胰島素自身免疫綜合征診治專家共識（2024版）解讀主講人：XXX2025.5目錄01疾病概述04治療策略02臨床表現05預后與長期管理03診斷與鑒別診斷06未來研究方向01疾病概述胰島素自身免疫綜合征（IAS）是一種罕見的自身免疫性疾病，以自發性低血糖為主要特點，主要影響東亞人群。該病在未曾暴露于外源性胰島素的情況下，因體內存在高滴度的胰島素自身抗體（IAA）導致高胰島素血癥性低血糖或高低血糖波動。1970年由日本學者Hirata首次報道，亦稱為Hirata病。PART01PART02PART03定義IAS在東亞人群發病率較高，尤其是日本、中國和韓國。2017—2018年日本全國性調查顯示，IAS的預估發病率為0.017/100000。從1970年首次報道至2009年，日本共報道了至少380例IAS，是日本自發性低血糖癥的第3位病因。流行病學自身免疫性疾病背景：IAS患者常伴有自身免疫性疾病或血液系統疾病史，如Graves病、橋本甲狀腺炎等。02病毒感染：某些病毒感染也被認為是IAS的潛在誘因，病毒可能通過分子模擬機制激活免疫系統。04遺傳因素：IAS與人類白細胞抗原（HLA）密切相關，特別是HLA-DRB1*0406等位點。01藥物誘因：約一半的IAS患者在發病前有用藥史，尤其是含巰基或含巰基代謝產物的藥物，如甲巰咪唑、α?硫辛酸、氯吡格雷等。03發病機制02臨床表現交感神經興奮癥狀：心悸、手抖、出汗、饑餓感等。01嚴重情況：部分患者可出現焦慮、胡言亂語等精神神經癥狀，甚至癲癇發作、昏迷。中樞神經系統抑制癥狀：乏力、頭暈、意識模糊、視物模糊、復視、構音障礙等。0203低血糖癥狀糖化血紅蛋白濃度可能正常甚至升高。口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）-2h血糖往往超過11.1mmol/L，但不能診斷糖尿病。IAS患者典型的表現是餐后高血糖和隨后發生的低血糖。高低血糖波動01低血糖可在任何時間發生，多在餐后3~5小時，也有空腹低血糖。02發作頻率不定，可偶爾發作，也可頻繁發作，甚至一天數次。發作特點03診斷與鑒別診斷存在確證的低血糖癥，尤其是無規律性低血糖，或出現高低血糖交替。生化特點符合內源性高胰島素血癥，且胰島素水平明顯升高（常>100μU/ml），大部分患者胰島素/C肽、胰島素/胰島素原摩爾比>1。循環中存在胰島素-胰島素抗體免疫復合物，檢測到高效價的IAA。未應用過外源性胰島素。02030104診斷標準胰島素瘤：影像學檢查發現胰腺占位性病變，IAA陰性，低血糖發作時胰島素與C肽升高程度匹配。01其他藥物引起的低血糖：通過詢問用藥情況或檢測血液/尿液中藥物濃度鑒別。04外源性胰島素使用所致的低血糖：C肽濃度和胰島素原濃度低，IAA陰性。03先天性高胰島素血癥：常在嬰幼兒期起病，表現為持續性低血糖，IAA陰性。06非胰島素瘤胰源性低血糖綜合征（NIPHS）：更好發于男性，IAA陰性。02B型胰島素抵抗綜合征：可同時存在IAA和胰島素受體抗體，表現為嚴重胰島素抵抗。05鑒別診斷04治療策略01飲食調整：少食多餐，每日5~6餐；以低升糖指數食物為主；對于反復發作低血糖患者，可進食生玉米淀粉和持續靜脈輸注葡萄糖溶液。02運動管理：避免劇烈運動和空腹運動，可在餐后進行少量低強度運動。03血糖監測：使用持續葡萄糖監測（CGM）系統配合自我血糖監測（SMBG），兼顧血糖監測的準確性和依從性。04藥物輔助：反復重度低血糖發作的患者可考慮胰高血糖素治療。對癥治療停用誘因藥物：所有服用外源性藥物誘發的IAS，應停用可能誘發的藥物。首選半量至足量糖皮質激素治療，如潑尼松和甲潑尼龍。免疫抑制治療：對于停用誘發藥物后癥狀仍無法自發緩解或者不能停用誘發藥物的患者，需加用免疫抑制治療。如糖皮質激素治療仍無法緩解，可考慮單獨應用或聯合應用硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗，療程1~2月。如藥物治療無效，可嘗試血漿置換降低血清IAA濃度。對因治療05預后與長期管理多數IAS患者可在數月內自行緩解。自發緩解率高，但目前對于是否需要藥物干預治療仍存在爭議。0102預后01020304定期監測：定期進行血糖、胰島素水平及抗體滴度等指標的監測，根據監測結果及時調整治療方案。生活方式干預：指導患者調整飲食結構，控制碳水化合物攝入，增加膳食纖維，同時鼓勵適量運動，如散步、瑜伽等。心理支持與教育：提供心理支持，幫助患者應對疾病帶來的心理壓力，同時進行糖尿病教育，提高患者對疾病的認識和自我管理能力。特殊人群管理：對于伴有其他自身免疫疾病或血液系統疾病的患者，需綜合考慮多種疾病的治療需求，制定綜合治療方案。長期管理06未來研究方向深入研究免疫系統失調的分子機制，特別是T細胞和B細胞的相互作用，以及自身抗體如何干擾胰島素的正常代謝和功能。分析遺傳易感性與環境暴露（如含巰基藥物）之間的交互作用。0102發病機制研究研究新型免疫調節療法，如單克隆抗體、免疫抑制劑或細