抑郁癥發生機制 摘要：抑郁癥作為情感性精神障礙性疾病具有高患病率、高自殺率和低治療率等特點 ，對社會危害極大，最近研究表明抑郁癥病因復雜，至今尚未研究清楚，本文對最近幾年的抑郁癥研究進行綜述。關鍵字：抑郁癥；機制；抑郁癥是嚴重的情感障礙性精神疾病，多發病為青年，且發病率逐年上升，在現當代的生活中，生活、學習、工作的巨大壓力下，在一定程度上，抑郁癥的發病率也逐漸增加，據世界衛生組織的統計數據，預測2020年抑郁癥的發病率將達到人口總數的10%，成為全球第二大常見疾病。最新的研究表明抑郁癥是一個涉及多機制復雜的病癥，一般認為與生物化學，遺傳，社會，環境有關，但至今尚未有統一的認識，近年來，多方面的研究表明，抑郁癥是一種涉及多種神經遞質、腦區及環路的疾病,腦內其他諸多生化物質 及體內菌類或 免役系統也參與了抑郁癥的病理學過程 。一、免疫系統與抑郁癥的關系1、因子假說細胞因子假說是關于抑郁癥發病機理的重要假說,為探討抑郁癥的發病機理和臨床治療方法提供了新方向.細胞因子 分為前炎性細胞因子和抗炎性細胞因子.前炎性細胞因子與抑郁癥的發病密切相關 ，.前炎性細胞因子如白介 素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干擾(interferon-,IFN-)和腫瘤壞死因 子 (tumor necrosis factor-,TNF-)等參與免疫激活和炎癥的發生,與抑郁癥的發病有關 1，前炎性細胞因子過度分泌從而導致去甲腎上腺素和5-HT系統功能障礙，引起抑郁癥狀2。2、單胺假說在抑郁癥治療過程中，抗抑郁藥物多是通過增加突觸間的神經遞質的利用率來發揮作用的，單胺假說認為抑郁癥的發生主要是中樞神經系統中的5-HT、NE釋放減少，突出間含量下降所致，抗抑郁藥主要基于(單胺策略)而研發,主要包括單胺重攝取抑制劑，單胺氧化酶抑制劑和單胺受體配體藥物等盡管效應明確,但也存在有效率不高、起效延遲等較嚴重缺陷 經典單胺類遞質理論 認為抑郁癥主要是突觸間的單胺類遞質 異常減少引起。 現代單胺理論認為,5-HT 及其單胺自身受體 的適應性和可塑性調節與抑郁癥治療密切相關 ,近些年對 5-HT及其轉運蛋白和受體研究取得了系列進展,如對5-HT轉運體連鎖區域中短( 5) 等位基因在情緒及認 知方面積極作用的發現,5-HT相關受體新拮抗劑或激動劑藥理學作用的發現3 ,其結果表明，5-HT受體配體藥物部分表現出了抗抑郁作用 。臨床治療顯示，隨著抗抑郁藥物的給予，抑郁癥狀的改善，5-HT、NE含量增加，故而抑郁癥的發生與5-HT、NE量的改變有著密切的關系。二、人體菌落抑郁癥的關系人類腸道微生物群落菌群多樣化變化與抑郁癥的發生也有一定的關系，蔣海寅在其博士學位論文中寫道，研究發現抑郁癥患者腸道潛在致病菌腸桿菌科和致炎性菌Alistipes比例明顯增加，而抗炎性菌Facecalibacterium比例顯著減少，這些菌群結構改變可能與抑郁腸道菌群易位、免疫系統激活及HPA過激的發生有關，而在正常人體內則無此現象，三、神經系統相關功能腦區抑郁癥患者存在大腦高級神經功能的紊亂現象，抑郁癥患者的情緒障礙可能與前額葉皮質的背 外側部結構改變有關，患者常表現皮層和邊緣系統 異常功能偶聯4，研究揭示治療前后及與健康對照 組 相 比 較 ，抑 郁 癥 患 者 的 右 側 前 額 葉 皮 質 ，右 側 扣 帶 白質前部纖維整合性異常，丘腦、下丘腦、海馬和島 葉 等 腦 區 情 緒 處 理 功 能 異 常 增 強 5Greicius等6研究究也支持抑郁癥可能與情感過程交互性認知網絡的缺失或紊亂相關。前 額 葉 皮 質 （PFC）是 情 緒 調 控的高級中樞也是認知、感覺和運動等多級協調體 系的重要中樞PFC功能的行使主要通過背外側 部,腹內側部和眶部來執行和發揮不同。的作用，研究報道PFC的機能具有不對稱性，左側損傷者易誘發抑郁癥狀并引起抑郁癥7。已有研究顯示，至少丘腦核團中的背中核是信息通和傳遞的關鍵，人類的丘腦損傷表現出對視覺威脅的遲鈍反應，也能導致情緒的紊亂，提示與抑郁癥發生相關8，下丘腦是控制多種重要機能和內臟活動，為植物神經的較高級中樞，對維持內分泌與情緒行為之間平衡起重要作用，下丘腦核團釋放神經激素， 通過垂體調節全身大多數內分泌腺的活動，其中下 丘 腦 垂 體 腎 上 腺 （HPA）軸下 丘 腦垂 體甲 狀 腺（HPT） 軸 和 下 丘 腦垂 體性 腺 （HPG）軸 是 參 與 情 緒調節的重要通路，而且相互影響9。海馬在情緒行為、學習記憶中發揮重要的調節控制作用，海馬與嚴重與HPA軸的功能異常可能在抑郁癥的病因，病理學機制中起關鍵作用，海馬的破壞與HPA軸功能亢進互為因果10，海馬可抑制 HPA軸的活性，并參與應激反應的抑制調節，由于海馬受損而使PHA軸對多樣應急源的敏感性增加，導致HPA 軸功能亢進，分泌更多的糖皮激素，而較高的糖皮質激素又可選擇性的損害海馬使PHA軸功能更加亢進11。目前，有大量的研究表明抑郁癥的發生與神經系統有著密切的關系，神經系統的病變會導致許多神經器官發生病變，若得不到有效的治療，會產生惡性循環，進而造成神經衰弱，病情更加嚴重。結語綜上所述，抑郁癥病因不清，發病機制復雜，與神經系統、免疫系統及心境，血液，體內菌群都有著密切的關系。但是，在抑郁癥高發期的今天，明確抑郁癥的發病機制，對抗抑郁癥藥物的研發，抑郁癥的治療有著至關重要的作用。抑郁癥的多發病機制限定了抑郁癥的研究應是多方面，多角度的，不能是單一某個方面的，本文僅從神經系統、免疫反應等幾個方面敘述了當前抑郁癥發病的機制，本人能力有限，若用錯誤或遺漏的地方敬請諒解。參考文獻：1徐說、抗炎性細胞因子與抑郁癥、生物化學與生物物理進展，2014，41（11）：109911082Dixon JB , Hayden MJ , Lambert GW , et al.Raised CRP Levels in obese patients:symptoms of depression have independent positive associationJ.Obesity (Silver Spring), 2008, 16(9):2010-2015.3秦娟娟、5-羥色胺及其受體與抑郁癥 、國際藥學雜志，2012, 第39卷、第五期、409.4Izquierdo A, Sudar R K, Murray E A .Cpmparison of the effects of bilateral orbital prefrontal cortex lesions and amygdala lesions on emotional respontal in rhesus monkeys j. The Journal of Neuroscience,2005, 25(37):8534-8542 .5郭琴. 抑郁癥患者情緒障礙的腦結構及功能機制研究D. 上海：復旦大學華山醫院，2008.6Greicius M D , Flores B H, Menon V ,et al. resting-state functional connectivity from subgenual cingulate cortex and thalamus J. Biological Psychiatry , 2007,62(5):429-437.7 Davidson R J.Affective style, psychopathology and resilience:Brain mechanisms and plasticity J.The American Psychologist,2000,55(11):1196.8 Ward R ,Danziger S ,Bamford S. response to visual threat following damage to the pulvinar J. Current Bology, 2005, 15(6): 396-403.9 Swaab D F, Bao A M ,Lucassen P J.The streaa system in the human brain in depression and neurodegeneration J. Aging Research Reviews ,2005, 4(2):141-194.10 Mukherjeee K,Knisely A ,Jacobson L. Partial glucocorticoid agonist-like effects of imipramine on hypothalamic-pituitary-adrenocor