嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 馮亮華2013 7 3 1 定義 外周血中嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值大于0 4 109 L稱為嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 eosinophilia 根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞增多的程度將其分為 輕度增多 0 4 1 5 109 L 中度增多 1 5 5 0 109 L 重度增多 5 0 109 L 2 分類 反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多 沈悌 等 繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育 20 4 51 54 3 反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多 過敏性疾病支氣管哮喘過敏性鼻炎藥物過敏感染寄生蟲結(jié)核衣原體 皮膚病銀屑病濕疹剝脫性皮炎 4 繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多 結(jié)締組織病類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Wegener肉芽腫結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等腫瘤淋巴瘤各種實(shí)體腫瘤囊性纖維化內(nèi)分泌疾病Adison病垂體功能不全 免疫缺陷病IgA缺乏癥移植物抗宿主病等間質(zhì)性腎病 5 克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多 慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病 CEL 慢性髓系白血病 CML 急性髓系白血病 AML 骨髓增殖性腫瘤 6 特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多 當(dāng)患者嗜酸性粒細(xì)胞增多而不能找出其確定的病因時(shí) 稱特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征 IHES 7 一 寄生蟲感染 是嗜酸性粒細(xì)胞增多最常見的原因 單細(xì)胞的原蟲感染一般不引起嗜酸性粒細(xì)胞增高 而多細(xì)胞的蠕蟲 吸蟲感染可引起嗜酸性粒細(xì)胞增多 其增多的程度與蟲體特別是幼蟲侵入組織的數(shù)量和范圍相平行 在組織內(nèi)被包裹的或僅限于腸道腔內(nèi)的感染 蛔蟲 絳蟲 一般不引起嗜酸性粒細(xì)胞增多 但能破壞腸粘膜的寄生蟲 鉤蟲 可使嗜酸性粒細(xì)胞增多 8 臨床上對(duì)原因不明的嗜酸性粒細(xì)胞增多者必須仔細(xì)了解其生活環(huán)境和飲食史 檢查糞便以發(fā)現(xiàn)蟲卵和幼蟲 但有的寄生蟲如旋毛蟲 絲蟲并不能從糞便中檢出 因而 有寄生蟲接觸可能者 有哮喘發(fā)作 移位性肺炎 肝大等蚴蟲移行征可疑者 必須進(jìn)行有關(guān)的血液和組織學(xué)檢查 以明確病因 9 二 過敏性疾病 包括過敏性鼻炎 支氣管哮喘 蕁麻疹 血管神經(jīng)性水腫和藥物過敏反應(yīng)等 均可出現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多 藥物過敏反應(yīng)可僅表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞增多 亦可引起間質(zhì)性腎炎 血清病 膽汁淤積性黃疸 過敏性血管炎和免疫母細(xì)胞性淋巴結(jié)病等 藥物引起的間質(zhì)性腎炎 嗜酸性粒細(xì)胞不但在血液內(nèi)增多 而且在尿液中亦可檢出 10 三 感染性疾病 某些傳染病感染期 嗜酸性粒細(xì)胞常減少 恢復(fù)期可引起嗜酸性粒細(xì)胞增高 唯有猩紅熱急性期嗜酸性粒細(xì)胞常增高 有的真菌 曲菌 球孢子菌 感染和個(gè)別的慢性分枝桿菌病者 可有嗜酸性粒細(xì)胞增多 11 四 皮膚病 多種皮膚病如疥瘡 天皰瘡 皰疹性皮炎 剝脫性皮炎 濕疹 妊娠期皰疹和瘙癢性蕁麻疹性丘疹及斑塊綜合征 銀屑病 發(fā)作性血管神經(jīng)性水腫等 均可伴嗜酸性粒細(xì)胞增多 12 五 肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥 PIE 是一組并不少見的疾病 其發(fā)病機(jī)制多與異常的免疫反應(yīng)有關(guān) 但病因尚不確切 可分為五型 單純型 L ffler綜合征 慢性或遷延型 CEP 哮喘型熱帶型 Weingarten綜合征 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 KussmaulMaier綜合征 13 慢性嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎CEP 又稱遷延性肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤癥 屬于一種病因不明的變態(tài)反應(yīng)性綜合征 外周血嗜酸性粒細(xì)胞明顯增多 胸部X線呈肺外周性浸潤影 對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好 14 CEP診斷標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)熱 咳嗽及呼吸困難 胸部X線片顯示非肺段性 周圍性肺浸潤影 特別是呈現(xiàn) 肺水腫反向征 血 痰和 或 BALF嗜酸性粒細(xì)胞增高 肺組織活檢有以嗜酸性粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞為主的肺泡炎 肺間質(zhì)纖維化和嗜酸性粒細(xì)胞膿腫等病理改變 15 男 29歲 外周血嗜酸性粒細(xì)胞27 5 BALF中嗜酸性粒細(xì)胞30 a X線胸片示主要位于雙肺周邊部的實(shí)變影 肺水腫反向征 b 薄層CT示雙肺實(shí)變影主要位于外周 16 六 胃腸道疾病 嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎 eosinophilicgastroenteritis 發(fā)病與變態(tài)反應(yīng)有關(guān) 表現(xiàn)為消化不良 腹痛 腹瀉和發(fā)熱等 外周血白細(xì)胞分類中嗜酸性粒細(xì)胞可高達(dá)60 以上 消化道粘膜至漿膜層均可有嗜酸性粒細(xì)胞廣泛浸潤 病程可長達(dá)十余年 常呈自限性 在潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者的血液中 有時(shí)也可有嗜酸性粒細(xì)胞增多 17 七 免疫性疾病 風(fēng)濕性疾病 SLE RA 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 皮肌炎等 過敏性血管炎和肉芽腫性血管炎 部分先天性免疫缺陷 嗜酸性粒細(xì)胞筋膜炎藥物治療后及移植物抗宿主反應(yīng)等 常有嗜酸性粒細(xì)胞增多 18 八 血液腫瘤 目前認(rèn)為某些髓系腫瘤的嗜酸性粒細(xì)胞增多與腫瘤性克隆有關(guān) 常見的有慢性髓系白血病 急性髓系白血病 骨髓增生異常綜合征 系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥 真性紅細(xì)胞增多癥 原發(fā)性血小板增多癥等 除髓系腫瘤外 部分淋巴瘤 急性淋巴細(xì)胞白血病的血液 骨髓和淋巴結(jié)中也可見到嗜酸性粒細(xì)胞增多 19 九 實(shí)體瘤 少數(shù)實(shí)體腫瘤 特別是能產(chǎn)生粘蛋白的上皮細(xì)胞來源的 轉(zhuǎn)移至漿膜及骨骼的 病灶中心有壞死的癌腫和肉瘤患者 血液中亦可見嗜酸性粒細(xì)胞增多 朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥骨嗜酸肉芽腫多見于嬰幼兒和青少年 病變主要侵犯骨組織 病理示大量組織細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤 但外周血嗜酸性粒細(xì)胞多 10 Kimura病 Kimuradisease 常以頭頸部肉芽腫病變伴外周血嗜酸性粒細(xì)胞增高為主要臨床表現(xiàn) 20 十 嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征 HES 和慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病 CEL 兩者臨床表現(xiàn)相似 均可導(dǎo)致全身多個(gè)器官的損傷 心 肺 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 皮膚和胃腸道最常受累 嚴(yán)重者出現(xiàn)心肌內(nèi)膜纖維化 限制性心肌肥大 心臟瓣膜瘢痕導(dǎo)致瓣膜性回流和附壁血栓形成 可引起腦栓塞 周圍神經(jīng)病變等 30 50 的患者有肝 脾受累 還常見風(fēng)濕病樣表現(xiàn) 但也有10 左右的患者并無明顯癥狀 偶然因查血常規(guī)發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞增多 應(yīng)重視檢查外周血和骨髓的原始細(xì)胞數(shù)量 如外周血 2 或骨髓 5 可考慮診斷為慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病 21 22 23 分類及診斷 1 傳統(tǒng)的分類是在排除反應(yīng)性和繼發(fā)性因素后 基于是否存在腫瘤性細(xì)胞分子遺傳學(xué)異常 將HES分為兩大類特發(fā)性 IHES 克隆性2 血液和淋巴組織腫瘤2008WHO分型細(xì)分為三大類IHES非特指的慢性嗜酸性細(xì)胞白血病 CEL NOS 伴有嗜酸性細(xì)胞增多和PDGFRA PDGFRB和FGFRl異常的髓系或淋系腫瘤 24 傳統(tǒng)的分類 I 特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征 IHES 2001年WHO制定了相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn) 不明原因的外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多 持續(xù)6個(gè)月 1 5 109 L 伴有器官損傷及功能紊亂 排除寄生蟲 過敏性等因素導(dǎo)致的嗜酸性粒細(xì)胞增高 且沒有發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞克隆的依據(jù) 具有因嗜酸性粒細(xì)胞增多產(chǎn)生的組織損害 25 傳統(tǒng)的分類 2 克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥 與IHES的鑒別要點(diǎn)是有克隆性增生的依據(jù) 克隆性骨髓異常增殖型 血清類胰蛋白酶增高 常伴有酪氨酸激酶受累的染色體異常 融合基因FIP1L1 PDGFRa 引起細(xì)胞增殖惡變 導(dǎo)致HES的發(fā)生 異常T淋巴細(xì)胞克隆型HES L HES 這類細(xì)胞具有異常CD3 CD4 免疫表型 具有Th2型細(xì)胞特征 能夠分泌IL 4 IL 5 刺激嗜酸性粒細(xì)胞生成 26 血液和淋巴組織腫瘤2008WHO分型CEL NOS 外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) 1 5 109 L 骨髓嗜酸性粒細(xì)胞增高 排除反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增高及L HES 必須有嗜酸性粒細(xì)胞克隆性增殖的依據(jù) 外周血中原始細(xì)胞增高 2 或骨髓中原始細(xì)胞增高 5 19 27 血液和淋巴組織腫瘤2008WHO分型CEL NOS 排除BCR ABL融合基因或其他MPN MDS MPN綜合征 慢性粒 單核細(xì)胞白血病 CMML 或不典型慢性粒細(xì)胞白血病 aCML 沒有PDGFRA PDGFRB FGFRI基因重排 沒有inv 16 p13q22 或其他急性髓系白血病 AML 特征性標(biāo)記 28 十一 其他原因 漿膜表面受剌激 如炎癥 腹部照射 長期腹膜透析 損傷或反復(fù)穿刺等 可引起漿膜腔積液及血液中嗜酸性粒細(xì)胞增多 嚴(yán)重的中毒性疾病 嗜酸性