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文檔簡介

1、運動改善能量代謝的相關內在機制現代生活方式中身體活動不足是導致我國國民體質下降的重要原因, 不僅影響兒童青少年健康成長、國民健康水平, 而且造成慢病增加導致的直接、間接的經濟、社會負擔, 導致凈國內生產總值(grossdomestic product, GDP)下降。 積極推行全民健身計劃, 落實 5 億人經常參加體育活動的目標, 將有力地推動我國經濟社會的可持續發展, 提高國民的生活質量和幸福指數, 對實現偉大的中國夢產生積極影響。 運動與能量代謝涉及體質和健康領域的諸多科學問題, 其相關研究已受到政府管理部門和學術界的重視, 但尚不能滿足廣大人民群眾體育健身與健康日益增長的需求, 與發達國

2、家相比尚有差距, 特別是在運動與能量代謝相關影響效果研究和相關信號通路機理方面, 需要廣大相關科研工作者齊心協力、深入研究。身體活動不足是現代生活方式中國民體質與健康狀況下降的重要原因。 2010 年國民體質監測數據1表明, 19852010 年青少年耐力素質持續下降, 成年人肌肉力量、耐力、柔韌等運動能力不同程度降低,2010 年全國城鄉居民體質綜合指數較 2005 年下降。成年人和青少年肥胖率呈持續增加趨勢, 2010 年我國成年人超重比例為 32.1%, 比 2005 年增加 3.0%;肥胖人群比例為 9.9%, 比 2005 年增加 1.9%; 心血管疾病、糖尿病等非傳染性疾病發病率明

3、顯增加。 產生上述變化的原因固然與遺傳基因、環境和生活方式等多種因素有關, 但身體活動不足是其重要原因已被學術界普遍接受, 研究發現, 全球 31.1%的成年人體育活動不足2, 缺乏身體活動已直接成為影響我國兒童及青少年生長發育、國民體質與健康的重大問題。 體育活動是增加能量消耗的主要途徑3,4. 因此,增加體育活動是提高健康水平的最積極/有效的生活方式。雖然有關增加體育活動控制體重的研究已有大量報道 5 9 , 但有關體育活動對能量代謝的調節機制、體育活動對基礎代謝率(Basal Metabolic Rate,BMR)的影響、不同體育活動方式對促進脂肪轉化的效果與機制尚不清楚。 因此, 探討

4、運動改善能量代謝的相關內在機制顯得尤為重要。1 不同運動方式對能量代謝的影響有氧運動與力量運動(或抗阻力練習)是改善能量代謝常用和相對有效的運動方式1015. 文獻報道,長期堅持每周 200300 min中等強度有氧運動, 能實現改善能量代謝和減控體重的目的4. 有氧運動時間越長, 減控體重效果越明顯, 在 30120 min的運動過程中, 隨著運動時間的延長, 脂肪供能比例逐漸增高。 Miller等人16發現, 基于心率評價的體育活動量得分(heart rate physical activity score, HRPAS)越高,對改善體重、體重指數、腰圍、臀圍、體脂百分數等指標的效果越好。

5、 2010 年世界衛生組織指出, 就運動與健康角度而言, 每周 75 min的高強度運動相當于每周 150 min的較低強度運動17, 且這種運動促進健康效益是以能量代謝的消耗為基礎的18. 近期的研究表明, 300 名腹型肥胖成年人分為對照組、小運動量并低強度運動組(low-amount, low-intensity exer-cise, LALI)(180300 kcal/次, 每周 5 次, 50%最大攝氧量運動強度 ) 、 大運動量并低強度運動組(high-amount, low-intensity exercise, HALI)(360600kcal/次, 每周 5 次, 50%最大

6、攝氧量運動強度)和大運動量并高強度運動組(high-amount, high-intensity ex-ercise, HAHI)(360600 kcal/次, 每周 5 次, 75%最大攝氧量運動強度), 經過24周實驗干預后, 3個運動組的腰圍和體重均有顯著性改善效果(P0.182)18. 由此可見, 50%和 75%最大攝氧量運動強度、30 min以上(3組的平均運動時間均長于 30 min)運動可以達到改善能量代謝的目的。關于運動與能量代謝調控的研究多集中于成年人群, 而較少關注兒童、少年等未成年人群59, 其中原因可能為能量代謝紊亂在成年人群發生率較高和負面影響較大。 未成年人與成年

7、人的綜合研究較少,研究發現股四頭肌磷酸化(磁共振掃描法)和氧化磷酸化(近紅外光譜法)在未成年人與成年人沒有差異(P0.05)19. 并且, 股四頭肌磷酸化和氧化磷酸化在不同性別之間也沒有表現差異性(P 0.05)19.關于力量運動與減體重的量-效關系資料積累不多。 盡管在運動時間相同情況下, 力量運動或抗阻力練習在能量消耗與脂肪利用方面遠遜于有氧運動,但是一次急性抗阻力練習后, 可以使體內激素穩態環境改變, 刺激增加新陳代謝和脂肪氧化; 長期力量或抗阻力練習可以增加肌肉質量, 引起一天內總能量消耗增加。 近些年, 有氧運動和力量練習組合性訓練方式(concurrent training)受到了

8、研究者的關注, 這種組合性訓練在改善能量代謝、減脂、控體重方面表現出其獨特的優勢20,21. Lundberg等人22對 10 名受試者(25±4 歲)進行一側膝關節伸肌有氧運動結合抗阻運動(aerobic and resistance exercise, AE+RE)訓練、另一側膝關節伸肌只進行抗阻運動(resistance exer-cise, RE)訓練。 AE運動時間為 40 min、運動負荷強度為 60 r/min、最大功率的 70%, RE訓練在AE訓練 6 h后進行, 運動方式為 4 組測功計運動(其中,每組包括 7 次最大強度的向心-離心膝關節飛輪運動)。 結果發

9、現, AE+RE組股四頭肌體積增加 14%, RE組增加8%; AE+RE 組股外側肌肌纖維橫斷面積 (cross-sectional area, CSA)增加 17%, RE組增加 9%, 表明AE+RE訓練比RE訓練更能增加肌肉體積。 但是, RE與AE及兩種組合性運動改善能量代謝的相關機制仍有待探明。2 運動與靜息能量代謝靜息能量代謝是機體整體能量消耗的關鍵, 具有相對廣泛的健康積極效應。 影響能量代謝的主要因素包括肌肉活動、精神活動、食物的特殊動力效應、環境溫度。 其中, 肌肉活動對能量代謝的影響最為顯著2325, 其主要作用是增加肌肉耗氧量而做外功 ,使能量代謝率升高。 靜息能量代謝

10、占日常總能量消耗的 50%70%, 這不僅表現在普通人群, 還表現于專業運動員。 女子體操運動員的靜息能量代謝消耗占其總能量消耗的 52.1%, 女子足球運動員的靜息能量代謝消耗占其總能量消耗的 61.5%, 普通女性的基礎能量代謝消耗占其總能量消耗的 66.7%26. 另外,研究表明, 高心肺功能指數的人群具有更高的靜息能量代謝率, 中、高心肺功能指數人群比低心肺功能指數人群的靜息能量代謝率分別高出 39.7 和 59.9kcal/d (P目前, 對于運動是否能改變靜息能量代謝沒有完全一致的結論 , 從增加 3%7.7%2832, 沒 變化33,34, 或降低 8%28,34, 變化幅度較大

11、 . 多數研究2832認為, 運動提高靜息能量代謝是通過增加瘦體重(lean body weigh, LBW)實現的, 不同的研究證實阻抗訓練提高靜息能量代謝的同時, 瘦體重分別增加 2.3, 1.90, 1.6 和 1.1 kg. Koshimizu等人35調查了81 名日本優秀男運動員瘦體重(LBW)與基礎代謝率(BMR)的關系, 運動項目包括有氧耐力、力量、球類運動, 結果發現, 在有氧耐力和力量項目中LBW是影響BMR的主要因素, 建議在評價運動員的BMR時,要考慮其體成分特征。 但也有研究發現瘦體重增加2.2 kg, 而靜息能量代謝并沒有改變33,34. 導致研究結果差異較大的原因可

12、能與研究對象的初始體質水平、干預方式、干預時間長短等因素有關。 AE和RE是否可以有效提高靜息代謝的水平, 進而改善缺乏身體活動導致的體質和健康問題尚不清楚。3 運動與骨骼肌代謝調節研究表明, 運動提高基礎代謝率的途徑可能與骨骼肌肥大和生成有關, 而雷帕霉素靶蛋白(mam-malian target of rapamycin, mTOR)是其中一條極為重要的代謝通路36. 哺乳動物骨骼肌的mTOR是典型的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶, 其信號通路的基本組成包括上、下游各 2 條調控途徑: 磷脂酰肌醇 3-激酶 (phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)- 蛋白激酶B(

13、AKT)(protein kinase B, PKB/Akt)-mTOR和肝激酶B(liver kinase B, LKB)- 腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)-mTOR信號途徑36. 前一通路與細胞生長、增殖密切相關, 主要通過生長因子如胰島素樣生長因子 1(insulin-like growth factor 1, IGF-1)實現, 后一通路與細胞能量代謝密切相關, AMPK是細胞的能量感受器。mTOR經上游信號通路被磷酸化后, 可激活 2 條下游的通路, 分別是真核生物翻譯起始因子 4E結合

14、蛋白(4E binding protein 1, 4E-BP1)和核糖體S6 蛋白激酶( p70S6 kinase, p70S6K1)37,38. 其中核糖體蛋白S6(ribosomal S6, rpS6)是核糖體小亞基 40S的一個組成成分, 其被P70S6K1 磷酸化后可增加蛋白質的翻譯功能 ; 4E-BP1 是真核生物翻譯起始因子4F(eukaryotic initiation factor 4 subunit f, eIF4F)中一個亞基eIF4E的結合蛋白, 當 4E-BP1 與eIF4E結合時,影響真核生物翻譯起始因子 4F(eIF4F)的形成, 進而影響蛋白質的翻譯39. 但當

15、4E-BP1 被磷酸化后, 則降低了與eIF4E的結合作用, 解除了對蛋白翻譯的抑制作用。線粒體解偶聯蛋白 -1(uncoupling protein 1,UCP1)與脂肪代謝有關, 是棕色脂肪的標志性蛋白,2001 年發表在Nature Medicine上的一篇文章報道剔除eIF4E-BP1 基因的雄性小鼠(Mus musculus)體內白色脂肪含量顯著低于野生型小鼠體內白色脂肪含量,同時轉基因小鼠有較高的新陳代謝率, 雄性小鼠的脂肪組織表現出棕色脂肪特有的多腔化特征, 并且表達UCP1, 與此同時, 白色脂肪組織中過氧化物酶體增殖物受體g輔助活化因子a(peroxisome prolife

16、ra-tor-activated receptor-g coactivator-1a, PGC-1a)表達也升高, 與線粒體的生物合成、適應性產熱有關, 表明其是調節哺乳動物脂肪答謝和代謝的新調節因子,既然mTOR復合物 1 (mammalian target of rapamycincomplex-1, mTORC1)可以抑制磷酸化 4E-BP1 而抑制其功能的發揮, 那么mTORC1-4E-BP1-UCP1 信號之間的關系如何, 運動導致 4E-BP1 的磷酸化對鳶尾素(Irisin), PGC-1a的生物合成有何作用, 目前還未見報道。第二條激活途徑是LKB-AMPK途徑, AMPK是腺

17、苷酸活化蛋白激酶, 是細胞內重要的能量感受器,LKB是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶, LKB在能量充足情況下可以直接磷酸活化AMPK40.de Souza等人41以 42 只雄性Wistar大鼠(Rattusnorvegicus)為實驗對象, 研究一次急性抗阻(strengthexercises, SE, 5 組、10 次的 75% 1RM(one repetitionmaximum)負荷)、有氧耐力(endurance exercises, EE,60 min、60%的最大跑速)、抗阻+有氧耐力組合訓練(concurrent strength and endurance exercises,

18、CE, 兩種運動復合)運動后即刻、2 h跖肌提取液中, mTOR信號通路 2 個相反的激活通路(AMPK和Akt-mTOR-P70S6K1)中, 部分蛋白磷酸化與該蛋白總含量比率的變化關系, 結果表明與對照組相比, 運動后 2 h CE組p-Akt/Akt比率升高了 87%(P=0.002), 其他各組的蛋白磷酸化水平均無顯著性變化。Wang等人42以 10 名健康青年人(7 男, 3 女)為研究對象, 研究了有氧耐力訓練(1 h蹬車運動, 65%最大攝氧量)和有氧耐力-阻抗組合訓練(先耐力, 后阻抗, 阻抗為 6 組 70%80%1RM的踢腿運動)對mTOR信號通路影響, 結果發現有氧耐力運

19、動后 1 和 3 h的PGC-1a、丙酮酸脫氫酶激酶等均增加; 組合訓練后,上述基因的mRNA表達量升為原來的 2 倍; 但mTOR,rpS6-1 等僅在組合訓練后發生改變, 而且組合訓練引起mTOR激活的蛋白基因(cMyc和Rheb)mRNA表達增加; 兩組訓練模式下磷酸化的AMPK, AKT等在運動后 1 h增加相似。 由此可見, 有氧和抗阻力訓練對mTOR信號通路影響研究處于萌芽階段, 存在著許多尚需研究與探索的問題。4 運動與脂肪代謝調節PGC-1 是一類輔激活因子, 包括PGC-1a, PGC-1b和PGC-1 相關輔助活化因子(PGC-1-related coactiva-tor,

20、 PRC), 主要表達于富含線粒體的組織, 具有結構類似的基因序列, 生物學功能上有很多相似之處, 但也各有其特點。 PGC-1 可通過調控運動訓練引起的線粒體生物合成增加43、氧化磷酸化能力增強44、毛細血管密度增加45、氧化型肌纖維比例增多46,47、白色脂肪棕色化48,49等多個方面來調控能量代謝。運動通過鈣調神經磷酸酶(calcineurin)50、p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)51、AMPK52、兒茶酚胺53、心鈉肽54等上調PGC-1s的表達。 一次急性運動和長期運動均可上調PGC-1a的表達以及通過翻譯后的修飾提高PGC-1a的活性51,55. 抗阻訓練也能促進PGC

21、-1a的表達, 并且有氧耐力和抗阻訓練對于PGC-1a的表達可能有疊加作用56. 高強度間歇性訓練也可促進PGC-1a的表達57. 一次急性運動58,59和長期運動60,61均顯著增加PGC-1b的表達。有氧耐力訓練和抗阻訓練對于PRC的表達作用也是疊加的42.PGC-1a調控白色脂肪組織的棕色化和熱生成。脂肪組織分為白色脂肪組織(white adipose tissue,WAT), 棕色脂肪組織(brown adipose tissue, BAT)和淺棕色(米色)脂肪細胞62. WAT主要以三酰甘油的形式儲存過剩的能量, BAT主要是通過線粒體中的UCP1 來發揮產熱和消耗能量的作用。 此外

22、, BAT參與調控營養水平、糖代謝、系統的胰島素敏感性63,64.淺棕色脂肪細胞同經典的棕色脂肪細胞一樣, 在環磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)刺激下高表達UCP1, 并且氧化呼吸率增強65.骨骼肌特異性PGC-1a的表達能促進皮下白色脂肪組織的棕色化49.3 周轉輪運動后, 骨骼肌特異性PGC-1a 表達的小鼠腹部和附睪脂肪組織內 UCP1mRNA增加了 2 倍, 腹股溝白色脂肪內UCP1 mRNA增加了 25 倍, 而對照組未出現這種變化, 說明骨骼肌特異性PGC-1a的表達也促進了皮下白色脂肪組織向棕色脂肪的轉化49. 為了探討PGC-

23、1a代謝通路的唯一性, 有研究對野生型小鼠和PGC-1a基因敲除小鼠進行了為期5周的跑臺運動, 在運動后即刻和運動后 2, 6 和 10 h取材, 研究發現野生小鼠運動后 6 h出現白色脂肪組織棕色化的高峰現象, 腹股溝白色脂肪和附睪白色脂肪的UCP1 mRNA分別增加 19 和 7.5倍, 而在PGC-1a敲除的小鼠沒有這種變化66.運動首先誘導骨骼肌表達PGC-1a, 后者可促進其下游分子型纖連蛋白結構域 5(fibronectin typeIII domain containing protein 5, FNDC5)的裂解, 隨后FNDC5 在體內被剪切轉變為一種新的形式 -Irisin

24、49. Irisin最重要的生物學功能就是其能促進白色脂肪向棕色脂肪轉化 , 又稱白色脂肪 褐色化49,67. 提高Irisin濃度, 小鼠的白色脂肪組織高表達UCP1, 表現出棕色脂肪組織的特征, 伴隨著總能量的消耗增加, 體重減少和糖耐量增加68. 通過腺病毒表達全長的FNDC5 后, 肝臟的FNDC5 mRNA表達增加 15 倍, 血漿的Irisin增加 34 倍。 小鼠沒有表現出任何不良反應, 在任何器官都沒有表現出明顯的毒性。 1 d后, 皮下白色脂肪組織的UCP1 mRNA增加 13 倍。 而經典的肩胛下棕色脂肪組織的UCP1mRNA沒有明顯變化。 PGC-1a mRNA也有明顯的

25、升高。 皮下脂肪組織基因表達的變化伴隨著明顯的UCP1 陽性多核脂肪細胞的增加。 因此, 推測循環Irisin水平的增加誘導了白色脂肪組織的棕色化, 包括增加UCP1 mRNA的表達49. 在高脂飲食易肥胖的C57BL/6 小鼠, 通過腺病毒注入FNDC5, Irisin的增加使高脂飲食的小鼠的UCP1 mRNA表達與非高脂飲食小鼠一致, 同時線粒體合成相關基因表達增加。 在小鼠體內注入抗FNDC5 的抗體, 游泳訓練后, 運動UCP1 等的作用降低。 因此推測Irisin是運動引起白色脂肪組織棕色化過程中的必需因子49.肌肉生長抑制素(myostatin, MSTN)基因敲除后,通過激活AM

26、PK-PGC1a-FNDC5 途徑誘導白色脂肪組織的棕色化69. MSTN基因敲除的小鼠(MSTN-/-)表現出骨骼肌肥大, 脂肪量降低。 MSTN-/-小鼠在WAT表現出BAT的特征, 增加了BAT特征基因, 包括UCP1, PGC-1a,米色脂肪細胞(beige)的標記基因Tmem26 和CD13769. 棕色脂肪細胞的特征是被骨骼肌分泌的Irisin驅動的, 骨骼肌內MSTN基因敲除導致AMPK 表達和磷酸化增加 , 進而激活 PGC-1a 和FNDC570.神經核的 FNDC5 表達被 PGC-1a表達調控 ,PGC-1a基因敲除小鼠大腦FNDC5 表達降低。 RNAi介導的FNDC5

27、 剔除降低了腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)水平。 通過將腺病毒FDNC5 轉移到肝部, 誘導Irisin增加, 誘導BDNF和下丘腦其他保護蛋白的表達。 這些結果闡述了在大腦中, 有氧耐力訓練、PGC-1a和FNDC5,BDNF之間的關系70. PGC-1a/FNDC5 信號通路誘導了腦中的BNDF表達, 從而參與到下丘腦控制的能量消耗的調控。目前, 對于運動是否改變骨骼肌Irisin表達和循環Irisin水平并不明確。 小鼠 3 周轉輪運動后血漿Irisin增加 65%, 人體 10 周有氧耐力訓練(每周 45 次,每次

28、2035 min、60%最大攝氧量強度)后循環Irisin水平比對照組增加了 2 倍49. 另有研究表明一次急性運動可上調Irisin表達, 但長期運動干預并不改變Irisin表達。 急性運動 30 min后, 循環Irisin水平顯著上調, 并且與三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平正相關71.26 名受試者(4560 歲, 13 名正常血糖和正常體重, 13 名血糖稍高、超重、糖尿病前期)進行每周 4次、為期 12 周的RE+AE組合訓練72. 12 周訓練前后都進行一次 45 min, 70%最大攝氧量(VO2max)的急性運動。 骨骼肌PGC-1a和F

29、NDC5 mRNA顯著相關, 12周訓練后, 這兩者的mRNA水平均顯著升高。 循環Irisin水平在 12 周訓練后降低, 但是急性運動后增加1.2 倍。 其他一些研究也有類似報道73, 在一項對男性受試者的研究中, 分別設置了 4 個運動干預組:() 1 h低強度有氧運動(AE, 50%最大攝氧量強度)(中年, n=17); () 高強度阻抗訓練 1 次(RE, 5 組、10次 10RM強度的雙側膝關節伸展阻力運動)(青年n=10, 老年n=12, 27 歲vs. 62 歲); () 21 周有氧耐力訓練(AE, 初始運動強度為無氧閾強度)(每周 2 次,中年, n=9); () RE+A

30、E組合訓練(5 組、10 次 10RM強度的雙側膝關節伸展阻力運動, 復合初始運動強度為無氧閾強度的有氧運動, 每周 2 次, 中年, n=9)。在AE, RE或者RE+AE后, PGC-1α、FNDC5、血清Irisin等均沒有顯著變化; 但一次RE后, 青年組PGC-1a增加 4 倍, 老年組增加 2 倍; FNDC5 mRNA僅在青年組增加 1.4 倍。 由此可見, AE和RE均可能引起PGC-1a,Irisin代謝通路的變化, 但AE與RE的組合練習是否影響此代謝通路尚不可知; 最大脂肪氧化強度(Fatmax)運動是否是動員PGC-1a, Irisin代謝通路的有效方式也有

31、待于深入研究。5 運動與能量代謝調控研究思路日前, 參加第 513 次香山科學會議的體育科學、醫學和生物學專家們呼吁: 運動促進健康應當引起社會和政府的高度重視; 建議將體育健康促進研究列入國家重大基礎研究項目, 進一步加強運動促進健康防治疾病的基礎研究和轉化研究, 建立以我國國民基礎數據為支撐的運動健身指導方案, 完善國民運動健身的科學指導, 推進全民健身計劃。 目前,應該圍繞運動、能量代謝穩態與調控研究領域, 在以下幾個方面開展研究工作。() 不同運動方式對靜息能量代謝率的影響。靜息能量代謝占普通人能耗的 70%80%, 在以往有關運動與能耗的研究中, 多集中在運動過程中能量消耗的特點, 而對于運動對靜息能量代謝率的研究不多。 不同運動方式、特別是力量練習對普通人群的靜息能量代謝率影響效果及其機制并不清楚, 有氧運動和力量練習相結合的運動方案是否能夠在增加運動過程中能量消耗的基礎上, 通過增加靜息能量代謝率提高總能量消耗, 值得進一步探討。() 運動對能量代謝穩態的影響。 能量代謝平衡取決與能量攝入與效率兩個方面, 運動中的能量消耗能否與運動后的攝入達到新的穩態直接影響體育活動效果

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