1、主講乙肝病毒的致病性,海南中醫藥研究所附屬瓊島醫院肝病中心,乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)是引起中國及東南亞一帶病毒性肝炎的主要病原之一，有半數以上HBV感染的患者將會發展為慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis, CH)、肝硬化(Liver Cirrhosis, LC)，甚至肝細胞性1fl癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC )，常被形象的稱之為“慢性肝病三步曲,高(7%): 中國、東南亞、熱帶非洲占全球人口的45% 終生感染危險 60% 出生時和兒童早期感染為主 中度(2%-7%):東歐、日本、前蘇聯、南美和地中海國家占全球

2、人口的43% 終生感染危險 20%-60% 感染發生于各年齡組，但以兒童感染為主 低(2%):西歐、北美、澳大利亞占全球人口的12% 終生感染危險 20% 大多數感染發生于成人中的高危人群，青壯年為主,全球乙肝病毒感染模式,傳染源,各型乙型肝炎病人,無癥狀乙型肝炎 病毒攜帶者（ASC）,乙型肝炎病毒的傳播途徑,不同體液中HBV的濃度,高 中 低 血 精液 尿液 血清 陰道分泌液 糞便 傷口滲出液 唾液 汗液 淚液 乳汁,母嬰傳播,母嬰傳播包括3個階段： 宮內傳播：出生前已被感染。 產程傳播：生產時被感染。 產后傳播：撫養過程中被感染。,在我國這種傳播方式最為重要，有近30%的ASC為此途徑感染

3、。,醫源性傳播,乙型肝炎的重要傳播途徑之一 經血液和血液制品傳播 經被污染的醫療器械傳播,接觸傳播,乙型肝炎有明顯的家庭聚集性，表明家庭成員中可造成彼此間的傳播。其主要通過： 性接觸、接吻、共用牙刷、剃須刀、茶餐具等。 唾液作為傳播媒介，在日常生活接觸傳播中意義重要 唾液本身就可以查出HBsAg。 口腔粘膜、牙齦的破潰出血可混合在唾液中 性接觸在乙肝的傳播中具有一定的重要意義。有研究表明：在賣淫婦女中HBVm陽性率為89.47%;HBsAg陽性率20.24%。,對其他可能的傳播途徑的認識,吸血昆蟲：目前尚未證實 糞-口傳播：經動物實驗被否定 母乳喂養傳播：理論上講HBV可以通過哺乳喂養傳播，但

4、目前尚未被證實。,乙肝感染的高危人群,母親為HBV攜帶者的嬰幼兒 醫務人員 HBV攜帶者的性伴侶 HBV攜帶者的其他家庭成員 兒童福利院收養兒童 娼妓、靜脈吸毒者 監獄犯人,HBV感染后導致乙型肝炎的致病機制迄今尚未完全闡明。目前學者們一致認為乙型肝炎病人肝臟損傷并不是病毒在肝內復制的直接結果，而是機體對HBV表達產物的免疫導致反應機制所致,人體被HBV感染后，可產生免疫應答反應：,1、特異性抗體 2、免疫復合物的損傷作用 3、細胞介導的免疫反應 4、自身免疫反應 5、乙肝與原發性肝癌,1、特異性抗體：受乙肝病毒感染后，機體可產生三種抗體，抗HBs、抗HBc 及抗HBe。,抗HBs一般在感染乙

5、肝病毒后4周出現，對乙肝有保護作用。據報道，在712名醫務職員中，有抗HBs者發生乙肝的不到1%，而無抗HBs者有11%發生肝炎。但抗HBs僅能作用于細胞外的乙肝病毒，在預防感染上較重要，而在疾病恢復時尚需細胞免疫協同作用。,抗HBc的出現反映了乙肝病毒新近感染及正在體內進行增殖，因此，它可用為乙肝病毒在體內復制的一個指標。,抗HBc一般在感染后60150天出現，往往在癥狀出現前或出現不久后即存在，比抗HBs出現要早3187天，但不如抗HBc存在持久。 抗HBc與肝中HBcAg量有關，慢性HBsAg攜帶者抗HBc滴度較低，慢肝活動期、肝硬化及肝癌患者則較高。 滴度波動與病情呈平行關系，由于抗H

6、Bc在疾病恢復過程中不僅不升高、反而下降，因此，以為抗HBc與抗HBs不同，它與保護無關，而與病毒增殖和肝細胞損害有關。,抗Hbe能使病毒活力降低，可能有保護作用，但機制不一樣。,2、免疫復合物的損傷作用：在乙肝病人血循環中常可測出HBsAg抗HBs的免疫復合物。免疫復合物可引起型反應，其中以關節炎和腎炎最為常見。在暴發性肝炎病從血中有時也可同時測HBsAg抗HBs，這種病人預后不良，死亡率高。因此，以為免疫復合物可在肝外引起病人的一系列癥狀。如大量免疫復合物急性沉著于肝內，致毛細血管栓塞，則可能引起急性肝壞死而導致死亡。,免疫復合物,HBsAg抗HBs,HBsAg抗HBs,3、細胞介導的免疫

7、反應：目前以為乙肝病毒是非溶細胞性的，即不會增殖裂解被感染的細胞。因此，機體清除乙肝病毒主要依靠T細胞（Tc, T殺傷細胞）或通過抗體介導的K細胞來殺傷靶細胞，將病毒開釋于體液中，以后再經抗體作用。實驗研究發現，凡轉為慢性肝炎者，一般T細胞數及功能較低下。因此，推測可能乙肝病人T細胞功能強弱與臨床過程的輕重和轉歸有關。,T細胞免疫功能,低下,正常,過強,持續在肝細胞 內的病毒可 引起免疫病 理反應而導 致慢性持續 性肝炎,乙肝病毒很快 被細胞免疫配合 體液免疫 予以清除由 細胞免疫 所造成的 急性肝細胞 損傷可完全恢復,細胞免疫反應 可迅速引起 大量肝細胞 壞死，臨床上 表現為 暴發性肝炎,因此，抗體介導的K細胞作用已日益受到重視，并以為是殺傷靶細胞的重要免疫機制。除上述T細胞作用低下外，還有人以為慢性活動性肝炎的發生與T細胞抑制性功能低下，Tc細胞或K細胞的殺傷功能過強有關，從而造成肝細胞持續損傷。,4、自身免疫反應：乙肝病毒感染肝細胞后，一方面可引起肝細胞表面抗原的改變，暴露出膜上的肝特異蛋白抗原（LSP ），另一方面可能因HBsAg含有與宿主肝細胞蛋白相同的抗原，從而誘導機體產生對肝細胞膜抗原成份的自身免疫反應。通過研究，發現確有部分乙肝病人存在對LSP的特異抗體或細胞免疫反應。一般以為，如病人在病程中出現自身免疫反應，則可加強對肝細胞的損傷而發展成為慢性活動性肝