星形細胞腫瘤診療與研究進展演講人：日期:目錄CONTENTS01疾病概述02病理學特征03臨床表現04診斷方法05治療策略06研究前沿01疾病概述定義與分類標準星形細胞腫瘤定義星形細胞腫瘤是起源于星形膠質細胞的顱內腫瘤，包括一系列從良性到惡性的不同級別腫瘤。組織學分類分子分類根據腫瘤的組織學特征和惡性程度，星形細胞腫瘤可分為Ⅰ-Ⅳ級，其中Ⅰ級為良性，Ⅱ級為交界性，Ⅲ-Ⅳ級為惡性。基于基因檢測和分子標志物，可將星形細胞腫瘤進一步細分為不同的分子亞型，有助于制定更精準的治療方案。123流行病學數據發病率性別傾向年齡分布地域差異星形細胞腫瘤在顱內腫瘤中的發病率相對較高，尤其在成年人中更為常見。多數星形細胞腫瘤發生于中老年人，但某些特定類型的腫瘤也可能在年輕人或兒童中出現。男性患者的發病率略高于女性，但性別差異在不同類型的星形細胞腫瘤中可能有所不同。星形細胞腫瘤的發病率在不同地區和種族之間可能存在差異，可能與遺傳、環境等因素有關。遺傳因素環境因素部分星形細胞腫瘤與遺傳基因突變有關，這些突變可能導致腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉移能力增強。長期接觸放射性物質、化學物質或電離輻射等環境因素可能增加星形細胞腫瘤的風險。發病機制假說病毒感染某些病毒，如巨細胞病毒、EB病毒等，可能與星形細胞腫瘤的發病有關。細胞信號傳導異常星形細胞腫瘤的發生可能與細胞信號傳導通路異常有關，如生長因子受體、細胞周期調節蛋白等表達異常。02病理學特征WHO分級標準WHOI級毛細胞星形細胞瘤，腫瘤細胞生長緩慢，分化良好，預后較好。WHOII級星形細胞瘤，腫瘤細胞中度分化，存在一定的異型性，預后相對較差。WHOIII級間變性星形細胞瘤，腫瘤細胞異型性明顯，核分裂象多，預后較差。WHOIV級膠質母細胞瘤，腫瘤細胞高度異型，核分裂象多，預后極差。星形細胞瘤的腫瘤細胞形態多樣，可以呈星形、多角形、圓形等，且細胞大小不一致。腫瘤細胞胞質豐富，呈嗜伊紅染色，有時可見顆粒狀物質。腫瘤細胞核異型性明顯，核分裂象多見，且核仁明顯。星形細胞瘤內常見瘤細胞圍繞血管呈柵欄狀排列，或形成假菊形團結構。組織形態學特點瘤細胞形態多樣胞質豐富核異型性瘤內結構異檸檬酸脫氫酶1/2（IDH1/2）突變是星形細胞瘤的重要分子標志物，與腫瘤預后密切相關。IDH1/2突變1號染色體短臂和19號染色體長臂的缺失是少突膠質細胞瘤的分子特征，但在星形細胞瘤中也可出現。1p/19q缺失α地中海貧血/精神發育遲滯相關X連鎖基因（ATRX）缺失在星形細胞瘤中較為常見，與IDH突變呈負相關。ATRX缺失010302分子生物學標志物表皮生長因子受體（EGFR）擴增在膠質母細胞瘤中較為常見，與腫瘤惡性程度和預后相關。EGFR擴增0403臨床表現神經系統癥狀譜顱內壓增高癥狀頭痛、惡心、嘔吐等。神經功能定位癥狀癲癇發作根據腫瘤所在部位不同，可出現相應的神經功能定位癥狀，如肢體運動、感覺障礙，語言、視覺、聽覺障礙等。部分星形細胞瘤患者可出現癲癇發作癥狀。123影像學典型表現頭顱CT表現星形細胞瘤在頭顱CT上通常表現為低密度或等密度病灶，伴有囊變、出血、鈣化等表現。01頭顱MRI表現在MRI上，星形細胞瘤通常表現為長T1長T2信號影，邊界不清，常伴有瘤周水腫和占位效應。02腦血管成像部分星形細胞瘤可出現腦血管異常聚集或移位現象，如血管團塊、血管流空等。03病程進展規律生長緩慢，病程較長，可數年至十余年，如毛細胞型星形細胞瘤。良性星形細胞瘤生長迅速，病程較短，可在數月內出現顱內壓增高等癥狀，如膠質母細胞瘤。惡性星形細胞瘤部分良性星形細胞瘤可逐漸發展為惡性，如星形細胞瘤Ⅱ級可惡變為Ⅲ級或Ⅳ級。腫瘤惡性變04診斷方法MRI是診斷星形細胞瘤的主要影像學手段，可以顯示腫瘤的位置、大小、形態和周圍腦組織水腫情況。影像診斷技術核磁共振（MRI）CT掃描能夠顯示腫瘤的鈣化、出血和壞死等特征，有助于診斷。計算機斷層掃描（CT）PET可以顯示腫瘤代謝活躍程度，有助于區分腫瘤與其他腦部病變。正電子發射斷層掃描（PET）病理活檢規范免疫組化檢測應用免疫組化技術檢測腫瘤細胞的特異性抗原，進一步確認腫瘤類型和分級。03觀察腫瘤細胞的形態、核分裂象、異型性等特征，以及腫瘤與周圍腦組織的浸潤程度。02顯微鏡下的病理特點樣本采集與處理通過手術或立體定向活檢獲取腫瘤組織樣本，并進行固定、脫水、包埋等處理。01鑒別診斷要點與膠質瘤的鑒別星形細胞瘤與膠質瘤在影像學和病理上容易混淆，需通過免疫組化等方法進行鑒別。01與腦轉移瘤的鑒別腦轉移瘤有原發腫瘤病史，且多為多發病灶，需進行全身檢查以排除原發腫瘤。02與腦膿腫的鑒別腦膿腫多有感染病史，臨床表現與星形細胞瘤不同，MRI有助于鑒別診斷。0305治療策略最大限度切除腫瘤在切除腫瘤的同時，盡可能保護周圍的重要腦功能區，以減少術后神經功能缺失。保護重要功能區切除范圍與預后相關手術切除的徹底程度與患者預后密切相關，力爭做到全切除或近全切除。盡可能完整地切除腫瘤，以減輕癥狀，延長生存期。手術切除原則放療方案選擇常規放療適用于手術后殘留或復發的星形細胞瘤，采用分次照射技術，以提高療效并降低副作用。立體定向放療放療聯合化療針對局部小病灶或重要功能區附近的腫瘤，通過精確定位和聚焦，提高放療劑量，減少對周圍正常組織的損傷。放療與化療藥物聯合應用，可增強對腫瘤細胞的殺傷作用，提高治療效果。123靶向治療進展通過抑制腫瘤血管生成，達到抑制腫瘤生長和轉移的目的。血管內皮生長因子抑制劑針對腫瘤細胞表面的表皮生長因子受體進行阻斷，抑制腫瘤細胞的增殖和擴散。表皮生長因子受體抑制劑通過激活患者自身的免疫系統，識別并攻擊腫瘤細胞，具有副作用小、療效持久等特點。免疫治療06研究前沿在星形細胞腫瘤中，利用CRISPR-Cas9技術敲除突變基因，探索腫瘤發生、發展及惡性轉化的基因機制。基因編輯技術應用CRISPR-Cas9技術通過基因編輯技術，調節星形細胞腫瘤相關基因的表達，探索其調控機制，為治療提供新靶點。基因表達調控運用基因編輯技術，將正常的基因導入到星形細胞腫瘤細胞中，以替代或補償缺陷基因，達到治療目的。基因治療免疫治療突破免疫檢查點抑制劑腫瘤疫苗細胞免疫治療針對星形細胞腫瘤的免疫逃逸機制，研發免疫檢查點抑制劑，激活免疫系統對腫瘤細胞的殺傷作用。通過體外培養、擴增和激活免疫細胞，如NK細胞、CAR-T細胞等，再回輸到患者體內，實現對星形細胞腫瘤的免疫治療。利用腫瘤相關抗原或腫瘤特異性抗原，制備疫苗，刺激機體免疫系統產生針對星形細胞腫瘤的特異性免疫反應。基于星形細胞腫瘤的基因組數據，構建預后評估模型