鹽酸伊立替康脂質體注射液(Ⅱ)

01

藥品基本信息

02

安全性

03

有效性 04

創新性

05

公平性目

錄CONTANTSPPT-2l

2024年國家癌癥中心數據顯示

，我國胰腺癌新發病例數11.8萬例排名所有腫瘤第10位

，死亡病例數10.6萬例排名第6位，

死亡發病比達到0.90

，居所有癌癥的第1位。l

80%以上患者初診即晚期

，藥物整體有效率低

，復發轉移率高

，五年生存率僅約7.2%

，是癌中之王?！就ㄓ妹?/p>

鹽酸伊立替康脂質體注射液(Ⅱ)【注冊規格】

8ml:37.66mg

（按

C33

H38

N4O6計）【中國大陸首次上市時間】

2023年12月29日【目前大陸地區同通用名藥品的上市情況】

獨家【全球首個上市國家/地區及上市時間】

中國【適應癥】

聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣，用于既往經吉西他濱為基礎的化療治療失敗的不可切除的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的治療國產獨家伊立替康脂質體

，專為中國患者打造

，聯合方案用量更低1文獻來源/說明：

Globocan

國家癌癥中心數據；胰腺癌綜合診治中國專家共識(2016年版);【用法用量】

本品56.5mg/m2

，靜脈輸注90分鐘。聯合LV(200mg/m2)

+

5-FU(2000mg/m2)

，

Q2W癌中之王胰腺癌疾病負擔大基本

信

息【參照藥品】

無【選擇理由】1.脂質體伊立替康方案是目前中國唯?獲批吉西他濱經治胰腺癌?線治療方案

，

唯一CSCO指南1A證據Ⅰ級推薦；2.伊立替康脂質體Ⅱ唯一全中國人群證據；其他化療方案胰腺癌二線治療均為超適應癥用藥，且不在醫保報銷范圍。?相較同類藥品

，

顯著降低伊立替康制劑胃腸道毒性、血液學

毒性

，安全、有效性數據更優（非頭對頭比較）。

伊立替康

脂質體Ⅱ是唯一100%中國人群大型Ⅲ期臨床試驗

，獲獨家

通用名上市

，是中國特色的更低劑量

，低毒高效方案。?伊立替康脂質體Ⅱ填補中國吉西他濱經治胰腺癌二線患者臨

床空白和目錄空白

，帶給中國患者新的希望。胰腺癌二線難突破，傳統化療方案無確切臨床證據，超說明書用藥?胰腺癌二線幾十年來無標準治療

，治療基礎是化療但始終

難以突破。?目前基于醫生經驗的嘗試臨床常用化療方案FOLFOX方案

臨床試驗結果一陽性

，

一失敗

，

FOLFIRI方案無胰腺癌RCT證據。?上述兩種化療方案均未獲批胰腺癌二線

，

為超說明書用藥，

有效性、安全性沒有保證。伊立替康脂質體Ⅱ在胰腺癌二

線無參照可選。胰腺癌二線難突破，化療方案無一獲批該適應癥，伊立替康脂質體Ⅱ填補臨床空白伊立替康脂質體Ⅱ專為中國人群打造，獨家通用名，填補空白/說明：

FOLFOX方案奧沙利鉑+5-Fu/LV；

FOLFIRI方案伊立替康注射液+5-Fu/LV;

與同類藥品數據非頭對頭比較基本

信

息文獻來源2?本品安全性數據來自于一項聯合

5-FU/LV用于既往經吉西他濱為基礎的化療治療失敗的不可切除的局部晚期或轉移性胰腺癌患者的III期研究（HR-IRI-APC）。其中臨床試驗147例患者使用鹽酸伊立替康脂質體Ⅱ。最常見的不良反應為惡心、

嘔吐、乏力、腹瀉、食欲減退、貧血、中性粒細胞計數降低、白細胞計數降低、丙氨酸氨基轉移酶升高。?本品試驗組與對照組的TEAE發生率分別為99.32%和97.32%。試驗組與對照組≥3級TEAE發生率分別為53.06%和46.31%，

SAE發生率分別為24.49%和17.45%

，未發現新的AE信號。試驗組4.08%的患者因TEAE終止藥物治療，對照組為9.4%。

整體安全可控。?【說明書注意事項】本品是伊立替康的聚乙二醇脂質體制劑，與伊立替康非脂質體相比具有不同的藥代動力學特性。劑量濃度和規格與伊立替康非脂質體不同，兩者不應互換。其他

請詳見說明書。伊立替康脂質體(Ⅱ)治療胰腺癌二線安全可控，顯著降低胃腸道和血液學毒性

l

伊立替康脂質體(Ⅱ)

顯著降低伊立替康制劑胃腸道和血液學毒性。l

與伊立替康普通制劑對比

，伊立替康脂質體(Ⅱ)

治療腹瀉、膽堿能綜合征、中性粒細胞計數降低、

白細胞計數降低等的發生率均顯著降低。（非頭對頭比較）l

相比于其他伊立替康脂質體

，伊立替康脂質體(Ⅱ)

≥3級AE的發生率數值更低

，腹瀉

4.1%vs.13%

，惡心1.4%vs.8%

，中性粒細胞減少12.9%vs.20%。（非頭對頭比較）文獻來源/說明：*均非頭對頭比較。

普通伊立替康注射液未獲批胰腺癌適應癥

，

不良反應數據來源于其說明書。1.

鹽酸伊立替康注射液（開普拓?

)

說明書；2.

鹽酸伊立替康脂質體（Onivyde?

)

說明書；總體TEAE胃腸道毒性腹瀉膽堿能綜合征惡心血液學毒性中性粒細胞計數降低白細胞計數降低發熱性中性粒細胞減少伊立替康脂質體(Ⅱ)在伊立替康制劑中安全性最優*藥品說明書收載的安全性信息72.414.4*

1.42.146.217.43.453.14.101.412.98.20.7其他伊立替康脂質體2N=117伊立替康脂質體ⅡN=147-130820-3普通伊立替康1N=145不良反應(≥3級/%）安

全性3國家藥監局藥品審評中心《技術審評報告》中關于本藥品有效性的描述截至數據截止日期2021年11月18日

，

ITT中

，

試驗組和對照組各發生104（69.8%）

例和124（83.2%）

例死亡事件。

試驗組中位OS較對照組顯著延長（

7.39個月vs.4.99個月）

（

HR

[96.4%CI]：

0.63

[0.48

，

0.84]）

。

兩組OS差異具有統計學意義（

P=0.0019）

。

亞組分析支持一致的結果。統計專業評價：本品研究設計合理

，

主要療效指標定義明確。

在主要分析結果中

，

兩組OS差異的P=0.0114

<0.018

，

具有統計學意義

，

優效性假設成立?，F有數據結果顯示

，與伊立替康脂質體模擬劑聯合5-FU/LV相比

，伊立替康脂質體聯合5-FU/LV二線治療經吉西他濱

治療失敗后局部晚期或轉移性胰腺癌患者發生死亡的風險降低37%

，分層Log-rank檢驗p

=0.0019

，延長了患者的總生存期。臨床專業評價：

本品按照改良型新藥研發

，

前期進行了劑量探索

，

關鍵研究采取與標準治療作為對照的RCT研究

，

主要終點為OS。

主要終點達到統計學顯著意義

，

OS分別為7.39個月vs.4.99個月

，

HR0.63。各次要終點療效指標均優于對照組。u與對照組安慰劑+5-FU/LV研究結果對比，顯著延長患者中位OS

，死亡風險降低37%。uOS關鍵性亞組分析，包括初診分期、既往治療史、腫瘤部位、轉移器官數等，均傾向于試驗組獲益。u顯著延長患者中位PFS

，疾病進展或死亡風險降低64%。u顯著延長患者中位TTF

，治療失敗風險降低58%

，

臨床獲益明顯。伊立替康脂質體(Ⅱ)Ⅲ期臨床試驗結果顯著延長患者OS、

PFS，患者獲益明顯有

效

性4伊立替康脂質體(Ⅱ)（越優力）+5-FU/LV（N=149)伊立替康脂質體（易安達）+5-FU/LV（N=117)研究人群既往一線含吉西他濱失敗的局部晚期或轉移性胰腺癌（轉移性為96%），100%中國人群既往含吉西他濱失敗的轉移性胰腺癌（不限制線數，70%一線失?。?0%亞洲人群（無大陸人群）用藥方案伊立替康脂質體Ⅱ56.5mg/m2

+5-FU：2000mg/m2LV：200mg/m2

Q2W伊立替康脂質體70mg/m2

+5-FU：2400mg/m2LV：400mg/m2

Q2WOS(月）7.39（HR:0.63）6.1（HR:0.67）PFS(月）4.21（HR:0.36）3.1（HR:0.56）TTF(月）2.92（HR:0.42）2.3（HR:0.6）MDE(周）17.48.7000

10

2030.4FOLFIRIFOLFIRINOXFOLFOXFULVNAIRIFULV1NAIRIFULV2FOLFIRI

FOLFIRINOXu與同類其他伊立替康脂質體（易安達）研究結果對比

，

PFS、

TTF優勢明顯，

MDE更長，

治療持續時間更長，刷新胰腺癌二線最長生存時間。uMeta證據顯示，伊立替康脂質體(Ⅱ)在所有胰腺癌二線治療方案中，

OS、

PFS等療效數據最優，SUCRA圖均排名第一。5/說明：伊立替康脂質體(

Ⅱ

)說明書、伊立替康脂質體說明書，脂質體數據間非頭對頭比較伊立替康脂質體(Ⅱ)刷新胰腺癌二線最長生存時間，是療效最優方案Meta證據顯示脂質體(

Ⅱ)

在胰腺癌二線療效數據最優PFS

Meta結果SUCRA圖OS

Meta結果SUCRA圖NAIRIFULV1NAIRIFULV2有

效

性文獻來源000

1020

3

0

60.7FOLFOXFULVNCCN指南：

胰腺癌（2024.V2）治療領域推薦方案局晚期/轉移性胰腺癌二線治療l

PS

0-1：

?若既往使用以吉西他濱基礎的治療，推薦伊立替康脂質體+5-FU/LV

，

卡培他濱，CapeOx

，

5-FU

，

FOLFIRI，FOLFIRINOX

，

mFOLFIRINOX

，

FOLFOX

，

OFF?若既往使用氟尿嘧啶為基礎的治療，推薦伊立替康脂質體+5-FU/LV（既往未使用過伊立替康治療/或無伊立替康治療史），吉西他濱，

AG，吉西他濱+順鉑，吉西他濱+厄洛替尼，

AG+順鉑l

根據特殊情況使用：達拉非尼+曲美替尼，

拉羅替尼/恩曲替尼，

帕博利珠單抗，納武利尤單抗+伊匹木單抗l

PS2：推薦伊立替康脂質體+5-FU/LV

，AGl

PS3-4：卡培他濱，5-FU，吉西他濱2024年CSCO

胰腺癌診治指南人群治療領域I級專家推薦II級專家推薦III級專家推薦轉移性胰腺癌二線將一線未使用方案用于二線治療l

納米脂質體伊立替康+5-FU/LV（

1A）l

一線吉西他濱：5-FU

為基礎的方案l

一線5-FU

類：吉西他濱為基礎的方案

伊立替康脂質體獲得國內外權威指南推薦，是CSCO指南唯一1A類證據Ⅰ級推薦性效有文獻來源/說明：

61.CSCO胰腺癌診療指南（2024版）NCCN胰腺癌診療指南（

2024V2版）；2.PS：患者生存質量評分，0-1分代表生存質量好，2分代表生存質量中等，3-4代表生存質量差；3.GTX：吉西他濱+多西他賽+卡培他濱；AG：吉西他濱

+

白蛋白紫杉醇；CapeOx：卡培他濱+奧沙利鉑長循環穩定：采用自主專利處方與專利技術

，獲得高包封率和載藥量，

有效保護內酯環結構，

循

環過程中，血漿中95%以上的藥物包封于脂質體中[1]精準

：控制平均粒徑＜100nm，減少體內清除，更多滲透到腫瘤組織中，SN-38在腫瘤

中的AUC為血漿中的9.5倍[2]長循環

：采用進口聚乙二醇磷脂膜材表面修飾

，減少被RES吞噬

，有效延長伊立替康和

SN-38的血漿半衰期[3]注：RES：網狀內皮系統AUC：血漿濃度時間曲線下面積SN-38：活性代謝物n

普通伊立替康注射液易水解穩定性差，間接降低了藥物療效，且副作用明顯（FDA胃腸道、血液毒性黑框警告）

，目前普通伊立替康注射液僅獲批大腸癌適應癥n

伊立替康脂質體(

Ⅱ

)和其他伊立替康脂質體制作處方工藝不一致

，釋放

行為不一樣

，是獨特脂質工藝

，更高累積釋放度

，更小納米脂質體直徑n

伊立替康脂質體(

Ⅱ

)針對中國患者進行劑量優化，

100%中國人群Ⅲ期試

驗

，探索出與其他伊立替康脂質體不同的給藥方案和劑量

，聯合方案用量

更低

，更貼合中國患者使用

，低毒高效。文獻來源/說明：[1]、Yang

W

,

Yang

Z

,

Fu

J

,

et

al.

Biomater

Sci.

2018;7(1):419-428[2]、

Danaei

M,

et

al.

Pharmaceutics.

2018;10(2):57.[3]、

Rommasi

F,

Esfandiari

N.

Nanoscale

Res

Lett.

2021;16(1):95.全新自主專利實現穩定、精準、長循環；低毒高效，更適合中國患者藥品鹽酸伊立替康脂質體注射液(Ⅱ)鹽酸伊立替康脂質體注射液規格8ml：

37.66mg10ml：

43mg推薦劑量56.5mg/m270mg/m2聯合5-Fu/Lv5-FU：

2000mg/m2LV：

200mg/m25-FU：

2400mg/m2LV：

400mg/m2同源殊途，伊立替康脂質體（II）是更適合中國患者的脂質體恒瑞醫藥伊立替康脂質體(Ⅱ)項目榮獲4項國家發明專利

，2.2改良新獨家通用名獲批