CN102228577A一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和應用 (10)申請公布號102228577A (43)申請公布日xx.11.02102228577A*102228577A* (21)申請號xx10158312.1 (22)申請日xx.06.14A61K36/884(xx.01)A61P3/06(xx.01) (71)申請人南京正寬醫藥科技有限公司地址211200江蘇省南京市溧水縣永陽鎮慶豐小區綠村22幢301室 (72)發明人卞毓平 (54)發明名稱一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和應用 (57)摘要本發明提供一種中藥組合物，通過活血消瘀，祛濕行滯達到治療高脂血癥疾病之目的，為了達到這個目地，采用如下技術方案用于治療高脂血癥疾病的中藥，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參10-30份、山楂5-15份、金櫻子5-15份、澤瀉5-20份、何首烏10-30份和萊菔子10-30份，并采用了相應的制備方法，該中藥組合物具有活血消瘀，祛濕行滯，治療高脂血癥疾病的功效。 (51)Int.Cl. (19)中華人民共和國國家知識產權局 (12)發明專利申請權利要求書1頁說明書5頁102228578A1/1頁21.一種用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參10-30份、山楂5-15份、金櫻子5-15份、澤瀉10-20份、何首烏10-30份和萊菔子10-30份。 2.一種用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參20份、山楂10份、金櫻子10份、澤瀉15份、何首烏20份、萊菔子20份。 3.如權利要求1或2所述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，其特征在于劑型是顆粒劑、片劑、口服液、膠囊劑。 4.一種制備如權利要求1或2所述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的方法，其特征在于制備步驟為取處方量的丹參、山楂、金櫻子、澤瀉、何首烏和萊菔子藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65時相對密度為1.10-1.20，加乙醇使含醇量的體積百分比達65-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65時相對密度為1.20-1.30并回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，粉碎成干浸膏粉，加入輔料，制成所需制劑。 5.根據權利要求4所述的用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，煎煮條件為第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。 6.根據權利要求4所述的用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，所述噴霧干燥條件為進風溫度為80-120，出風溫度為80-90，物料溫度為70-90，霧化壓力為0.2-0.4兆帕，噴霧速度為5-10ml/s。 7.如權利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療高脂血癥疾病藥物中的應用。 權利要求書102228577A102228578A1/5頁3一種用于治療高脂血癥的中藥組合物及其制備方法和應用技術領域0001本發明涉及中藥制劑技術領域，具體涉及一種用于治療高脂血癥的中藥組合物和制法及應用。 背景技術0002改革開放三十年以來，人們生活水平不斷提高，飲食結構也發生很大改變，高脂血癥的發病率不斷增加。 中國已進入老年化社會，高脂血癥是目前中老年人的常見病、多發病，由高脂血癥所致的心腦血管疾病是世界上死亡率最高的病種之一，且發病率呈逐年上升的趨勢，對人類健康的危害越來越大，己成為心腦血管疾病發生的重要因素之一。 因此，如何防治高脂血癥已成為迫切需要解決的課題。 目前國內臨床常用的調脂藥有他汀類和貝特類，以他汀類藥物占主導地位。 他汀類雖能有效降低血清膽固醇水平，但該類藥物與致命性的橫紋肌溶解癥發生有關，特別是降脂不達標時，提高用藥劑量易引發肌肉病變，而與貝特類藥物合用時橫紋肌溶解癥的發生幾率更是大大增高。 此外，國內某些療效較好的中藥調脂藥，如脂必妥主要成分紅曲(一種真菌類微生物)，實際上也含有相當劑量的天然他汀類藥物，它們的安全性亦應受到醫學關注。 為此，需要開發出更多安全有效的調脂藥物滿足臨床治療的需要。 0003患病率高，復發率高是高脂血癥疾病的主要特點，同時反映出高脂血癥疾病治療藥物市場的需求巨大。 中成藥已經在高脂血癥疾病用藥市場占有重要地位，因為中成藥副作用小，療效確切，適用于長期用藥，適應了高脂血癥疾病容易復發的特點，臨床應用非常廣泛。 發明內容0004發明目的為了解決上述問題，本發明的目的在于提供一種可降低血脂，治療高脂血癥疾病的中藥制劑。 0005技術方案本發明的目的是通過如下的方案實現的一種用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參10-30份、山楂5-15份、金櫻子5-15份、澤瀉10-20份、何首烏10-30份和萊菔子10-30份。 0006一種用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成丹參20份、山楂10份、金櫻子10份、澤瀉15份、何首烏20份、萊菔子20份。 0007上述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物，劑型是顆粒劑、片劑、口服液、膠囊劑。 0008上述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的方法，制備步驟為取處方量的丹參、山楂、金櫻子、澤瀉、何首烏和萊菔子藥材合并，加水煎煮兩次，合并煎液，濃縮至65時相對密度為1.10-1.20，加乙醇使含醇量的體積百分比達65-85%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65時相對密度為1.20-1.30并回收乙醇，濃縮液噴霧干燥，粉碎成干浸膏粉，加入說明書102228577A102228578A2/5頁4輔料，制成所需制劑。 0009上述用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的制備方法，煎煮條件為第一次加水為藥材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水為藥材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。 0010上述的用于治療高脂血癥疾病的中藥組合物的制備方法，所述噴霧干燥條件為進風溫度為80-120，出風溫度為80-90，物料溫度為70-90，霧化壓力為0.2-0.4兆帕，噴霧速度為5-10ml/s。 0011上述的中藥組合物在制備治療高脂血癥疾病藥物中的應用。 0012有益效果 1、從中醫理論看，本方中丹參祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。 用于月經不調，經閉痛經，徵瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。 山楂消食健胃，行氣散瘀。 用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經閉，產后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛；高脂血癥。 山楂消食導滯作用增強。 用于肉食積滯，瀉痢不爽。 金櫻子固精縮尿，澀腸止瀉。 用于遺精滑精，遺尿尿頻，崩漏帶下，久瀉久痢。 澤瀉利小便，清濕熱。 用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛；高血脂。 何首烏解毒，消癰，潤腸通便。 用于瘰癘瘡癰，風疹瘙癢，腸燥便秘；高血脂。 萊菔子消食除脹，降氣化痰。 用于飲食停滯，脘腹脹痛，大便秘結，積滯瀉痢，痰壅喘咳。 方中丹參和山楂為君藥，活血化瘀，金櫻子和澤瀉增加君藥作用，何首烏和萊菔子為佐使藥，諸藥相合，共奏活血消瘀，祛濕行滯作用，用于高脂血癥疾病。 0013 2、本發明處方設計合理，配伍嚴謹，經多年臨床驗證，效果顯著。 0014 3、本發明組成為中藥材，無毒副作用，價格便宜。 具體實施方式0015以下通過實施例形式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。 0016 1、結合具體實施方式，對本發明進一步說明如下按下表中所列重量配比稱取本發明所需原料，單位g丹參山楂金櫻子澤瀉何首烏萊菔子實施例110155xx30實施例2xx10152020實施例33051553010本發明中，丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhizaBge.的干燥根及根莖。 山楂為薔薇科植物山里紅Crataegus pinnatifidaBge.var.major N.E.Br.的干燥成熟果實。 金櫻子為薔薇科植物金櫻子Rosa laevigataMichx.的干燥成熟果實。 澤瀉為澤瀉科植物澤瀉Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥塊莖。 何首烏為蓼科植物何首烏Polygonum multiflorumThunb.的干燥塊根。 萊菔子為十字花科植物蘿卜Raphanus sativusL.的干燥成熟種子。 00172.制備實施例以上表中原料配比為例，包括以下步驟顆粒劑的制備說明書102228577A102228578A3/5頁5取丹參30g、山楂5g、金櫻子15g、澤瀉5g、何首烏30g和萊菔子10g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1h，第二次加水為藥材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10（65），加適量乙醇使含醇量（體積分數）達65%，攪拌，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.20（65）的浸膏，經噴霧干燥（條件為進風溫度為100，出風溫度為80，物料溫度為70，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為5ml/s。 ），粉碎成干浸膏粉，再加入適當糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一種或幾種輔料，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過14目篩制粒，50-80干燥，60目整粒，得顆粒劑。 0018片劑的制備取丹參10g、山楂15g、金櫻子5g、澤瀉20g、何首烏10g和萊菔子30g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15（65），加適量乙醇使含醇量（體積分數）達75%，攪拌，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.25（65）的浸膏，經噴霧干燥（條件為進風溫度為120，出風溫度為90，物料溫度為80，霧化壓力為0.3兆帕，噴霧速度為7.5/s。 ），粉碎成干浸膏粉，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纖維素等其中的一種或幾種輔料，混合均勻，用適量80%乙醇潤濕，制軟材，過30目篩制粒，于7080干燥，用60目篩整粒，壓片，包糖衣，分裝，外包裝，送檢合格，得成品。 0019口服液的制備取丹參20g、山楂10g、金櫻子10g、澤瀉15g、何首烏20g和萊菔子20g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水為藥材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20（65），加適量乙醇使含醇量（體積分數）達85%，攪拌，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.30（65）的浸膏，經噴霧干燥（條件為進風溫度為100，出風溫度為90，物料溫度為90，霧化壓力為0.4兆帕，噴霧速度為10/s。 ），粉碎成干浸膏粉，以重量組分計算按10.050.15比例分別稱取干浸膏粉和蔗糖，將蔗糖制成單糖漿后與清膏混勻，加入丙酸0.1%或者苯甲酸鈉0.1%0.25%等作為防腐劑，得口服液成品。 0020膠囊劑的制備取丹參20g、山楂10g、金櫻子10g、澤瀉15g、何首烏20g和萊菔子20g藥材并混合，加水煎煮兩次，第一次加水為藥材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水為藥材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15（65），加適量乙醇使含醇量（體積分數）達75%，攪拌，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.25（65）的浸膏，經噴霧干燥（條件為進風溫度為120，出風溫度為90，物料溫度為90，霧化壓力為0.4兆帕，噴霧速度為7.5/s。 ），粉碎成干浸膏粉，過6號篩，再裝入1號膠囊即可得成品。 00213.對高脂小鼠血血脂的影響實驗動物昆明種小鼠，雄性，體重18-22g，上海斯萊克實驗動物有限公司提供。 0022實驗藥物本中藥組合物口服液，按上述口服液實施例方法制備，規格10g/支（相當于含生藥14g），南京正寬醫藥科技有限公司自制，批號xx0311，脂必妥膠囊，由成都地奧九鴻制藥廠生產，批號為0905212，規格每粒裝0.24g。 高脂飼料10%蛋黃粉、1.2%說明書102228577A102228578A4/5頁6膽固醇、10%豬油、78%基礎飼料。 0023給藥劑量按照人和動物間按體表面折算的等效劑量比值表，每日70公斤人的用量為42g，每日每只20g小鼠的用量為42*0.0026=0.11g，因每支口服液10ml含生藥量為14g，即每只小鼠的用量為0.0786ml，為便于給藥，小劑量灌胃0.1ml口服液，即中劑量和高劑量分別灌胃0.2ml和0.4ml，每日每只20g小鼠灌胃的口服液含生藥量分別為0.14g，0.28g，0.56g，則按小鼠體重計，低劑量、中劑量和高劑量分別為7g生藥量/kg、14g生藥量/kg和28g生藥量/kg。 0024主要試劑總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密低脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白（LDL-C）測定試劑盒，北京中生生物工程公司產品。 0025實驗過程選健康小鼠60只，隨機分出10只作為正常組，其余50只小鼠，飼以高脂飼料，正常飲水，造模14d，得到模型組。 模型造成后，隨機分成5組模型組、高劑量組（28g生藥量/kg)、中劑量組(14g生藥量/kg)、低劑量組(7g/生藥量kg)、陽性藥脂必妥組(340mg/kg)，其中3個劑量組、脂必妥組按上述劑量灌胃給藥，正常對照組和模型組給同體積的水，每天上午1次，連續30d，取血測定各鼠TC.TG,HDL-C,LDL-C，各組數據以均值標準差表示，組間進行t測驗。 結果見表1表1.本中藥組合物對實驗性高脂小鼠血酯水平的影響（n=10）組別正常組模型組高劑量組中劑量組低劑量組脂必妥組TG(mmol/L)0.810.312.630.821.610.32*1.710.38*1.780.19*1.440.38*TC(mmol/L)1.990.463.760.452.820.49*2.890.35*2.940.46*2.730.52*HDL-C(mmol/L)0.930.331.350.160.960.28*0.990.51*0.950.31*0.940.23*LDL-C(mmol/L)0.650.361.210.380.810.44*0.860.36*0.840.25*0.880.36*注:同模型組相比*p0.05*0.01;同脂必妥組相比0.050.01結論本中藥組合物各劑量組能降低實驗性高脂小鼠血酯水平。 0026 4、臨床研究結果臨床藥物本中藥組合物口服液，規格10ml/支（相當于含生藥14g），按上述實施例中口服液的制備方法制備，南京正寬醫藥科技有限公司自制，批號xx0311。 0027