第3章藥動學

(pharmocokinetic)第3章藥動學定義*：研究藥物在體內變化的規律，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄的規律及其影響因素和藥物濃度在體內隨時間變化的過程和規律什么是藥動學？第3章藥動學第3章藥動學第3章藥動學第1節藥物的體內過程㈠跨膜轉運第3章藥動學分類被動轉運*（passprocess）主動轉運（activeprocess）第3章藥動學⑴被動轉運⒈定義：又叫順流轉運，藥物從濃度高的一側向濃度低的一側的擴散滲透。

脂溶擴散*、水溶擴散、易化擴散第3章藥動學⒉特點*①不耗能②無飽和現象③無競爭抑制現象④膜兩側濃度達到平衡時轉運即達平衡狀態（轉運停止）易化擴散的特點*:①不耗能②有飽和現象③有競爭抑制現象④膜兩側濃度達到平衡時轉運即達平衡狀態（轉運停止）第3章藥動學⒊影響因素藥物的濃度藥物的理化性質藥物的解離度體液pH值第3章藥動學⒋影響脂溶擴散的因素*①膜兩側的濃度差：差越大，越易擴散②脂溶性：脂溶性越大，越易擴散③解離度離子型：脂溶性小、難擴散非離子型：脂溶性大、易擴散第3章藥動學④環境pH值弱酸藥酸性環境：非離子型多、脂溶性大、易擴散堿性環境：反之弱堿性藥酸性環境：離子型多、脂溶性小、難擴散

堿性環境：反之第3章藥動學⑤膜兩側pH值弱酸藥易由酸性一側進入堿性一側弱堿性藥反之※意義決定吸收、排泄的部位改變pH，解救中毒第3章藥動學⑵主動轉運(activettansport)⒈定義：又稱逆流轉運，即藥物從低濃度一側跨膜向高濃度的一側轉運⒉特點*：①需要耗能②需要載體，有選擇性③飽和性④有競爭抑制⑤當一側轉運完畢后停止第3章藥動學㈡吸收（absorption）定義：藥物從給藥部位經跨膜轉運進入全身血液循環的過程第3章藥動學吸收途徑消化道給藥注射給藥呼吸道給藥皮膚給藥第3章藥動學⒈消化道給藥①口服：p.o.首過消除*（first-passeffect）定義胃：弱酸藥小腸：最主要場所（弱酸或弱堿藥均能吸收）第3章藥動學②口腔:（舌下）可避免首過消除③直腸給藥避免胃腸道刺激，部分避免首過效應，起效快第3章藥動學⒉注射給藥皮下注射（subcutaneous）肌內注射（intramuscular）第3章藥動學⒊呼吸道給藥氣體氣霧劑（霧化）⒋皮膚給藥脂溶性藥物吸收速度*：吸入＞肌內注射＞皮下注射＞口服＞直腸＞皮膚（貼皮）

第3章藥動學影響吸收的因素*⒈藥物：理化性質、劑型、生物利用度、藥物穩定性⒉機體：①給藥途徑②胃腸道功能：蠕動v、血流量、胃腸內pH值、伴隨物③首過消除第3章藥動學㈢分布定義：藥物吸收后隨血液循環到各組織器官的過程第3章藥動學影響分布的因素*⒈血漿蛋白結合率結合型非結合型動態平衡⑴暫時性儲庫暫時失去藥理活性⑵動態變化結合型非結合型＋蛋白質⑶飽和性⑷置換現象第3章藥動學⒉細胞膜屏障生理屏障血腦屏障（BBB）顱內感染時，BBB通透增強胎盤屏障病理屏障：結核灶，血－胸水、腹水第3章藥動學⒊體液pH調節血漿及尿液pH，促進藥物排泄搶救苯巴比妥藥物中毒的措施⒋器官血流量血流量，以肝中最多，腎、腦、心次之脂肪組織血流少，但面積非常大，脂溶性藥的巨大儲存庫第3章藥動學⒌藥物與組織的親和力碘－甲狀腺鈣－骨骼四環素－牙、骨骼第3章藥動學㈣代謝方式第一步氧化、還原、水解第二步結合第3章藥動學結果*滅活活化利于排泄脂溶性水溶性增毒第3章藥動學藥物代謝的酶系專一性（肝外）膽堿酯酶（血漿中單胺氧化酶（線粒體）非專一性（肝內）主要氧化酶：細胞色素P-450*第3章藥動學⒈藥酶誘導劑*定義：增強藥酶活性的藥物作用：自身，合用藥物例：巴比妥、利福平、苯妥英鈉、苯海拉明⒉藥酶抑制劑*例：氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼、保泰松第3章藥動學㈤排泄（excretion）⑴定義藥物及代謝物排除體外的過程藥物消除*=代謝+排泄第3章藥動學⑵排泄的途徑及影響因素*⒈腎臟⒉膽汁排泄⒊其它：①乳汁、腺體②皮膚毛發第3章藥動學⒈腎臟影響因素腎臟功能①濾過②重吸收：脂溶性高易吸收－－受pH影響③分泌：兩類載體轉運現象：有競爭現象第3章藥動學⒉膽汁排泄①肝腸循環*：有些藥物從肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸道，在腸腔又被重吸收，使藥物排泄減慢②腸道內容物第3章藥動學⒊其它①乳汁排泄：偏酸，弱堿藥排泄嗎啡、阿托品、麥角生物堿②唾液、毛發、皮膚、淚腺、汗腺第3章藥動學影響排泄的因素（總結）⑴腎臟⑵肝腸循環⑶腸道內容物⑷乳汁的變化第3章藥動學第2節藥動學的基本概念㈠藥-時曲線第3章藥動學㈡吸收參數⒈生物利用度(F)*（bioavailability）定義：血管外給藥時，進入血液循環的相對數量和速度第3章藥動學AUC：C-T曲線下的面積第3章藥動學第3章藥動學㈢分布參數⒈表觀分布容積→Vd=A(mg)/C(mg/l)意義：可以大概了解藥物的分布情況第3章藥動學表觀分布容積→第3章藥動學㈣消除參數⒈消除類型*→恒比消除（線型、一級消除）恒量消除（零級消除）非線性消除=恒量消除+恒比消除第3章藥動學消除類型→第3章藥動學⒉半衰期（t1/2）*定義*:血藥濃度下降一半所需要的時間特點*：恒比消除t1/2不變t?反映藥物消除快慢的程度藥物消除時間為4-6個t?按t?確定每天給藥的次數肝腎功能不良者t?延長第3章藥動學㈤坪值（plateau）穩態血藥濃度*（Css），也稱坪值定義:連續給藥4-6個t?后體內藥物可達穩態水平→⒈坪值的特點→坪值的高低∝每日總劑量坪值波動大小∝給藥間隔趨坪時間與t?有關，恒為4-6t?第3章藥動學坪值→第3章藥動學→第3章藥動學⒉首劑加倍-維持量首劑加倍：立即達坪值，能迅速起作用第3章藥動學第3章藥動學復習題⒈被動轉運（脂溶擴散）、主動轉運的特點；⒉影響脂溶擴散的因素（具體實例能夠分析：如酸性藥物在堿性環境下吸收快or慢？排泄快or慢？）；⒊名詞解釋：首關消