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年決明子行業(yè)技術分析:決明子治療肝炎推動醫(yī)藥技術發(fā)展在現(xiàn)代醫(yī)學不斷探究高效治療方案的進程中,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治療難題始終備受關注。決明子作為傳統(tǒng)中藥材,在諸多疾病治療中呈現(xiàn)出獨特潛力。2025年,圍繞決明子的討論取得新進展,科研人員借助網(wǎng)絡藥理學、分子對接和分子動力學模擬等先進技術,深化探究其治療NASH的作用機制,為決明子在醫(yī)藥領域的應用開拓新方向。
一、決明子活性成分與靶點篩選
科研人員利用中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫與分析平臺(TCMSP),以口服生物利用度且“類藥性≥0.18”為篩選條件,從決明子中篩選出13個活性成分,包括1,7-二羥基-2,3,8-三甲氧基-6-甲基蒽-9,10-二酮、大黃酸、豆甾醇等。隨后,通過TCMSP數(shù)據(jù)庫和有機小分子生物活性數(shù)據(jù)庫(PubChem)獵取這些成分的SMILES信息,缺失部分借助紐普生物在線工具轉換。再利用SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫,以“Homosapiens”為檢索條件、“probability0”為篩選標準,猜測潛在靶點,經(jīng)去重后得到247個決明子活性成分潛在靶點蛋白。同時,以“NASH”等為關鍵詞,在GeneCards、DisGeNET、OMIM和TTD等4個數(shù)據(jù)庫檢索NASH疾病相關靶點,經(jīng)篩選、合并與去重,最終獲得2634個NASH相關靶點。將決明子靶點與NASH靶點錄入Venny2.1在線軟件繪制韋恩圖,確定102個交集靶點,這些靶點成為決明子治療NASH的潛在靶點。
二、構建決明子治療NASH的關系網(wǎng)絡與關鍵靶點篩選
《2025-2030年全球及中國決明子行業(yè)市場現(xiàn)狀調(diào)研及進展前景分析報告》指出,將決明子活性成分及其作用于NASH的102個潛在靶點導入Cytoscape3.10.0軟件,構建“決明子-成分-靶點-NASH”關系網(wǎng)絡圖。圖中綠色節(jié)點代表活性成分,藍色節(jié)點代表交集靶點,通過節(jié)點間連線、大小和顏色推斷成分發(fā)揮作用的可能性,確定膽固醇、豆甾醇和大黃酸為決明子治療改善NASH的核心成分。將102個交集靶點輸入STRING數(shù)據(jù)庫構建蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡,再導入Cytoscape3.10.0軟件優(yōu)化分析。依據(jù)度值篩選出前10個關鍵靶點,分別是表皮生長因子受體(EGFR)、熱休克蛋白90α家族A類成員1(HSP90AA1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP9)等,這些關鍵靶點在決明子治療NASH過程中可能發(fā)揮重要作用。
三、決明子治療NASH的功能與通路富集分析
利用DAVID分析平臺對決明子與NASH的102個交集靶點進行富集分析,并通過微生信平臺繪圖。GO功能富集分析得到402個條目(P0.05),在生物過程層面,前3種分別是磷酸化修飾、胞內(nèi)受體信號通路和細胞凋亡過程的負調(diào)控;細胞組分層面,前3種為高分子復合物、胞質(zhì)組分和細胞質(zhì)膜結合的囊泡;分子功能層面,前3種是RNA聚合酶Ⅱ轉錄因子活性、酶結合和蛋白酪氨酸激酶活性。這表明決明子治療NASH是多種生物過程、細胞組分及分子功能共同作用的結果。
KEGG富集分析篩選出123條信號通路(P0.05),決明子活性成分主要通過腫瘤相關通路、內(nèi)分泌反抗、受體激活、EGFR通路、非酒精性脂肪肝病相關通路、細胞凋亡和PI3K-Akt等通路發(fā)揮作用。關鍵靶點中,EGFR落在EGFR相關通路,BCL2與CASP3落在凋亡相關通路,PIK3CA、PIK3CB和PIK3CD落在PI3K-Akt信號通路,說明決明子通過這些信號通路參加NASH治療。
四、決明子核心成分與關鍵靶點的分子對接驗證及模擬
從PubChem數(shù)據(jù)庫下載決明子核心成分sdf文件,經(jīng)OpenBabel軟件轉化為mol2格式;從PDB數(shù)據(jù)庫下載關鍵靶基因編碼的受體蛋白晶體結構,用Pymol3.0.3軟件處理后保存為PDB格式。利用AutoDock4.2.6軟件完成分子對接,將結果轉化為PDB格式并通過Pymol3.0.3軟件可視化。將決明子有效成分度值前5的成分與PPI網(wǎng)絡中度值前5的靶蛋白對接,結果顯示,大黃酸、9,10-二羥基-7-甲氧基-3-亞甲基-4H-苯并[g]異色烯-1-酮和1,7-二羥基-2,3,8-三甲氧基-6-甲基蒽-9,10-二酮與靶蛋白EGFR親和力最強,膽固醇和豆甾醇與HSP90AA1親和力最強,驗證了EGFR和HSP90AA1為關鍵靶蛋白。
針對大黃酸-EGFR復合物進行分子動力學模擬,采納Gromacs2022軟件、Amber99sb-ildn蛋白力場和GAFF小分子力場,添加水和離子平衡體系后分析模擬軌跡。結果顯示,該復合物回轉半徑穩(wěn)定,均方根偏差在模擬后期趨于穩(wěn)定,表明體系達到平衡;EFGR部分殘基波動顯著,大黃酸和EGFR可形成氫鍵,平均數(shù)量為1.85115±0.96996;結合自由能分析表明,疏水作用和靜電能利于結合,極性溶劑不利于結合,總自由能為(-19.4±6.81)kcal?mol?1,說明大黃酸與EGFR能形成穩(wěn)定結合。
五、討論成果總結與展望
本討論通過網(wǎng)絡藥理學、分子對接和動力學模擬等技術,系統(tǒng)探究決明子治療NASH的作用機制。證明決明子具有多成分、多靶點、多通路治療NASH的特性,膽固醇、豆甾醇和大黃酸是核心成分,EGFR和HSP90AA1是潛在最佳靶點。決明子可通過腫瘤相關通路、胰島素反抗、EGFR通路、細胞凋亡和PI3K-Akt通路等多種途徑干預改善NASH,且大黃酸與EGFR能形成穩(wěn)定結合。然而,本討論主要基于生物醫(yī)學數(shù)據(jù)猜測和潛在分子機制分析,缺乏直接試驗數(shù)據(jù)支撐。將來,還需開展更多臨床和基礎試驗,利用高通量測序及多種分子生物學手段,在體內(nèi)外水平進一步驗證決明子治療NASH的作用機制,為決明子在NASH治療領域的應用供應更堅實的理論基礎和實踐依據(jù),推動決明子相關醫(yī)藥討論的進展。
更多決明子行業(yè)討論分析,詳見中國報告大廳《決明子行業(yè)報告匯總》。這里匯聚
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