第二節 抗癲癇藥(antiepileptics) 癲癇是由于大腦局部病灶神經元興奮性過高，產生陣發性高頻放電，并向周圍擴散而出現的大腦功能失調綜合癥。,抗癲癇藥用于防治癲癇發作。臨床上常根據其發作時的癥狀表現將癲癇分作為全身性發作和部分性發作兩種類型，每類又分為即大發作、小發作、精神運動性發作，精神運動性發作，局限性發作和癲癇持續狀態。,對癲癇的藥物治療一是通過影響中樞神經元，減輕 或防止過度放電。二是通過提高腦組織的興奮來減弱來自病灶的興奮擴散，防止癲癇發 作，多數藥物屬第二種方式作用，屬對癥治療。,苯巴比妥、安定（即巴比妥類和安定類）等廣泛運用。其它還有苯妥英鈉、卡馬西平和丙戊酸鈉等。,1. 乙內酰脲及其同型物 是從巴比妥的結構改造而來的，環中少了一個羰基，是五元環的乙內酰脲。苯巴比妥可控制癲癇大發作，對其結構改造，發現苯妥因。 對癲癇大發作療效較好，催眠作用微弱，又有抗外周神經痛及抗心率失常作用。副作用較多，故應慎重。,苯妥因鈉 (P22):苯妥英鈉 化學名為5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽(5，5-Diphenyl-2，4-imidazo- lidinedionesodiumsalt) 。微有引濕性，溶于水。本品水溶液呈堿性反應，露置于空氣中吸收二氧化碳析出白色游離的苯妥英，呈現混 濁。苯妥英幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液中生成苯妥英鈉。苯妥英鈉及其水溶液都應密閉保存或新鮮配制。,苯妥英鈉主要被肝微粒體酶代謝，如果用量過大 或短時內反復用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產生毒性反應。是癲癇大發作和局限性發作的首選藥。但對癲癇小發作無效。也可用于治療 三叉神經痛、坐骨神經痛及某些類型的心律紊亂。,強堿性下水解； 生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，放氨氣。 銀鹽或汞鹽（二氯化汞）反應，生產不溶于氨水的白色沉淀（巴比妥類的沉淀溶于氨水）。,代謝(P22): 主要是C5-氧化產物，即5-(4-羥苯基)-5二苯乙內酰脲，再以葡萄糖醛酸結合排出體外。還有二苯脲乙酸和氨基二苯乙酸生成。約20以原形 由尿液排出。,結構改造P23-由巴比妥類出發： 1 去2位O，氫化嘧啶二酮，如撲米酮。 失6位羰基，乙內酰脲，苯妥英(Phenytoin)。 用O替換3，4位酰胺基，惡唑酮。 用C替換3，4位酰胺基，丁二酰亞胺類，乙琥胺(Ethosuximide)主要用于小發作型癲癇的治療）。,2. 二苯駢氮卓類: 苯二氮草類，如地西泮、硝西泮等也具有抗驚厥 作用，在臨床作為抗癲癇藥使用。 近來發現二苯并氮雜草類的卡馬西平(Carbamazepine)、奧卡西平(Oxcarbazepine)具有較 好的抗癲癇作用。,主要有卡馬西平,Carbamazepine 化學名為5H-二苯并b，f氮雜草-5-甲酰胺(5H-Dibenzb， f azepine-5- carboxamide)，又名酰胺咪嗪。卡馬西平是由兩個苯環與氮雜草環并合而成的三環類化合物。二個苯環通過烯鍵相連 形成共軛體系。用于治療其他藥物難以控制的成人精神運動性發作和大發作，還可以緩解如三叉神經痛或舌咽神經痛。,卡馬西平在潮濕光照下可變橙色，生成二聚體和C-10，11位環氧化物。本品口服后從胃腸道吸收，由于水溶性差，故吸收較慢且不規則。 其初級代謝物 卡馬西平臨床用作抗癲癇藥，對精神運動性發作最有效，對大發作、局限性發作和混 合型癲癇也有效。另外，卡馬西平還具有抗外周神經痛作用。,Metab.： 主要是10,11-位環氧化和脫酰胺的反應。卡馬西平在肝臟廣泛代謝，代謝物主要自尿排出，一部分自糞便排出 。10，11位環氧化物也具有抗癲癇活性。此外還有一些結合反應。 10位引入羧基為奧卡西平,脲,Oxcarbazepine，奧卡西平,3 丁酰胺類普羅加比（progabie） 在酸，堿，室溫下水解成取代的二苯甲酮和gama-氨基丁酰胺。本品系gama-氨基丁酰胺之前藥。二苯甲叉基為親脂性的載體部分，容易透過BBB，在中樞發揮作用。是GABA受體的激動劑。對痙攣，癲癇，運動失調均有良好的治療效果。,3. 脂肪酸類 丙戊酸、丙戊酸鈉及丙戊酰胺。前兩者主要適用于大發作、肌陣攣發作和失神發作。后者系廣譜抗癲癇藥，起效快，毒性低。