1、甲肝減毒活疫苗嚴重異常反應監測實施方案2013年1月30日主要內容w 一、監測目的一、監測目的w 二、監測內容二、監測內容 w 三、監測方法三、監測方法w 四、安全性評估四、安全性評估評價長春生物生產的甲肝減毒活疫苗在適齡兒童中使用的安全性。一、目的w 接種甲肝減毒活疫苗后監測0-30天內發生的預防接種疑似預防接種異常反應，尤其是嚴重異常反應： 過敏性休克、喉頭水腫、熱性驚厥、過敏性紫癜、特發性血小板減少性紫癜、急性播散性腦脊髓炎和剝脫性皮炎等。二、監測內容三、監測方法w 為了更科學和有效的開展安全性的監測工作，將分2個階段進行。w 完成第1階段安全性評估后,進行第2階段的安全性監測工作。w

2、本次安全性監測計劃一共觀察101.5萬人，分2個階段進行，第1階段觀察12（河北省8萬人），第2階段觀察89.5（河北省35萬人）。（一）第1階段安全性監測w 1、監測現場：根據既往疑似預防接種異常反應報告水平，第一階段選擇河北和山西進行。w 2、監測對象的選擇：按照國家免疫規劃的要求，選擇1824月齡甲肝疫苗的初免兒童為監測對象。（一）第1階段安全性監測w 3、監測的實施w （1）工作的步驟：全省范圍開展甲肝減毒活疫苗接種后的安全性監測工作，并根據每個縣接種工作進展情況分批實施接種。w 第1階段,接種8萬人后，由省cdc組織進行一次安全性評估，完成安全性監測報告。由長春公司根據各項目提供的安

3、全性監測報告撰寫安全性評估報告，而后上報藥品監督管理部門。w 在完成第1階段安全性監測后，且未達到“藥物警戒”標準，進入第2階段安全性監測。（一）第1階段安全性監測w 3、監測實施w （2）接種實施：按照常規免疫規劃程序實施甲肝疫苗接種和接種登記，嚴格執行預防接種工作規范，包括接種現場應急藥品的準備、接種前的檢查、問詢告知和接種后30分鐘留觀（屬主動搜索），并做好記錄。在安全性監測期間，為確保監測數據的準確性，在接種時不要與其它疫苗同時接種。（一）第1階段安全性監測w3、監測實施w（3）aefi的監測：接種醫生負責記錄收集到的每個不良反應信息（包括主動和被動），包括接種者姓名、接種時間、反應時

4、間，臨床癥狀、聯系電話等，并詳細填寫aefi個案報告卡。（+甲肝減毒活疫苗的異常反應報告卡，見附件1）w（4）aefi的診斷：對接種甲肝疫苗后0-30天內發生的所有疑似預防接種異常反應，應按照全國預防接種異常反應監測方案執行，上報aefi報告系統，預防接種異常反應診斷專家組應在調查結束后3天內對嚴重異常反應做出診斷，并通知疫苗生產企業。（一）第1階段安全性監測w （5）安全性評估：安全性評估標準參照“藥物警戒”實施w 每個接種點完成接種后，于接種后當日（30分鐘留觀）和第30日（在孩子下個月再來接種時詢問一下）各進行一次不良反應的主動搜索；w 每個接種點在完成當日的接種工作后應負責填寫安全性監

5、測接種報告卡，見附件2，其信息應包括時間、地點、接種人數、不良反應發生人數（還有還需要進行個案調查）、30分鐘的主動監測情況和當日參加接種工作的人員簽名等內容。w 每周對每個縣進行不良反應事件的主動搜索，完成安全性監測匯總表，及時收集各接種的接種信息；w 每周對省級aefi網絡進行主動搜索，此期間受種者發生的任何疑似預防接種異常反應均納入研究范圍，完成安全性監測報告卡。（一）第1階段安全性監測w 4、數據分析w 數據來自甲肝疫苗接種后1個月左右接種者對受種家屬的主動詢問，對可疑病例做進一步調查。w 數據從aefi監測系統中提取。w 數據庫收錄異常反應病例和收集到的住院病例，需經核對，確保數據庫

6、的數據沒有錯誤。（一）第1-2階段安全性監測1月2月-？月x月-x月x月-x月培訓實施及監測安全性評估撰寫評估報告6、職責分工（1）省級cdc負責組織協調項目在全省的開展，包括文件下發、人員培訓、疫苗發放和經費安排。負責提交每月1次的安全性評估報告和項目最終的安全性評估報告。負責組建省內不良反應專家隊伍，參加每1例疑似嚴重預防接種異常反應的調查和診斷。對項目實施的全過程進行督導，確保不良反應信息收集及時、完整。負責轄區內不良反應信息收集和反饋。（一）第1階段安全性監測（一）第1階段安全性監測w 6、職責分工w （2）市級cdcw 負責縣級cdc人員的培訓。w 負責轄區內疑似預防接種異常反應的收

7、集、反饋、調查和核實。w 負責縣cdc安全性性評估報告的匯總。w 負責組建市內不良反應專家隊伍，參加每1例疑似嚴重預防接種異常反應的調查和診斷.w 負責轄區內安全性監測過程的督導。（一）第1階段安全性監測w 6、職責分工w （3）縣級cdcw 負責接種點人員的培訓。w 負責疑似預防接種異常反應信息的報告、調查和診斷。w 負責疑似異常反應的診斷和aefi網絡信息的報告。w 負責接種現場的督導工作。w 負責督促接種點和本級的安全性評估報告表的填寫，每周填寫1次，見附件4。 附件附件1 1 甲肝減毒活疫苗不良反應個案報告卡甲肝減毒活疫苗不良反應個案報告卡 編號：編號： 1 1、姓名、姓名 ： 2 2

8、、性別：、性別：3 3、年、年( (月月) )齡：齡：4 4、批號：、批號：5 5、效期：、效期：6 6、接種日期：、接種日期：7 7、反應日期：、反應日期：8 8、主要臨床表現及分級（相應項中劃、主要臨床表現及分級（相應項中劃“”“”）局部和全身反應1 1級說明級說明1 1級級中度（中度（2級）說明級）說明2 2級級嚴重（嚴重（3級）說明級）說明3 3級級潛在的生命危險（潛在的生命危險（4級）級）說明說明4 4級級疼痛不影響活動不影響活動影響活動或多次使用非麻影響活動或多次使用非麻醉性止痛藥醉性止痛藥影響日常活動或多次使用麻醉影響日?；顒踊蚨啻问褂寐樽硇灾雇此幮灾雇此幖痹\或住院急診或住院皮膚

9、粘膜紅，瘙癢紅，瘙癢彌散，斑丘疹樣皮疹，干，彌散，斑丘疹樣皮疹，干，脫屑脫屑泡狀，潮濕，脫屑或潰瘍泡狀，潮濕，脫屑或潰瘍脫皮性皮炎，或多型性紅脫皮性皮炎，或多型性紅斑，斑，硬結30 mm壞疽或剝脫性皮炎壞疽或剝脫性皮炎紅30 mm壞疽或剝脫性皮炎壞疽或剝脫性皮炎腫30 mm或限制日?；顒踊蛳拗迫粘；顒訅木覊木移ふ?0 mm瘙癢注射部位微癢注射部位微癢注射肢中度癢注射肢中度癢全身癢全身癢發熱(腋下)37.137.537.639.039.0變態反應瘙癢無皮疹瘙癢無皮疹局部蕁麻疹局部蕁麻疹廣泛蕁麻疹，血管性水腫廣泛蕁麻疹，血管性水腫嚴重變態反應嚴重變態反應疲勞、乏力正常活動減弱正常活動減弱48小時，

10、不影響活小時，不影響活動動正?；顒訙p弱正常活動減弱20%50%48小時，稍影響活動小時，稍影響活動正常活動減弱正?；顒訙p弱50%，嚴重影，嚴重影響日?；顒樱荒芄ぷ黜懭粘；顒?，不能工作不能自理，急診或住院不能自理，急診或住院惡心、嘔吐12次次/24小時，攝入基本正常且不小時，攝入基本正常且不影響活動影響活動25次次/24小時，攝入顯著小時，攝入顯著降低，或活動受限降低，或活動受限24小時內小時內6次，無明顯攝入，次，無明顯攝入，需靜脈輸液需靜脈輸液由于低血壓休克需要住院由于低血壓休克需要住院或其他途徑營養或其他途徑營養腹瀉輕微或一過性，輕微或一過性，23次稀便次稀便/天，或天，或輕微腹瀉持續小

11、于輕微腹瀉持續小于1周周中度或持續性，中度或持續性，45次次/天，天，或腹瀉或腹瀉1周周6次水樣便次水樣便/天，或血樣腹瀉，天，或血樣腹瀉，直立性低血壓，電解質失衡，直立性低血壓，電解質失衡，需靜脈輸液需靜脈輸液2l低血壓休克，需住院治療低血壓休克，需住院治療驚厥12次，不需藥物治療次，不需藥物治療2次以上，需要藥物治療次以上，需要藥物治療休克，需住院治療休克，需住院治療哭鬧比平時稍有增加比平時稍有增加比平時增加一倍比平時增加一倍比平時增加一倍以上，并持續比平時增加一倍以上，并持續3天以上天以上需就診并住院治療需就診并住院治療（如有其他情況，請用文字說明）（如有其他情況，請用文字說明）9 9、

12、治療措施、治療措施1010、轉歸、轉歸 1 1）痊愈，）痊愈， 2 2）好轉，）好轉， 3 3） 后遺癥，后遺癥， 4 4）死亡，）死亡， 5 5）不詳）不詳市縣鄉接種點市縣鄉接種點 監測（填表）人：監測（填表）人： 填表日期：填表日期：（一）第1階段安全性監測w 6、職責分工w （4）接種點：w 負責按照預防接種工作規范實施疫苗接種。w 負責不良反應信息的收集和報告工作。w 負責本接種點安全性評估表的填寫，應按照方案要求的每次接種完成后當日趕寫安全性監測卡，見附件2。w 配合疑似嚴重預防接種反應病例的調查工作。附件附件2 2 甲肝減毒活疫苗安全性監測報告卡（接種點）甲肝減毒活疫苗安全性監測報

13、告卡（接種點）報告日期：2013年 月 日接種單位：接種單位： 接種人員：接種人員：接種時間：接種時間：安全性監測人員：安全性監測人員：批號：批號：效期：效期：計劃接種人數：計劃接種人數：實際接種人數實際接種人數累計接種人數累計接種人數不良反應監測情況：不良反應監測情況：分級分級1 1級級2 2級級3 3級級4 4級級全身反應全身反應局部反應局部反應累計情況：累計情況：累計全身反應累計全身反應累計局部反應累計局部反應填表人員簽名：填表人員簽名：填表說明：不良反應發生的詳細情況，請填寫個案匯總表和aefi報告卡 電話：6、職責分工（5）醫學事務部負責安全性監測工作全過程包括：監測方案，實施方案、

14、協議和經費預算等，及與項目省的協調，每個項目省均委派專人負責，分別是黃清霄（山西省）、張岷（河北?。?。負責協助項目省進行相關人員的培訓工作。協助調查、診斷每1例疑似嚴重預防接種反應病例。協助省cdc完成安全性評估報告。負責收集全省aefi動態資料，并實施每日“0”報告管理。（一）第1階段安全性監測附件附件3 3 甲肝減毒活疫苗不良反應個案匯總表甲肝減毒活疫苗不良反應個案匯總表( (省、市、縣、鄉級省、市、縣、鄉級) )（周報）（周報）病例編號病例編號姓名姓名性別性別年齡年齡 疫苗批號疫苗批號 接種日期接種日期 反應日期反應日期臨床表現臨床表現治療措施治療措施轉歸轉歸（6）銷售部負責協助市級cd

15、c開展對縣級cdc的相關人員的培訓工作。負責市級和縣級cdc不良反應信息的收集，應特別關注疑似預防接種嚴重異常反應信息，確保及時有效的反饋到本省安全監測項目的負責人員。協助縣cdc完成每周1次安全性監測卡的填寫；接種點按時完成接種當日的安全性監測卡的填寫。協助收集疫苗使用信息和庫存信息，確保每個接種點疫苗使用量充足。 每個地市負責人員見附件3，每名人員負責56縣的安全性監測工作（人員不足時，由長春公司負責抽調專業人員參加），為確保相關信息得到及時反饋，應增加縣級cdc的拜訪頻次并保持密切的聯系。（一）第1階段安全性監測（一）第1階段安全性監測（7）長春公司參與疑似預防接種異常反應調查。參與安全

16、性監測過程的風險評估。協助銷售部人員，參加疑似預防接種異常信息的收集。負責安全性監測疫苗的及時發放。參與安全性評估報告的撰寫。（一）第1階段安全性監測w 7、質量控制w （1）人員資質w 所有參加本次現場工作的人員要求具有相應的資格證書。w （2）人員培訓w 為確保本次項目人員培訓的效果，確定在省級cdc和中生股份人員地協助下由市級對縣級cdc相關人員進行培訓工作，由縣級cdc負責接種點醫生的培訓工作（留好資料）。（一）第1階段安全性監測w 9、總結：w 由省cdc負責撰寫安全性評估報告，（第1階，第2階段）w （二）第2階段安全性監測：w 按照第1階段安全性監測的工作方式開展繼續開展第2階段

17、安全性監測，其接種人數詳見表3。完成第2階段安全性監測人數后，由各項目省出具安全性監測的評估報告。w 1、監測現場：根據既往疑似預防接種異常反應報告水平，在第2階段選擇河北、山西、吉林、湖北和福建省進行。w 2、監測對象的選擇：監測實施時，按照國家免疫規劃的要求，選擇1824月齡甲肝疫苗的初免兒童為監測對象。6、總結與報告w （1）安全性評估：項目省負責完成本省的安全性監測數據分析報告。w （2）報告：長春公司將根據第1及第2階段安全性監測的結果形成總結報告，并提出甲肝減毒活疫苗上市計劃，上報國家食品藥品監督管理局。附件附件4 4 甲肝減毒活疫苗安全性評估匯總表（省、市、縣）甲肝減毒活疫苗安全性評估匯總表（省、市、縣） 填表人： 評估時間范圍： 年 月 日 月 日序號疫苗批號效期接種人數不良反應分類 1aefi分類 2不良反應總計數全身反應局部反