1、實驗二 戊巴比妥鈉半數有效量測定Experiment 2 Determination of Median Effective Dose (ED50) of Sodium Pentobarbital in Mice 實驗操作過程1你所在實驗室，本次實驗的分組數為 5 ，r值為 1.316 。2預實驗中，Dm 代表 確定引起100%陽性反應的劑量 ，Dn 代表 0%陽性反應的劑量 ，3實驗中，各劑量組的劑量值要成 比例 ，且公比值要求在 1.2-1.5 之間，以確保其線性相關性，一般分成 4-8 個劑量組較為合適。4. 本次實驗所采用的計算方法是 改良寇氏法 。5較理想的實驗結果最小劑量組產生陽性

2、反應率小于 30% ，最大劑量組產生陽性反應率大于 70% 。6. 戊巴比妥鈉溶液的濃度為 1% ，你所在小組所用的稀釋濃度為 2.6mg/ml ，劑量為 26mg/kg 。7. 觀察指標為 給藥15min內翻正反射消失的動物數 ，應持續 1 分鐘以上。8. 小白鼠注射的容量為 0.1 ml/10g。你所在組的動物數為 10 只。9. 戊巴比妥鈉的藥理作用包括 鎮靜 、 催眠 、 抗驚厥 、 麻醉 （請寫出四種以上作用）。實驗操作過程 1.請描述你們小組探索劑量范圍的過程：(1)參考劑量（Dm：60mg/kg； Dn：20mg/kg ） (2)取小鼠12只，平均分成3組，腹腔注射不同劑量戊巴比

3、妥鈉（0.1ml/10g）(3)觀察給藥15min內各組翻正反射消失的動物數(4)確定引起100% （Dm） 、0% （Dn）陽性反應的劑量2.藥物稀釋過程Tab .1 Data Sheet for Drug DilutionGroup n Dose(mg/kg) Concentration（%） Volume (ml)1 10 20 0.20 52 10 26 0.26 53 10 35 0.35 54 10 46 0.46 55 10 60 0.60 53.請描述所在小組的實驗操作過程（1）每只小鼠稱重、標號（2）按0.1ml/10g給每只小鼠腹腔注射戊巴比妥稀釋液。（3）將小鼠放回鼠籠，

4、 15min后觀察陽性反應的小鼠只數。（4）記錄數據并計算陽性率。實驗結果Tab.2 Data Sheet for the ExperimentGroup Dosage n Positive response number（n） Percentage (P) P2 1 20.0mg/kg 10 0 0% 0%2 26.3mg/kg 10 1 10% 1% 3 34.6mg/kg 10 4 40% 16% 4 45.6mg/kg 10 7 70% 49% 5 60.0mg/kg 10 10 100% 100% p=220% p2=166%計算公式(以ED50為例)：ED50 = lg-1Xm-i

5、(p-0.5) =37.62mg/kgSx50=i（p-p2）/(n-1)1/2 =0.029mg/kgED50的95%可信限 = lg-1（X501.96Sx50） =(32.97mg/kg，42.84mg/kg)ED50的95%可信限 = ED50（ED50高限-ED50 低限）/2 =(32.67mg/kg，42.56mg/kg)回答下列問題1為什么用ED50和LD50來衡量藥物療效和毒性（從質反應量效曲線角度分析）？因為質反應量效曲線中段近似呈直線，在此范圍內藥物反應陽性率與對數劑量成正比，且反應敏感。因此以能引起50個體產生陽性反應的劑量反映藥物的作用強弱最為合理。若反應指標為藥效，

6、稱半數有效量(ED50)；若反應指標為毒性，則稱半數中毒量(TD50)；反應指標為死亡率，則稱半數致死量(LD50)。曲線中段斜率不僅反映藥效強度，也反映受試對象個體差異的離散度，斜率陡峻提示標準差較小，個體差異也較小。2分析測定ED50(或LD50)的原理和意義原理：實驗動物對藥物的敏感性存在個體差異。以不同劑量對動物的死亡率繪制成曲線圖可發現出現50%死亡率的變動比較驟急，說明50%死亡率是比較靈敏的指標。為使圖像成為對稱的S形，數據改為劑量對數與死亡數分布的曲線。曲線上死亡率為50%點的劑量對數，再從反對數求得劑量。意義：半數致死量（LD50）是評價化學物質急性毒性大小最重要的參數，也是對不同化學物質進行急性毒性分級的基礎標準。化學物質的急性毒性越大，其LD50的數值越小。常與半數有效量（ED50）配合計算治療指數LD50/ED50，用以評價藥物的安全性，治療指數大的藥物相對安全。LD50越大越好，就是說濃度要很高很高才會導致半數死亡；ED50就越小越好，意思是很少的劑量就能發揮作用。單就以上某一項來說是沒有意義的,LD50大ED50也大，同樣是危險