1、第十四章第十四章 固有免疫系統及其介導的免疫應答固有免疫系統及其介導的免疫應答 目的要求目的要求 掌握：固有免疫應答概念；模式識別受體與病原相關分掌握：固有免疫應答概念；模式識別受體與病原相關分 子模式的概念。子模式的概念。 熟悉：固有免疫細胞的組成；巨噬細胞的生物學功能；熟悉：固有免疫細胞的組成；巨噬細胞的生物學功能； 固有免疫應答的作用時相及特點。固有免疫應答的作用時相及特點。 第十四章第十四章 固有免疫系統及其介導的免疫應答固有免疫系統及其介導的免疫應答 Host Response to Infection 3 機體免疫應答的類型機體免疫應答的類型 固有免疫固有免疫 Innate Imm

2、unity - 與生俱來，普遍性與生俱來，普遍性 - 早期迅速應答，非特異性早期迅速應答，非特異性 - 抗感染的第一道防線抗感染的第一道防線 獲得性免疫獲得性免疫 Adaptive Immunity - 后天獲得，個體差異性后天獲得，個體差異性 - 后期，特異性，記憶性后期，特異性，記憶性 - 抗感染的第二道防線抗感染的第二道防線 外源蛋白外源蛋白細菌細菌病毒病毒真菌真菌寄生蟲寄生蟲 4 固有免疫系統（固有免疫系統（innate immune system）：）：是生物體在是生物體在 長期種系進化過程中逐漸形成的天然免疫系統，長期種系進化過程中逐漸形成的天然免疫系統，主要由組主要由組 織屏障、

3、固有免疫細胞和固有免疫分子組成。織屏障、固有免疫細胞和固有免疫分子組成。 5 固有免疫應答（固有免疫應答（Innate immune response ）：）：是指機體固是指機體固 有免疫細胞和分子在識別病原體及其產物或者體內衰老損傷、有免疫細胞和分子在識別病原體及其產物或者體內衰老損傷、 畸變細胞等抗原性異物后，迅速活化，有效吞噬殺傷、清除畸變細胞等抗原性異物后，迅速活化，有效吞噬殺傷、清除 病原體或體內病原體或體內“非己非己”抗原性異物的過程，又稱為非特異性抗原性異物的過程，又稱為非特異性 免疫應答。免疫應答。 6 皮膚黏膜屏障皮膚黏膜屏障 物理屏障物理屏障 化學屏障化學屏障 微生物屏障微

4、生物屏障 體內屏障體內屏障 血腦屏障血腦屏障 血胎屏障血胎屏障 第一節第一節 固有免疫系統的組成固有免疫系統的組成 7 物理屏障物理屏障 機械屏障機械屏障 皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗等皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗等 化學屏障化學屏障 乳酸（汗腺）、乳酸（汗腺）、不飽和脂肪酸（不飽和脂肪酸（皮脂腺）、胃酸（胃液）皮脂腺）、胃酸（胃液） 呼吸道和消化道中的溶菌酶、抗菌肽、呼吸道和消化道中的溶菌酶、抗菌肽、乳鐵蛋白、乳鐵蛋白、補體等。補體等。 微生物屏障微生物屏障 皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑

5、制 厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。 應用抗生素不當可致菌群失調。應用抗生素不當可致菌群失調。 8 皮膚（皮膚（2M2）：）：毛囊相對薄毛囊相對薄 弱，易招致細菌感染，燒傷弱，易招致細菌感染，燒傷 患者易感染。患者易感染。 黏膜（黏膜（400M2）：）：上皮組織上皮組織 多為單層結構，缺乏角化，多為單層結構，缺乏角化， 機械屏障作用比皮膚弱。一機械屏障作用比皮膚弱。一 定程度的腹瀉、尿頻或咳嗽定程度的腹瀉、尿頻或咳嗽 具有自我保護意義。具有自我保護意義。 9 菌群失調：菌群失調：正常菌群可對局部細菌的生長產生拮抗作用，臨床正常菌群可對局部細菌的生長產生拮抗作用，

6、臨床 不適當地大量和長期應用廣譜抗生素，可因消化道正常菌群被不適當地大量和長期應用廣譜抗生素，可因消化道正常菌群被 殺傷或抑制，致使耐藥性金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等大量殺傷或抑制，致使耐藥性金黃色葡萄球菌和白色念珠菌等大量 生長，引發葡萄球菌性腸炎和白色念珠菌性腸炎。生長，引發葡萄球菌性腸炎和白色念珠菌性腸炎。 10 （二）體內屏障（二）體內屏障 1. 血腦屏障血腦屏障 由軟腦膜、脈絡叢的毛細血管壁和包在壁外的星形膠質細胞形由軟腦膜、脈絡叢的毛細血管壁和包在壁外的星形膠質細胞形 成的膠質膜，其組織結構緊密，能阻擋血液中的病原體和其它成的膠質膜，其組織結構緊密，能阻擋血液中的病原體和其它 大分

7、子物質進入腦組織和腦室。嬰幼兒血腦屏障發育不完善，大分子物質進入腦組織和腦室。嬰幼兒血腦屏障發育不完善， 易發生中樞神經系統感染。易發生中樞神經系統感染。 20世紀初發現，給動物靜脈注射臺盼藍后，全身組織都著色，世紀初發現，給動物靜脈注射臺盼藍后，全身組織都著色， 而腦和脊髓則不著色，啟示有保護腦組織的而腦和脊髓則不著色，啟示有保護腦組織的“屏障屏障”存在。存在。 11 2. 血胎屏障血胎屏障 由母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養層細胞共同組成，由母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養層細胞共同組成， 不妨礙母子間物質交換，可防止母體內病原體和有害物質進入不妨礙母子間物質交換，可防止母體內

8、病原體和有害物質進入 胎兒體內。胎兒體內。 妊娠早期發育（妊娠早期發育（3個月）不成熟，若母體患風疹或巨細胞等病個月）不成熟，若母體患風疹或巨細胞等病 毒性感染，病原體可通過胎盤進入胎兒體內，造成胎兒畸形或毒性感染，病原體可通過胎盤進入胎兒體內，造成胎兒畸形或 流產。流產。 13 二、二、 固有免疫細胞及其作用固有免疫細胞及其作用 固有免疫細胞：固有免疫細胞： 單核單核/巨噬細胞；巨噬細胞； 中性粒細胞；中性粒細胞； 樹突狀細胞樹突狀細胞; NK細胞；細胞； NKT細胞；細胞； T細胞；細胞； B-1B細胞；細胞； 肥大細胞等。肥大細胞等。 14 （一）模式識別受體和病原相關分子模式（一）模式

9、識別受體和病原相關分子模式 模式識別受體（模式識別受體（Pattern recognition receptor，PRR）：）：指指 吞噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面、胞內器室膜上吞噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞表面、胞內器室膜上 和血清中，能夠直接識別病原體及其產物或宿主凋亡細胞和和血清中，能夠直接識別病原體及其產物或宿主凋亡細胞和 衰老細胞表面某些共有特定分子結構的受體。衰老細胞表面某些共有特定分子結構的受體。 甘露糖受體甘露糖受體 清道夫受體清道夫受體 Toll樣受體。樣受體。 15 病原相關分子模式（病原相關分子模式（ Pathogen Associated Molecular

10、 Patterns，PAMP）：）：病原體及其產物所共有的高度保守序列，病原體及其產物所共有的高度保守序列， 可被模式識別受體識別和結合的特定分子。可被模式識別受體識別和結合的特定分子。 16 PAMP為許多微生物所共享，結構恒定且進化保守，是病為許多微生物所共享，結構恒定且進化保守，是病 原體賴以生存的主要部分，病原體很難通過突變而逃脫固原體賴以生存的主要部分，病原體很難通過突變而逃脫固 有免疫的識別。有免疫的識別。 PAMP種類有限，在病原微生物中廣泛分布，不表達于正種類有限，在病原微生物中廣泛分布，不表達于正 常組織細胞表面。常組織細胞表面。 G-菌的脂多糖菌的脂多糖 G+菌的肽聚糖和磷

11、壁酸菌的肽聚糖和磷壁酸 分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白 病毒雙鏈病毒雙鏈RNA 宿主凋亡細胞的磷脂酰絲氨酸等。宿主凋亡細胞的磷脂酰絲氨酸等。 17 甘露糖受體（甘露糖受體（MR） 甘露糖、巖藻糖甘露糖、巖藻糖 清道夫受體（清道夫受體（SR） LPS、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸、磷壁酸、磷脂酰絲氨酸 Toll 樣受體（樣受體（TLR） LPS、肽聚糖、脂蛋白。、肽聚糖、脂蛋白。 PRRPAMP 18 固有免疫細胞可區分固有免疫細胞可區分“自身自身”與與“非己非己”成分成分 甘露糖受體（甘露糖受體（Mannose receptor MR） 結構：結構：胞外區有胞外區有8個個C型凝集素結

12、構域。型凝集素結構域。 配體：配體：細菌、真菌細胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、細菌、真菌細胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖、 巖藻糖殘基。巖藻糖殘基。 19 清道夫受體（清道夫受體（Scavenger receptor SR） 配體：配體： G-菌的脂多糖（菌的脂多糖（LPS）和）和 G+菌的磷壁酸菌的磷壁酸 ； 凋亡細胞表面的磷酯酰絲氨酸；凋亡細胞表面的磷酯酰絲氨酸； 衰老損傷細胞表面的乙酰化低密度脂蛋白。衰老損傷細胞表面的乙酰化低密度脂蛋白。 功能：功能： 病原體的識別和清除；病原體的識別和清除； 陳舊細胞和凋亡細胞的清除。陳舊細胞和凋亡細胞的清除。 20 21 Toll樣受體（樣受體

13、（Toll-like receptors TLR） Toll樣受體是參與非特異性免疫的一類分子，是單個的跨膜樣受體是參與非特異性免疫的一類分子，是單個的跨膜 蛋白，可以識別來源于微生物的具有保守結構的分子。當微蛋白，可以識別來源于微生物的具有保守結構的分子。當微 生物突破機體的物理屏障如皮膚粘膜時，生物突破機體的物理屏障如皮膚粘膜時，TLR可以識別它們可以識別它們 并產生免疫應答。并產生免疫應答。 包括包括11個成員。個成員。 細胞膜上：細胞膜上：TLR 1、2、4、5、6； 細胞內器室：細胞內器室：TLR 3、7、8、9。 22 20世紀世紀80年代早期，德國人年代早期，德國人Nusslei

14、n-Volhard和和Wieschaus在研究在研究 果蠅胚胎發育過程中發現有一個基因決定著果蠅的背腹側分化，果蠅胚胎發育過程中發現有一個基因決定著果蠅的背腹側分化， 將其命名為將其命名為Toll基因。基因。 哺乳動物體內固有免疫細胞可表達胞外段與哺乳動物體內固有免疫細胞可表達胞外段與Toll同源的蛋白，稱同源的蛋白，稱 Toll樣受體，是跨膜蛋白，樣受體，是跨膜蛋白，識別不同病原體組分（識別不同病原體組分（LPSLPS），傳遞），傳遞 危險信號。危險信號。 Normal fruit flyFruit fly lacking Toll 23 1996年霍夫曼（法國）發現年霍夫曼（法國）發現To

15、ll樣受體與病原微生物入侵果蠅樣受體與病原微生物入侵果蠅 有關，有關，1998年博伊特勒（美國）證實年博伊特勒（美國）證實Toll樣受體是細菌致病產樣受體是細菌致病產 物脂多糖（物脂多糖（LPS）的受體。）的受體。 2011年諾貝爾生理學或醫學獎：年諾貝爾生理學或醫學獎：博伊特勒，斯坦曼，霍夫曼。博伊特勒，斯坦曼，霍夫曼。 24 單核細胞單核細胞 巨噬細胞巨噬細胞 T、B NK 單核細胞單核細胞 巨噬細胞巨噬細胞 DC 單核細胞單核細胞 巨噬細胞巨噬細胞 單核細胞單核細胞 巨噬細胞巨噬細胞 脾脾 甲狀腺甲狀腺 肺肺 肺肺 脾臟脾臟 胎盤胎盤 包括：包括：血液中的單核細胞、中性粒細胞和組織器官中

16、的巨血液中的單核細胞、中性粒細胞和組織器官中的巨 噬細胞。噬細胞。 （二）吞噬細胞（二）吞噬細胞-Phagocyte 26 吞噬細胞吞噬細胞 大吞噬細胞大吞噬細胞 小吞噬細胞小吞噬細胞 巨噬細胞巨噬細胞單核細胞單核細胞 中性粒細胞中性粒細胞 27 單核單核 / 巨噬細胞：巨噬細胞：Mononuclear Phagocytes 骨骨 髓髓血血 液液組組 織織 多能干細胞多能干細胞 髓樣干細胞髓樣干細胞 單核母細胞單核母細胞 前單核細胞前單核細胞 單核細胞單核細胞 單核細胞單核細胞 白細胞總數的白細胞總數的3%-8% 12-24h 定居的巨噬細胞定居的巨噬細胞 肝：枯否細胞肝：枯否細胞 表皮：朗格

17、漢斯細胞表皮：朗格漢斯細胞 肺：肺泡巨噬細胞肺：肺泡巨噬細胞 脾與淋巴結：巨噬細胞脾與淋巴結：巨噬細胞 神經組織：小膠質細胞神經組織：小膠質細胞 骨：破骨細胞骨：破骨細胞 關節：滑膜關節：滑膜A型細胞型細胞 腎臟：腎小球系膜細胞腎臟：腎小球系膜細胞 游走的巨噬細胞：結締組織中游走的巨噬細胞：結締組織中 28 單核細胞一般為圓形，巨噬細胞體積大，外型不規則，表面有單核細胞一般為圓形，巨噬細胞體積大，外型不規則，表面有 許多皺褶，胞質中富含溶酶體及其它細胞器，單核許多皺褶，胞質中富含溶酶體及其它細胞器，單核-巨噬細胞是巨噬細胞是 對他們的統稱。對他們的統稱。 巨噬細胞的壽命長（數月），體大，多形性

18、，胞漿富含溶酶體，巨噬細胞的壽命長（數月），體大，多形性，胞漿富含溶酶體， 表面表達表面表達MHC-I/II和黏附分子受體等。和黏附分子受體等。 29 30 巨噬細胞表面受體巨噬細胞表面受體 模式識別受體模式識別受體 甘露糖受體、清道夫受體、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。樣受體。 調理性受體調理性受體 IgG受體和補體受體。受體和補體受體。 細胞因子受體細胞因子受體 趨化性細胞因子受體、趨化性細胞因子受體、IFN受體、受體、CSF受體等。受體等。 31 巨噬細胞的功能巨噬細胞的功能 殺傷清除病原體；殺傷清除病原體； 殺傷胞內寄生菌和腫瘤細胞；殺傷胞內寄生菌和腫瘤細胞； 參與炎癥反應；

19、參與炎癥反應； 加工提呈抗原（內源性和外源性），啟動適應性免疫應答；加工提呈抗原（內源性和外源性），啟動適應性免疫應答； 免疫調節作用。免疫調節作用。 32 清除、殺傷病原體清除、殺傷病原體 氧依賴性途徑：氧依賴性途徑： 反應性氧中間物（反應性氧中間物（ROIs）系統）系統 ； 反應性氮中間物（反應性氮中間物（RNIs）系統）系統 ； 氧非依賴性途徑。氧非依賴性途徑。 33 NADH氧化酶氧化酶 NADPH氧化酶氧化酶 O2- OH- H2O2 1O2 吞噬吞噬 呼吸爆發呼吸爆發 殺菌殺菌 吞噬吞噬 誘導性誘導性NO合成酶合成酶NADPH氧化酶氧化酶 NO殺菌殺菌 氧依賴途徑氧依賴途徑 34

20、氧非依賴途徑氧非依賴途徑 乳酸堆積形成的酸性乳酸堆積形成的酸性pH環境：環境：3.5-4.0； 溶菌酶：溶菌酶：破壞破壞G+菌胞壁肽聚糖；菌胞壁肽聚糖； 抗菌肽等陽離子蛋白：抗菌肽等陽離子蛋白：對病原體的裂解破壞作用。對病原體的裂解破壞作用。 吞噬溶酶體：吞噬溶酶體：蛋白酶、核酸酶、脂酶、磷酸酶。蛋白酶、核酸酶、脂酶、磷酸酶。 35 殺傷胞內寄生菌和腫瘤細胞殺傷胞內寄生菌和腫瘤細胞 巨噬細胞接受巨噬細胞接受Th細胞的反饋刺激和細胞因子（細胞的反饋刺激和細胞因子（IFN、CSF）激活）激活 后，可有效殺傷胞內寄生菌和腫瘤細胞。后，可有效殺傷胞內寄生菌和腫瘤細胞。 巨噬細胞能通過巨噬細胞能通過AD

21、CC效應殺傷腫瘤細胞或病毒感染的靶細胞。效應殺傷腫瘤細胞或病毒感染的靶細胞。 36 37 參與炎癥反應參與炎癥反應 MCP（單核細胞趨化蛋白）、（單核細胞趨化蛋白）、GM-CSF以及以及IFN可募集巨可募集巨 噬細胞。噬細胞。 巨噬細胞通過巨噬細胞通過MIP（巨噬細胞炎癥蛋白）、（巨噬細胞炎癥蛋白）、MCP、IL-8、 IL-1（內源性致熱源）等細胞因子參與和擴大炎癥反應。（內源性致熱源）等細胞因子參與和擴大炎癥反應。 38 加工提呈抗原啟動適應性免疫應答加工提呈抗原啟動適應性免疫應答 巨噬細胞屬于專職巨噬細胞屬于專職APC（抗原提呈細胞）。（抗原提呈細胞）。 抗原肽抗原肽-MHC-II形式激

22、活形式激活CD4+T細胞；細胞； 抗原肽抗原肽-MHC-I形式激活形式激活CD8+T細胞。細胞。 39 免疫調節作用免疫調節作用 IFN可上調可上調APC表達表達MHC分子；分子； IL-12、IL-18可促進可促進T細胞、細胞、NK細胞活性；細胞活性； IL-10可抑制巨噬細胞和可抑制巨噬細胞和NK細胞的活化，下調細胞的活化，下調APC表達表達MHC 分子。分子。 40 參與炎癥反應參與炎癥反應 殺傷胞內寄生菌殺傷胞內寄生菌 和腫瘤細胞和腫瘤細胞 加工提呈抗原啟動加工提呈抗原啟動 適應性免疫應答適應性免疫應答 免疫調節作用免疫調節作用 殺傷清除病原體殺傷清除病原體 巨噬細胞的功能巨噬細胞的功

23、能 41 2.中性粒細胞（中性粒細胞（Neutrophils ） 數量大，占血液白細胞總數的數量大，占血液白細胞總數的60-70，是白細胞中數量最多的，是白細胞中數量最多的 一種，是最早被招募到感染部位的細胞。一種，是最早被招募到感染部位的細胞。 產生速度快（產生速度快（1107/分鐘），存活時間短（分鐘），存活時間短（2-3天）。天）。 溶酶體內含有豐富的酶類（髓過氧化物酶、堿性磷酸酶、溶菌溶酶體內含有豐富的酶類（髓過氧化物酶、堿性磷酸酶、溶菌 酶、防御素等），吞噬殺傷功能強大。酶、防御素等），吞噬殺傷功能強大。 具有很強的趨化能力和吞噬能力，可通過調理作用或具有很強的趨化能力和吞噬能力，可

24、通過調理作用或ADCC作用作用 吞噬殺傷病原體。吞噬殺傷病原體。 42 43 （三）樹突狀細胞（三）樹突狀細胞 樹突狀細胞（樹突狀細胞（DC）廣泛分布于除腦組織之外的全身臟器和組）廣泛分布于除腦組織之外的全身臟器和組 織，數量較少，僅占人外周血單個核細胞的織，數量較少，僅占人外周血單個核細胞的 1%，因有許多，因有許多 分枝樣突起而得名，不同組織有不同的名稱。分枝樣突起而得名，不同組織有不同的名稱。 44 經典經典DC細胞（細胞（cDC）：）：髓系髓系DC，即，即cDC，包括未成熟，包括未成熟DC和成和成 熟熟DC。 漿細胞樣漿細胞樣DC細胞（細胞（pDC）：）：淋巴系淋巴系DC，即，即pDC

25、，識別病毒核，識別病毒核 酸（酸（TLR7、9），能夠產生），能夠產生I型干擾素，參與機體抗病毒免疫。型干擾素，參與機體抗病毒免疫。 45 46 47 （四）自然殺傷細胞（四）自然殺傷細胞（NK） 48 自然殺傷細胞：自然殺傷細胞： 是機體重要的免疫細胞，來源于造血干細胞，發育成熟是機體重要的免疫細胞，來源于造血干細胞，發育成熟 后分布于外周血、肝臟、脾、肺臟和淋巴結等部位。后分布于外周血、肝臟、脾、肺臟和淋巴結等部位。 胞質內有大量嗜天青顆粒，無需預先作用，直接殺靶細胞質內有大量嗜天青顆粒，無需預先作用，直接殺靶細 胞，與抗腫瘤、胞，與抗腫瘤、 抗病毒感染和免疫調節有關。抗病毒感染和免疫調節

26、有關。 在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生。 表型：表型： TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ NK1.1、Ly49。 NK細胞的受體調控細胞的受體調控NK細胞的活性細胞的活性 殺傷活化受體殺傷活化受體 殺傷抑制受體。殺傷抑制受體。 NK細胞對腫瘤細胞或病毒感染細胞的識別、活化和細胞毒作用。細胞對腫瘤細胞或病毒感染細胞的識別、活化和細胞毒作用。 49 1.NK細胞殺傷活化受體和殺傷抑制受體細胞殺傷活化受體和殺傷抑制受體 識別識別HLA-I類分子的受體：活化作用或抑制作用類分子的受體：活化作用或抑制作用 殺傷細胞免疫球蛋白樣受體

27、（殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR） 殺傷細胞凝集素樣受體（殺傷細胞凝集素樣受體（KLR）。）。 識別非識別非HLA-I類分子的殺傷活化受體：活化作用類分子的殺傷活化受體：活化作用 NKG2D 自然細胞毒性受體（自然細胞毒性受體（NCR）。）。 50 殺傷細胞免疫球蛋白樣受體殺傷細胞免疫球蛋白樣受體 -Killer Immunoglobulin-like Receptor（KIR）：）：KIR2D、 KIR3D 殺傷細胞凝集素樣受體殺傷細胞凝集素樣受體 -Killer Lectin-like Receptor（KLR）：）：CD94/NKG2A CD94/NKG2C NKG2D：配體是配體是M

28、HC-I類鏈相關的類鏈相關的A/B分子（分子（MICA/B），主要），主要 表達在腫瘤細胞表面，正常組織細胞表面缺失。表達在腫瘤細胞表面，正常組織細胞表面缺失。 自然細胞毒性受體（自然細胞毒性受體（NCR）：）：NKp46、NKp30和和NKp44，均，均 為免疫球蛋白家族成員，配體為流感病毒血凝素，發揮為免疫球蛋白家族成員，配體為流感病毒血凝素，發揮NK細細 胞的抗病毒作用。胞的抗病毒作用。 NK細胞對靶細胞的識別、活化和細胞毒作用細胞對靶細胞的識別、活化和細胞毒作用 靶細胞：靶細胞：腫瘤細胞或者病毒感染細胞。腫瘤細胞或者病毒感染細胞。 活化機制：活化機制：活化受體識別靶細胞表面異常或上調表

29、達的非活化受體識別靶細胞表面異常或上調表達的非 MHC-I類分子配體。類分子配體。 殺傷機制殺傷機制 穿孔素穿孔素; 顆粒酶；顆粒酶； TNF-； FasL-Fas。 56 NK細胞細胞 靶細胞靶細胞 穿孔素穿孔素 顆粒酶顆粒酶 Caspase FasL Fas TNF TNF-R Two NK cells attack a tumor cell 58 （五）固有樣淋巴細胞（五）固有樣淋巴細胞 自然殺傷自然殺傷T細胞（細胞（NKT細胞）；細胞）； T細胞；細胞； B-1B細胞；細胞； 肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞等。肥大細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞等。 59 NKT細胞細胞 表型：

30、表型：NK1.1和和TCR-CD3。 分布：分布：肝、骨髓和胸腺。肝、骨髓和胸腺。 受體：受體：TCR缺乏多樣性、抗原識別譜窄，主要識別缺乏多樣性、抗原識別譜窄，主要識別CD1分子提分子提 呈的糖脂類抗原或脂類抗原，無呈的糖脂類抗原或脂類抗原，無MHC限制性。限制性。 生物學功能：生物學功能：殺傷腫瘤細胞、病毒或寄生菌感染的靶細胞；分殺傷腫瘤細胞、病毒或寄生菌感染的靶細胞；分 泌細胞因子參與免疫調節和炎癥反應。泌細胞因子參與免疫調節和炎癥反應。 60 T細胞細胞 主要分布于黏膜和上皮組織，是皮膚黏膜局部抗腫瘤或抗病主要分布于黏膜和上皮組織，是皮膚黏膜局部抗腫瘤或抗病 毒的重要效應細胞，殺傷機制

31、同毒的重要效應細胞，殺傷機制同CTL或或NK細胞。細胞。 TCR缺乏多樣性，識別的抗原包括：缺乏多樣性，識別的抗原包括： 腫瘤細胞的腫瘤細胞的MICA和和MICB 病毒蛋白病毒蛋白 熱休克蛋白（熱休克蛋白（HSP） CD1提呈的糖脂或脂類抗原等。提呈的糖脂或脂類抗原等。 分泌細胞因子參與炎癥反應和免疫調節。分泌細胞因子參與炎癥反應和免疫調節。 61 B1-B細胞細胞 在個體發育過程中出現較早，主要分布于腹腔、胸腔和腸壁在個體發育過程中出現較早，主要分布于腹腔、胸腔和腸壁 固有層中，具有自我更新的能力，固有層中，具有自我更新的能力，主要承擔腹腔、胸腔等體主要承擔腹腔、胸腔等體 腔部位的非特異性免

32、疫防御功能。腔部位的非特異性免疫防御功能。 表型：表型：CD5+、mIgM+。 B-1B細胞抗原受體缺乏多樣性，抗原識別譜窄細胞抗原受體缺乏多樣性，抗原識別譜窄 細菌表面的細菌表面的TI抗原（脂多糖、莢膜多糖、葡聚糖等）抗原（脂多糖、莢膜多糖、葡聚糖等） 某些變性的自身抗原（變性的某些變性的自身抗原（變性的Ig和和ssDNA等）等） 應答特點：應答特點： 48h內產生低親和力內產生低親和力IgM，參與早期抗感染；，參與早期抗感染； 在增殖分化過程中一般無類別轉換；在增殖分化過程中一般無類別轉換； 無免疫記憶現象，再次接受刺激后，抗體效價和初次應答無免疫記憶現象，再次接受刺激后，抗體效價和初次應

33、答 無明顯差異。無明顯差異。 62 其他固有免疫細胞其他固有免疫細胞 肥大細胞：主要分布于肥大細胞：主要分布于漿膜層或血管內皮細胞之下，吞噬漿膜層或血管內皮細胞之下，吞噬 作用較弱，活化后脫顆粒發揮趨化作用和致炎效應。作用較弱，活化后脫顆粒發揮趨化作用和致炎效應。 嗜堿性粒細胞。嗜堿性粒細胞。 嗜酸性粒細胞。嗜酸性粒細胞。 63 （一）補體系統（一）補體系統 （二）細胞因子（二）細胞因子 （三）其他抗菌物質（三）其他抗菌物質 三、固有免疫分子及其主要作用三、固有免疫分子及其主要作用 64 補體旁路途徑和補體旁路途徑和MBL途徑激活途徑激活 溶菌作用；溶菌作用； C3b、C4b：免疫調理和免疫粘

34、附作用；：免疫調理和免疫粘附作用； C5a：趨化和致炎作用。：趨化和致炎作用。 （一）補體系統（一）補體系統 65 補體介導的對大腸桿菌的溶解作用補體介導的對大腸桿菌的溶解作用 66 67 （二）細胞因子（二）細胞因子 抗病毒抗病毒-IFN 等；等； 激活免疫細胞激活免疫細胞-IFN、IL-2、IL-12、 GM-CSF等；等； 致炎作用致炎作用-IL-1、6、TNF-等；等； 趨化炎性細胞趨化炎性細胞-IL-8、MCP-1、MIP-1等；等； 調節調節Th細胞的分化細胞的分化-IFN、IL-4等；等； 細胞毒作用細胞毒作用-TNF。 69 抗菌肽：抗菌肽：為陽離子多肽，與病原體帶負電荷的成分

35、相作用，破為陽離子多肽，與病原體帶負電荷的成分相作用，破 壞病原體膜屏障，使之通透性增加，殺傷細菌、真菌和病毒。壞病原體膜屏障，使之通透性增加，殺傷細菌、真菌和病毒。 誘導病原體產生自溶酶，干擾病毒誘導病原體產生自溶酶，干擾病毒DNA和蛋白質的合成。和蛋白質的合成。 溶菌酶：溶菌酶：是一種不耐熱的堿性蛋白質，能裂解是一種不耐熱的堿性蛋白質，能裂解G+菌的細胞壁，菌的細胞壁， 對對G-菌不敏感。菌不敏感。 乙型溶素：乙型溶素：是一種熱穩定的堿性多肽，血漿凝固時由血小板釋是一種熱穩定的堿性多肽，血漿凝固時由血小板釋 放，作用于放，作用于G+菌細胞膜，對菌細胞膜，對G-菌無效。菌無效。 （三）其他抗

36、菌物質（三）其他抗菌物質 70 第二節第二節 固有免疫應答及其與適應性免疫應答的關系固有免疫應答及其與適應性免疫應答的關系 71 單核單核/巨噬細胞、中性粒細胞等無特異性識別受體，受到趨化性巨噬細胞、中性粒細胞等無特異性識別受體，受到趨化性 細胞因子或炎癥介質作用，經細胞因子或炎癥介質作用，經PRR識別識別PAMP產生應答。產生應答。 集中優勢兵力，迅速發揮效應，無克隆擴增、分化等現象。集中優勢兵力，迅速發揮效應，無克隆擴增、分化等現象。 影響適應性免疫應答的類型。影響適應性免疫應答的類型。 固有免疫細胞壽命較短，維持時間較短，無免疫記憶現象，無固有免疫細胞壽命較短，維持時間較短，無免疫記憶現

37、象，無 再次應答現象。再次應答現象。 一、固有免疫的應答特點一、固有免疫的應答特點 72 B細胞細胞T細胞細胞 BCR TCR 73 二、固有免疫的作用時相二、固有免疫的作用時相 即刻固有免疫階段即刻固有免疫階段：發生于感染發生于感染0-4小時之內。小時之內。 早期誘導的固有免疫應答階段：早期誘導的固有免疫應答階段：發生在感染后發生在感染后4-96小時之內。小時之內。 適應性免疫應答啟動階段。適應性免疫應答啟動階段。 74 1.即刻固有免疫階段即刻固有免疫階段 04h之內。之內。 屏障作用：屏障作用：物理、化學和微生物屏障。物理、化學和微生物屏障。 補體的作用：補體的作用：旁路和旁路和MBL途

38、徑激活，途徑激活，C3b、C4b 介導的調理介導的調理 作用；作用；C3a、C5a介導的炎癥反應。介導的炎癥反應。 巨噬細胞作用：巨噬細胞作用：迅速清除病原體。迅速清除病原體。 中性粒細胞作用：中性粒細胞作用：抗細菌和真菌的主要效應細胞，是炎癥的抗細菌和真菌的主要效應細胞，是炎癥的 重要特征。重要特征。 絕大部分病原體感染終止于此階段。絕大部分病原體感染終止于此階段。 75 2.早期誘導的固有免疫應答階段（早期誘導的固有免疫應答階段（4-96小時小時） 4-96小時。小時。 巨噬細胞募集和活化：巨噬細胞募集和活化：LPS、MIP、IL-8等。等。 NK細胞、細胞、 NKT細胞和細胞和T細胞的活

39、化。細胞的活化。 B1細胞的活化：細胞的活化：48h內產生內產生IgM類抗體，及時殺傷清除入類抗體，及時殺傷清除入 侵機體的病原體。侵機體的病原體。 76 3.適應性免疫應答啟動階段適應性免疫應答啟動階段 96小時之后。小時之后。 巨噬細胞和巨噬細胞和DC提呈抗原，從感染組織遷移至外周淋巴器官，提呈抗原，從感染組織遷移至外周淋巴器官， 激活初始激活初始T細胞，誘導機體產生特異性免疫應答。細胞，誘導機體產生特異性免疫應答。 78 79 三、固有免疫應答與適應性免疫應答的關系三、固有免疫應答與適應性免疫應答的關系 固有免疫應答參與適應性免疫應答的全過程，并影響適應固有免疫應答參與適應性免疫應答的全過程，并影響適應 性免疫應答的類型。性免疫應答的類型。 兩種應答方式互相依存，密切配合，共同完成宿主免疫防兩種應答方式互相依存，密切配合，共同完成宿主免疫防 御、免疫監