第三十七章大環內酯類抗生素[根本內容]大環內酯類抗生素：紅霉素、乙酰螺旋霉素羅紅霉素、克林霉素、萬古霉素[根本要求]掌握紅霉素的抗菌作用、臨床應用與不良反響。了解乙酰螺旋霉素、克林霉素、萬古霉素、桿菌肽、多粘菌素的臨床用特點和抗藥性機制。

第一頁，共二十二頁。第一節大環內酯類一個多元碳的內酯環大環附著一個或多個脫氧糖所組成14元環紅霉素克拉霉素羅紅霉素15元環阿奇霉素16元環乙酰螺旋霉素麥迪霉素麥白霉素吉他霉素交沙霉素紅霉素類其他大環內酯類第二頁，共二十二頁。[藥動學]可口服易被胃酸破壞，腸溶衣片。易擴散至細胞內液，組織中濃度高。痰、皮下、膽汁中藥物濃度均大于血藥濃度。

除腦及腦脊液外，所有部位均可達抗菌濃度。一、紅霉素類紅霉素

erythromycin紅霉素是由紅色鏈絲菌培養液中別離出來的一種抗生素，1952年發現，1953年首次上市。第三頁，共二十二頁。對需氧G+球菌和桿菌有強大抗菌作用。在G+菌中濃度為G-菌的100倍。對大多數G-桿菌無效。對其他G-細菌抑制作用。對病毒、酵母菌及真菌無效。快速抑菌劑，高濃度下，對非常敏感的細菌也有殺菌作用[抗菌譜]淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟球菌、多殺巴氏菌、蒼白密螺旋體〔梅毒螺旋體〕、百日咳桿菌、空腸彎曲菌及嗜肺軍團菌、肺炎支原體、沙眼衣原體〕第四頁，共二十二頁。

可逆性結合細菌50S核糖體亞基，抑制蛋白質合成。[作用機制]第五頁，共二十二頁。大環內酯類抗生素之間有局部或完全交叉耐藥性[耐藥性]第六頁，共二十二頁。[臨床應用]首選藥支原體肺炎白喉〔急性、慢性感染及帶菌狀態〕百日咳帶菌者〔預防用〕衣原體感染〔妊娠期泌尿生殖道感染嬰兒衣原體肺炎新生兒衣原體眼炎〕嗜肺軍團菌替換藥鏈球菌、破傷風感染治療青霉素過敏患者拔牙或術后、細菌性心內膜炎的預防克林霉素第七頁，共二十二頁。[不良反響]胃腸道反響過敏反響血栓性靜脈炎：靜注時肝損害，如無味紅霉素，引起轉氨酶升高肝藥酶抑制劑抑制細胞色素P450第八頁，共二十二頁。阿奇霉素克拉霉素羅紅霉素抗菌譜與紅霉素相似，生物利用度高，對酸穩定性好1.G+細菌〔鏈球菌和腸球菌〕抗菌活性較紅霉素低2.對G-細菌的抗菌活性有明顯的善，保存了典型紅霉素的抗菌譜。3.對卡他布蘭漢菌、多殺巴士菌、肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團菌、Lyme病、梭桿菌屬和淋病奈瑟球菌抗菌活性強。4.治療無并發癥的非淋病性尿道炎〔沙眼衣原體引起〕及沙眼只需口服單次劑量，病人依從性好。1.對紅霉素敏感的鏈球菌和葡萄球菌，克拉霉素的作用較紅霉素更強。2.對淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌僅中等活性。3.對卡他布蘭漢菌、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌伯氏疏螺旋體所致萊姆病Lyme病、肺炎支原體活性好第九頁，共二十二頁。抗菌譜與紅霉素相似抗菌活性較弱耐酸，可口服，吸收后釋放出螺旋霉素，組織濃度高，維持時間長用于G+細菌引起的呼吸道和軟組織感染二、其他大環內酯類乙酰螺旋霉素：acetylspiramycin第十頁，共二十二頁。第二節林可霉素及克林霉素口服吸收好分布廣泛,包括骨組織骨髓中不宜透過血腦屏障克林霉素clindymycin林可霉素lincomycin為林可霉素的衍生物，抗菌作用更強[藥動學]第十一頁，共二十二頁。抗菌譜與紅霉素相似〔1〕有效：肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌及大多數金葡菌〔甲氧西林耐藥株除外〕、大多數厭氧菌。〔2〕無效：G-桿菌、肺炎支原體。[抗菌譜]第十二頁，共二十二頁。與50S亞基結合，抑制肽酰基轉移酶而抑制蛋白質合成

克林霉素紅霉素氯霉素

作用靶位完全相同，不宜同時使用，競爭同一部位呈拮抗作用。細菌對三種藥物有交叉耐藥性。[作用機制]第十三頁，共二十二頁。用于厭氧菌〔脆弱類桿菌、產氣莢膜梭菌、放線菌等〕引起的腹腔、盆腔感染。氨基糖苷類聯合應用消除需氧病原菌。敏感的G+引發的呼吸道，關節，軟組織，骨組織，膽道等感染及敗血癥，心內膜炎等。金黃色葡萄球菌骨髓炎。首選藥[臨床應用]第十四頁，共二十二頁。胃腸道反響，腹瀉假膜性腸炎，嚴重者可致死。[不良反響]難辨梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎、手術后腸炎、抗生素腸炎、抗生素誘發的難辨梭狀厭氧芽胞桿菌性腸炎等。

可用萬古霉素或甲硝唑治療第十五頁，共二十二頁。口服不吸收肌注引起劇烈疼痛和組織壞死需稀釋后緩慢滴注給藥萬古霉素：vancomycin去甲萬古霉素:demethylcancomycin第三節萬古霉素及去甲萬古霉素[藥動學]第十六頁，共二十二頁。僅對G+球菌高度敏感金葡菌、表皮葡萄球菌〔包括甲氧西林耐藥株〕化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌及大多數腸球菌高度敏感，強大殺菌作用〔對腸球菌與氨基糖苷類合用才產生殺菌效果〕。多數腸球菌高度敏感，與氨基糖苷類合用才有殺菌作用[抗菌譜]第十七頁，共二十二頁。[作用機制]阻礙細胞壁合成而殺菌對甲氧西林耐藥葡萄球菌敏感幾乎所有的G-菌及分枝菌屬對其耐藥。與其他抗生素尚無交叉耐藥。[耐藥性]第十八頁，共二十二頁。用于甲氧西林耐藥葡萄球菌嚴重感染：肺炎、膿胸、心內膜炎、骨髓炎和軟組織膿腫對萬古霉素敏感的耐青霉素肺炎球菌感染克林霉素引起的偽膜性腸炎[臨床應用]毒性較大：耳毒性、腎毒性，血漿高濃度藥物可致可逆性耳聾、耳鳴過敏反響[不良反響]第十九頁，共二十二頁。替考拉寧殺菌劑，對G-細菌無效。抗菌譜、抗菌活性與萬古霉素相似。對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌〔MRSA〕、耐甲氧西林表皮葡萄球菌〔MRSE〕和腸球菌有強大的抗