創新藥年度白皮書2022NEW

DRUGINNOVATION告別同質化內卷奔赴差異化創新前言受

2021

年下半年開始的“資本寒冬”影響，2022

年整個創新藥領域表現相較前兩年的“熱”而顯得有點“冷”，但這份冷不等于消極，而是冷靜和理性。對于投資人來說，2022

年逐漸摒去了前兩年由于受大環境裹挾而生出的內心浮躁，開始冷靜分析大環境中的變與不變，理性思考究竟什么樣的創新才是適合中國市場的創新以及著眼于全球市場應該如何平衡投資的收益與風險。對于創新藥企而言，資本突然下降的熱情讓他們開始冷靜分析當前所處的競爭市場，理性思考自身團隊的優勢所在以及應該如何揚長避短以發揮團隊最大力量，專注與定力重歸內心，對于任何挑戰，他們已做好準備。2022

年創新藥領域的變化以多種方式呈現：政策發布、投融資事件、企業產品布局策略、技術成果、BD

交易……但核心反映的還是創新藥企和投資人的內心，他們對于現狀的思考從而做出的動作調整、對于未來趨勢的洞察和隨之而來的行動布局。仔細回顧復盤

2022，2023

的步伐會走得更加穩健踏實，并繼續火力全開。蛋殼研究院復盤分析了

2022

年創新藥領域的重要變化并進行了

2023

值得關注的賽道展望，希望以下內容能為產業人士在

2023

年的工作帶來一些思考。目錄第一章

2022

年創新藥領域新洞察................................................................

11.1

政策：進一步規范創新藥領域發展，引導創新藥企進行差異化創新..........................................................11.2

投融資：資本投小、投早現象明顯，最青睞

CGT、CXO................................................................................

81.3

重大進展：雙抗、CGT

全球獲批最多年份，國內AI+新藥新增

12

項臨床資產..................................14第二章

細分領域創新內涵解讀....................................................................

232.1

細胞治療：攻克實體瘤、通用型產品的臨床新風向與廣泛注重創新、差異化的資本.....................23

2.2

基因治療：臨床主場為AAV

基因治療，融資領域基因編輯的潛力已在顯現.....................................

292.3

CXO：專、精是“吸金”基本面，國際化成為核心競爭要素..........................................................................

322.4

CGT

CXO：優質產能依舊稀缺，仍潛藏大量發展機會..................................................................................

35第三章

年度創新案例分析............................................................................

383.1

博奧信：以“In

Global

For

Global”特色發展策略，差異化布局下一代

FIC/BIC

創新抗體療法.....

38

3.2

費米子：聚焦

CNS

及自免領域，以

AI

驅動打造差異化BIC/FIC

產品矩陣..........................................

403.3

碳硅智慧：打造人機深度協同的一站式藥物發現平臺，做行業

AI基礎設施和服務賦能者..........

423.4

輻聯醫藥：解決核素供應生產關鍵難題，打造全球化完整核藥產業鏈平臺.........................................443.5

埃格林醫藥：利用

AI

高效開發

Me-Only

新藥，3

年將

5

款自研產品推進至全球臨床...................46第四章

2023

年創新藥發展趨勢展望..........................................................

484.1

AI+新藥：AI+新療法大有可為，AI

賦能臨床試驗降本增效值得關注.......................................................484.2

核酸藥物：環狀

RNA

等前沿創新值得關注，核酸遞送系統仍是突破口................................................514.3

核藥：政策不斷加碼，頂級風投重押，生產和供應難題既是挑戰也是機遇.........................................52圖表目錄圖表

1

2022

年促進生物醫藥領域加快發展的部分政策...................................................................1圖表

2

2022

年規范生物醫藥領域發展的部分政策............................................................................

3圖表

3

2022

年針對

CGT、抗體藥、CXO、核藥等細分領域出臺的專門政策........................5圖表

4

2018-2022

年國內生物醫藥領域投融資總體表現...............................................................

9圖表

5

2018-2022

年國內生物醫藥領域不同等級金額投融資事件表現.................................10圖表

6

2018-2022

年國內生物醫藥領域不同輪次融資事件表現...............................................10圖表

7

2022

年國內創新藥領域各細分領域融資總金額與融資事件數....................................

11圖表

8

2022

年國內創新藥領域各細分領域早期與中后期融資分布情況...............................

12圖表

92022

年創新藥領域各細分領域不同融資輪次事件分布情況.........................................13圖表

10

2022

年創新藥領域各細分領域過億元級融資事件占比情況......................................

14圖表

11

全球雙抗藥物獲批情況..............................................................................................................

15圖表

12

2022

年中國前

10

大license-out

藥物交易......................................................................

16圖表

13

2022

年全球獲批的

CGT

療法.................................................................................................

18圖表

14

國內

AI+新藥企業最新臨床進展.............................................................................................

20圖表

15

國內細胞治療企業

2022

年產品獲批情況..........................................................................

24圖表

16

國內細胞治療企業

2022

年產品臨床獲批情況.................................................................

25圖表

17

國內細胞治療企業

2022

年產品臨床受理情況.................................................................

26圖表

18

國內基因治療企業

2022

年產品臨床申報情況.................................................................

29圖表

19

2022年基因治療領域不同類型融資事件占比..................................................................

30圖表

20

國內布局表觀遺傳編輯、堿基編輯及先導基因編輯領域的企業融資情況............

31圖表

21

2022

年國內

CGTCXO

在整個

CXO

領域中的融資占比表現.....................................

35圖表

22

博奧信三大核心技術平臺..........................................................................................................38圖表

23

費米子Drug

Studio

AI

藥物發現平臺..................................................................................

40圖表

24

一站式新藥發現

SaaS

平臺

DrugFlow

包含多個功能模塊，覆蓋藥物發現各環節42圖表

25

輻聯醫藥構建核藥產業鏈解決方案.......................................................................................44圖表

26

埃格林醫藥妙悟

AI

藥物研發平臺..........................................................................................46圖表

27

2022

年

AI+新藥領域各細分領域融資事件數與融資總金額表現..............................

48圖表

28

2022

年

AI+新藥領域各細分領域融資事件數與單筆融資金額表現..........................49圖表

29

2022

年國內核藥領域融資情況..............................................................................................

53圖表

30

國內核藥領域相關政策..............................................................................................................

54第一章 2022

年創新藥領域新洞察1.1

政策：進一步規范創新藥領域發展，引導創新藥企進行差異化創新根據動脈橙數據，截至

2022

年

12

月

20

日，我國政府在

2022

年共發布了

49

條與生物醫藥相關的政策。這些政策主要圍繞加快生物醫藥產業的高質量發展、規范生物醫藥行業發展等方向展開，以及在基因與細胞治療領域、抗體藥領域、CXO、核藥等領域出臺專門政策規范和加快相關領域的發展。圖表

1

2022

年促進生物醫藥領域加快發展的部分政策1數據來源：動脈橙數據庫2022

年，為科學規劃和系統推進我國生物經濟高質量發展，國家發展改革委印發了《“十四五”生物經濟發展規劃》，這也是我國生物經濟領域的首個頂層設計。規劃《綱要》明確提出，要推動生物技術和信息技術融合創新，加快發展生物醫藥、生物育種、生物材料、生物能源等產業，做大做強生物經濟。此外，規劃提出要圍繞加快創新藥上市審批、強化上市后監管，建設抗體藥物、融合蛋白藥物、生物仿制藥、干細胞和細胞免疫治療產品、基因治療產品、外泌體治療產品等質量及安全性評價技術平臺。各省市根據自身情況，在

2022

年也都紛紛發布了十四五相關發展規劃，以加快和推動各省份生物經濟高質量發展。如深圳、云南、黑龍江、廣州等省市陸續發布了《深圳市科技創新“十四五”規劃》、《云南省“十四五”生物醫藥產業創新發展規劃》、《黑龍江省“十四五”生物經濟發展規劃》、《廣州市戰略性新興產業發展“十四五”規劃》等，對如何打造千億級生物醫藥產業集群提出了具體目標和2規劃。并在涉及到地方政策的落實細則時將政策落實到具體的執行部門，明確了任務分工及時間要求。除了在十四五規劃中直接進行生物醫藥產業的規劃發展外，包括重慶、黑龍江、福建、浙江、深圳等在內的省市還出臺了支持和加快生物醫藥產業高質量發展的具體政策措施，其中多個省市為了支持創新藥物研發及產業化，下了相比之前政策更大的一場“政策紅包雨”。如山東省濟南市人民政府在《關于加快生物醫藥與大健康產業高質量發展的若干政策措施》中提到，對新獲批上市的

1

類新藥由原有每個品種獎補

2000萬元提高到

3000

萬元，對處在臨床試驗研究階段的

1

類、2

類新藥項目獎補力度也有較大幅度的提升。如為進一步提升創新藥企的創新積極性，深圳市發展改革委在《關于促進生物醫藥產業集群高質量發展的若干措施》里指出，對有望解決重大臨床需求與市場需求，進行新靶標、新位點、新機制、新原理等生物醫藥前沿領域高水平基礎研究的，給予最高不超過

3000萬元的全額資助。此外，在促進生物醫藥產業發展的政策中，比較重磅的還包括

2022

年

5

月，國家藥監局綜合司發布《中華人民共和國藥品管理法實施條例（修訂草案征求意見稿）》（下簡稱征求意見稿）。其中，在罕見病方面，征求意見稿提出，對批準上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應情況下，給予最長不超過

7

年的市場獨占期，期間不再批準相同品種上市。在兒童藥方面，對首個批準上市的兒童專用新品種、劑型和規格，以及增加兒童適應癥或者用法用量的，給予最長不超過

12

個月的市場獨占期，期間內不再批準相同品種上市。圖表

2

2022

年規范生物醫藥領域發展的部分政策3數據來源：動脈橙數據庫4為進一步規范生物醫藥行業發展，包括國家藥監局綜合司、國家藥監局藥品審評中心、國藥局核查中心在內的多個部門在

2022

年發布了多項政策。其中，中辦、國辦在

2022

年

3

月引發的《關于加強科技倫理治理的意見》是我國首個國家層面的科技倫理治理指導性文件，也是繼國家科技倫理委員會成立之后，我國科技倫理治理的又一標志性事件，基因編輯、異種器官移植等技術研發將得到進一步規范。2022

年

8

月，國家藥監局藥審中心連續發布三份征求意見稿，《以患者為中心的臨床試驗實施技術指導原則（征求意見稿）》、《以患者為中心的臨床試驗設計技術指導原則（征求意見稿）》以及《以患者為中心的臨床試驗獲益-風險評估技術指導原則（征求意見稿）》，以患者為中心的臨床試驗設計公開征求意見：再次強調應將最佳支持治療(BSC)納入臨床試驗設計，避免次優治療作為對照。這些征求意見稿一旦轉正，意味著新藥要上市，必須要前瞻性的預測自身產品上市申報時的標準療法會是怎樣，能否優于標準療法，如果不能，會不會有被拒風險。未來不管是國內還是國外，新藥審批都只會更嚴。圖表

3

2022

年針對

CGT、抗體藥、CXO、核藥等細分領域出臺的專門政策5數據來源：動脈橙數據庫2022

年，政府在生物醫藥更具體的細分領域制定了更加具體的相關政策，尤其是包括

CGT、抗體藥、CXO、核藥等領域。國家高度關注并支持

CGT

領域發展，多項政策接連出臺。目前，隨著人類生命科學研究、基因編輯技術的快速發展，CGT（基因與細胞治療）技術產品在惡性腫瘤、遺傳性疾病等多種疾病領域顯示出巨大的應用潛力。從全球到中國，從監管到市場，基因細胞治療產業正處于一片火熱當中。但技術的快速進步不僅會帶來產品研發的快速突破，也會使監管面臨更多問題。如全球已獲批

8

款產品的CAR-T

療法，均是自體型產品，屬于自體化、定制化流程，無法像傳統藥物一樣進行批量生產，需要進行個性化定制；即使是同一靶點，因基因設計和工藝不同也有可能造成質控檢項和標準的不同。672022

年

5

月，CDE

連續發布《體外基因修飾系統藥學研究與評價技術指導原則（試行）》、《體內基因治療產品藥學研究與評價技術指導原則（試行）》和《免疫細胞治療產品藥學研究與評價技術指導原則（試行）》三項指導原則，對體內外基因治療產品及免疫細胞治療產品的藥學研究提出一般性技術原則和建議，以規范和指導相關產品的藥學研發、生產和注冊。另外，隨著

CAR-T

療法產品在我國的研發進展飛速以及陸續申報上市，為降低和有效控制

CAR-T

類產品上市后的安全性風險，最大限度保護患者，2021

年

9

月CDE

發布《嵌合抗原受體

T

細胞（CAR-T）產品申報上市臨床風險管理計劃技術指導原則（征求意見稿）》。2022

年

10

月，由國藥局核查中心發布的《細胞治療產品生產質量管理指南（試行）》是

CGT

領域發布的又一重磅文件，把細胞治療產品范圍延伸至干細胞、組織細胞或其他相關細胞產品。該指南主要為細化和完善細胞治療產品產業化階段生產質量管理方面的技術要求，旨在為細胞治療產品生產企業提供指導意見，同時，也可作為監管機構開展各類現場檢查的重要參考。避免

ADC、雙抗研發再現

PD-1

紅海局面，抗體藥領域政策引導企業合理確定研發立題。無論是

ADC

還是雙抗的研發目前都進入了高潮期，成為目前抗腫瘤新藥的研發熱點。尤其在腫瘤治療領域，ADC、雙抗的研發持續增長，正在引領一個新的靶向治療新時代。經歷過紅海競爭、研發扎堆的

PD-1

時代，在新的行業發展新周期下，后來者或許都需要思考其研發部署是否會導致產業“重蹈”PD-1的“覆轍”。在監管層面，為避免

ADC、雙抗研發再現

PD-1

紅海局面，讓企業能聚焦真正有臨床需求/且護城河比較深的適應癥領域和瞄準差異化靶點，不在熱門適應癥上布局扎堆，2022

年

4

月和

9

月，CDE

陸續發布了《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》和《抗腫瘤抗體偶聯藥物臨床研發技術指導原則》的征求意見稿。其中，《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則（征求意見稿）》為雙抗的研發理想靶點選擇等做出了具體指導，并于

2022

年

11

月發布《雙特異性抗體抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》正式文件（下稱《指導原則》），表明雙抗的開發應該注重以臨床價值為導向，以結構和機制特征為基礎，合理地確定研發立題，并且在研發過程中，深入探索、分析和明確

BsAb

的臨床優勢。8《抗腫瘤抗體偶聯藥物臨床研發技術指導原則》（征求意見稿）則提出臨床研發應關注同一靶抗原不同藥物間療效差異、最佳給藥方案探索等要點。藥物上市的根本目的是解決患者的需求，藥物研發應以患者需求為核心，以臨床價值為導向，如何進行高層次的創新、提升源頭創新能力，真正為患者帶來有價值的新藥，是當下每家藥企都該認真思考的問題。上海、海南重點關注

CXO

領域，多項鼓勵政策支持

CXO

領域發展。為進一步支持

CRO落戶海南以及鼓勵海南醫療機構與

CRO

加強合作，海南省在

2022

年連續發布《關于支持海南省醫療機構與合同研究組織加強合作的通知》《關于實施藥品領域助企紓困若干措施的通知》等文件，專門強調當地醫療機構要借助

CRO在創新藥械研發、設計及臨床研究等方面的優勢，進一步提升海南醫療機構臨床試驗研究水平，助力海南生物醫藥產業高質量發展。上海也在

2022

年

11

月發布《上海市加快打造全球生物醫藥研發經濟和產業化高地的若干政策措施》，提出要優化

CDMO

的支持政策。“小眾”領域核藥受關注，臨床指導原則先于非臨床出臺，對產業發展釋放積極信號。2022

年

6

月，CDE

發布《放射性體內治療藥物臨床評價技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《征求意見稿》），主要針對劑量探索、輻射劑量學、輻射防護等一般藥物研發的指導原則并無涉及的部分給出指導，征求行業意見。《征求意見稿》的發布體現了國家層面對核藥尤其是治療性核藥研發的關注度越來越高，對我國核藥產業的發展釋放了積極的信號。此外，核藥臨床指導原則先于非臨床出臺，更是對核藥的診療一體化的研究和發展釋放了一個強烈的信號：越來越多的放射性體內治療藥物陸續邁入臨床，核藥行業的政策支持逐漸擴展到了推動放射性體內治療藥物臨床研究。投融資：資本投小、投早現象明顯，最青睞CGT、CXO整體分析：2022

年投資人出手整體謹慎，更青睞發展更早期、估值更小的創新項目從融資總金額和融資數量來看，2022

年整體融資熱度下降。從

2021

年下半年開始的市場調整，創新藥行業迎來“

擠泡沫”階段，估值大幅回調。據動脈橙不完全統計，2022

年國內生物醫藥領域（融資總金額

172.14

億美元，融資事件

548

起）相比

2021

年（融資總金額

386.04

億美元，融資事件

714

起）

有較大下降，

甚至不及

2020

年（

融資總金額

318.62

億美元，融資事件

485

起）。原因在于，

過去幾年，

尤其是

2020

年新冠的流行帶來了產業對醫療保健和生物技術的增長的看好，大量風投基金和私募股權涌入，大批的生物醫藥初創企業獲得了高額融資，

掀起一輪投融資熱潮。進入

2022

年，

這些曾經熱起來的資本和賽道，隨著創新產品商業化表現乏力、醫保政策的“殺價”、創新研發內卷等，

商業化不盡如人意，

資本市場對于創新藥的期待值下降，在一級市場，投資人更加謹慎，因此整體投融資遠不及去年同期。圖表

4

2018-2022

年國內生物醫藥領域投融資總體表現數據來源：動脈橙數據庫2022

年，

資本投早、投小的趨勢愈發明顯。據動脈橙不完全統計，2022

年，生物醫藥領域千萬美元級融資事件共

249起，占比當年所有披露金額的融資事件

58.18%，與前幾年變化不大。值得注意的是，

2022

年生物醫藥領域過億美元級融資事件達到近

5

年新低，占比當年所有披露金額的融資事件

10.98%，共

47

起；而百萬美元級和百萬美元級融資以下融資事件占比創近

3

年新高，占比當年所有披露金額的融資事件

30.84%，共

132

起；說明產業資本在

2022

年對于大額投資更加謹慎，更加偏愛小型投資。9圖表

5

2018-2022

年國內生物醫藥領域不同等級金額投融資事件表現數據來源：動脈橙數據庫圖表

6

2018-2022

年國內生物醫藥領域不同輪次融資事件表現數據來源：動脈橙數據庫2022

年，

生物醫藥領域天使輪/種子輪（

97

起）、A

輪（182

起）、B

輪（77

起）融資事件共

356

起，C

輪（23

起）、D

輪及以上（15

起）、IPO10（

39

起）、IPO

以后其他輪次（

7

起）

融資事件共

84

起。相比前幾年，2022

年生物醫藥領域

B

輪以前融資事件占比明顯提高——

2022

年

B

輪以前融資事件占所有披露輪次的融資事件

80.91%，

高于

2018-2021

年的任何一年，

產業資本更加偏向早期投資。1.2.2

具細分析：CGT、CXO

最受資本青睞，AI+新藥、核酸藥物等新興技術賽道發展潛力大以上是宏觀層面的分析。那么，2022

年國內創新藥領域哪些細分賽道最受資本關注？

動脈網對

2022

年國內創新藥領域的所有融資事件進行了分類梳理和統計，

希望從更微觀的子領域層面挖掘

2022

年創新藥領域中值得關注的新變化和未來發展趨勢。圖表

7

2022年國內創新藥領域各細分領域融資總金額與融資事件數數據來源：動脈橙數據庫基因與細胞治療領域最受資本青睞，CXO

領域成為資本第二關注點。2022年，

基因與細胞治療領域投融資熱度最高，當年共發生融資事件

116

起，融資總金額達到

179.13

億元。其次，

CXO

領域維持往年融資火熱態勢，以融資總金額

153.28

億元奪下生物醫藥領域子領域融資

TOP2

排名，2022年

CXO

領域共發生融資事件

68

起。抗體藥賽道（

單抗、雙抗、ADC

等）

以

81.75

億元的融資規模拿下

202211年年度生物醫藥領域融資排名第三。另外，核酸藥（

融資總金額

61.09

億元、融資事件

43

起）、AI+新藥（

融資總金額

47.85

億元、融資事件

41起）等新興技術賽道發展潛力十足，不僅在融資規模上快趕及有多家企業上市的抗體藥賽道，融資事件上更是抗體藥賽道（26

起）

的兩倍。圖表

8

2022

年國內創新藥領域各細分領域早期與中后期融資分布情況數據來源：動脈橙數據庫抗體藥賽道多家企業

IPO，AI+新藥、核酸藥物、CGT

等新興技術賽道處于融資早期、發展潛力大。融資輪次在一定程度上反映了領域的成熟度。可以看到，發展相對成熟的抗體藥賽道中后期融資事件（B

輪以后融資）

相較更多，

占比總融資事件的近一半（

45%）；

而新興技術賽道像

AI+新藥（

95.12%）、核酸藥物（

94.74%）、基因與細胞治療（

93.14%）、核藥領域（83.33%）在內的細分賽道發展潛力更大，早期融資事件（

B

輪及

B輪以前融資）數量更多。12圖表

9

2022

年創新藥領域各細分領域不同融資輪次事件分布情況數據來源：動脈橙數據庫2022

年，

抗體藥賽道，

包括榮昌生物、樂普生物、邁威生物、百奧賽圖、思路迪醫藥在內的多家以抗體藥物（單抗、雙抗、ADC

等）為核心產品的創新生物藥企紛紛掛牌上市，助漲了整個抗體藥一級市場熱度，也使得抗體藥賽道成為

2022

年單筆融資金額最高的細分賽道（

平均融資金額

3

億元）；

CXO

領域，

和元生物、近岸蛋白、諾思格、奧浦邁等

CXO

領域也紛紛登陸二級市場敲鐘，

刺激了整個領域的發展。2022

年

10

月，

艾美疫苗在港交所上市，核酸藥物領域迎來

2022

年首家IPO。諸如

AI+新藥等新興領域在國內雖然還未有企業上市，但包括晶泰科技、英矽智能在內的企業目前已經發展到

D

輪融資，其中晶泰科技

D

輪融資創下當時

AI+新藥融資金額新紀錄，

英矽智能的

D1、D2

輪兩輪融資均在

2022

年完成。重資產領域，核藥、CXO

企業“最吸金”。2022

年，核藥領域和

CXO

領域過億級融資事件占比最大（

分別為71.43%、69.12%）。CXO

自不必說，核藥領域則令人驚訝。作為一個產業并不算熟知的“小眾”領域，從融資總規模而言，核藥領域

2022

年投融資情況相較其他各領域表現并不算突出，但資本十分舍得“

砸錢”——

核藥領域在

2022

年是過億級融資事件占比最13高的細分賽道；2022

年核藥領域共發生

7

起融資事件，融資總額

8.8

億元，單筆融資金額達到

1.26

億元，且多為早期融資事件（B

輪及

B

輪以前融資事件占

83.33%）。對于核藥領域資本投入高的背后原因，輻聯醫藥首席財務官吳藝霞女士解釋，核藥由于屬于交叉領域，行業壁壘高，專業人員稀缺，

又是重資產行業，通常需要企業有較為雄厚的資本作為支撐。圖表

10

2022

年創新藥領域各細分領域過億元級融資事件占比情況數據來源：動脈橙數據庫重大進展：雙抗、CGT

全球獲批最多年份，國內

AI+新藥新增12

項臨床資產抗體藥：國內首款雙抗上市開啟商業化浪潮，抗體藥企在出海浪潮中彰顯研發實力14圖表

11

全球雙抗藥物獲批情況數據來源：公開信息整錄2022

年全球上市

5

款雙抗藥物超過歷史獲批總和，國內首款雙抗上市開啟商業化浪潮，雙抗賽道爆發。自雙特異性抗體概念于

1960

年首次被提出，近六十多年時間，由于雙抗技術復雜，涉及基因工程、雜交瘤技術、生物大分子重組等跨學科多重技術領域，

全球僅有四款雙抗產品（Catumaxomab、Blinatumomab、Emicizumab、Amivantamab）獲批，其中全球首款雙抗藥物

Catumaxomab

于

2009

年在歐洲獲批上市，

但因其單一、可被常規治療手段替代的適應證，

該藥銷售市場表現不佳，

最終于

2017

年退市。經歷漫長的探索期，

2022

年成為雙抗產品

2022

年是雙抗產品上市的爆發期——

僅一年上市的雙抗產品（5

款），已然超過過去幾十年獲批產品數量的總和。2022年獲批的雙抗產品包括靶向gp100/CD3的Tebentafusp(Kimmtrak)，靶向

VEGF/Ang2

的

Faricimab

(Vabysmo)，靶向

CD20/CD3的

Mosunetuzumab

(Lunsumio)，靶向PD-1/CTLA-4

的卡度尼利單抗(開坦尼))和靶向

BCMA/CD3

的

Teclistamab(Tecvayli)。其中，Vabysmo

是全球首款治療眼科疾病的雙抗藥物；Cadonilimab（

中文名：卡度尼利單抗）是全球首個同時靶向

PD-1

和

CTLA-4

的雙特異性抗體，也是我國自主研發的首款雙特異性抗體藥物，

適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者的治療。Cadonilimab

的順利上市，

正式開啟了國內雙抗商業化浪潮。1516與基因療法相似，

雙特異性抗體也代表著一種創新治療模式，

它通過與兩種不同抗原的結合，

顯著提高了抗體類藥物的靈活性。目前，

全球共有超過

700

款雙抗在研藥物，

其中近

300

款進入臨床階段。國內目前有超

30

家企業涉足雙抗藥物的研發，共有

300

余款雙抗在研藥物，其中進入臨床階段的藥物近

100

款，

康寧杰瑞、百濟神州、恒瑞醫藥、信達生物、貝達藥業、澤璟制藥等都是雙抗賽道的代表性玩家。得益于雙抗藥物適應證逐漸擴大以及良好的臨床優效性及安全性，

雙抗藥物市場規模將持續擴張。據西南證券數據，2021

年全球雙抗市場規模接近

40

億美元，預計

2030

年全球雙抗市場規模有望達

807

億美元，2022至

2030

年平均復合增長率達

39.6%。中國創新藥企研發能力受國際市場認可，License

out

交易金額連創新高，抗體藥為主角。如果說

2020

年是國產創新藥出海元年，那

2022

年則是爆發之年。2022

年，

前十大

License-out

交易總金額高達

145

億美金，高于

2021

年國內藥企

License-out

交易（30

起）全部

License

out

交易披露總金額（

133

億美元）。細析其中交易發現，

抗體藥（

包括單抗、雙抗、ADC）無疑是其中的主角，占據

TOP10

交易里的

7

項。圖表

12

2022

年中國前

10

大

license-out

藥物交易數據來源：柏思薈2022

年前

10

大

license-out

藥物交易中，

其中

ADC

藥物

5

起，

單抗藥物

1

起（

2

款）、雙抗藥物

1

起。其中，

科倫藥業子公司科倫博泰與默沙東于

2022

年

12

月

22日進行的

ADC

藥物

license-out

交易（

科倫博泰將其管線中

7

種不同在研臨床前

ADC

候選藥物項目除中國大陸、中國香港和中國澳門以外全球獨占權益授予默沙東，總里程碑款最高可達

93億美元）

和康方生物與美國公司

Summit

Therapeutics

達成的雙抗藥物license-out

交易（

Summit

將獲得康方生物

PD-1/VEGF

雙特異性抗體AK112，

在美國、加拿大、歐洲和日本的開發及商業化的獨家權利）

均創下了當時中國新藥海外授權的新紀錄。在緊接著

PD-1

之后，ADC、雙抗正在引領又一波火熱的研發風潮，成為新的熱門競爭領域。國內中大型企業在這些領域進行重點發力，

包攬了大部分臨床管線和臨床試驗。但也有一小部分企業憑借特色競爭優勢，在其中探出一條路來，

并獲得全球市場認可。如博奧信依托內部專有的H3（

高通量，高含量，

高效率）抗體發現平臺、SynTracer?

高通量抗體內吞篩選平臺以及

Flexibody?雙功能抗體技術平臺，

開發了超20

款差1718異化藥物管線（其中5

款已進入臨床），

與包括

Pyxis、Celldex、OBI、ImmunoGen

及正大天晴等在內的全球數家優秀藥企達成了

12

項全球開發戰略合作。1.3.2

CGT

領域：基因與細胞領域全球獲批藥物數量創新高，全球首款通用型

T

細胞免疫療法獲批上市2022

年，全球范圍內共有

8

款細胞和基因療法獲批上市，創下歷史新高。從獲批的適應癥上看，今年問世的基因療法大多以治療罕見病為主。其中不少基因療法在各自疾病領域實現零的突破，成為針對這些疾病批準的首款基因療法，這包括了首款直接注入大腦的基因療法，以及首款治療血友病

B

成人患者的基因療法等。值得一提的是，今年也有一款治療膀胱癌的基因療法獲批，昭示著這一療法類型有望突破罕見病的局限，造福更多病患。根據FDA

新聞稿，它也是治療這一適應癥的首款基因療法。圖表

13

2022

年全球獲批的

CGT

療法數據來源：藥明康德公眾號再看細胞療法方面，2022

年

2

月，傳奇生物（NASDAQ:

LEGN）宣布，其自主研發的細胞治療產品西達基奧侖賽（英文商品名：CARVYKTI）獲得美國

FDA

批準上市，

用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（R/R

MM）患者，這些患者既往接受過四種或四種以上的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗

CD38

單克隆抗體。2022

年

5

月和

9

月，西達基奧侖賽又分別在歐洲、日本獲批上市。此外在細胞療法方面尤其值得關注的是，2022

年

12

月，全球首款“現貨型”

同種異體

T

細胞免疫療法獲批，

代表了細胞療法領域的新突破。AtaraBiotherapeutics,Inc.（NASDAQ:ATRA）和PierreFabre在2022年12

月19

日宣布，

歐盟委員會

(EC)

已批準其通用型

T

細胞療法

Ebvallo

?(tabelecleucel)的上市，作為單藥治療

EB

病毒（EBV）相關的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+

PTLD），接受治療的患者需為既往接受過至少一種其它19藥物治療的成人與

2

歲以上兒童，此療法的上市適用于所有

27

個歐盟成員國以及冰島、挪威和列支敦士登。Ebvallo?

是全球首款獲批的通用型

T

細胞免疫療法，對于整個細胞療法領域而言是一項重大的醫學突破，也是歷史性的時刻。1.3.3

AI+新藥進入理性發展期，2022

年國內

11

家企業新增

12

項臨床資產圖表

14

國內

AI+新藥企業最新臨床進展數據來源：動脈橙數據庫在臨床進展方面，相較于

2021

年僅有少數幾家

AI+新藥企業將管線推進臨床的情況，2022

年國內有更多的

AI+新藥企業收獲

AI

管線臨床資產。2022年，國內有超過

11

家

AI+新藥企業

12

款

AI+新藥管線推入臨床階段。除了冰洲石科技、英矽智能、未知君生物以及藥物牧場等企業在

2021

年就將相關

AI+新藥管線推入臨床階段。2022

年，一些發展飛速卻顯得有些低調的AI

藥企，如埃格林醫藥利用自有

AI

藥物研發平臺開發了

2

款

AI

Me-Only新藥管線（EG-301、EG-101）。其中用于治療眼底干性黃斑病變的口服藥物

EG-301，在

2022

年

2

月獲美國

FDA

批準，正式進入二期臨床。為實現差異化開發以提升新藥開發成功率，公司此前對全新靶點、病機、眼內藥效、溶酶體藥代和開發風險均進行了深入探討和預測。另外一家企業銳格醫藥，也在

2022

年

4

月宣布將自研的新型口服小分子GLP-1

受體激動劑RGT-075在美國完成

II

期臨床試驗首例患者給藥。一些在行業深耕多年、頗有名氣的

AI

藥企，諸如冰洲石科技，分別于

2022年

4

月和

2022

年

8

月宣布將此前已經在美國開展

1

期臨床的

AC0682

產品（用于治療雌激素受體陽性乳腺癌）和

AC0176（用于治療轉移性去勢抵抗2021性前列腺癌）產品獲得

NMPA

的

IND

批準。英矽智能繼

2022

年

2

月在新西蘭完成抗纖維化小分子抑制劑

ISM001-055（用于治療特發性肺纖維化）的

1

期患者給藥后，2022

年

7

月完成了臨床

1

期的國內患者給藥。2022年

6

月，劑泰醫藥自主研發的

2.2

類改良新藥

MTS004

口崩片獲

CDE

批準IND，開展用于假性延髓情緒（PBA）適應癥的臨床試驗。若進展順利，預計于

2023

年初進入

III

期臨床。一些快速成長的行業新銳，如中以海德，于

2022

年

2

月宣布利用

AI

大數據技術研發的首款乙肝治愈性藥物

HDM-8421034

正式啟動臨床試驗。如宇耀生物，于

2022

年

3

月宣布其自主研發的新一代

EP4

受體小分子拮抗劑YY001

臨床試驗申請獲得

NMPA

批準，同意針對晚期實體腫瘤開展

1

期臨床試驗。如費米子，基于自主研發的

Drug

Studio

AI

藥物發現平臺高效開發的

FZ002

管線（用于治療慢性疼痛）于

2022

年

4

月申報中美

IND，10

月正式獲得

NMPA受理，將于

2023

年

2

月中國臨床

1

期

FIH。據悉，FZ002項目為非成癮性鎮痛靶點，將成為全球第二、國內首個進入臨床的同靶點藥物。如德睿智藥，于

2022

年

12

月宣布其自主研發的

GLP1-RA

小分子口服藥物

MDR-001

獲得美國

FDA

針對肥胖適應癥的新藥臨床批件（IND）。IT

與

BT

的融合是生物科技確定的發展趨勢。當下的

AI+新藥行業在經過前兩年的瘋狂押注后，已經開始回歸理性和平靜，“老將”和“新兵”各憑本事，正腳踏實地地在

AI+新藥管線臨床階段創造更多佳績。藍馳創投董事總經理戎璟也表示，“當下的

AI

制藥行業經歷過泡沫期，其價值逐漸回歸理性；與此同時，目前時間段由于算法的不斷精進成熟且成本越來越低，以及數據在質與量方面的不斷提升，即將達到一個行業爆發的節點，正是尋找優秀投資標的的好時候。”2021

年

Alphafold2

的推出，如平地一聲驚雷，解決了生物學界長達

50

年的蛋白質空間結構預測難題，同時也讓

AI+新藥行業受到行業的更多關注，持續不斷地吸引更多優秀產業人才加入

AI+新藥行業，為行業注入更多新生發展力量。如

2022

年

1

月，被業界譽為“AI

蛋白質折疊技術奠基人”的知名計算生物學家許錦波教授創立分子之心，并于

4

月宣布完成由紅杉中國領投的數千萬美元天使輪融資。2022

年

9

月，碳硅智慧完成由聯想創投、聯想之星聯合領投的

5000

萬元天使輪融資，該公司由擁有二十年人工智能領域經驗、曾任格靈深瞳CTO

及

360

集團副總裁兼人工智能研究院院長的鄧亞22峰聯合擁有二十余年計算機驅動藥物設計經驗的浙江大學藥學院求是特聘教授侯廷軍創立。以上這些優秀團隊加入

AI+新藥領域無疑為行業帶來更多值得期待的可能性。目前盡管還沒有一款由

AI

研發的新藥上市，但

AI+新藥行業已經跨過了“講概念”的階段，開始步入高速發展期。無論是否將

AI

用于了藥物研發，生物創新藥企普遍已經把

AI

當成常態化工具。我們相信，未來幾年，國內將會有更多由

AI

設計的藥物進入臨床階段，進入有效性概念驗證（POC，Proofof

Concept）

階段的

AI

藥物不再是個例。未來

3-5

年，

全球將有首款

AI驅動設計的藥物上市，并有大批管線進入有效性概念驗證階段。屆時，AI在新藥研發中的技術價值得到規模化驗證，行業逐漸進入發展成熟期。當然，我們也要認識到現在仍然是在

AI+新藥行業發展的初期，距離徹底改變制藥流程還需要很長的時間和過程驗證，投資人和創業者都要尊重生物科技的發展規律，理性看待。短時間內，AI+新藥相關管線的成與敗均屬于正常現象，不會改變行業長線蓬勃發展的大勢。未來三年則是看各家

AI+新藥產出結果和研發實力的關鍵窗口期。23第二章

細分領域創新內涵解讀作為

2022

年最火熱的賽道，CGT

領域不僅在投融資方面表現出彩，在產品獲批和臨床進展方面同樣有優秀的表現和值得關注的新變化；創新藥發展正當時，推動

CXO領域在

2022

年持續火熱，精而專的

CXO備受資本市場關注，“出海”浪潮翻涌，“國際化”無疑是這一代創新型

CXO

的核心競爭要素。基于蛋殼研究院對

2022

年創新藥領域的年度回顧，本章節我們將重點討論分析CGT

與

CXO

兩大受行業廣泛關注板塊包括細胞治療、基因治療、CXO、CGT

CDMO四個細分領域的內容。2.1

細胞治療：攻克實體瘤、通用型產品的臨床新風向與廣泛注重創新、差異化的資本臨床方面，從血液瘤到實體瘤，從個體化到通用型，國內企業積極探索多樣化創新療法。細胞療法作為一種里程碑式的新型治療手段，打破了癌癥等疾病傳統的藥物治療方式。如果說

CAR-T

療法同質化布局、在血液瘤領域“內卷”是我國細胞療法領域早期發展階段的縮影，那么積極探索創新療法、多樣化發展則是當下國內細胞治療領域的發展現狀。對比早期的血液瘤領域自體CAR-T

研發扎堆，當下國內企業積極探索發展方向，在實體瘤、通用型細胞療法領域，或是

TIL、NK

等潛力賽道都有了更均衡的布局。與此同時，國內細胞療法領域與國際頂尖水平之間的差距正在不斷縮短。2022

年，國內多家公司“全球首款”藥物獲批臨床，在今年的

ESMO、ASH等大會上也不乏國內企業的身影。從產品獲批上看，國內企業獲批/提交

NDA

上市申請的細胞治療產品仍以血液瘤為適應癥的CAR-T

療法為主。2022

年，傳奇生物

CAR-T

細胞療法產品西達基奧侖賽在美歐日陸續上市，目前在國內也已經遞交西達基奧侖賽的新藥上市申請并獲得受理；藥明巨諾

CAR-T

細胞治療產品瑞基奧侖賽在中國獲批第二項適應癥，用于治療復發或難治性濾泡淋巴瘤（r/r

FL）患者，包括馴鹿生物、科濟藥業、合源生物在內的藥企在

2022

年分別遞交自研

CAR-T細胞治療產品的新藥上市申請并獲受理。誰將成為國內第三款成功獲批的細胞療法，答案即將在

2023

年揭曉。圖表

15

國內細胞治療企業

2022

年產品獲批情況數據來源：動脈橙數據庫但行業已然在孕育新變化。相較于已經獲批上市或者提交

NDA

上市申請的細胞治療產品以自體個體化療法為主的情況，國內開發細胞療法產品的企業已經逐漸向異體細胞療法、通用型療法過渡發展。從細胞治療產品臨床申報的情況來看，在適應癥方面，在

2022

年國內企業獲批開展臨床試驗的細胞療法產品中，有

10

款是針對血液瘤開發，15

款是針對實體瘤開發，針對實體瘤開發的細胞療法產品“風頭”儼然已經蓋過了“血液瘤”。在細胞療法類型方面，除了眾所周知的

CAR-T，還有包括

UCAR-T

細胞療法、TCR-T

細胞療法、TIL

細胞療法、RAK

細胞療法、STAR-T

細胞療法、DNT細胞療法、MTCA-CTL

細胞療法、MASCT細胞治療等新型細胞療法產品的身影開始出現，相繼邁入臨床。24圖表

16

國內細胞治療企業

2022

年產品臨床獲批情況25數據來源：動脈橙數據庫此外，除了已經獲批開展臨床試驗的

23

家企業，還有另外

11

家企業的細胞療法產品目前已經提交了

IND

申請且已獲得

NMPA

受理，其中同樣以針對實體瘤開發的細胞療法為主（8

款，占比

73%），細胞療法類型多種多樣。圖表

17

國內細胞治療企業

2022

年產品臨床受理情況數據來源：動脈橙數據庫投融資方面，資本廣泛注重有創新、差異化的項目，在通用型細胞療法方面最舍得“花錢”。作為腫瘤疾病領域被寄予眾望的療法，細胞治療在近幾年呈現出百花齊放的發展趨勢，在資本市場的投資標的上可見一斑。2022

年國內細胞治療領域共發生融資時間

73

起，融資總金額為

71.91

億元。其中，UCAR-T、2627CAR-NK、iPSC來源

CAR-iNK、體內

CAR-T

等通用型細胞療法由于為患者帶來了更多潛在治療選擇，未來市場想象空間巨大，因此成為資本“寵兒”。具體來講，2022

細胞療法領域的融資事件多集中在干細胞療法（15

起融資事件，融資總金額

3.67

億元）、實體瘤治療（13

起融資