臨床藥理學 第1章緒論 引言 緒論 臨床藥理學 clinicalpharmacology 緒論 藥物 機體 藥物效應動力學 藥效學 藥效動力學 藥物代謝動力學 藥動學 藥代動力學 作用 作用機理 吸收 分布 代謝 排泄 靶點結合 藥物 機體生理 生化功能或形態的變化 效應 第1節臨床藥理學發展概況 國外臨床藥理學的發展簡介我國臨床藥理學的發展簡介 國外臨床藥理學的發展簡介 臨床藥理學發展概況 概述 國外臨床藥理學的發展簡介 臨床藥理學發展概況 機構建設及國際會議 我國臨床藥理學的發展簡介 建立臨床藥理研究機構建立學術機構 出版專著 開展學術交流活動建立藥物臨床研究基地 臨床藥理學發展概況 我國臨床藥理學的發展簡介 1 建立了臨床藥理研究機構 臨床藥理學發展概況 我國臨床藥理學的發展簡介 2 建立學術機構 出版專著 開展學術交流活動 臨床藥理學發展概況 我國臨床藥理學的發展簡介 3 建立藥物臨床研究基地 第2節臨床藥理學研究的內容 藥效學研究藥動學與生物利用度研究毒理學研究臨床試驗藥物相互作用研究 1 藥效學 pharmacodynamics 研究 臨床藥理學研究的內容 low high toxic termination duration onset Therapeuticresponse Signsoftoxicity Noidentifiableresponse Drugconcentrationatbloodplasma 時量 效 曲線 藥物的血漿濃度 或藥效 隨時間的推移而發生變化的曲線 time 最高安全濃度 最小有效濃度 血藥濃度 時間 0 3 6 9 12 15 18 21 24 量反應量效曲線 ECminEC50Emax效價效能 2 藥動學 pharmacokinetics 與生物利用度 bioavailability 研究 臨床藥理學研究的內容 3C T曲線 IV 1室 NV 2室 NV 1室 IV 2室 臨床藥理學研究的內容 2 藥動學 pharmacokinetics 與生物利用度 bioavailability 研究 臨床藥理學研究的內容 臨床藥理學研究的內容 臨床藥理學研究的內容 臨床試驗 臨床藥理學研究的內容 注意 一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內相遇而產生的不良反應 臨床上常見藥物相互作用 影響藥物吸收的相互作用 pH胃排空 腸運動復合物形成 較快或較慢不完全或更完全 吸收 機制 結果 DrugB DrugA DrugB DrugA 聯合用藥數 種 不良反應發生率 2 5 4 6 10 10 11 15 28 16 20 54 聯合用藥種類數量和藥物不良反應發生率 第3節臨床藥理學的職能 新藥的臨床研究與評價市場藥物的再評價藥物不良反應監察承擔臨床藥理教學與培訓工作開展臨床藥理服務 1 新藥的臨床研究與評價 臨床藥理學的職能 歷史發展 注意 最基本的要求是安全 有效及各項數據的可靠性 并應正確地應用合適的統計方法 1 新藥的臨床研究與評價 臨床藥理學的職能 Applytoallphases 2 市場藥物的再評價 臨床藥理學的職能 3 藥物不良反應監察 臨床藥理學的職能 歷史發展 3 藥物不良反應監察 臨床藥理學的職能 3 藥物不良反應監察 臨床藥理學的職能 4 承擔臨床藥理教學與培訓工作 我國的臨床藥理學發展不平衡 隊伍還不壯大 尚未形成一整套臨床藥理學專業人才的培養體系 與目前我國社會主義現代化建設的需要差距甚遠 臨床藥理學的職能 必須采取積極措施 5 開展臨床藥理服務 臨床藥理學的職能 第4節新藥的臨床藥理評價 第4節新藥的臨床藥理評價 第4節新藥的臨床藥理評價 第4節新藥的臨床藥理評價 志愿書簽署合格的研究人員道德委員會批準臨床問題統計學設計有效解決按計劃草案執行藥物質量檢驗證明不良反應報告質量保證資料收集與核實準確的總結可靠的統計分析 研究草案 開發計劃 上市銷售申請 試驗監督 期 試驗記錄準確 研究報告書 新藥 化合物 的開發過程 產品監督 臨床試驗 人體 臨床前試驗 動物 合成檢驗與篩選 研究階段 產品介紹注冊 年 1 2 55 10 10 20化合物 10 000 30 000化合物 1 1211109876543210 Source PMA 期 期 期 期 第5節臨床試驗方法學 因此 臨床藥理學試驗中也必須遵循Fisher提出的 重復 隨機 對照 三項基本原則 1 對照 第5節臨床試驗方法學 對照的必要性 沒有比較就沒有鑒別 疾病的自愈傾向感冒 哮喘等 100名感冒患者體溫 鼻塞流涕情況 1周后觀察 體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況 服用感冒藥A 結論 該藥能有效治療感冒 改善鼻塞流涕狀況 臨床試驗方法學 1 對照 臨床試驗方法學 1 對照 臨床試驗方法學 1 對照 2 隨機 第5節臨床試驗方法學 感冒的例子 臨床試驗方法學 2 隨機 臨床試驗方法學 2 隨機 臨床試驗方法學 2 隨機 3 盲目試驗 第5節臨床試驗方法學 臨床試驗中以雙盲法作為優先選擇的方法 4 安慰劑 第5節臨床試驗方法學 臨床試驗方法學 4 安慰劑 并非所有的隨