1、牙周治療對冠心病影響的相關性綜述冠心病是冠狀動脈因血管腔狹窄或閉塞導致心肌缺血、梗死而引起的心臟病，目前仍是人類健康的“頭號殺手”。牙周炎會導致牙根面結締組織附著喪失以及骨組織的喪失，并且是成年人牙齒脫落的主要原因。眾多學者從細菌、基因以及不同因子水平證明牙周病與冠心病有密切的關聯，一是因為二者具有相同易感因素，其次牙周炎是冠心病的獨立危險因素也已經得到了證實。因此，牙周治療對冠心病的影響受到越來越多的關注。治療牙周炎能否降低冠心病的發生率，或者改善冠心病患者的進程，此類研究逐漸興起且不斷有所進展，然而目前結論尚未明確。本文從牙周治療對細菌定植、全身炎癥反應標記物、冠心病的替代標記物的影響等方

2、面進行闡述，就牙周治療對冠心病的影響和相關機制的研究進展作一綜述。1.牙周治療與一過性菌血癥1）牙周致病菌可直接定植血管內膜越來越多的研究發現冠狀動脈粥樣硬化斑塊中的微生物與齦下菌斑中的微生物具有相似性。早在1999年，ChiuB等就發現在慢性牙周炎患者的頸動脈斑塊里可以檢測到牙齦卟啉單胞菌和血鏈球菌，隨后，MahalakshmiK等又在頸動脈斑塊樣本中發現福賽斯坦氏菌、齒垢密螺旋體的RNA。據報道，牙周炎患者在進行口腔衛生操作或咀嚼食物時，牙周袋內的細菌及其代謝產物會通過缺損的溝內上皮進入血液循環，或進入腸道，對腸道菌群造成干擾，導致內毒素血癥。這些牙周致病菌及其代謝產物可能會改變血管內皮細

3、胞的功能，促進頸動脈斑塊的形成。2）牙周治療與急性心血管事件目前，關于牙周治療是否會引起急性心血管事件的研究看法不一。CastilloDM等發現，54.8%的牙周炎患者在進行牙周基礎治療后，外周血中有特定的牙周病原體，而在治療之前，僅在16.6%的牙周炎患者中發現了牙周病原體。基于相關研究的系統評價發現，在納入分析的219例患者中，有106例患者檢出菌血癥陽性結果，其中最常見的是綠色鏈球菌，放線桿菌以及牙齦卟啉單胞菌。有研究證明，牙周基礎治療或者牙周手術治療后4周內，血管事件的發生率顯著增加，在6個月內逐漸恢復到基線發生率。但是，這種絕對風險極小，牙周治療對于血管健康的長期益處可能會超過短期的

4、不良影響。與之相反，也有報道指出牙周治療后牙周病原微生物顯著降低，可以降低一過性菌血癥。2.牙周治療對全身炎癥介質的影響牙周炎會提升與動脈粥樣硬化風險增加相關的炎癥介質和標志物的系統性水平，導致全身炎癥介質水平的上升。而有些研究證實牙周治療可以通過減少局部的炎癥反應，降低全身循環中的炎癥因子。這些研究主要集中在對以下幾種炎癥反應標記物的觀察中。1）牙周治療對CRP的影響C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）已被廣泛用于心臟病學臨床實踐，作為心血管風險的指標。Subha等人觀察到，慢性牙周炎可能會促進血清CRP水平的升高，而通過非手術牙周治療可以顯著降低CRP水平。Bozogl

5、an的研究得到類似的結果，同時提出血液標志物水平和牙周病原微生物數量之間的關聯也許能夠支持牙周治療可以降低動脈粥樣硬化風險的論點。但也有研究證實，牙周治療會使基線CRP水平高的患者CRP濃度降低；對于CRP3mg/L的患者，牙周治療可以維持其CRP濃度，未接受牙周治療的患者血清中CRP濃度會升高。2）牙周治療對白介素的影響在牙周治療對冠心病影響的研究中，白介素-6（interleukin-6，IL-6）是被人們研究最廣的標志物。Ide等人認為，對慢性牙周炎患者進行牙周潔治時，其血清中的IL-6水平顯著升高，這是該領域第一個干預研究。MarlonM.Montenegro等人的研究發現，3個月后，

6、牙周治療組的冠心病患者血清中IL-6和白介素-8（IL-8）顯著減少。蔡綠樹等人對牙周炎伴冠心病患者應用輔酶Q10注射液聯合牙周基礎治療后發現其血清及齦溝液中白介素-1（IL-1）、IL-8、IL-6水平均顯著降低。2017年的一項研究表明，對患有牙周炎伴冠心病的患者進行牙周基礎治療和牙周手術聯合治療后6個月，其血清中的IL-6下降了5.9pg/ml，只進行保守治療的對照組，血清中IL-6下降了3.7pg/ml。李堃的一項關于150例牙周炎伴冠心病患者牙周基礎治療的研究顯示，治療組治療后外周血中的白介素-17（IL-17）、白介素-18（IL-18）明顯降低。3）牙周治療對TNF-的影響腫瘤壞

7、死因子-（tumornecrosisfactor-alpha，TNF-）可參與動脈粥樣硬化的起始階段以及進展階段，并且影響促動脈粥樣硬化的過程。Zhou等人分析了非手術牙周治療對血清TNF-水平的影響。這項試驗包括75例牙周炎伴冠心病的患者，40名受試者（試驗組）接受牙周非手術治療和口腔衛生指導，35名受試者（對照組）僅接受口腔衛生指導，在3個月后，試驗組中觀察到血清TNF-水平減少。蔡綠樹、張艷、蒲志杰等人的研究結果與之類似，均顯示在牙周炎癥減輕的同時，患者血清中TNF-明顯降低。周麗珍等人通過對90例老年冠心病伴重度牙周炎患者進行不同牙周治療，表明牙周基礎治療和翻瓣術均能降低老年冠心病患者

8、相關血清炎性因子TNF-、IL-6和CRP水平，但相對于牙周基礎治療，翻瓣術效果更佳。4）牙周治療對單核細胞趨化蛋白-1的影響單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）是一種趨化因子，在動脈粥樣硬化的開始階段中起關鍵作用。汪義永觀察了46例牙周炎伴冠心病患者，對治療組的23例患者進行牙周基礎治療，觀察結果顯示牙周基礎治療可以降低牙周炎伴冠心病患者齦溝液內的MCP-1水平，但是對血清MCP-1水平影響較小。一項動物實驗指出，具有免疫調節特性的人源抗菌肽人-防御素3（hBD3）降低了小鼠中MCP-1的主動脈表達，可以緩解牙齦卟啉單胞菌脂多糖加速的載脂蛋白E缺乏小鼠的動脈粥樣硬化的進展。3.牙周治療對冠心病的

9、替代標記物水平的影響目前沒有牙周治療能降低冠心病發病風險的直接研究，但已有多項研究比較了不同牙周治療對其替代性標記物的影響。1）牙周治療對內皮功能的影響ParentiA的一項基于相關研究的系統評價發現，牙周治療可能會改善患者的內皮功能。但該結果尚存爭議，需精心設計臨床試驗來發現內皮功能新型生物標志物，如循環內皮細胞，這對進一步研究牙周炎與內皮功能的關聯至關重要。SaffiMAL的一項隨機對照試驗通過測量肱動脈流動介導的擴張，牙周治療前后3個月血清中可溶性血管細胞黏附分子（sVCAM-1），可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）和P-選擇素的濃度來評估內皮功能。結果顯示對照組中sVCAM-1、s

10、ICAM-1濃度增加，而牙周治療組未見明顯變化，表明牙周治療能維持血清中sVCAM-1、sICAM-1的濃度，但短期不能觀察到更好的血管舒張作用。2）牙周治療對頸動脈內膜中層厚度的影響頸動脈內膜中層厚度（carotidintima-mediathickness，CIMT）是用于預測心血管疾病概率的一種非侵入性測量指標，指從管腔-內膜界面到動脈壁的中膜-外膜界面的距離。隨著動脈粥樣硬化的建立和動脈壁的鈣化，CIMT將會增加。Toregeani等人評估了牙周治療對頸動脈內膜中層厚度的影響，試驗包括23例健康患者（組1）和21例中重度牙周炎患者（組2），所有患者均接受口腔衛生指導；此外，組2接受牙周

11、基礎治療。分別在基線、6個月后測量兩組的CIMT，結果表明兩組在6個月檢測時CIMT均顯著性下降，并且組2的改善程度更大。KudoC的一項前瞻性觀察性研究通過對130例牙周病患者進行牙周治療前后的牙周檢查和CIMT測量發現，治療后牙周病患者CIMT水平顯著降低。3）牙周治療對纖維蛋白原的影響纖維蛋白原（Fibrinogen）是一種已經被知曉的急性期蛋白，存在于動脈粥樣硬化整個發展階段的動脈粥樣硬化斑塊中。BozoglanA的一項研究表明，在非手術牙周治療之后，動脈粥樣硬化伴牙周炎患者的纖維蛋白原水平顯著降低。BresolinAC的研究也證實了牙周基礎治療對兒童的總膽固醇、甘油三酸酯、纖維蛋白原

12、和IL-6有顯著改善。因此，從很小的時候就開始進行口腔保健和代謝控制的行為，對動脈硬化的患者至關重要。但是為了支持這些結果，必須進行更多的研究。4.牙周治療對血脂水平的影響牙周治療對冠心病患者血脂水平的影響在現有的研究結果中尚不一致。多項研究表明，對于牙周炎伴冠心病患者，在對治療組患者進行了牙周治療后，其血清中的甘油三酯、低密度脂蛋白下降，高密度脂蛋白上升。而Hade等人的研究中僅在治療組觀察到極低密度脂蛋白水平明顯降低，且有統計學意義，但總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白變化輕微。宋占春等人觀察了120例伴中重度牙周炎冠心病患者，接受常規心內科治療和牙周基礎治療8周后，總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇水平顯著上升。蒲志杰的一項研究中觀察到了類似的結果。因此，加強對牙周炎伴冠心病患者的口腔衛生管理，或許可以改善此類患者的血脂代謝。5.結論與展望近年來，牙周炎與冠心病的研究大多為針對冠心病患者中伴或不伴牙周炎的觀察實驗，牙周治療能否影響冠心病的發生及發展的研究相對較少。在本綜述中，可以得