肺癌免疫治療研究進展演講人：日期:目錄01020304免疫治療基礎概念核心治療藥物分類臨床適應癥標準療效評估體系0506不良反應管理前沿研究方向01免疫治療基礎概念腫瘤免疫微環境特征腫瘤細胞逃避免疫監視腫瘤細胞通過多種機制逃避機體免疫系統的識別和攻擊，如PD-L1/PD-1信號通路、腫瘤相關巨噬細胞等。腫瘤微環境免疫抑制免疫細胞浸潤腫瘤微環境中存在多種免疫抑制細胞和因子，如Treg細胞、MDSC細胞、TGF-β等，抑制免疫細胞的活化和功能。腫瘤組織中存在多種免疫細胞浸潤，如CD8+T細胞、NK細胞等，但其數量和功能受到腫瘤微環境的限制。123免疫檢查點作用機制CTLA-4是T細胞上的免疫檢查點，通過與CD80/CD86結合，抑制T細胞的活化，降低免疫反應的強度。CTLA-4的作用PD-1/PD-L1的作用其他免疫檢查點PD-1是T細胞上的免疫檢查點，PD-L1是腫瘤細胞表面的配體，二者結合后抑制T細胞的活化，使腫瘤細胞逃避免疫攻擊。除了CTLA-4和PD-1/PD-L1外，還有其他免疫檢查點如TIM-3、LAG-3等，也在免疫調節中發揮作用。免疫治療作用原理激活免疫系統誘導免疫記憶阻斷免疫逃逸免疫治療通過激活機體自身的免疫系統，使其能夠識別和攻擊腫瘤細胞，從而起到治療腫瘤的作用。免疫治療能夠阻斷腫瘤細胞逃避免疫監視的機制，使腫瘤細胞無法繼續逃避機體免疫系統的攻擊。免疫治療能夠誘導機體產生針對腫瘤細胞的免疫記憶，使機體在再次接觸相同腫瘤細胞時能夠迅速產生免疫應答，防止腫瘤的復發和轉移。02核心治療藥物分類是一種人源化的單克隆抗體，能夠阻斷PD-1與其配體PD-L1的結合，從而恢復T細胞的活性，殺死癌細胞。PD-1/PD-L1抑制劑Pembrolizumab（派姆單抗）也是一種PD-1抑制劑，通過阻斷PD-1與PD-L1的結合，增強T細胞的抗腫瘤活性。Nivolumab（納武單抗）是一種PD-L1抑制劑，通過抑制PD-L1與T細胞上的受體結合，增強免疫系統的抗腫瘤作用。Atezolizumab（阿替唑單抗）CTLA-4抑制劑01Ipilimumab（伊匹單抗）是一種CTLA-4抑制劑，能夠阻斷CTLA-4與其配體B7的結合，從而增強T細胞的活性，促進免疫應答。02Tremelimumab（曲美單抗）是另一種CTLA-4抑制劑，與伊匹單抗類似，也通過阻斷CTLA-4與B7的結合來增強T細胞的活性。Blinatumomab（博納吐單抗）是一種雙特異性抗體藥物，能夠同時靶向CD3和CD19兩種抗原，從而激活T細胞并使其殺死表達CD19的癌細胞。Amivantamab（阿米萬單抗）是另一種雙特異性抗體藥物，通過靶向EGFR和MET兩種受體，抑制腫瘤細胞的生長和擴散。雙特異性抗體藥物03臨床適應癥標準腫瘤分期適用于ⅢB期或Ⅳ期NSCLC患者。01患者身體狀況ECOG評分0-1分，能夠耐受免疫治療。02基因檢測PD-L1表達≥50%或腫瘤突變負荷（TMB）高。03無禁忌癥無自身免疫性疾病、重要器官功能衰竭等禁忌癥。04NSCLC一線治療規范晚期患者篩選標準經過一線化療后疾病進展的晚期NSCLC患者。腫瘤進展無有效治療方案或不耐受其他治療。治療方案ECOG評分0-2分，預計生存期≥3個月。身體狀況血常規、肝腎功能、電解質等基本正常。實驗室檢查術后輔助治療指征病理分期ⅡB期及以上，且存在復發風險因素的NSCLC患者。01手術切除完全切除腫瘤，且術后恢復良好。02輔助治療推薦術后輔助化療或放療，但患者無法耐受或拒絕。03免疫治療患者接受免疫治療意愿強烈，且符合免疫治療相關標準。0404療效評估體系客觀緩解率評估通過測量腫瘤大小的變化來評估治療效果，如RECIST標準。實體瘤療效評價標準腫瘤標志物檢測影像學評估檢測血液中腫瘤標志物的水平，以反映腫瘤的負荷和治療效果。采用CT、MRI等影像技術，觀察腫瘤形態和密度的變化，評估治療的有效性。長期生存指標分析生存率曲線繪制生存曲線，展示不同時間點患者的生存情況，直觀反映治療效果。03將所有患者的生存期按從長到短排序，取中間值作為中位生存期，反映群體的生存情況。02中位生存期總生存期記錄患者從治療開始到死亡的時間，是評估治療效果的重要指標。01免疫相關評價標準細胞免疫功能檢測檢測患者體內免疫細胞的種類、數量和活性，以評估免疫功能的恢復情況。細胞因子水平檢測免疫相關不良反應評估細胞因子是免疫細胞的重要調節因子，其水平變化可反映免疫功能的強弱。免疫治療可能引起免疫相關的不良反應，如自身免疫性疾病、過敏反應等，需制定相應評價標準。12305不良反應管理通過抑制免疫反應，減輕肺部炎癥，緩解患者癥狀。針對特定病原菌進行抗感染治療，避免繼發感染。在免疫性肺炎癥狀嚴重或危及生命時，需暫停免疫治療，待癥狀緩解后再恢復。包括吸氧、保持呼吸道通暢等，以維持患者生命體征。免疫性肺炎處理糖皮質激素治療抗生素治療暫停免疫治療支持性治療腸炎與肝炎應對方案免疫抑制劑使用止瀉與保肝治療營養支持監測與評估如潑尼松等，可減輕腸道和肝臟的炎癥反應。針對腸炎引起的腹瀉和肝炎引起的肝功能異常，采取止瀉和保肝治療措施。通過腸內或腸外營養途徑，為患者提供足夠的營養支持，促進腸道和肝臟的修復。定期監測患者腸道和肝臟功能，及時發現并處理異常情況。內分泌系統監測甲狀腺功能監測垂體功能監測腎上腺功能監測血糖監測免疫治療可能引起甲狀腺功能異常，需定期監測游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺激素（TSH）等指標。免疫治療可能導致腎上腺皮質功能不全，需監測血皮質醇和促腎上腺皮質激素（ACTH）水平。免疫治療可能引起垂體功能減退，需監測泌乳素、生長激素等激素的水平。免疫治療可能導致血糖異常，需定期監測血糖水平，及時調整治療方案。06前沿研究方向新型聯合治療策略通過免疫檢查點抑制劑與化療的聯合，增強免疫細胞的活性，提高抗腫瘤效果。免疫檢查點抑制劑聯合化療放療可以引發腫瘤細胞的免疫原性死亡，聯合免疫檢查點抑制劑可以增強抗腫瘤免疫效應。免疫檢查點抑制劑聯合放療通過靶向藥物激活或抑制特定的免疫細胞，使其更有效地殺死腫瘤細胞。細胞免疫治療聯合靶向治療如PD-L1、CTLA-4等，可用于預測免疫治療的效果及預后。生物標志物開發免疫檢查點相關標志物如CEA、CA125等，可用于監測腫瘤的復發和轉移。腫瘤相關抗原標志物如T細胞亞群、NK細胞等，可用于評估患者免疫狀態及免疫治療的效果。免疫細胞相關標志物腫瘤細胞通過逃避免疫細胞的識別和攻擊，導致免疫治療失效。研究如何打破這種免疫逃逸機制，是耐藥突破的重要方向。耐藥機制突破免疫逃逸機制腫瘤細胞可以通過調節腫瘤微環境，如抑制免疫細胞的浸潤和活化，來抵抗免疫治療。研究如何改變腫瘤微環境