蛋白合成、核酸復(fù)制和蛋白合成 6 6、病毒蛋白和核酸在細(xì)胞質(zhì)中裝配、病毒蛋白和核酸在細(xì)胞質(zhì)中裝配 7 7、從細(xì)胞膜上出芽釋放，并獲得包膜。、從細(xì)胞膜上出芽釋放，并獲得包膜。vrna翻譯病

15、毒蛋白翻譯病毒蛋白質(zhì)和聚合酶質(zhì)和聚合酶盜取細(xì)胞盜取細(xì)胞mrna的帽子結(jié)構(gòu)的帽子結(jié)構(gòu)自身自身rna聚合酶聚合酶mrna復(fù)制產(chǎn)生復(fù)制產(chǎn)生vrnacrna 傳播途徑：飛沫傳播 傳染源：患者、隱性感染者、被感染動物四、病毒的傳播四、病毒的傳播五、病毒對宿主細(xì)胞防衛(wèi)的逃逸五、病毒對宿主細(xì)胞防衛(wèi)的逃逸 抗原漂移抗原漂移 因因haha或或nana的的點(diǎn)突變點(diǎn)突變造成，變異幅度造成，變異幅度小小，屬屬量變量變，引起局部，引起局部中、小型中、小型流行。流行。 抗原轉(zhuǎn)變抗原轉(zhuǎn)變 因因haha或或nana的的大幅度變異大幅度變異造成，屬造成，屬質(zhì)變質(zhì)變，導(dǎo)致導(dǎo)致新亞型新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的的出現(xiàn)，引起世界性的暴

16、發(fā)暴發(fā)流行流行。 致病性與免疫性1.1.致病性致病性流感流感病毒病毒在粘膜上皮在粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖細(xì)胞內(nèi)增殖 與呼吸道粘膜柱與呼吸道粘膜柱狀纖毛上皮細(xì)胞膜狀纖毛上皮細(xì)胞膜唾液酸受體結(jié)合；唾液酸受體結(jié)合；粘 膜 上 皮 細(xì) 胞 破粘 膜 上 皮 細(xì) 胞 破壞、變性、脫落，壞、變性、脫落，粘膜充血、水腫；粘膜充血、水腫；發(fā) 病 ： 鼻 塞 、 咳發(fā) 病 ： 鼻 塞 、 咳嗽、流涕、咽痛；嗽、流涕、咽痛；23天傳染性最強(qiáng)；天傳染性最強(qiáng)；代謝產(chǎn)物入血：發(fā)熱、頭代謝產(chǎn)物入血：發(fā)熱、頭痛、全身肌肉酸痛。痛、全身肌肉酸痛。飛飛沫沫12天天潛伏期潛伏期六、流感病毒相關(guān)的病理學(xué)六、流感病毒相關(guān)的病理學(xué) 流感臨床

17、癥狀重，起病急劇流感臨床癥狀重，起病急劇 并發(fā)癥發(fā)生率高，并可以引并發(fā)癥發(fā)生率高，并可以引起死亡起死亡 死亡者大多為年邁體衰、年死亡者大多為年邁體衰、年幼多病或有慢性基礎(chǔ)疾病者幼多病或有慢性基礎(chǔ)疾病者 為了降低并發(fā)癥和病死率，為了降低并發(fā)癥和病死率，高危人群更應(yīng)給予重點(diǎn)關(guān)注。高危人群更應(yīng)給予重點(diǎn)關(guān)注。流感的發(fā)病率流感的發(fā)病率兒童0-15 歲老年人 + 其他危險人群平均年發(fā)病率為18% ( 范圍 10%-30% )成年人16-64 歲100 % 50 % 0 %30 %30 %13 %13 %13 %13 %急性起病急性起病畏寒、高熱、頭痛、頭暈、畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等中毒癥狀

18、全身酸痛、乏力等中毒癥狀少數(shù)病例有食欲減退，伴有腹痛、少數(shù)病例有食欲減退，伴有腹痛、腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道癥狀臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)可伴有咽痛、流涕、流可伴有咽痛、流涕、流淚、咳嗽等呼吸道癥狀淚、咳嗽等呼吸道癥狀開窗通風(fēng)開窗通風(fēng)打噴嚏或咳嗽時應(yīng)用手帕或紙巾掩住口鼻，避免打噴嚏或咳嗽時應(yīng)用手帕或紙巾掩住口鼻，避免飛沫污染他人飛沫污染他人 根據(jù)天氣變化注意防寒保暖、均衡飲食、適量運(yùn)根據(jù)天氣變化注意防寒保暖、均衡飲食、適量運(yùn)動、充足休息動、充足休息 流感高發(fā)期盡量不到人多擁擠、空氣污濁的場所流感高發(fā)期盡量不到人多擁擠、空氣污濁的場所 流感患者在家或外出時應(yīng)佩戴口罩（流感患者在

19、家或外出時應(yīng)佩戴口罩（8-10層）層） 提倡癥狀較輕的病人盡量到社區(qū)醫(yī)院就診，避免提倡癥狀較輕的病人盡量到社區(qū)醫(yī)院就診，避免在醫(yī)院中發(fā)生交叉感染在醫(yī)院中發(fā)生交叉感染盡量避免帶病工作和學(xué)習(xí)盡量避免帶病工作和學(xué)習(xí) 預(yù)防流感：一般性預(yù)防措施預(yù)防流感：一般性預(yù)防措施預(yù)防流感：特異性預(yù)防措施預(yù)防流感：特異性預(yù)防措施 特異性預(yù)防措施接種流感疫苗。特異性預(yù)防措施接種流感疫苗。 最佳接種時間為每年最佳接種時間為每年10101111月份。月份。流感疫苗的適用人群流感疫苗的適用人群l 60歲及以上人群；歲及以上人群；l 慢性病患者及體弱者、免疫力低下者慢性病患者及體弱者、免疫力低下者;l 醫(yī)護(hù)人員；醫(yī)護(hù)人員；l 托幼機(jī)構(gòu)兒童及在校的大中小學(xué)生；托幼機(jī)構(gòu)兒童及在校的大中小學(xué)生；l 為公眾服務(wù)的人群，如公交、商業(yè)、服務(wù)業(yè)為公眾服務(wù)的人群，如公交、商業(yè)、服務(wù)業(yè) 人員及人員集中的集體單位的工作人員；人員及人員集中的集體單位的工作人員；l 機(jī)關(guān)、企事業(yè)單位有較重要崗位的人；機(jī)關(guān)、企事業(yè)單位有較重要崗位的人；l 任何原因想減少患流感可能性的人及自愿接任何原因想減少患流感可能性的人及自愿接 種者。種者。 不適于接種流感疫苗的人群不適于接種流感疫