臨床神經元核內包涵體病影像診斷概述·

神經元核內包涵體病(neuronalintranuclearinclusiondisease,NIID)是

一種罕見的多系統慢性、進展性的神經退行性疾病，以區域性神經元脫

失、神經元及內臟器官細胞核內嗜酸性透明狀包涵體為病理特征，可累

及中樞、外周和自主神經系統。·NIID

可于任何年齡發病，且臨床表現具有高度異質性，主要涉及錐體系

和錐體外系癥狀、小腦共濟失調、癡呆、周圍神經損傷及自主神經功能

障礙等；MR

檢查(具有重要提示作用)、皮膚組織病理檢查在NIID的

診斷中具有重要價值。Lindenberg

等首次報道了1例28歲神經變性病患者

的神經細胞和內臟細胞出

現核內包涵體研究者發現NIID的致病基因為NOTCH2NLC

基因5'UTR區GGC重復擴展突變，有學者認為將NIID的疾病名稱變更為NOTCH2NLC-

相關重復擴展性疾

病(NRRED)

更為合適●

1968年●2011年●

2019年至今Sone

等發現NIID患者皮膚組織內存在嗜酸性包涵體，簡化了該病的診斷方法，之后

被報道的NIID患者數量迅速重復次數多的患者一般發病更

早且癥狀更重，不同重復次數

與不同表型間有相關性，重復

次數>200為肌無力表型，100-200為癡呆表型，<100為帕金

森表型。概述增加病理●

患者大腦呈不同程度萎縮，鏡下可見神經細胞丟失、反應性膠質增生以及腦

白質廣泛的脫髓鞘改變，尤其在皮髓質交界區U型纖維附近的白質呈多發灶

性海綿樣變，該病理改變可以解釋患者顱腦MRI的特異性改變●可見廣泛存在于中樞、周圍、自主神經系統神經元細胞核內的嗜酸性透明包

涵體；光鏡下可見此包涵體鄰近核仁，呈圓形、直徑1.5-10um,HE染色呈嗜酸性臨床表現·NIID

臨床表現具有高度異質性，可表現為緩慢進展的多系統癥狀，也可表

現為亞急性起病的腦病癥狀或反復發作的急性病程。·

最常見于神經系統，根據神經元丟失累及的部位進行癥狀分類：√

累及皮質下：癡呆，最常見√累及中樞神經系統皮質：意識障礙、精神異常、智能減退、記憶力減退、發作性腦病、癲癇發作、運動異常、感覺異常(相對少而輕)√錐體外系：震顫、肌張力障礙√

小腦：共濟障礙√周圍神經系統：多發性周圍神經病變√

自主神經系統：瞳孔縮小、泌尿生殖系統功能障礙等臨床分型·

臨床上根據發病年齡可分為兒童型、青少年型和成人型。兒童型及青少年型常以共濟失調及精神行為異常為首要表現，

一般10歲左右發病，男女相當，大多

30歲前死亡。成人型常以癡呆或肢體無力為早期癥狀，分為散發型和家族型。√家族型：一個家族中至少有一名NIID患者經組織病理學診斷，另一名患者MRI表現為皮質髓質交界處DWI高信號，或神經科醫師檢查證實與同一家

族中組織病理學診斷的NIID患者表型相同√散發型：不符合上述家族性NIID定義的病例，即使患者有癡呆或神經病變家族史，但這些家族成員未通過組織病理學評估或MRI評估進行診斷·按表型特點分為：認知障礙型、肌無力型、運動障礙型、發作性癥狀型臨床特征點病程常見首發癥狀其他神經系統癥狀非神經系統

癥狀兒童型常不超過十年以腦休克共濟失調/構音障礙為特征的小腦癥狀震顫或無舞蹈癥等不自主運動，癲癇發作,自主神經癥狀青少年型10-20年，常

不超過20歲人格改變，學習障礙

,行為異常錐體束癥、帕金森癥、不自主運動、小腦癥狀、運動障礙嘔吐、腹痛、假性腸梗阻成人型癡呆型療程1-20年疲倦(記憶力減退，定向力障礙)競爭性步態等小腦癥狀，自主神經癥狀，精神行行為異常蛋白尿、狼

瘡腎炎肢體無

力型1-44年腦體遠端無力感覺障礙，自主神經

癥狀臨床表現-分型A:Brain

MRI

image(T1WI)4

years

oldL

RB:99mTc-PAO

SPECT(4

years

old)RHigh□

Low影像表現-兒童、青少年·

嬰幼兒型、青少年型的NIID影像不具備特征性表現√

有患者頭顱CT

或MRI

并無明顯異常√較為常見表現：小腦萎縮性改變及四腦室擴大，多見于存在小腦癥狀6

years

old的患者臨床分型-成年型·

我國以及東亞地區主要以成年型NIID為主√

成年型NIID發病年齡存在2個高峰期：30歲左右發病者以肢體無力為主要表現；55歲左右發病者以認知障礙為主要表現·

中樞神經系統癥狀中發作性腦病(表現為突發的意識障礙、意識淡漠、譫妄、精神癥狀、虛弱等)以及自主神經功能障礙中的雙側瞳孔縮小具有較強的臨床診斷提示價值·在多系統萎縮患者病程進展中，腦內白質病灶異常增多時要注意NIID的可能典型影像學表現成年人NIID·皮髓質交界區曲線樣彌散加權成像

(DWI)高信號：√

沿皮質髓質交界處的DWI高信號為特征性表現---診斷成人NIID的有力指標。√

通常始于額-頂葉前部，隨著病情發展逐漸擴散至額-頂-顳-枕葉后部，形成皮質下DWI

高信號，呈

“雞冠花征”。僅局限在皮層下弓形纖維，不會深入到腦白質，不易消退。√

皮髓交界病變雖然表現為DWI

明顯高信號，但彌散受限度輕，且ADC

值高于皮

層組織，有文獻認為DWI

高信號可能與髓鞘的海綿狀改變與星形膠質細胞功能雙側額頂葉皮髓質交界區弓形纖維DWI高信號，呈“雞冠花狀”障礙有關。腦白質影像學分區：基于臨床功能和血供特點歸納為以下三區①皮層下白質(以弓形纖維為主):

由短皮

層動脈和長髓質動脈雙重供血。②皮層深部白質(聯合、聯絡纖維混雜):

僅由長髓質動脈供血，處于前后兩個區域的

交界區，相當于分水嶺區。③腦室旁白質(聯合、聯絡混雜)

:由脈絡

膜動脈和豆紋動脈雙重供血。以上三區血供特點不同，所發生白質病變的不相同。腦白質纖維類型連合纖維：穿過中線并連接兩個半球的功能上相同的部分，如胼胝體聯絡纖維：連接同一半球的大腦皮層的不同部分。分為短聯絡纖維(弓狀纖維)和長聯絡纖維(如上縱束)投射纖維：連接大腦皮質與中樞神經系統的其他區域，!

如基底神經節、腦干等Basal-nucleiThalamus

Internalcapsule腦白質的影像學分區ShortassociationfibresCorpus

callosum典型影像學表現成年人NIID·胼胝體DWI

高信號：部分患者在病程早期僅出現胼胝體的DWI

高信號，提

示胼胝體聯絡纖維和皮質下弓形纖維具有類似的易受累性。·對稱性腦白質病變：尤其是顯著累及放射冠和半卵圓中心部位的白質病灶。·皮質腫脹和增強：部分患者出現沿皮質分布的DWI和FLAIR高信號，常伴

隨沿皮質表面的線樣強化，這些病灶通常分布在后部皮質，多在臨床急性

發作期出現。·

廣泛的腦萎縮和沿小腦中軸對稱分布的小腦白質病變胼胝體及雙側小腦半

球對稱性DWI

高信號·4A～CDWI圖

(b=0、b=1000)及ADC圖·DTI

示廣泛纖維束紊亂減少，

U型纖維、胼

胝體纖維及錐體束明顯受損·ASL

顯示病灶區域灌注未見異常；

MRS

未

見明顯異常典型影像學表現成年人NIIDCase

2·

姓名：馬XX

性別：女

年齡：69歲·

主訴：

“發現血壓升高20余年，頭暈5天”入院。·現病史：患者20余年前發現血壓升高，最高達202/110mmHg,平

時予以藥物控制血壓，平時血壓控制尚可。過去1年里，經常出現

頭暈和頭痛，出現時血壓正常。·

檢查日期：2019-07-02頭顱MR平掃·

影像號：1731992MYQ雙側大腦半球皮髓質交界區、胼胝體壓部可見廣泛分布的異常信

號

，FLAIR像呈稍高信號，DWI

呈明顯高信號，ADC

未見明顯異

常

。2019-07-02頭顱MR皮膚病理學活檢可見P62陽性核內包涵體，FMR1基因未發現擴

增的CGG

突變，結合典型影像學表現+病理+基因檢測，診斷為神

經元核內包涵體病(NIID)病理鑒別診斷·

脆性X

相關性震顫/共濟失調綜合征(FXTAS)·

部分中毒性腦病·

皮層下動脈硬化性腦病·

可逆性后部腦病綜合征PRES鑒別1

·-脆性X

相關性震顫/共濟失調綜合征(FXTAS)·FXTAS

是一種遺傳性疾病，2001年首次報告，位于X染色體智能低下1型

(FMR1)

基因的5'非翻譯區域的GGC

三核苷酸重復擴增引起該病。·FXTAS

主要影響男性，高加索人群多見，典型發病年齡在60至65歲之間。

主要臨床特征為緩慢進展性意向性震顫和步態共濟失調，其他臨床特征也

同樣包括周圍神經病變，自主神經功能障礙及錐體外系體征。·MR:√

典型特征為小腦中腳的對稱FLAIR高信號。√胼胝體壓部高信號和腦室周圍白質稍高信號。√

也可見DWI綢帶征。√胼胝體變薄，腦萎縮。√

必須行基因診斷鑒別，

NIID:FMR1(-)FXTAS,FLAIR

、T2WI

見小腦中腳對稱性高信號，胼胝體壓部FLAIR

高信號鑒別1-脆性X

相關性震顫/共濟失調綜合征(FXTAS)臨床表現：小便控制差4年，行走不穩3年，記憶力下降2年影像特征：皮髓質交界區曲線樣DWI

高信號+MPC

征+對稱性腦白質病變+腦室系統的擴大鑒別1

-

脆性X相關性震顫/共濟失調綜合征(FXTAS)NIIDFXTAS發病年齡嬰幼兒、少年、成年50-70歲臨床表現成年人表現為以癡呆為核心的中

樞、周圍、自主神經元損傷癥狀以震顫和步態共濟失調為核心影像表現①DWI皮髓質交界處雞冠花樣

高信號②胼胝體DWI高信號③對稱性腦白質病變④

廣泛腦萎縮①小腦中腳、側腦室周圍、胼

胝體壓部FLAIR高信號②小腦萎縮③

DWI也可見皮髓質交界區高

信號病理改變核內包涵體、神經元丟失

NOTCH2NLC基因GGC重復擴增核內包涵體、神經元丟失FMR1基因CGG的異常擴增鑒別1-脆性X

相關性震顫/共濟失調綜合征(FXTAS)鑒別2-中毒性腦病·

一部分中毒性腦病可以有類似NIID的表現·

急性甲苯中毒，可以表現為皮層下白質和深部白質帶狀高信號，呈

“向日葵”征鑒別3-皮層下動脈硬化性腦病·又稱進行性皮層下血管性腦病、缺血性白質腦病·

主要為老年人在腦動脈硬化基礎上導致大腦半球白質供血終末血管

壁變厚、管腔狹窄，從而引起供血不足所致彌漫性白質缺血性脫髓

鞘改變·

大多發生在50歲以上，在老年人中發病率為1%~5%,男性與女性

發病比例相等·

主要累及側腦室周圍、半卵圓中心等皮層下腦深部白質，多為雙側

性，常伴有腔隙性腦梗死、腦萎縮。臨床主要表現為進行性癡呆，

許多患者還可能伴隨偏頭痛和小血管性腦卒中等癥狀(A、D、E)FLAIR

像和(B)T2WI像上可見雙側腦室周圍、深部白質、雙側基底節、丘腦和腦橋廣泛對稱的斑片狀融合的高信號病灶；(C)T1WI像可見相同部位的低信號病灶；皮層下U纖維和胼胝

體相對保留；輕度腦萎縮；

(F)GRE

像可見左側腦橋微出血灶(箭頭)。鑒別3-皮層下動脈硬化性腦病鑒別4-可逆性后部腦病綜合征PRES·

后循環為主的血管源性水腫疾病，中青年女性多見·

自動調節障礙引起的過渡灌注，最常見于急性高血壓、子癇、自身免疫病、

腎衰、化療等情況·

影像表現：√

血管源性水腫；無占位效應；可合并梗塞、出血√皮層下腦白質對稱區域異常，尤其是頂枕葉、后顱窩腦區√非典型部位：只累及額顳葉、胼胝體或僅腦干、小腦、基底節鑒別4-可逆性后部腦病綜合征PRES·MRI:主要表現為頂枕葉對稱性血管源性水腫√T1WI

等或低信號，T2WI和FLAIR高信號。FLAIR能顯示早期局部的微小病變，對于觀察累及皮層的病變也更清晰√

DWI

呈等/低信號，ADC值高。嚴重的、長時間的血管源性水腫進展為細胞毒性水腫和腦梗死時，也可出現DWI高信號。彌散受限病灶的出現通常與不可逆的損傷和臨床不完全恢復相關√

增強后一般無強化，可合并出血·MRV:腦靜脈和靜脈竇通暢·MRS:乳酸峰通常正常Case

3·

姓名

：

姚XX

性別：女年齡：30歲·

主訴：停經29周2天，四肢抽搐后4小時·病史：患者4小時前自覺牙疼，伴頭痛，休息后出現四肢抽搐，口吐白沫，呼之不應，3分鐘后意識恢復。急診測血壓210/110mmHg·

影像