1、新藥開發研究 與新藥臨床試驗 新藥的基本概念和分類 藥品（pharmaceutical product）：指用 于預防、治療、診斷人人的疾病，有目的地 調節人的生理機能并規定有適應證、用法并規定有適應證、用法 和用量的物質和用量的物質。 新藥：新藥是指未曾在中國境內上市銷售 的藥品。 新藥注冊分類： 中藥、天然藥物（11類）、 化學藥品（6類）、 生物制品（治療性15類；預防性14類） 新藥開發研究與新藥臨床試驗 第一節 新藥研究開發的基本過程 第二節 臨床試驗規范 第三節 新藥臨床試驗的步驟與方法 第四節 臨床試驗基本要求與原則 第一節新藥研發的基本過程 臨床前研究 臨床研究 售后調研 藥學

2、研究 藥理學研究 毒理學研究 期臨床 期臨床 期臨床 期臨床 申請臨床試驗申請臨床試驗 申請生產申請生產 第一節新藥研發的基本過程 一、臨床前研究 主要藥效學研究主要藥效學研究 一般藥理學研究一般藥理學研究 藥動學研究藥動學研究 藥學研究藥學研究 藥理學研究藥理學研究 毒理學研究毒理學研究 藥品非臨床研究質量管理規范藥品非臨床研究質量管理規范， glp-good laboratory practice ： 是對從事（藥物、農藥、化妝品、食品 添加劑等）非臨床試驗研究的規劃設計、執行 實施、管理監督、記錄包括實驗室組織管理、 工作方法和有關條件等所提出的法規性文件。 第一節新藥研發的基本過程 一

3、、臨床前研究 第一節新藥研發的基本過程 二、申請臨床試驗 在藥物臨床試驗實施前，應當將相關研究相關研究 材料報送材料報送sfdasfda備案，并抄送臨床試驗單位 所在地和受理該申請的省、自治區、直轄 市藥品監督管理部門。 已確定的臨床試驗方案 臨床試驗負責單位的主要研究者姓名 參加研究單位及其研究者名單 倫理委員會審核同意書 知情同意書樣本等 未經未經sfda批準批準 的的新藥新藥一律不準一律不準 進行人體試驗研進行人體試驗研 究究! 第一節新藥研發的基本過程 二、申請臨床試驗 sfda批準其臨床研究后，新藥必須在 sfda確定的新藥臨床藥理基地中選擇 臨床研究負責和承擔單位，并經sfda 核

4、準后進行臨床研究。 由研制單位免費提供試驗用藥并承擔 臨床研究所需的費用。 第一節新藥研發的基本過程 三、臨床試驗 藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗）， 必須經過sfda批準，且必須執行藥物臨藥物臨 床試驗質量管理規范床試驗質量管理規范（good clinical practice, gcp ）。 新藥臨床試驗分為、四期試 驗 。 第一節新藥研發的基本過程 四、申請生產 p新藥一般在完成期臨床試驗后，經sfda批準， 發給新藥證書。 p有藥品生產企業許可證并符合sfda藥品生藥品生 產質量管理規范產質量管理規范（gmp：good manufacturing practice）相關要求的企業或

5、車間，可同時發給批 準文號，取得批準文號的單位可生產新藥。 第一節新藥研發的基本過程 五、新藥監測期 usfda對批準生產的新藥品種設立監測期，自 批準生產之日起計算，最長不得超過5年。 u藥品生產企業應考察新藥的生產工藝、質量、 穩定性、療效及不良反應等情況，并每年向 所在地省、市、自治區藥監部門報告。 u發現新藥存在嚴重質量問題、嚴重或者非預 期的不良反應時，應當及時報告。經調查后 上報sfda。 第一節新藥研發的基本過程 一、臨床前研究 二、申請臨床試驗 三、臨床試驗 四、申請生產 五、新藥監測期 國家食品藥品監督管理局國家食品藥品監督管理局 (the state food and dr

6、ug administration, (the state food and drug administration, sfda)sfda) 新藥開發研究與新藥臨床試驗 第一節 新藥研究開發的基本過程 第二節第二節 臨床試驗規范臨床試驗規范 第三節 新藥臨床試驗的步驟與方法 第四節 臨床試驗基本要求與原則 第二節 臨床試驗規范 臨床試驗臨床試驗（clinical trialclinical trial）：指 任何在人體人體（病人或健康志愿者身上） 進行藥品的系統性研究藥品的系統性研究，以證實或揭示 研究藥品的作用、不良反應及或試驗 用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目 的是確定研究藥品的療效與安

7、全性確定研究藥品的療效與安全性。 第二節臨床試驗規范 用赫而辛基宣言原則指導醫生進行人體生 物醫學試驗，確保受試者的權益與隱私得 到保護。 確保新藥臨床試驗研究的合理性、科學性、 準確性、可靠性。 對新藥安全性、有效性做出正確評價，使 合格的藥品上市，確保用藥安全有效。 第二節 臨床試驗規范 一、who的gcp指導原則 二、我國的gcp指導原則 三、赫而辛基宣言的基本原則 四、實施gcp的基本條件 introduction glossary 1. provisions and prerequisites for a clinical trial 2. the protocol 3. prote

8、ction of trial subjects 4. responsibilities of the investigator 5. responsibilities of the sponsor 6. responsibilities of the monitor 7. monitoring of safety 8. record-keeping and handling of data 9. statistics and calculations 10. handling of and accountability for pharmaceutical products 11. role

9、of the drug regulatory authority 12. quality assurance for the conduct of a clinical trial 13. considerations for multicentre trials guidelinesforgoodclinicalpractice(gcp)for trialsonpharmaceuticalproducts who 第二節 臨床試驗規范 一、who的gcp指導原則 前言前言 專業術語名詞解釋專業術語名詞解釋 1 1、臨床試驗的準備與必要條件、臨床試驗的準備與必要條件 2 2、臨床試驗方案、臨床

10、試驗方案 3 3、受試者的保護、受試者的保護 4 4、臨床試驗研究人員的職責、臨床試驗研究人員的職責 5 5、申報主辦者的職責、申報主辦者的職責 6 6、監督員、監督員 7 7、安全性監察、安全性監察 8 8、記錄保存與數據處理、記錄保存與數據處理 9 9、統計與分析、統計與分析 1010、對試驗藥品的管理與責任、對試驗藥品的管理與責任 1111、藥物權威管理當局的作用、藥物權威管理當局的作用 1212、進行臨床試驗的質量保證、進行臨床試驗的質量保證 1313、有關多中心試驗的考慮、有關多中心試驗的考慮 3.protectionoftrial subjects 3.1 declarationo

11、fhelsinki 3.2 ethics committee 3.3 informed consent 3.4 confidentiality gcpfortrialsonpharmaceutical products 第二節 臨床試驗規范 二、我國的gcp指導原則 藥品臨床試驗管理藥品臨床試驗管理 規范（規范（gcpgcp） 國家藥品監督管理 局令(第13號) 一九九九年九月一 日發布 第一章 總則 第二章 臨床試驗前的準備與必要條件 第三章 受試者的權益保障 第四章 試驗方案 第五章 研究者的職責 第六章 申辦者的職責 第七章 監查員的職責 第八章 記錄與報告 第九章 統計分析與數據處理

12、第十章 試驗用藥品的管理 第十一章 質量保證 第十二章 多中心試驗 第十三章附則 藥品臨床試驗管理規范（藥品臨床試驗管理規范（gcpgcp） 第一章總則 第一條 為保證藥品臨床試驗過程規范，結果科 學可靠，保護受試者的權益并保障其安全，根據 中華人民共和國藥品管理法，參照國際公認 原則，制定本規范。 第二條 藥品臨床試驗管理規范是臨床試驗全過 程的標準規定，包括方案設計、組織、實施、監 查、稽查、記錄、分析總結和報告。 第三條 凡藥品進行各期臨床試驗，包括人體人體生 物利用度或生物等效性試驗，均須按本規范執行。 藥品臨床試驗管理規范（藥品臨床試驗管理規范（gcpgcp） 第二章臨床試驗前的準備

13、與必要條件 第四條所有以人為對象的研究必須符合 赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言和國際醫學科學組織委員 會頒布的人體生物醫學研究國際道德指南 的道德原則，即公正、尊重人格、力求使受公正、尊重人格、力求使受 試者最大程度受益和盡可能避免傷害試者最大程度受益和盡可能避免傷害。參加 臨床試驗的各方都必須充分了解和遵循這些 原則, 并遵守中國有關藥品管理的法律法規。 第二節臨床試驗規范 三、赫爾辛基宣言的基本原則 于1964年在芬蘭赫爾辛 基召開的第十八屆世界醫學 大會上宣讀并被大會采納， 1975年在日本東京舉行的第 二十九屆世界醫學大會上正 式通過，此后于1983年、 1989 年和1996年分別經第三

14、十五、四十一和四十八屆世 界醫學大會修訂。 declaration of helsinki recommendations guiding physicians in biomedical research involving human subjects introduction i. basic principles ii. medical research combined with clinical care (clinical research) iii. non-therapeutic biomedical research involving human subjects (no

15、n-clinical biomedical research) declaration of helsinki recommendations guiding physicians in biomedical research involving human subjects it is the mission of the physician to safeguard the health of the people. his or her knowledge and conscience are dedicated to the fulfillment of this mission. t

16、he health of my patient will be my first consideration. a physician shall act only in the patient s interest when providing medical care which might have the effect of weakening the physical and mental condition of the patient. declaration of helsinki 1. biomedical research involving human subjects

17、must conform to generally accepted scientific principles and should be based on adequately performed laboratory and animal experimentation and on a thorough knowledge of the scientific literature. 2. the design and performance of each experimental procedure involving human subjects should be clearly

18、 formulated in an experimental protocol which should be transmitted for consideration, comment and guidance to a specially appointed committee independent of the investigator and the sponsor provided that this independent committee is in conformity with the laws and regulations of the country in whi

19、ch the research experiment is performed. 3. biomedical research involving human subjects should be conducted only by scientifically qualified persons and under the supervision of a clinically competent medical person. the responsibility for the human subject must always rest with a medically qualifi

20、ed person and never rest on the subject of the research, even though the subject has given his or her consent. declaration of helsinki 4. biomedical research involving human subjects cannot legitimately be carried out unless the importance of the objective is in proportion to the inherent risk to th

21、e subject. 5. every biomedical research project involving human subjects should be preceded by careful assessment of predictable risks in comparison with foreseeable benefits to the subject or to others. concern for the interests of the subject must always prevail over the interests of science and s

22、ociety. 6. the right of the research subject to safeguard his or her integrity must always be respected. every precaution should be taken to respect the privacy of the subject and to minimize the impact of the study on the subjects physical and mental integrity and on the personality of the subject.

23、 declaration of helsinki 7. physicians should abstain from engaging in research projects involving human subjects unless they are satisfied that the hazards involved are believed to be predictable. physicians should cease any investigation if the hazards are found to outweigh the potential benefits.

24、 8. in publication of the results of his or her research, the physician is obliged to preserve the accuracy of the results. reports of experimentation not in accordance with the principles laid down in this declaration should not be accepted for publication. 9. in any research on human beings, each

25、potential subject must be adequately informed of the aims, methods, anticipated benefits and potential hazards of the study and the discomfort it may entail. he or she should be informed that he or she is a liberty to abstain from participation in the study and that he or she is free to withdraw his

26、 or her consent to participation at any time. the physician should then obtain the subjects freely-given informed consent, preferably in writing. declaration of helsinki 10. when obtaining informed consent for the research project the physician should be particularly cautious if the subject is in a

27、dependent relationship to him or her or may consent under duress. in that case the informed consent should be obtained by a physician who is not engaged in the investigation and who is completely independent of this official relationship. 11. in case of legal incompetence, informed consent should be

28、 obtained from the legal guardian in accordance with national legislation. where physical or mental incapacity makes it impossible to obtain informed consent, or when the subject is a minor, permission from the responsible relative replaces that of the subject in accordance with national legislation

29、. whenever the minor child is in fact able to give a consent, the minors consent must be obtained in addition to the consent of the minors legal guardian. 12. the research protocol should always contain a statement of the ethical considerations involved and should indicate that the principles enunci

30、ated in the present declaration are complied with. 第二節臨床試驗規范 有關人體實驗的赫爾辛基宣言的基本原則 1.應符合科學原則，并以充分的實驗室和動 物實驗及全面了解有關科學文獻為基礎。 2.試驗方案應報送給特別指定的獨立的委員 會供其考慮評論和指導。 3.必須由有醫學資格的人員對受試者負責。 4.只有當試驗目的的重要性不亞于對受試者 的潛在風險。 第二節臨床試驗規范 有關人體實驗的赫爾辛基宣言的基本原則 5.應事先謹慎評估其對受試者及其他人預期利益及可 能風險，對此進行比較權衡。對受試者利益的關注 必須永遠置于對科學與社會利益的關注之上。

31、6.應注意尊重受試者的隱私，最大限度地減少試驗對 受試者身體、精神和人格的影響。 7.醫師應確信試驗的危險性可以預見，如發現試 驗的危險性超過預期利益，應停止試驗。 8.在發表研究結果時，醫師有責任確保研究結果 的準確性。 9.每位候選的受試者均應被恰當地告知有關本項 研究的目的、方法、預期利益、潛在危險及可 能要承受的不適。并被告知有權退出試驗。醫 師應獲得受試者自愿給予的知情同意，最好是 書面的。 第二節臨床試驗規范 有關人體實驗的赫爾辛基宣言的基本原則 10.必要時為避免受試者有被脅迫之嫌，知情同 意書應由不參加本項試驗并與其完全無關的醫 師來獲取。 11.當受試者無法律資格（如受試者身

32、體或精神 不健全或因未成年）時，應依照國家法律，從 其法定監護人處取得知情同意書。 12.研究方案中必須有已顧及道德方面考慮的說 明，并應表明該方案符合本宣言的原則。 第二節臨床試驗規范 有關人體實驗的赫爾辛基宣言的基本原則 第二節臨床試驗規范 四、實施gcp的基本條件 1 1、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員 負責臨床試驗的研究者應具備的條件： （一）在合法的醫療機構中具有任職行醫的資格。 （二）具有試驗方案中所要求的專業知識和經驗。 （三）對臨床試驗研究方法具有豐富經驗或者能得 到本單位有經驗的研究者在學術上的指導。 （四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關

33、的資料 與文獻。 （五）具有并有權支配進行該項試驗所需要的人員 和設備條件。 （六）熟悉臨床試驗管理規范，遵守國家有關法律、 法規和道德規范。 第二節臨床試驗規范 四、實施gcp的基本條件 1 1、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員 2 2、建立各單位的倫理委員會、建立各單位的倫理委員會 倫理委員會 u 至少由5人組成，醫學專業人員、法律專 家、非醫務人員組成的獨立組織。 u 該委員會的組成和一切活動不應受臨床試 驗組織和實施者的干擾或影響。 第二節臨床試驗規范 四、實施gcp的基本條件 1 1、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員

34、 2 2、建立各單位的倫理委員會、建立各單位的倫理委員會 3 3、試驗前獲得病人或志愿者的知情同意書、試驗前獲得病人或志愿者的知情同意書 知情同意書 我自愿參加我自愿參加藥物藥物i i期臨床試驗、包括耐受性試驗期臨床試驗、包括耐受性試驗 與藥代動力學研究。對本試驗意義、目的和具體方法已與藥代動力學研究。對本試驗意義、目的和具體方法已 經了解，也知道該藥性能、藥效和可能出現的不良反應。經了解，也知道該藥性能、藥效和可能出現的不良反應。 我已獲通知，如在試驗過程中我不愿繼續參加時，我有我已獲通知，如在試驗過程中我不愿繼續參加時，我有 權隨時終止試驗。我同意作為志愿者參加此項試驗工作，權隨時終止試驗

35、。我同意作為志愿者參加此項試驗工作， 并愿意按試驗要求與試驗者合作，完成試驗任務。并愿意按試驗要求與試驗者合作，完成試驗任務。 志愿者：（簽名）志愿者：（簽名） 研究者：（簽名）研究者：（簽名） 年年 月月 日日 第二節臨床試驗規范 四、實施gcp的基本條件 1 1、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員 2 2、建立各單位的倫理委員會、建立各單位的倫理委員會 3 3、試驗前獲得病人或志愿者的知情同意書、試驗前獲得病人或志愿者的知情同意書 4 4、制定符合、制定符合gcpgcp要求的臨床試驗方案要求的臨床試驗方案 制定符合gcp要求的臨床試驗方案 protocol為

36、臨床試驗的主要文件，也可為臨床試驗的主要文件，也可 作為試驗合同。作為試驗合同。 試驗背景試驗背景 理論基礎和目的理論基礎和目的 試驗設計試驗設計 試驗方法試驗方法 統計學統計學 試驗執行和完成的條件試驗執行和完成的條件 研究者和申辦者共研究者和申辦者共 同商定、簽字同商定、簽字 報倫理委員會審批報倫理委員會審批 后實施后實施 第二節臨床試驗規范 四、實施gcp的基本條件 1 1、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員 2 2、建立各單位的倫理委員會、建立各單位的倫理委員會 3 3、試驗前獲得病人的知情同意書、試驗前獲得病人的知情同意書 4 4、制定符合、制定符合g

37、cpgcp要求的臨床試驗方案要求的臨床試驗方案 5 5、建立標準化的標準操作程序、建立標準化的標準操作程序（standard operating procedure， sop） 建立標準化的標準操作程序 標準操作程序（standard operating procedure， sop）為有效實施和完成某一臨床試驗中每項工 作所擬定的標準而詳細的書面規程標準而詳細的書面規程。 包括：病情判斷標準、療效評價方法及標準、病 情觀察表格、使用的儀器及其調試、數據的收集 和處理方法等。 目的：使操作程序化、規范化、標準化程序化、規范化、標準化，確保測 定、試驗結果準確無誤。 第二節臨床試驗規范 四、實施

38、gcp的基本條件 1 1、選擇、選擇合格的臨床試驗單位和研究人員合格的臨床試驗單位和研究人員 2 2、建立各單位的、建立各單位的倫理委員會倫理委員會 3 3、試驗前獲得病人的、試驗前獲得病人的知情同意書知情同意書 4 4、制定符合、制定符合gcpgcp要求的要求的臨床試驗方案臨床試驗方案 5 5、建立標準化的、建立標準化的標準操作程序標準操作程序sopsop 6 6、進行正確的、進行正確的數據處理與統計分析數據處理與統計分析 7 7、建立臨床試驗、建立臨床試驗質控監督質控監督體系體系 新藥開發研究與新藥臨床試驗 第一節 新藥研究開發的基本過程 第二節 臨床試驗規范 第三節第三節新藥臨床試驗的步

39、驟與方法新藥臨床試驗的步驟與方法 第四節 臨床試驗基本要求與原則 第三節 新藥臨床試驗的步驟與方法新藥臨床試驗的步驟與方法 一、一、期臨床試驗期臨床試驗 二、二、期臨床試驗期臨床試驗 三、三、期臨床試驗期臨床試驗 四、四、期臨床試驗期臨床試驗 一、i期臨床試驗 u目的：目的：在健康志愿者中研究人體對 新藥的耐受程度，確定藥物的安全 劑量范圍及其藥代動力學特征，為 期臨床試驗制定安全有效的用藥 方案提供科學依據。 一、i期臨床試驗 試驗前的準備準備 必須獲得sfda批準進行臨床試驗的批文，藥檢 部門對準備用于人體試驗的該批新藥的質量檢 驗合格證明。 研究者應詳細閱讀全部臨床前研究資料，并負 責制

40、定期臨床試驗方案。 參加研究的醫師和有關醫務人員應詳細閱讀臨 床前藥理與毒理研究資料，并掌握研究內容與 要求。 一、i期臨床試驗 人體耐受性試驗：人體耐受性試驗：觀察人體對藥物的耐 受程度，也就是研究人體對新藥的最大 耐受量或最大安全劑量以及試驗期間產 生的不良反應，是人體的安全性試驗。 人體藥代動力學研究人體藥代動力學研究：通過給藥后藥物 在人體體液（血漿、尿液等）濃度的動 態變化特點，研究新藥的吸收、分布、 代謝和排泄等體內過程的規律。 一、i期臨床試驗 人體耐受性試驗設計與要求 受試對象：受試對象： 年齡18 40歲的健康志愿者 男女各半 體檢合格 某些藥物因毒性反應太大或藥效在患者的反

41、 應與健康者差異較大（如抗癌藥、抗心律失 常藥及降血壓藥等），可直接在患者進行試 驗。 一、i期臨床試驗 人體耐受性試驗設計與要求 初始劑量的確定方法：初始劑量的確定方法： 同樣藥臨床耐受性試驗資料，取其1/2起始量 同類藥臨床耐受性試驗資料，取其1/4起始量 同類藥臨床有效量的1/10作為起始量 無臨床試驗相關資料，用臨床前動物試驗結果推算 black well法：初始劑量不超過敏感動物ld50的1/600或最小有 效劑量的1/60。 改良black well法：兩種動物ld50的1/600及兩種動物長期毒性 試驗中出現毒性劑量的1/60 ，這四者中取其最低量。 dollery法：最敏感動物

42、的最有效劑量的1% 2%及同類藥物 臨床治療量的1/10。 一、i期臨床試驗 人體耐受性試驗設計與要求 最大劑量的確定方法：最大劑量的確定方法： 采用臨床應用的同類藥（或結構接近的藥物） 的單次最大劑量 采用臨床前動物長期毒性試驗中引起癥狀或 臟器可逆性損害的劑量的1/10 采用臨床前動物急性毒性試驗的最大耐受劑 量的1/5 1/2 一、i期臨床試驗 人體耐受性試驗設計與要求 試驗分組及劑量遞增：試驗分組及劑量遞增： 在初始劑量至最大劑量一般設4 6個劑量組 劑量組間距開始遞增快，以后按+1/3遞增， 即+100%，+67%，+50%，+30% +35% 試驗時，劑量由小到大，逐組進行 不得在

43、同一受試者中進行劑量遞增的連續耐 受性試驗 在低劑量時，每組可僅試驗2 3例，接近治 療量時，每組6 8例 一、i期臨床試驗 人體耐受性試驗設計與要求 給藥途徑：給藥途徑：應與預期的臨床用藥一致。 觀察指標：觀察指標：全面的臨床表現（癥狀、體 征）及實驗室檢查等。 其他：其他： 使用安慰劑 統計學分析應與臨床實際相結合 要重視個例的檢測數值異常 一、i期臨床試驗 人體藥代動力學研究設計與要求 受試對象：受試對象：每組受試者要求8 12例， 其余與人體耐受性試驗相同。 劑量設計：劑量設計： 在人體耐受性試驗證明無明顯不良反應及擬 推薦臨床應用的劑量范圍 通常設低、中、高三個劑量 高劑量必須接近或

44、等于人體耐受性試驗確定 的最大安全劑量 中劑量宜為預期的臨床常用劑量 一、i期臨床試驗 人體藥代動力學研究設計與要求 給藥途徑：給藥途徑：應與預期的臨床用藥一致。 分析方法：分析方法：應選用靈敏度高、專屬性強、 重復性好、誤差小的分析方法，目前以 hplc、lc-ms最常用；主要測定原形藥 或/及其活性代謝物的血、尿濃度。 一、i期臨床試驗 人體藥代動力學研究設計與要求 藥代動力學參數的估算和評價：藥代動力學參數的估算和評價：根據血藥濃度 -時間數據進行藥代動力學參數的計算；主要藥 代動力學參數，單次給藥有：tmax（實測值）， cmax（實測值），auc0t，auc0，vd或 vd/f，ke

45、l、t1/2，mrt、cl或cl/f；多次給藥 有： tmax 、(css)min、 (css)max、 (css)av 、t1/2、 cl或cl/f、aucss及df等；對藥代動力學參 數進行分析，說明其臨床意義，并對期臨床 研究方案提出建議；從尿藥濃度估算藥物經腎 排泄的速率和總量。 二、期臨床試驗 l目的：主要對新藥有效性及安全性作出初 步評價，并推薦臨床給藥劑量。 l內容：內容：隨機雙盲法對照臨床試驗隨機雙盲法對照臨床試驗，在隨機 對照條件下詳細觀察研究藥物的療效、適 應證、不良反應。 二、期臨床試驗 影響臨床試驗結果的因素多而復雜 病人本身的個體差異和疾病本身的變異性。 試驗期間患者

46、往往患有其它疾病或應用其 它藥物。 患者的心理因素和研究者的主觀傾向。 新藥期臨床藥理學研究的四個基本原則： u代表性(representativeness) u合理性(rationality) u隨機性(randomization) u重復性(replication) 二、期臨床試驗 新藥期臨床藥理學研究的四個基本原則 代表性：代表性：指受試對象應按統計學中樣本抽 樣，應符合總體規律的原則。 合理性：合理性：指試驗設計既要符合專業要求與 統計學要求，又要切實可行。 隨機性：隨機性：要求試驗中兩組患者的分配是均 勻的，不隨主觀意志為轉移。 重復性：重復性：目的是經得起重復驗證，試驗結 果準確可靠。 二、期臨床試驗 基本要求 1、本期觀察的病例數不少于100對。 2、試驗應另設對照組（安慰劑對照組、陽性 藥物對照組）。 3、受試者應以住院病人為主。 4、藥物