子宮內(nèi)膜癌分子分型臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)（2024年版）解讀主講人：XXX2025.5目錄CATALOGUE子宮內(nèi)膜癌分子分型概述分子分型方法與檢測0102分子分型在臨床治療中的應(yīng)用分子分型在預(yù)后評(píng)估中的作用0304未來展望與挑戰(zhàn)0501子宮內(nèi)膜癌分子分型概述傳統(tǒng)Bokhman分型將子宮內(nèi)膜癌分為Ⅰ型和Ⅱ型，但存在難以區(qū)分、預(yù)后判斷不準(zhǔn)確等問題。病理診斷受主觀因素影響，存在分歧，影響治療方案選擇。傳統(tǒng)分型的局限性中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)專業(yè)委員會(huì)組織專家，根據(jù)文獻(xiàn)和臨床實(shí)踐，制定了2024年版專家共識(shí)。旨在規(guī)范子宮內(nèi)膜癌分子分型在臨床診療中的應(yīng)用，提高臨床工作者的認(rèn)識(shí)。中國專家共識(shí)的制定隨著分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展，TCGA提出子宮內(nèi)膜癌分子分型，整合多組學(xué)數(shù)據(jù)，將子宮內(nèi)膜癌分為4種亞型。分子分型能更準(zhǔn)確預(yù)測預(yù)后、指導(dǎo)精準(zhǔn)治療，受到國內(nèi)外專家關(guān)注。分子分型的興起分子分型的背景與意義02分子分型方法與檢測學(xué)者提出TransPORTEC和ProMisE分子分型策略，采用免疫組化、一代測序和二代測序等技術(shù)，簡化檢測流程。這些方法操作更簡單，同時(shí)保證了與TCGA分子分型的一致性。方法學(xué)簡化與優(yōu)化TCGA分型需整合多平臺(tái)和多組學(xué)數(shù)據(jù)，檢測技術(shù)復(fù)雜，臨床應(yīng)用推廣受限。需要專業(yè)的檢測設(shè)備和技術(shù)人員，對(duì)樣本質(zhì)量要求高。檢測技術(shù)與流程TCGA分子分型將子宮內(nèi)膜癌分為POLE超突變型、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型、低拷貝數(shù)型和高拷貝數(shù)型。不同亞型具有不同的臨床病理特征和預(yù)后，如POLE突變型預(yù)后最好，高拷貝數(shù)型預(yù)后最差。分型標(biāo)準(zhǔn)與亞型特點(diǎn)TCGA分子分型國內(nèi)檢測現(xiàn)狀國內(nèi)子宮內(nèi)膜癌分子分型臨床檢測及應(yīng)用仍處于起步階段。2024年北京大學(xué)人民醫(yī)院公布的研究顯示，中國患者中NSMP型比例明顯更高。檢測建議建議所有確診為子宮內(nèi)膜癌的患者在有條件的情況下進(jìn)行分子分型檢測。檢測手段及方法推薦參考2020年《WHO女性生殖器官腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)修訂版》和《子宮內(nèi)膜癌分子檢測中國專家共識(shí)（2021年版）》。遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估對(duì)于MMRd型患者，建議行林奇綜合征相關(guān)胚系基因突變檢測，并提供遺傳風(fēng)險(xiǎn)咨詢、評(píng)估及隨診。國內(nèi)檢測現(xiàn)狀與建議03分子分型在臨床治療中的應(yīng)用POLE突變型患者發(fā)病年齡較小，腫瘤預(yù)后較好，可能受益于保守治療。但部分患者在常規(guī)孕激素方案治療后可能出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)，需進(jìn)一步研究。POLE突變型MMRd型患者孕激素治療反應(yīng)較差，治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高，不宜首選保留生育功能治療。若進(jìn)行保留生育功能治療，需綜合個(gè)體化情況及需求，經(jīng)多學(xué)科評(píng)估后慎重決定，建議開展免疫靶向治療臨床試驗(yàn)研究。MMRd型對(duì)于其他類型的患者，需根據(jù)具體情況進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估和治療方案制定。其他類型保留生育功能治療01早期患者手術(shù)路徑對(duì)于病灶局限于子宮體的早期子宮內(nèi)膜癌患者，微創(chuàng)手術(shù)與開腹手術(shù)的復(fù)發(fā)及生存情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但分子特征可能影響手術(shù)后的預(yù)后情況，對(duì)于POLE突變型及MSI-H型患者，微創(chuàng)手術(shù)與開腹手術(shù)的生存情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而對(duì)于p53abn型患者，微創(chuàng)手術(shù)組的PFS顯著劣于開腹手術(shù)組。02不同分子分型的手術(shù)選擇對(duì)于臨床早期患者，有條件的地區(qū)可參考子宮內(nèi)膜活檢標(biāo)本的分子分型結(jié)果進(jìn)行術(shù)式選擇。POLE突變型、MMRd型及NSMP型患者仍推薦行微創(chuàng)手術(shù)，對(duì)于p53abn型患者，需向患者充分交代開腹與微創(chuàng)手術(shù)的利弊及微創(chuàng)手術(shù)可能帶來的生存風(fēng)險(xiǎn)后，由醫(yī)患雙方共同協(xié)商決定所采用的手術(shù)途徑。03手術(shù)路徑選擇的注意事項(xiàng)目前以上結(jié)論尚缺少相關(guān)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究的進(jìn)一步驗(yàn)證，臨床應(yīng)用需慎重。手術(shù)路徑選擇2021年ESGO/ESTRO/ESP子宮內(nèi)膜癌管理指南中，F(xiàn)IGO2009Ⅰ~Ⅱ期的POLE突變型子宮內(nèi)膜癌屬于低危組。POLE突變型腫瘤具有極高的突變負(fù)荷，能產(chǎn)生大量新抗原，且常伴有大量淋巴細(xì)胞浸潤，腫瘤細(xì)胞誘發(fā)的活躍的腫瘤免疫應(yīng)答可能是其預(yù)后良好的原因之一。POLE突變型MMRd型患者具有腫瘤高突變負(fù)荷，激活非孕激素受體依賴的分子通路，影響病灶對(duì)孕激素的應(yīng)答。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）可作為潛在治療藥物，相關(guān)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。MMRd型p53abn型患者預(yù)后最差，部分腫瘤具有同源重組缺陷的分子標(biāo)志，可考慮使用PARP抑制劑治療。對(duì)于復(fù)發(fā)、進(jìn)展的晚期腫瘤，無論分子分型類型如何，均需結(jié)合臨床病理及分子學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行綜合判斷，可嘗試進(jìn)行化療、放療、激素、靶向、免疫或聯(lián)合的多種探索性治療。p53abn型輔助治療04分子分型在預(yù)后評(píng)估中的作用不同分子分型的子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后存在顯著差異，POLE突變型預(yù)后最好，高拷貝數(shù)型預(yù)后最差。分子分型可為預(yù)后評(píng)估提供重要依據(jù)，幫助臨床醫(yī)生更準(zhǔn)確地判斷患者的預(yù)后。歐洲婦科腫瘤學(xué)會(huì)等機(jī)構(gòu)發(fā)布的管理指南將分子分型融入預(yù)后的分層管理，使后續(xù)輔助治療方案的制定更為清晰有序。有助于合理分配醫(yī)療資源，為患者提供個(gè)體化的治療方案，提高治療效果和生存率。分子分型與預(yù)后的關(guān)系預(yù)后分層管理的意義根據(jù)分子分型和臨床病理特征，將患者分為不同風(fēng)險(xiǎn)組，制定相應(yīng)的治療策略。例如，對(duì)于低危組患者，可考慮減少輔助治療的強(qiáng)度；對(duì)于高危組患者，則需要更積極的綜合治療。預(yù)后分層管理的實(shí)施預(yù)后分層管理POLE突變、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性、p53異常等分子標(biāo)志物與子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后密切相關(guān)。這些標(biāo)志物可作為預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)，幫助預(yù)測患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和生存情況。01常見分子標(biāo)志物通過檢測這些分子標(biāo)志物，可對(duì)患者的預(yù)后進(jìn)行早期評(píng)估，為臨床治療提供指導(dǎo)。需要規(guī)范分子標(biāo)志物的檢測方法和流程，確保檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。02分子標(biāo)志物的檢測與應(yīng)用隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，新的分子標(biāo)志物不斷被發(fā)現(xiàn)和研究。但目前部分分子標(biāo)志物的臨床應(yīng)用仍存在爭議，需要更多的前瞻性研究來驗(yàn)證其有效性和可靠性。03分子標(biāo)志物研究的進(jìn)展與挑戰(zhàn)分子標(biāo)志物與預(yù)后05未來展望與挑戰(zhàn)隨著基因測序技術(shù)的不斷進(jìn)步，有望開發(fā)出更快速、準(zhǔn)確、低成本的分子分型檢測方法。例如，液體活檢技術(shù)的發(fā)展可能為子宮內(nèi)膜癌的早期診斷和分子分型提供新的途徑。分子分型技術(shù)的創(chuàng)新基于分子分型的個(gè)體化治療將成為子宮內(nèi)膜癌治療的重要發(fā)展方向。未來將有更多的靶向治療藥物和免疫治療藥物應(yīng)用于臨床，為患者提供更精準(zhǔn)、有效的治療方案。個(gè)體化治療的深化子宮內(nèi)膜癌的診治需要婦科腫瘤學(xué)、病理學(xué)、影像學(xué)、遺傳學(xué)等多學(xué)科的協(xié)作。加強(qiáng)多學(xué)科協(xié)作，有助于提高分子分型檢測的準(zhǔn)確性和臨床應(yīng)用的效果。多學(xué)科協(xié)作的加強(qiáng)未來發(fā)展方向目前分子分型檢測技術(shù)多樣，不同檢測方法之間存在一定的差異。需要建立統(tǒng)一的檢測標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制體系，確保檢測結(jié)果的一致性和可靠性。檢測技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化01部分分子分型的臨床應(yīng)用仍缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。需要開展更多的前瞻性臨床研究，為分子分型在臨床治療中的應(yīng)用提供有力