醫(yī)學(xué)微生物學(xué)緒論1教學(xué)內(nèi)容和目標(biāo)緒論2.掌握微生物概念和分類。3.知道醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展軌跡。1.理解醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的課程結(jié)構(gòu)。21.課程設(shè)置醫(yī)學(xué)微生物學(xué)是基礎(chǔ)與臨床課程的橋梁課程。2學(xué)分。2.內(nèi)容設(shè)置三大部分：一、細(xì)菌學(xué)；二、病毒學(xué)；三、真菌學(xué)；3.學(xué)時(shí)分配理論34學(xué)時(shí)；實(shí)驗(yàn)6學(xué)時(shí)。4.成績組成：平時(shí)成績（40%）+期末成績（60%）課程介紹病毒細(xì)菌寄生蟲機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)疫苗清除病原菌產(chǎn)生保護(hù)性抗體固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答醫(yī)學(xué)微生物學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)人體寄生蟲學(xué)病原生物學(xué)課程介紹其他微生物緒論4參考書目推薦5醫(yī)學(xué)微生物學(xué)一.微生物特點(diǎn)概念存在于自然界的一群體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。①體積?。╱m或nm），結(jié)構(gòu)簡單；②繁殖速度快（如細(xì)菌繁殖一代只需要20分鐘）；③容易變異，適應(yīng)能力強(qiáng)；④種類繁多；⑤分布廣，存在于自然界土壤、空氣、水中及動(dòng)物和人體的體表和與外界相通的腔道里。緒論67Microbe:anextremelysmalllivingthingthatyoucanonlyseeunderamicroscopeandthatmaycausedisease.微生物有多大？8繁殖速度快：24小時(shí)后：4722366500萬億個(gè)后代，重量達(dá)到：4722噸48小時(shí)后：2.2×1043個(gè)后代，重量達(dá)到2.2×1025噸相當(dāng)于4000個(gè)地球的重量！大腸桿菌一個(gè)細(xì)胞重約10–12

克，平均20分鐘繁殖一代一頭500kg的食用公牛，24小時(shí)生產(chǎn)0.5kg蛋白質(zhì),而同樣重量的酵母菌，以質(zhì)量較次的糖液和氨水為原料，24小時(shí)可以生產(chǎn)50000kg優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)。分布廣：人跡可到之處，微生物的分布必然很多，而人跡不到的地方，也有大量的微生物存在！

強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、高熱的極端環(huán)境；

數(shù)十公里的高空（最高為離地85公里，須用火箭采樣）；

幾千米的地下；

常年封凍的冰川；10南極沃斯托克湖冰芯樣品中的微生物火星隕石中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌化石（Φ=10nm）11皮膚表面：平均10萬個(gè)細(xì)菌/cm2口腔：細(xì)菌種類超過500種；腸道：微生物總量達(dá)100萬億，種類繁多；糞便干重的1/3是細(xì)菌，每克糞便的細(xì)菌總數(shù)為：1000億個(gè)人體體表及體內(nèi)存在大量的微生物：1984年一位學(xué)者統(tǒng)計(jì)：人體正常菌群總量重達(dá)1271克；其中腸道1000克、皮膚200克、口腔、上呼吸道和陰道各占20克，鼻腔10克和眼部1克。12?非細(xì)胞型微生物——是最小的一類微生物。無典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只能在活細(xì)胞內(nèi)生長繁殖。核酸類型為DNA或RNA。如病毒。?原核細(xì)胞型微生物——細(xì)胞核的分化較低，僅有原始核，無核膜、核仁。細(xì)胞器很不完善，只有核糖體。DNA和RNA同時(shí)存在。這類微生物眾多，有細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體。?真核細(xì)胞型微生物——細(xì)胞核分化程度高，有核膜和核仁，細(xì)胞器完整。如真菌。二、微生物種類HIV緒論13鏈球菌三、微生物與人類的關(guān)系1243多數(shù)微生物對人體有益，少數(shù)對人體有害（致病微生物/病原微生物）合理利用微生物可以造福人類自然界中不可缺少微生物。與高級生物共生關(guān)系的細(xì)菌微生物主要研究病原微生物的生物學(xué)特性、致病性、免疫性、微生物學(xué)診斷和防治原則的一門基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程。病原生物學(xué)緒論15HPVHIVAIDS16Tetanus破傷風(fēng)Gasgangrene

氣性壞疽

Cutaneousanthrax

皮膚炭疽

17Chlamydia衣原體衣原體之父-湯飛凡世界上發(fā)現(xiàn)重要病原體的第一個(gè)中國人也是迄今為止唯一的一個(gè)緒論經(jīng)驗(yàn)微生物時(shí)期實(shí)驗(yàn)微生物時(shí)期現(xiàn)代微生物時(shí)期經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期四.微生物學(xué)的發(fā)展軌跡18緒論一、經(jīng)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期古人雖未觀察到具體的微生物，但早已將微生物知識(shí)用于工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和疾病防治之中。制酒、醬、漚糞積肥等。約公元303年,中國古代醫(yī)學(xué)家葛洪(283-363)在《肘后備急方》中描述“乃殺咬犬,取腦敷之,便不復(fù)發(fā)”(圖1-1左),即取咬傷人的狗的大腦敷貼人傷口預(yù)防狂犬病發(fā)作。可見,早在一千七百多年前，中國人就已嘗試用預(yù)防接種的方法預(yù)防甚至治療感染性疾病。已康復(fù)者去護(hù)理天花病人，則不會(huì)再得天花。明代隆慶年間，醫(yī)書記載并用天花患者的痂皮磨成粉，吹入患病兒童的鼻腔預(yù)防天花的人痘接種法。19緒論二、科學(xué)微生物學(xué)時(shí)期

1664年，英國人虎克（

AntonivanLeeuwenhoek）發(fā)明顯微鏡，曾用原始的顯微鏡對生長在皮革表面及薔薇枯葉上的霉菌進(jìn)行觀察。20緒論1790年1881年1840年1890年現(xiàn)代免疫熒光顯微鏡電子顯微鏡21二、科學(xué)微生物學(xué)時(shí)期顯微鏡的發(fā)展歷程緒論微生物學(xué)的建立(LouisPasteur,1822~1895)Pasteur/巴斯德首先實(shí)驗(yàn)證明有機(jī)物發(fā)酵和腐敗是由微生物引起，而酒類變質(zhì)是因污染了雜菌所致。自此，微生物學(xué)成為一門獨(dú)立學(xué)科。成功研制雞霍亂、炭疽和狂犬病疫苗。巴氏滅菌法

只要把酒放在五六十?dāng)z氏度的環(huán)境里，保持半小時(shí)，就可殺死酒里的乳酸桿菌，這就是著名的“巴氏消毒法”LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..22二、科學(xué)微生物學(xué)時(shí)期

Lister首創(chuàng)用石炭酸噴灑手術(shù)室和煮沸手術(shù)用具以防術(shù)后感染，為防腐、消毒，以及無菌操作奠定了基礎(chǔ)。(JosephLister,1827~1912)外科無菌技術(shù)的創(chuàng)立李斯特經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)，皮膚完好的骨折病人一般不易發(fā)生感染，便提出設(shè)想，即感染是因?yàn)橥獠恳蛩卦斐傻摹?865年，當(dāng)時(shí)他在格拉斯哥大學(xué)擔(dān)任外科醫(yī)學(xué)教授，首先提出缺乏消毒是手術(shù)后發(fā)生感染的主要原因。1867年他發(fā)表論文公布了這一成果，不到10年就使手術(shù)后死亡率從45%降到15%。挽救了億萬人的生命。緒論23二、科學(xué)微生物學(xué)時(shí)期細(xì)菌培養(yǎng)技術(shù)的創(chuàng)立(RobertKoch,1843~1910)Koch創(chuàng)用固體培養(yǎng)基；染色方法和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物感染，為發(fā)現(xiàn)多種傳染病的病原菌提供實(shí)驗(yàn)手段。

RobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,TuberculebacillusKoch法則判定某種微生物引起特定疾病，必須同時(shí)滿足：相關(guān)性：這種微生物必須在所有患該種疾病的生物體內(nèi)都存在，但在健康生物中不存在可分離培養(yǎng)：必須將這種微生物分離出來，作純種培養(yǎng)可人工感染：當(dāng)用這種分離出來的微生物接種到一個(gè)健康寄主時(shí)，必須能夠引起同樣的疾病可再分離：必須能夠從接種感染的生物體內(nèi)再次分離得到這種微生物Koch的觀點(diǎn)和方法取得巨大的成功緒論24羅伯特·科赫二、科學(xué)微生物學(xué)時(shí)期發(fā)現(xiàn)抗毒素并治愈一名白喉患者EmilAdolfvonBehring埃米爾·阿道夫·馮·貝林緒論25二、科學(xué)微生物學(xué)時(shí)期病毒的發(fā)現(xiàn)DmitriiIvanowskiWendellmeredithstanley

1892年，伊凡諾夫斯基/Ivanowski發(fā)現(xiàn)并過濾得到了煙草花葉病毒，從而開始了人們對病毒的深入研究。在這之后，斯坦利（stanley）成功地獲得了煙草花葉病毒的結(jié)晶體，并以該項(xiàng)研究獲得了1946年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),該項(xiàng)基礎(chǔ)研究，被譽(yù)為病毒學(xué)最重要的科學(xué)貢獻(xiàn)之一。緒論26二、科學(xué)微生物學(xué)時(shí)期發(fā)現(xiàn)病原—細(xì)菌 炭疽病 炭疽芽孢桿菌 科赫 化膿 葡萄球菌 科赫 淋病 淋病奈瑟氏球菌 Neisser

傷寒熱 傷寒沙門氏菌 Eberth

化膿 鏈球菌 Ogston

結(jié)核病 結(jié)核分枝桿菌 科赫 霍亂 霍亂弧菌 科赫 白喉 白喉棒桿菌 Klebs

破傷風(fēng) 破傷風(fēng)梭菌 Nicolaier

腹瀉 大腸桿菌 Escherich

肺炎 肺炎球菌 Fraenkel

腦膜炎 腦膜炎奈瑟氏球菌 Weicheselbaum

食物中毒 腸炎沙門氏菌 Gaertner

產(chǎn)氣壞疽 產(chǎn)氣莢膜梭菌 Welch

鼠疫 鼠疫耶爾森氏菌 Kitasato,Yersin

肉毒 肉毒梭菌 vanErmengem

痢疾 痢疾志賀氏菌 Shiga

副傷寒 副傷寒沙門氏菌 Schottmuller

梅毒 梅毒螺旋體 Schaudinn,Hoffman1906 白日咳 白日咳博德特氏菌 Bordet,Gengou緒論27目前，由病原微生物引起的多種傳染病仍嚴(yán)重威脅人類健康。傳染病發(fā)病率和死亡率在所有疾病中居第一位,全球每年死于傳染病有1700多萬人。新現(xiàn)(emerging)和再現(xiàn)(reemerging)的微生物感染不斷發(fā)生(如類病毒、擬病毒、阮粒等逐漸被認(rèn)識(shí)，新冠病毒等)；迄今仍有一些感染性疾病的病原體未發(fā)現(xiàn)；某些病原體致病和免疫機(jī)制還未闡明；大量廣譜抗生素濫用，使許多菌株發(fā)生變異，導(dǎo)致耐藥性(drug-resist