Blau綜合征診療專家共識（2024版）解讀XXX2025.5目錄CONTENTS01一、Blau綜合征概述02二、病因與發病機制03三、臨床表現04四、診斷與鑒別診斷05五、輔助檢查06六、治療策略07七、預后與隨訪一、Blau綜合征概述01Blau綜合征（Blausyndrome，BS）是一種罕見的單基因突變導致的自身炎癥性疾病，以皮疹、肉芽腫性多關節炎和葡萄膜炎三聯征為主要臨床特征。該病最早于1985年由Blau描述，是一種罕見的慢性肉芽腫性自身炎癥性疾病，多發人群為兒童，發病無明顯性別差異。定義早發型結節病（early?onsetsarcoidosis，EOS）又稱兒童結節病，臨床特征與BS高度相似，且在被診斷為EOS的患者中發現與BS相同的NOD2致病基因。目前國際上已不再嚴格區分EOS和BS，本共識將兩者統稱為BS。根據國際免疫學會最新分類，BS為核因子κB（NF?κB）信號通路異常活化的自身炎癥性疾病。命名與分類疾病定義與命名發病率Blau綜合征是一種罕見病，發病率不足1/10萬。丹麥的研究提示其發病率約為每年每10萬兒童約有0.29人。發病年齡與性別本病多在兒童5歲前發病，中國的一項多中心研究中平均發病年齡為14.3個月。發病無明顯性別差異。地域分布Blau綜合征常見于亞洲人、高加索人或西班牙裔。中國兒童Blau綜合征患者南北方分布較為均勻，無明顯的地域傾向性。疾病流行病學二、病因與發病機制02目前已證實核苷酸結合寡聚結構域2（nucleotide?bindingoligomerizationdomain2，NOD2）基因的突變與BS的發生有關。R334W和R334Q是常見的突變位點，占已報道的BS基因突變的40%~80%。基因突變Blau綜合征為常染色體顯性遺傳模式。遺傳模式病因BS為核因子κB（NF?κB）信號通路異常活化的自身炎癥性疾病。在基因突變背景下，多種因素如感染可激發NF?κB，導致多種促炎細胞因子的生成增加。NF?κB信號通路異常活化NOD2基因突變導致其編碼的蛋白質構象發生變化，誘導下游絲裂原活化蛋白質激酶（MAPK）和NF?κB通路的激活，產生抗菌分子、腫瘤壞死因子α（TNF?α）等細胞因子參與宿主防御，進而導致肉芽腫形成。肉芽腫形成發病機制三、臨床表現03最常見的皮膚表現為鱗片狀紅斑伴多發苔蘚樣丘疹，全身各部位均可出現。隨著病程延長，針頭至粟粒大小丘疹可逐漸擴大、聚集成片。皮疹類型與分布皮疹通常發生在4歲以下的兒童，往往是本病的首發癥狀。皮疹初期形態常為鱗片狀紅斑伴多發苔蘚樣丘疹，伴或不伴有瘙癢，可累及全身大片區域，后期皮疹可逐漸老化變白、脫屑，伴有皮膚干燥，粗糙，出現褶皺。皮疹特點皮膚表現關節炎一般出現在生后的十年內，表現為慢性、對稱性且多為無痛性多發性關節炎。關節內滑膜和腱鞘中的肉芽腫性炎癥可導致顯著的軟組織腫脹，可導致屈曲指，并出現功能障礙。關節炎特點73%~90%的BS患者出現關節受累，通常累及腕、踝、膝、近端指關節等。關節炎受累部位關節表現葡萄膜炎特點60%~80%的BS患者發生葡萄膜炎，其特征性表現包括肉芽腫性炎癥、角膜錢幣樣浸潤、視乳頭周結節和多灶性脈絡膜炎。眼部受累是預后的不良因素，嚴重者會發展成肉芽腫性全葡萄膜炎。其他眼部病變病情的后期可以有白內障，束帶性角膜病變、青光眼等。眼部表現部分患者可出現肺部受累，主要為肺間質改變。呼吸系統可出現肝臟、脾臟和腎臟的肉芽腫。消化系統還可能出現發熱、血管炎、神經麻痹等。其他其他系統表現四、診斷與鑒別診斷04皮膚損害：泛發、膚色或淡紅色的苔蘚樣斑丘疹。肉芽腫性關節炎。眼部葡萄膜炎。主要特征01自幼發病，或有BS家族史。三聯征以外的其他系統受累癥狀，如血管炎、肺動脈高壓、間質性肺病、神經麻痹、腎炎、肝脾腫大等。次要特征02確診BS：具備2條或以上主要臨床特征+NOD2基因突變。擬診BS：具備3條主要臨床特征+典型組織病理改變。疑似BS：具備2條主要臨床特征+典型組織病理特征。診斷原則03診斷標準與其他炎癥性疾病鑒別與結節病鑒別與其他NOD2基因突變疾病鑒別僅有基因檢測，而缺乏其他典型臨床特征時，還需與其他NOD2基因突變疾病進行鑒別。結節病是一種原因不明的多系統肉芽腫性疾病，BS與結節病在臨床表現上有相似之處，但BS發病年齡較早，且有明確的NOD2基因突變。BS需要與皮膚結核、光澤苔蘚、類風濕性關節炎、白塞病、肉芽腫性多血管炎等進行鑒別。鑒別診斷五、輔助檢查05炎癥指標紅細胞沉降率、C反應蛋白及血清細胞因子水平升高可反映疾病活動程度，但缺乏診斷特異性。其他檢查關節、眼科及其他系統的功能和器質性檢查有助于評估受累情況。0102實驗室檢查非干酪樣肉芽腫改變是診斷的重要依據，需排除其他感染性肉芽腫。關節和皮膚活檢可見非干酪樣肉芽腫。皮膚病理關節病理組織病理檢查NOD2基因被認為是致病基因，患者外周血或病變組織的基因突變檢測有助于明確診斷。并非所有患者都能檢出基因突變。檢測局限性檢測意義基因檢測六、治療策略06早期發現、早期干預、延緩疾病進展、減少多器官損害、提高生活質量是BS患者的治療目標。治療目標概述01治療目標1傳統藥物目前BS的治療藥物包括糖皮質激素、免疫抑制劑（甲氨蝶呤等）。對于輕度患者，建議小劑量糖皮質激素；中重度患者，建議糖皮質激素聯合免疫抑制劑MTX。2生物制劑生物制劑（TNF?α拮抗劑如阿達木單抗、英夫利西單抗、注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白等，抗IL?1藥物如阿那白滯素、卡納單抗等，抗IL?6藥物如托珠單抗等）在BS治療中也可嘗試。對于傳統藥物控制不佳或多系統受累、疾病進展較快患者，無禁忌情況下建議及早應用生物制劑改善預后。3其他藥物Janus激酶（JAK）抑制劑（如托法替布、巴瑞替尼等）在BS治療中也可嘗試，但需要積累更多的循證醫學數據。藥物治療對于輕度患者，建議小劑量糖皮質激素。輕度患者中重度患者，建議糖皮質激素聯合免疫抑制劑MTX。中重度患者對于傳統藥物控制不佳或多系統受累、疾病進展較快患者，無禁忌情況下建議及早應用生物制劑改善預后。特殊情況患者010203治療方案選擇七、預后與隨訪07疾病進展一項研究表明，在中位病程12.8年之后，幾乎100%患者均會出現活動性關節炎或活動性葡萄膜炎，另有約一半的患者出現了關節功能下降，約1/3的患者出現了中到重度的視力下降。疾病影響BS作為一種自身炎癥性疾病，除典型的三聯征外，可累及全身多系統多器官，控制不當可出現嚴重并發癥，影響患者生活質量。預