1、如有幫助，歡迎下載。類別：驗證方案部門：設備科編號：頁數：3滴眼劑過濾系統驗證方案起草日期：生效日期：濟寧光明制藥有限公司滴眼劑過濾系統驗證方案審批表方案起草設備科年月日方案審核生產部部長年月日質保部部長年月日方案批準總經理年月日驗證小組人員職責組長設備科科長：全面組織驗證工作，起草驗證 方案和報告，并于驗證前對驗 證小組其他成員進行該設備驗 證實施內容培訓，驗證過程中 對操作者進行設備操作、維護 保養和清潔知識培訓。收集、 整理、評估所有的測試結果。副組長質保部部長：根據驗證對象成立驗證小組， 負責驗證方案和驗證報告的審 核，對驗證過程質量把關。組員生產科車間主任：組織實施驗證工作，對設備驗

2、 證給予支持。操作人員：具體實施驗證工作，學習設備 性能、設備操作、維護保養和 清潔知識。質保部化驗室：設備驗證過程中取樣及檢驗項 目的檢驗并記錄檢測結果。質保科：驗證過程監督檢杳。目錄1、概述2、主要技術參數3、驗證目的4、驗證范圍5、驗證用儀器儀表的校正確認6、驗證方案制定依據7、安裝確認8、運行確認9、性能確認10、正常運行后的控制要點11、偏差表12、結果與評價1、概述： 滴眼劑為非最終滅菌的無菌制劑，除菌過濾是整個工藝流程中保證藥液無菌的重要環節，我公司滴眼液藥液過濾系統由鈦棒過濾器（10um）、微孔濾膜過濾器（0.45um、0.22um）及貯液罐前的終端過濾器（0.22um）組成。

3、 藥液首先經過10um鈦棒過濾器粗濾，然后經過0.45um微孔濾膜過濾器精濾， 再經0.22um微孔濾膜過濾器過濾，在灌裝前終端 0.22um過濾器再次精濾， 該過濾系統能使藥液的可見異物符合中國藥典 2010年版二部要求，同時 能達到無菌水平。過濾工藝系統描述：藥液-10um鈦棒過濾器-0.45um微孔濾膜過濾器- 0.22um微孔濾膜過濾器0.22um微孔濾膜過濾器貯液罐灌裝機灌裝。過 濾壓力0.20.3Mpa,最大過濾速度51L/min。2、主要技術參數：2.1 、鈦棒過濾器孔徑： 10um過濾器材質：鈦合金筒體材質： 316L流量： 3m3/h2.2 、微孔濾膜過濾器孔徑： 0.45u

4、m濾芯材質：聚醚砜筒體材質： 316L流量： 4.86m3/h最高耐受溫度：140 C2.3 、微孔濾膜過濾器孔徑： 0.22um濾芯材質：聚醚砜筒體材質： 316L流量： 3.06m3/h最高耐受溫度：140 C2.4、制造廠商：寧波振國制藥設備有限公司安裝日期：運行日期：3、驗證目的：設備由原廠房轉移至現有廠房，在轉移及拆卸和重新安裝過程中可能出 現參數或性能的變化，按照驗證管理規程的要求，為了保證產品質量， 有必要對該設備系統進行驗證，通過驗證證明該藥液過濾系統在實際生產工 藝條件下，過濾后的藥液符合滴眼劑檢查項下可見異物及無菌要求的規定， 并且有穩定的生產能力，確認過濾器的控制標準并交

5、付生產使用。4、驗證范圍：本驗證適用于車間藥液過濾系統的安裝、運行、性能確認5、驗證用儀器儀表的校正確認：驗證過程使用儀器儀表必須經過校正，符合計量要求、精確、靈敏。否 則，實地測試的數據無效。驗證時需用儀器儀表按下表校正，并附入驗證報 告中。驗證儀器校正表名稱校正人校正日期校正情況壓力表合格不合格過濾器完整 性檢測儀合格不合格秒表合格不合格澄明度檢測儀合格不合格紫外分光光 度計合格不合格PH計合格不合格6、驗證方案制定依據：本驗證方案編制嚴格按照新版 GM要求，內容參考藥品生產驗證指南、藥品生產質量管理規范附錄-無菌藥品、藥品GMP旨南-無菌藥品。7、安裝確認：目的：確認設備完整并完好；確認

6、設備主要部件的材質符合GMP及設計 要求；確認設備系統的密閉性符合工藝要求；起草設備使用、清潔、標準操 作規程。7.1、設備完整性檢查：根據采購合同及設備裝箱單檢查設備及技術資料、 備品備件，并確認完整并完好。7.2、系統密閉性檢查：連接整個過濾系統，不安裝濾芯。封閉出料口， 將進料口與壓縮空氣管道相連。緩慢開啟壓縮空氣閥門，待壓力表壓力顯示為0.4MPa時，關閉壓縮空氣閥門，記錄5min內，壓力表的壓力變化。系統 內的壓力不降低，標明系統的密閉性良好；壓力降低，則標明系統有漏點。 確認標準：5min內，壓力表的壓力指示不得降低。7.3、設備使用、清潔標準操作規程的起草：按設備說明書起草設備使

7、用、 清潔標準操作規程。7.4、小結：根據檢查標準，對檢查項目的偏差進行總結，對偏差超出標 準的項目進行分析，給出本驗證是否繼續的結論。7.5、填寫安裝確認檢查記錄，并附入驗證報告中。安裝確認檢查記錄設備完整性檢查確認名稱標準保存且歸檔是否符合蠕動泵裝箱單內容完整，與實際致。符合不符合蠕動泵合格證型號、出廠編號與實物致。符合不符合蠕動泵使用說明 書型號與實物致、內容完整符合不符合濾芯合格證型號、出廠編號與實物致符合不符合硅膠管合格證型號、出廠編號與實物致符合不符合儀器儀表檢定記 錄及鑒定證書符合要求符合不符合備件與備件清單致符合3不符合安裝檢查確認項目標準是否符合公用工程條件電源電壓為220V

8、士 10%符合不符合壓縮空氣管道連接到位符合不符合主要部件材質濾殼應為不銹鋼316L符合不符合硅膠管應為藥用級硅膠管符合不符合濾芯應為聚醚砜符合不符合濾芯過濾精度為0.2卩m符合不符合安裝情況整機外觀表面平整光滑、無機械損傷、毛刺及銳邊符合不符合系統密封性檢查操作記錄判定標準是否符合系統達0.4MPa的時間（min）精濾粗濾。5min后系統內的壓力精 濾，粗濾。5min內，壓力表的壓力指示不得降低符合不符合標準操作規程標準操作規程按照儀器說明書起草儀器的標準操作規程、清 潔標準操作規程和維護保養檢修標準操作規 程。符合不符合偏差說明及總結：偏差分析:結論與評價:檢查人/日期：審核人/日期:8運

9、行確認：目的：確認系統的過濾速度、過濾能力符合生產工藝要求8.1、起泡點試驗目的：確定使用的藥液過濾器孔徑與工藝規定使用的孔徑是否相符及濾 芯的完整性。8.1.1、方法將已清潔和滅菌的除菌過濾器裝上待測濾芯，用注射用水充分浸潤，夾 閉排氣孔，將進液端用高強度管道與壓力表和無菌壓縮空氣連接，逐漸開啟 供氣閥，向待測過濾器中通入無菌壓縮空氣，觀察過濾器組合中的壓力表示 數的變化。當過濾器組合的后部導管出口處出現第一個氣泡時，讀取壓力表 指示值，此壓力數值即為過濾器濾芯的起泡點壓力，將此壓力與下表對照， 可得出待測過濾器濾蕊的實際孔徑。實驗做三次檢查重現性。8.1.2、判斷標準待測過濾器起泡點壓力應

10、大于或等于下表所示孔徑所對應壓力數值：過濾器濾膜孔徑與起泡點壓力對照表孔徑（卩m起泡點壓力（MPa孔徑（m起泡點壓力（MPa0.200.35-0.41.20.080.300.303.00.070.450.235.00.040.650.148.00.030.800.1110.00.018.1.3、實驗結果濾器的起泡點實驗結果實驗次序通氣介質起泡點壓力(MPa對應孔徑(卩m試驗時間123檢查人/日期：審核人/日期：8.2、最佳泵速確定：裝入濾芯，打開蠕動泵，以注射用水代替藥液進行過濾，依次調節蠕動泵的泵速為1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0，直至壓力表的指示為0.2MPa。填寫最佳泵速

11、確認記錄，以過濾對濾芯產生0.2MPa的壓力時的泵速為最佳泵次 數記錄項 目測試結果123456789101泵速壓力(MPa2泵速壓力(MPa3泵速壓力(MPa0.2MPa時的泵速:檢查人/日期：審核人/日期:8.3、過濾能力確認:藥液打循環2分鐘后，用2000ml量筒分別接收過濾開始、過濾 5min、 10min、15min及結束前的濾液，計算過濾速度，并記錄整個過程所耗時間， 求出平均濾速，并計算過濾結束時與過濾開始時的濾速變化。填寫過濾能力 確認記錄，過濾時間應小于20分鐘；最大濾速差：結束時的濾速不得小于開 始時濾速的70%測試結果測試項目123過濾開始時過濾5min時過濾10min時

12、過濾15min時過濾結束前總用時最大濾速差標準規定過濾時間應小于20分鐘；結束時的濾速不得小于開始時濾速的70%是否符合符合不符合符合不符合符合不符合偏差說明：檢查人/日期：審核人/日期：8.4、對藥液質量影響的確認841、試驗要求8.4.1.1、試驗用藥液為氯霉素滴眼液8.4.1.2、試驗進行3次8.4.2、操作方法8.4.2.1、將藥液用蠕動泵打入過濾系統中，將系統的進、出液口封閉， 放置4小時，作為樣品1。同時，將同一批配制的藥液，不打入過濾系統， 放置4小時，作為樣品2。8.4.2.2、 將樣品1從過濾系統中放出混勻，測量 pH值，同時測量樣品 2的pH值。8.4.2.3、 以樣品2為

13、空白，對樣品1進行紫外掃描，波長范圍為200800nm8.424、對系統的完整性進行測試。843、判定標準8.4.3.1、PH值：浸泡前后變化不得超過 0.05。8.4.3.2、溶出物：200800nm波長范圍內的吸收度最大值不得過 0.038.4.3.3、濾器完整性：起泡點應0.30MPa填寫過濾系統對藥液質量影響確認記錄。浸泡前后pH值變化次數浸泡前pH值浸泡后pH值pH值變化標準是否符合10.05符合不符合2符合不符合3符合不符合檢查人/日期：審核人/日期：溶出物次數測量值標準是否符合最大吸收波長最大吸收度最大吸收度1 0.30MPa符合不符合2符合不符合3符合不符合檢查人/日期：審核人

14、/日期：8.5、確認過濾器使用、維護保養、清洗消毒相關的操作規程在運行確認 過程中進行完善和修改并在運行確認結束之前完成。8.6、培訓：確認過濾系統相關操作人員已經就設備操作、清潔、維護、安全指導等 進行培訓，且經考核合格。9、性能確認：目的：確認系統對可見異物和微生物的截流能力符合生產工藝及質量標 準要求，能達到無菌水平。過濾效果確認：本測試與工藝驗證同時進行，用濾液沖洗接液瓶 3遍，然后接取濾液 20ml，按可見異物檢查法進行檢查。另用121C, 30min滅菌過的三角瓶接取 濾液50ml，按無菌檢查法檢測無菌。分別做三次，檢查重現性。填寫過濾效 果確認記錄。無菌檢查填寫記錄，附入報告中。可接受標準：可見異物檢查 應按滴眼劑可見異物檢查細則（燈檢法）規定進行判斷，藥液過濾后可見 異物不得檢出。過濾后的藥液應無菌。實驗項目實驗1實驗2實驗3可見異物檢查檢