




已閱讀5頁(yè),還剩30頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀
版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
第六章 膽堿受體激動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥,概述 是一類(lèi)直接或間接激動(dòng)膽堿受體的藥物。 M、N受體激動(dòng)藥 ACh、氨甲酰膽堿等 膽堿受體激動(dòng)藥 M受體激動(dòng)藥 分 毛果蕓香堿、毒蕈堿 類(lèi) N受體激動(dòng)藥 煙堿 易逆性:新斯的明 毒 抗膽堿酯酶藥 扁豆堿 難逆性:有機(jī)磷酸酯類(lèi),常用藥物 一、M受體激動(dòng)藥 毛果蕓香堿 作用 直接(+)M受體,以對(duì)眼、腺體作用最明顯 眼(滴眼) 縮瞳 (+)瞳孔括約肌M受體(圖6-2) 降低眼內(nèi)壓 (圖6-1 圖6-2) 調(diào)節(jié)痙攣 (+)睫狀肌M受體 (圖6-2) (導(dǎo)致近視) 腺體(吸收后)(+) 以汗腺、唾液腺分泌 最明顯,(匹魯卡品),6-1,房水產(chǎn)生及回流,用途 1青光眼 眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征 閉角型(急性或慢性充血性青光眼) 前房角狹窄 阻礙了房水循環(huán),使 眼內(nèi)壓增高 開(kāi)角型(慢性單純性青光眼) 無(wú)前房角狹窄 主要是小梁網(wǎng)及鞏 膜靜脈竇變性或硬化,阻礙了房水 循環(huán),使眼內(nèi)壓增高 2虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用 3其他 膽堿受體阻斷藥中毒 全身用藥 頸部放射后的口腔干燥 口服,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng) 滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥部避免藥液流入鼻腔吸收產(chǎn)生不良反應(yīng)。吸收后的不良反應(yīng)主要由M樣作用所致,表現(xiàn)為流涎、流淚、流涕、多汗、呼吸道分泌增加;惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉;胸悶、氣短、支氣管痙攣和呼吸困難等,可用阿托品對(duì)癥處理。,二、抗膽堿酯酶藥 AChE水解ACh及藥物的作用(圖6-3 圖6-4) AChE 膽堿 復(fù)合物 乙酸 ACh 乙酰化AChE AChE 牢固結(jié)合 (活性恢復(fù)) 藥物,裂解,水解,Glu:谷氨酸 Ser:絲氨酸 His:組氨酸,圖6-3 膽堿酯酶水解乙酰膽堿過(guò)程示意圖,圖6-4,一)易逆性抗膽堿酯酶藥 新斯的明(neostigmine) 體內(nèi)過(guò)程 本品為季銨類(lèi)化合物,脂溶性低,口服吸收少而不規(guī)則。一般口服劑量為皮下注射劑量的10倍以上。不易透過(guò)腦屏障,無(wú)明顯中樞作用。滴眼時(shí),也不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房,故對(duì)眼的作用較弱。,作用特點(diǎn)及用途 1對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管作用較弱 2對(duì)胃腸、膀胱平滑肌作用較強(qiáng) 用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留 3對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng) a(-)AChE ACh b 直接(+)N2受體 c 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)N末梢釋放ACh 重癥肌無(wú)力 非去極化型肌松藥中毒 4毒性較小,不良反應(yīng) 過(guò)量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫和肌無(wú)力加重等。 禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘,毒扁豆堿(physostigmine,依色林) 常用其水楊酸鹽 溶液性質(zhì)不穩(wěn)定,遇光易氧化變紅色(減效增毒) 避光 溶液以臨用前新鮮配制為宜 抑制AChE呈現(xiàn)M、N樣作用,吸收后選擇性差、作用廣泛、副作用較多、毒性大 很少全身用藥 現(xiàn)主要局部用于治療青光眼 較毛果蕓香堿強(qiáng) 而持久(1236h) 注:壓迫內(nèi)眥避免吸收中毒,雙眼去除動(dòng)眼神經(jīng)后,左眼滴毛果蕓香堿,右眼滴毒扁豆堿,你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會(huì)縮小?,兔,吡斯的明(pyridostigmine) 作用較新斯的明稍弱而持久(36h)。用于治療重癥肌無(wú)力、手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。 安貝氯銨(ambenonium chloride,酶抑寧) 抗膽堿酯酶和興奮骨骼肌作用都較新斯的明強(qiáng),作用維持時(shí)間也較長(zhǎng)(48h),適用于重癥肌無(wú)力,尤其是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,依酚氯銨(edrophonium chloride,騰喜龍) 對(duì)神經(jīng)肌肉接頭選擇性較高,作用快而短暫,適用于重癥肌無(wú)力的鑒別診斷和鑒別肌無(wú)力危象和膽堿能危象,副作用少。 加蘭他敏(galanthamin)作用與新斯的明類(lèi)似,可用于重癥肌無(wú)力、脊髓灰白質(zhì)炎后遺癥等治療,也可用于治療競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻斷藥過(guò)量中毒。近年也已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于阿爾茨海默病的治療。,地美溴銨(domecarium bromide) 為一種作用時(shí)間較長(zhǎng)的易逆性抗膽堿酯酶藥,主要用于青光眼治療。滴眼后1560min可見(jiàn)瞳孔縮小,可持續(xù)1周或更長(zhǎng)時(shí)間,使用后24h其降眼內(nèi)壓作用達(dá)高峰,并可持續(xù)9天以上。適用于治療無(wú)晶狀體畸形的開(kāi)角型青光眼及對(duì)其他藥物無(wú)效的青光眼病人。,二)難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類(lèi) 殺蟲(chóng)劑 敵百蟲(chóng)、敵敵畏、樂(lè)果、 有機(jī)磷酸酯類(lèi) 馬拉硫磷、內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷等 戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣 沙林、梭曼和塔崩等 中毒途徑、機(jī)制 胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜吸收 有機(jī)磷+AChE 磷酰化AChE (AChE失活) ACh堆積而過(guò)度(+)膽堿受體而引起中毒,牢固結(jié)合,中毒表現(xiàn) 1急性中毒 輕度中毒 M樣癥狀 平滑肌(+) 腺體(+) 心臟(-) 瞳孔括約肌、睫狀肌(+) M樣癥狀 中度中毒 N樣癥狀 N節(jié)(+) 骨骼肌(+) 腎上腺髓質(zhì)分泌 外周M、N樣癥狀加重 重度中毒 中樞癥狀 (+) (-),2慢性中毒 多發(fā)生于長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人員,主要表現(xiàn)為血中AChE活性持續(xù)明顯下降。臨床體征為頭痛、頭暈、失眠及乏力等神經(jīng)衰弱癥狀,腹脹,多汗,偶有肌束震顫及瞳孔縮小。對(duì)此類(lèi)病人,目前缺乏有效的治療措施,阿托品及碘解磷定類(lèi)藥物治療都不滿(mǎn)意。應(yīng)以預(yù)防為主,定期測(cè)定血中AChE活性,減少與有機(jī)磷接觸的機(jī)會(huì)。,解救原則 首先按一般急性中毒處理原則處理,如系皮膚吸收,則立即用肥皂水清洗皮膚以消除毒物;經(jīng)口中毒者,應(yīng)首先抽出胃液和毒物,并用2%碳酸氫鈉溶液或1%鹽水反復(fù)洗胃,直至洗出液中不含農(nóng)藥味,然后給以硫酸鎂導(dǎo)瀉。敵百蟲(chóng)中毒時(shí)不用堿性溶液洗胃或清洗皮膚,因其在堿性溶液中可轉(zhuǎn)化為毒性更強(qiáng)的敵敵畏。眼部染毒者,可用2%碳酸氫鈉溶液或0.9%鹽水沖洗數(shù)分鐘。然后及早使用特異性解毒藥M受體阻斷藥和膽堿酯酶復(fù)活藥。,特異性解毒藥 (一)M受體阻斷藥阿托品 對(duì)抗M樣癥狀及部分中樞癥狀(使昏迷病人蘇醒) 不能對(duì)抗骨骼肌震顫癥狀(對(duì)N2受體無(wú)效) 也不能恢復(fù)膽堿酯酶活性,須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用,用藥原則 及早用藥 足量(不受極量限制)阿托品化小劑量 維持 反復(fù)用藥,(二)膽堿酯酶復(fù)活藥 膽堿酯酶復(fù)活藥是一類(lèi)具有肟(=NOH)結(jié)構(gòu)的化合物,能使失活的膽堿酯酶恢復(fù)活性。 碘解磷定(pyraloxime methoiodide,解磷定) 簡(jiǎn)稱(chēng)派姆(PAM),為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性較低,水溶液不穩(wěn)定,在堿性溶液中易被破壞,久置可釋放出碘,故必須臨用時(shí)配制。因含碘,刺激性大,必須靜脈注射。,作用 解磷定 + 磷酰化AChE 解磷定磷酰化AChE復(fù)合物 磷酰化解磷定 AChE(復(fù)活) 解磷定+有機(jī)磷(游離) 磷酰化解磷定,裂解,穩(wěn)定無(wú)毒隨尿排出體外,療效 因不同有機(jī)磷而異 內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、馬拉硫磷、甲拌磷中毒療效較好 敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒療效較差 樂(lè)果中毒則無(wú)效,注意 早用藥(對(duì)中毒過(guò)久已經(jīng)“老化”的磷酰 化AChE幾無(wú)復(fù)活作用) 須與阿托品合用(不能直接解除過(guò)度蓄積 的ACh所致的中毒癥狀) i.v.不要太快頭痛、眩暈、乏力、視力 模糊、惡心、嘔吐和心動(dòng)過(guò)速等 劑量不能過(guò)大(8g/24h)(過(guò)大本身也 可抑制 AChE,并引起N-M傳遞阻滯,加 重有機(jī)磷中毒程度),氯解磷定(pyraloxime methylchloride,PAM-CI,氯磷定) 藥理作用和用途與碘解磷定相似,但水溶性高,溶液較穩(wěn)定,可肌內(nèi)注射和靜脈給藥。特別適用于農(nóng)村基層使用和初步急救。氯磷定經(jīng)腎排泄也較快,生物t1/2約1.5h。副作用較碘解磷定小,偶見(jiàn)輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。 由于氯磷定給藥方便,不良反應(yīng)較小,現(xiàn)已逐漸取代了碘解磷定。,教學(xué)病例,1女性,50歲。病人因劇烈眼痛,頭痛,惡心,嘔吐,急診來(lái)院。檢查:明顯的睫狀出血,角膜水腫,前房淺,瞳孔中度開(kāi)大,呈豎橢圓形,眼壓升高為6.7kPa。房角鏡檢查:房角關(guān)閉。診斷:閉角型青光眼急性發(fā)作。該病人應(yīng)立即給什么藥治療?為什么?,2男性,3歲。煩躁多動(dòng)約5小時(shí),急診入院。入院前6小時(shí),曾與鄰居小孩同在外面玩耍采摘野果吃。1小時(shí)后出現(xiàn)手腳亂動(dòng),走路不穩(wěn),多言且含糊不清,躁動(dòng)不安,全身皮膚潮紅,干燥,尤面頰部最為明顯,瞳孔散大,對(duì)光反射消失,心率140次/分,體溫升高。診斷:曼陀羅中毒。病人宜選用何種藥物治療?,3男性,25歲。因十二指腸潰瘍急性穿孔后進(jìn)行徹底的潰瘍手術(shù),術(shù)后出現(xiàn)胃潴留,可宜選用何種藥物進(jìn)行治療?為何? 4有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒者反復(fù)大劑量注射阿托品后,原中毒癥狀緩解或消失,但又出現(xiàn)興奮、心悸、瞳孔擴(kuò)大、視近物模糊、排尿困難等癥狀,此時(shí)應(yīng)采用何藥對(duì)抗?理由?,完,后面內(nèi)容直接刪
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 股東出資額度與公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)協(xié)議書(shū)
- 市場(chǎng)分析員臨時(shí)協(xié)議
- 衛(wèi)生招聘知識(shí)試題及答案
- 通信原理高校試題及答案
- 透析相關(guān)試題及答案
- 2025年水利基礎(chǔ)設(shè)施勞務(wù)分包協(xié)議
- 2025年技術(shù)監(jiān)管合作協(xié)議
- 人力資源管理中的風(fēng)險(xiǎn)防控機(jī)制
- 如何應(yīng)對(duì)股東糾紛與治理問(wèn)題
- 2025年交易市場(chǎng)協(xié)議規(guī)范
- pet拉伸薄膜工藝
- 離心泵的結(jié)構(gòu)與工作原理通用課件
- 畜牧業(yè)的生物安全與疫情防控
- 關(guān)于皮膚科藥物知識(shí)講座
- 【小學(xué)心理健康教育分析國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)綜述4100字】
- 2025年日歷日程表含農(nóng)歷可打印
- 銳意進(jìn)取開(kāi)拓新市場(chǎng)
- 焊接施工流程圖
- 2023年貴州省六盤(pán)水市鐘山區(qū)數(shù)學(xué)六下期末達(dá)標(biāo)檢測(cè)試題含解析
- 2023年黑龍江省高校畢業(yè)生三支一扶計(jì)劃招募考試真題
- 新加坡介紹-課件
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論