霍奇金淋巴瘤個體化治療 中山大學腫瘤防治中心內科姜文奇 問題 霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療 議題 霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療 霍奇金淋巴瘤的病理分型 經典型霍奇金淋巴瘤結節硬化性 60 80 混合細胞性 25 30 淋巴細胞為主性 5 淋巴細胞削減性 1 結節性淋巴細胞為主性霍奇金淋巴瘤 5 霍奇金淋巴瘤療效的進步 霍奇金淋巴瘤個體化治療 AmericanScientist95 60 2007 臨床試驗的均一化研究方法掩蓋個體差異性 霍奇金淋巴瘤個體化治療的思考 臨床分期不良預后因素和國際預后危險因素評分 IPS 年齡 體能狀況及伴隨疾病近期和遠期毒副作用生育問題復發風險如何減毒不減效治療費用和經濟承受能力 臨床醫生需綜合考慮上述等因素 權衡療效與毒性的關系 選擇最適合患者的個體化治療方案 議題 霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療 早期HL的不良預后因素 1 血沉和B癥狀2 縱隔腫塊 MMR 0 33或 10cm 3 淋巴結受侵區域 3 4 年齡5 組織學6 結外病變7 大腫塊 RAPID研究 初治I II期HL 無B癥狀或縱隔大腫塊 結論 PET有助于發現3程ABVD化療后無需放療的轉歸極好患者 對生存的影響尚需長期隨訪 GHSGHD10研究 減少化放療 CTset FFTF RTset FFTF CTset OS RTset OS 2程ABVD IFRT20Gy 治療早期無不良預后因素HL的新標準 GHSGHD11研究 化療強度和侵犯野放療劑量 4程ABVD IFRT30Gy 治療早期有不良預后因素HL的標準 ABVD方案適用于老年HL患者嗎 老年HL患者占所有HL患者的20 分析GHSGHD10研究和HD11研究老年 60 75歲 早期HL患者接受ABVD方案化療的可行性和有效性HD10和HD11研究共1 299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化療 其中117例為60歲以上的老年患者 JCO 2013 結果和結論 14 老年患者因毒性不能按原方案執行化療 平均治療延遲時間接近非老年患者的2倍 2 2v1 2周 老年患者CR89 PD3 復發11 68 老年患者化療后出現3 4度毒性 治療相關死亡5 中位隨訪92個月 28 老年患者死亡 5年估計PFS75 結論 因可行性不佳且有一定的治療相關死亡 ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑戰 GPOH HD95研究 兒童和青少年HL患者化療CR后能否不放療 N 925 7個歐洲國家 中位隨訪10年JCO 2013 GPOH HD95研究結論 對于早期兒童及青少年HL化療后CR患者 可不放療而減毒不減效對于化療后未達到CR患者 序貫放療 20 35Gy 是有益的 議題 霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療 晚期HL的不良預后因素 IPS 8 WBC 0 6 109 L BEACOPPvsABVD 初治具有不良預后因素的晚期HL患者 IIB III IV期或IPS 3 N 331隨機一線治療BEACOPP或ABVD 化療后可加放療SD或PD者需行自體造血干細胞支持下的大劑量化療 NEnglJMed2011 365 203 12 研究結論 如果挽救治療時有條件接受大劑量化療 初始一線治療采用BEACOPP方案對HL的腫瘤控制率優于ABVD方案但長期生存無明顯差別 且毒性較ABVD更為明顯 HD0607研究首次中期分析 初治IIB IVB期HLN 497 ABVD2程 PETN 446 PET N 354 ABVD4程 PET N 92 R Be Bb4 4 Be Bb4 4 R RT大腫塊 NFT R 187例可評價療效 中位隨訪845天27例PET 2 患者 CCR81160例PET 2 患者 CCR91 失訪3 1 yPFS PET 2 80 5 PET 2 97 3 全部患者94 7 毒性可耐受 結論 對于PET 2陽性患者 及時由ABVD方案轉為Be方案是安全有效的 BevsABVD Metaanalysis 初治10 011例晚期HL 目前最佳證據6程BEACOPPesc或8程雙周BEACOPP優于ABVD E2496研究 ABVDvsStandfordV RT 隨機III期臨床研究 局部廣泛或晚期HL N 854 結果 ABVD與StandfordV療效和毒性無差別結論 ABVD仍是北美晚期HL的標準化療方案 JCO 2013 議題 霍奇金淋巴瘤為什么需要個體化治療 早期霍奇金淋巴瘤的個體化治療晚期霍奇金淋巴瘤的個體化治療霍奇金淋巴瘤的靶向治療 個體化治療策略 HL的新藥研究及其治療靶點 Brentuximabvedotin SGN 35 自1977年第一個被FDA批準治療霍杰金淋巴瘤和第一個專門適用于治療間變大細胞性淋巴瘤的新藥 2011年8月 將微管蛋白抑制劑monomethylauristatinE MMAE 通過酶可裂解的連接部分附著至CD30 特異性單克隆抗體cAC10的抗體藥物扼合物I期和II期臨床研究顯示brentuximabvedotin對CD30陽性淋巴瘤安全有效 JCO2012 總結 局限期無預后不良因素HL 可以考慮減少化療療程和減低放療劑量局限期預后不良和廣泛期HL 需要探索更積極的治療方案 但需權衡療效與毒性的關系 綜合考慮各方面的因素許多新藥正在研發和探索過程中 SGN 35的出現是新藥方面最大的進展個體化治療 多學科和多中心的臨床研究是進一步提高HL療效和長期生存的關鍵 謝謝 后面內容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用 主要經營 網絡軟件設計 圖文設計制作 發布廣告等公司秉著以優質的服務對待每一位客戶 做到讓客戶滿意 致力于數據挖掘 合同簡歷 論文寫作 PPT設計 計劃書 策劃案 學習課件 各