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ASH新進展淋巴瘤14)t(14;16)13號染色體缺失亞二倍體,其他包括:超二倍體t(11;14)t(6;14),mSMART:正在研究中的適宜的移植方式,注解:*如果2輪后無反應,考慮用包含朋替佐米的用藥方案*在選擇的患者中考慮用有潛力的同種異體移植.*如果移植推遲,繼續誘導至出現最大反應,TransplantEligible,Lenalidomide-LowDoseDex4cycles*,CollectStemCells,HighRisk,StandardRisk,bortezomibcontainingregimentomaxresponse*,IfnotinCR,considerThal-Predtomaxres-ponseifnopriorthanlidomide,Transplant*(Secondtrans-plantifnotinCRorVGPRafterfirst),Observation,聯合用藥,近來幾個研究表明,早期應用bortezomib對于預后差的MM很重要。Mateos等發現將bortezomib與馬法蘭與強的松(MP)聯用后,在有或無13號染色體的缺失的患者中,其反應率相近。,高危MM的同種異體移植,非清髓性同種異體干細胞移植(NM-SCT)vs串聯式高劑量化療(TandemHDT)哪一個對于高危的MM更合適?-有待于進一步驗證。,老年患者,兩大聯合用藥方案:MP+免疫調節劑應用于標準風險的患者MP+bortezomib應用于預后差的患者與以前單用MP方案相比,這些方案的效果更好。,復發和難治性MM,目前的信息有限。兩個觀點:初診時13號染色體缺失并不是不利的預后因素。Bortezomib可以攻克由13號染色體缺失帶來的所有不利預后影響。,Abbreviations:IFM:IntergroupeFrancophoneduMyelomeHDT:高劑量化療EFS:無事件生存率OS:總生存率ASCT:自體干細胞移植CC:傳統化療,干細胞移植在MM中的應用,自體干細胞移植(ASCT)在年輕MM患者中的應用,簡而言之:ASCT支持下的HDM應被考慮為年輕MM患者的標準治療策略。二次移植作為一個有潛力的選擇,可以應用于經過單次移植后效果欠佳的年輕MM患者。,ASCTversusCC:隨機研究,NS:notsignificant,ASCT的預后因素,生物學因素:2-微球蛋白,白蛋白水平個體因素(染色體異常):del(13),t(4;14),del(17p),t(14;16).怎樣改善ASCT的結局?新藥的應用:thalidomide(THAL),bortezomib,新藥在誘導階段的應用:與VAD方案相比,DEX聯合新藥可以顯著提高ASCT前的PR及CR,VAD方案不再認為是標準的誘導方案。Bortezomib與Mel聯合:與單用Mel相比,可以顯著提高VGPR(非常好的部分緩解)率且無附加毒性。新藥作為移植后的鞏固/維持治療:THAL是一個在維持治療中吸引人的候選藥,尤其是在HDT后。Lenalidomide(一個沒有神經毒性的更有效的THAL的類似物)可能會成為另一個吸引人的候選藥。,自體干細胞移植在老年MM患者中的應用,在老年患者中,與CC相比,HDT并不能提高OS,因此不應被推薦,但是新藥聯合CC可以作為標準治療策略。,同種異體干細胞移植,清髓性同種異體SCT在大多數患者中被認為毒性過高,只在使用新策略來降低毒性和增加有效性的臨床試驗中被部分應用。RIC(低強度)alloSCT由于同種異體的GVM(抑制物抗骨髓瘤)效應并不足以誘導產生穩定的對疾病的控制,不應被應用于晚期。RICalloSCT大多應用于經過HDT及ASCT后腫瘤負荷減少時,但是RICalloSCT對于初診的MM仍應限制于臨床試驗。,復發和難治性MM的治療,Abbrevations:Btz:bortezomibTTP:疾病進展時間OS:總生存率PLD:隱形脂質體阿霉素DOR:有效時期PFS:無進展生存率EFS:無時間生存率,Bortezomib在復發和難治性MM中應用的研究,Thalidomide,當thalidomide與其他藥物聯用時,其臨床有效性增加。例如:Thalidomidevsdexamethasone在美國由FDA在2006年批準,已成為最常用的一線用藥。有關thalidomide安全性考察的一個重要方面是:當thalidomide與皮質激素和一些化療藥物(但非bortezomib)聯用時,DVT(深靜脈血栓形成)的風險增加。,Lenalidomide,在thalidomide-抵抗的患者中可能有效。例如:Lenalidomide+high-dosedexamethasoneORR:59%CR:13%TTP:11.1moOS:29.6mo,值得注意的是lenalidomide與high-dosedexamethasone聯用增加DVT的風險,尤其是與erythropoietin(促紅素)聯用時。這種風險在那些以前用過thalidomide的患者中增加,因此血栓預防很重要。,特殊人群,特點:年齡大腎臟疾病不利的細胞遺傳學2微球蛋白升高血清白蛋白降低髓外疾病.,Options,未來治療,HSP-90inhibitors(HSP-90抑制劑)Histonedeacetylaseinhibitors(組蛋白脫乙酰基酶抑制劑)TRAIL-apo2Land2-methoxyestradiol(TRAIL-

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