中藥藥理學學科的研究進展及展望中藥藥理學是在中醫藥理論指導下，用現代科學技術研究中藥與機體相互作用和作用機制的科學。其研究的基本內容是中藥與機體相互作用及其規律，而研究方法是現代科學技術，例如：中藥血清藥理學方法，綜合集成的中藥藥性理論研究方法，病證動物模型方法等，其方法與一般藥理學有一定的區別；主要研究對象是中藥單味藥及其復方，無論單味藥還是復方，其所含的化學成分都很復雜。中藥藥理學是中藥學的一門分支學科，也是藥理學的一門分支學科。它是中藥學與藥理學的橋梁學科，是中西醫結合的產物，是中藥現代化研究和指導臨床合理用藥的重要學科，也是將中藥推向世界，為世界人民掌握中藥的理論，知識和應用的一門新興學科。因此，對中藥藥理學進行研究具有重要意義，同時也具備挑戰，然而，需要我們的不懈努力。以下是對中藥藥理學熱點研究方面的顯著研究進展及學科展望的綜述。1血清藥理學方法研究血清藥理學是指用含有藥物成分的血清施加于體外實驗反應體系的一種半體內實驗方法。目前已經廣泛運用于對中藥復方的藥理作用和作用機理的探討。其研究進展如下： 1.1在動物的選擇一般多選用大鼠、家兔、豚鼠等動物來制備含藥血清，但不同種屬的動物，其血清成分不同，因此在選擇動物時應盡量選用與人類生物學活性近似的物種。劉成海等提出在體外培養實驗中宜采用同一種單一血清，既為細胞提供營養，又為藥物提供載體，還避免了多種血清的干擾醫學教育網搜集整理，一般家兔和大鼠應為首選。1.2灌胃次數與時間間隔有710d法（1次/d，連用710d），3次給藥法（連續給藥3次，笫1、2次間隔20h，第2、3次間隔4h），2次給藥法（第1次給藥后2h，再以相同劑量重復1次）等。各種給藥方式都是為了達到穩態血藥濃度，從而便于藥物作用機理的研究。不過嚴格地說應該按藥物半衰期給藥，連續57個半衰期達到穩態血藥濃度，但由于中藥及其復方成分復雜，半衰期很難測定，所以710d給藥為權宜之計。如果對藥物血清時效關系進行研究，則應另當別論。1.3給藥劑量在實驗中，由于含藥血清加入體外反應系統后，濃度將被稀釋，從而達不到在體條件下的藥物濃度，反應系統可能出現假陰性反應，針對此種情況，李氏等提出按新藥藥理研究的技術要求設計劑量給藥，將含藥血清制成冷凍干燥粉（凍干粉），以凍干粉形式加入反應系統，使之達到所需要的濃度。劉平認為給藥劑量應以整體模型動物的有效劑量（即為臨床成人劑量的818倍量）為妥。1.4含藥血清的采集大鼠一般給藥12h后血藥濃度達峰值，此時血清為最佳含藥血清，超過一天的時間，大部分藥物成分已經被代謝和排泄，藥物的直接作用消失，此時的血清為機體功能狀態血清。醫學教育網搜集整理當然還要考慮例外，因此最好是通過預實驗來確定最佳采血時間。1.5含藥血清滅活與否許多學者觀點不一。有的將含藥血清經5630min滅活，但也有的不經滅活，直接進行體外實驗。劉成海等發現正常大鼠血清無論滅活與否均可維持大鼠肝貯脂細胞的貼壁生長，兩組大鼠血清對肝貯脂細胞內3H-TdR摻入的影響無明顯差異，劉氏主張血清經5630min滅活，可排除非藥理性干擾。但徐海波等認為藥物血清不宜滅活，因血清經滅活以后，血清中含有的機體在藥物作用下產生的內源性有效成分將減少或喪失，生物活性降低，會影響藥理實驗結果，而且與體內實驗和臨床用藥情況也不相符。對于血清非藥理性干擾可采取空白對照來衡定和排除，而細胞培養中的微生物感染，也可用微孔濾膜除菌法來防止。2.復方藥理學研究復方是中醫用藥的主要形式，以中醫藥理論為指導，運用現代科學手段，對古方和現代經驗方進行多指標的系統藥理研究，可以在更深的層次揭示方劑的治療原理，有效地指導臨床用藥和中藥新產品研創。近年來，中藥復方在藥效學、藥代動力學和分子藥理研究等方面取得了較好的進展。近年古方的藥理研究有數十首，其中桂枝湯、六味地黃湯、四君子湯、四物湯、大承氣湯、 補中益氣湯、當歸補血湯等研究較多。在古方研究中較多地探討了方劑的作用機制，給方劑 的傳統功效描述賦予現代藥理學內容。如桂枝湯可能通過影響興奮胃腸運動的胃泌素、胃動素、P物質以及抑制胃腸運動的生長抑素、 血管活性腸肽等在下丘腦和胃腸道中的含量來調節胃腸運動；桂枝湯 對與呼吸道感染有關的10株病毒致細胞病變均有不同程度的抑制作用，其含 藥血清能抑制單純皰疹病毒等4株病毒對Hep-2細胞的增殖。當歸補血湯 含藥血清隨給藥劑量增加可使造血祖細胞集落數明顯增多。將六味地黃湯 方視為一個整體，以活性評價為導向，從六味地黃湯中定向追蹤分離 ，獲得了具有調節免疫功能的活性部位，該部位對TH及TC的功能有調節 作用。這些研究都在一定程度上說明了方劑的作用原理。經驗方的藥理研究 開展得更為廣泛，其研究內容多結合新藥研究的有關要求，著重于藥效及安全性評價，不少 方劑已經或即將開發為新藥。 配伍是中醫用藥的特點和優勢所在，用藥理研究方法觀察方劑配伍與藥理效應變化之間的關系，探討方劑的配伍規律，仍然是復方藥理研究的重要內容。近年雖然還是以方劑藥味加減 、正交設計等方法為主，但在應用中也有明顯提高，采用一些新方法來更好地分析方劑的配伍問題。關于復方配伍規律的基礎研究99年納入國家自然科學基金重點研究 項目，強調運用高新技術手段探討方劑的物質基礎，綜合分析配伍-化學成分變化-藥理效 應三者之間的聯系，闡明配伍內涵，成為新的探索方向。生脈散復方化學動態變化與藥效關 系研究表明，各藥配伍后藥效的變化可能與產生新物質有關。以方劑的物質 基礎研究為核心，注重方劑配伍理論與現代藥理交互作用理論結合，物質基礎分析與藥理效 應觀察相結合，從組成方劑的單味藥、方劑的化學部分以及化學成分三個層次探討方劑的配 伍與物質基礎的變化的關系，在整體動物、器官組織、細胞亞細胞及分子生物學四個水平上 探討方劑的配伍、物質基礎的變化與藥理效應間的聯系，已成為復方配伍研究的基本思路 。中藥的藥物代謝動力學的研究與西藥相比有很多不同的地方，因此決定了其研究方法也存在一定的差異。一般按有效成分明確的中藥及其制劑的藥物代謝動力學研究和有效成分不明的中藥及其制劑的藥物代謝動力學研究兩種情況來進行評述。 3.藥代動力學研究3.1有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學現狀 有效成分明確的中藥及其制劑的藥代動力學研究方法與西藥類似。隨著對中藥中有效成分的研究方法和檢測技術的改進和完善，目前許多中藥特別是單味中草藥的有效成分已相當明確，據統計在九十年代前就已對120多種中藥的有效成分進行過研究。并已對相當一部分進行了體內外代謝的研究，且得出了明確的代謝產物，并對其體外藥代動力學參數進行了研究。如畢惠嫦研究了丹參酮_A在大鼠肝微粒體酶中的代謝動力學，指出了參與丹參酮_A體內代謝的肝微粒體酶。艾路等對復方中藥中烏頭生物堿在人體內的代謝產物進行了研究，采用液相色譜-電噴霧離子阱多級質譜(LC-ESI-MSn)法檢測出5種烏頭生物堿代謝產物。陳勇等對葫蘆巴堿在大鼠體內的代謝產物進行了推測，從大鼠尿中檢測出原藥及其三種代謝產物。 3.2 中藥復方及其制劑的藥代動力學研究現狀 到目前為止還有許多中藥及其復方制劑或因化學結構不明，或由于是混合物而非單體，無法用化學分析方法測定有效成分含量，因而給其藥物代謝動力學的研究帶來困難。大部分人用復方或其制劑中的某一單體來代替整方的藥物代謝過程。如李再新5等將補陽還五湯水提醇沉液給予家兔靜脈注射后，以川芎嗪為指標來測定其在體內的代謝過程；但此法只能說明此單體在體內的過程而不能說明全部成分的代謝過程。中藥制劑化學成分往往十分復雜，相當于一個天然的化學成分組合庫，用其中的一具或數個化學成分作為檢測指標，得出的藥動參數與藥的實際藥動學相比可能有一定的偏差。也有人采用生物效應法進行藥物代謝動力學的研究，但此法不夠精確，只能粗略看出體內藥物濃度變化的過程。生物效應法認為，在一定條件下，體內藥量與藥物的效應有一定對應關系，從藥效的變化可以推知不同時間內體內藥量變化。常用的生物效應法有以下幾類： (1) Smolen。此法是目前我國醫藥研究者最為廣泛采用的一種進行中藥單味藥及復方藥藥動學研究的方法。其要義是將量效關系曲線作為用藥后各時間作用強度與藥物濃度的換算曲線，從而推算出藥動學參數。盧賀起6等以血小板聚集抑制率為藥理效應指標，對家兔進行了四物湯的藥動學研究，結果表明四物湯屬靜脈外給藥一級動力學消除，開放的一室模型，并計算出藥動學參數。 (2)藥物累積法。其基本原理是將藥物代謝動力學中的血藥濃度多點測定原理與用動物急性死亡率測定藥物蓄積性的方法結合起來；是用多組動物按不同時間間隔給藥，求出不同時間體內藥物的存留百分率的動態變化，據此計算藥物的表觀半衰期；又稱為毒理效應法。黃衍民7等對烏頭注射液對小鼠的毒效動力學研究，得出藥物的消除級動力學過程，并符合一室模型，其表觀半衰期為59.23min。從而指出目前臨床一日2次給藥間隔時間太長，如果每8小時給藥1次且首次倍量，可能會進一步提高療效降低毒副作用。陳長勛8等應用LD50補量法測定小鼠的附子表觀參數，結果認為符合二室開放模型并得出了主要的藥動學參數。利用此種方法進行藥代動力學研究的中藥還有陸英煎劑9、小活絡丸10、九分散11、桑菊飲12等。但此法實際上反映的是藥物的毒性效應動力學過程，當毒性成分與藥效成分不一時，所得動力學參數將難以用作臨床用藥指導，在致死劑量作用下，機體已受到損害，可能對藥物在體內的動力學過程產生較大影響，使得所得結果不能表征生理藥動學過程。 (3)藥理效應法。該法以給藥后藥效強度的變化為依據，通過適當劑量的時間-效應曲線，進行藥效動力學參數計算，其消除半衰期稱為藥效半衰期或藥效清除半衰期。本法先選擇適當的藥理效應作為觀測指標，得出劑量-效應曲線、時間-效應曲線和時間-體存藥量曲線，并據此得出藥代參數。富杭育13等按足趾汗腺分泌的觀察方法，應用本法觀測大鼠麻黃湯的藥代動力學。通過量效、時效和曲線的轉換，得體存量-時間曲線，從曲線分析屬二室模型。另外趙智強14等也報道了天麻鉤藤飲用此法所得藥動學參數。此法要求復方及其制劑藥效強且可逆重現、反應靈敏、可定量檢測，因而限制了其應用。4)微生物法。此法僅適用于具抗病原微生物作用的復方，通常用瓊脂擴散法測得相關藥動學參數。它具有方法簡便、操作容易、樣品用量少等優點，但機體內外抗菌效應作用機制的差異，細菌選擇的得當與否，可在一定程度上影響藥代參數的準確性。王西發15等用此法測定了鹿蹄草素在兔體內的藥動學參數，其選取用的是金黃色葡萄球菌為實驗菌株，研究表明鹿蹄草素屬于二室分布模型。綜上，近年中藥藥理研究取得了可喜的成績，成為中醫藥現代研究極為活躍的領域。然而中醫藥現代化、科學化研究任重而道遠，中藥藥理研究人員應與化學、制劑、臨床等相關學科 密切配合，共創輝煌。 目前，血清藥理學已經應用到越來越多的研究領域中，為中藥復方的研究方法開