臨床引起周圍神經(jīng)病變藥物、潛伏期、臨床表現(xiàn)、危險(xiǎn)因素、預(yù)防措施及治療措施周圍神經(jīng)病變（PN）是由周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)損傷或功能異常引發(fā)的綜合征，可能出現(xiàn)感覺異常（麻木/疼痛）、運(yùn)動(dòng)障礙（肌無力/萎縮）和自主神經(jīng)功能障礙等PN的臨床表現(xiàn)。PN病因眾多，藥物誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)?。―IPN）是引起PN的重要原因，早期識(shí)別可顯著改善預(yù)后。典型案例患者女，52歲，確診為乳腺癌并接受了紫杉醇作為治療方案的一部分。在完成多個(gè)周期的紫杉醇化療后，逐漸開始出現(xiàn)手腳麻木和刺痛的癥狀，這些癥狀在夜間尤為明顯，嚴(yán)重影響了她的睡眠質(zhì)量和日常生活。隨著病情的進(jìn)展，她還出現(xiàn)了神經(jīng)病理性疼痛，臨床表現(xiàn)和神經(jīng)電生理檢查結(jié)果，最終診斷為由紫杉醇引起的周圍神經(jīng)病變。一、可引起周圍神經(jīng)病變的藥物表1可能引起PN的藥物二.潛伏期及臨床表現(xiàn)由于藥物不同，周圍神經(jīng)損傷可在用藥后任意時(shí)間出現(xiàn)，既可出現(xiàn)在給藥初期（給藥1周內(nèi)），也可出現(xiàn)在治療期間，甚至可能發(fā)生在停藥后數(shù)月內(nèi)。例如，靜脈滴注紫杉醇24h內(nèi)即可出現(xiàn)指（趾）尖急劇刺痛，其嚴(yán)重程度可隨紫杉醇的劑量和治療周期的增加而提高；順鉑引起的周圍神經(jīng)病變甚至可在停藥后才出現(xiàn)。DIPN的臨床表現(xiàn)與其他病因?qū)е碌闹車窠?jīng)病變的臨床表現(xiàn)類似，以感覺神經(jīng)損傷表現(xiàn)為主，也可見運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累的表現(xiàn)，一般較少累及自主神經(jīng)。三.因果關(guān)系判斷藥源性周圍神經(jīng)病變目前尚無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。如需確定藥物與PN之間的因果關(guān)系，有文獻(xiàn)報(bào)道需滿足如下標(biāo)準(zhǔn)[5]：①劑量-反應(yīng)關(guān)系；②一致的臨床表現(xiàn)；③出現(xiàn)癥狀與藥物暴露的時(shí)間關(guān)系；④停藥后改善或至少不進(jìn)展；⑤動(dòng)物模型資料和病理變化；⑥排除其他原因；⑦再次藥物暴露后PN表現(xiàn)再次出現(xiàn)或惡化；⑧生物學(xué)合理性。四.危險(xiǎn)因素①高劑量或長療程用藥如奧沙利鉑累積劑量>780mg/m2，長春新堿單次劑量>2mg/m2，硼替佐米的療程>8周期。

②遺傳因素和基礎(chǔ)疾病如CYP450酶等基因可能影響藥物代謝速率，導(dǎo)致毒性蓄積，加劇神經(jīng)損傷；線粒體DNA突變可增強(qiáng)某些藥物（如氨基糖苷類抗生素）的神經(jīng)毒性；糖尿病、肝腎功能不全患者因藥物代謝和清除能力下降，更易發(fā)生毒性蓄積；結(jié)締組織病等免疫疾病可能加重藥物誘導(dǎo)的免疫性神經(jīng)損傷。③營養(yǎng)與代謝狀態(tài)維生素B6、B12缺乏（常見于酗酒或吸收不良患者）會(huì)加劇異煙肼、甲硝唑等藥物的神經(jīng)毒性；糖尿病患者糖代謝異?？蓞f(xié)同藥物毒性，加速周圍神經(jīng)病變進(jìn)展。④藥物相互作用聯(lián)合使用多種神經(jīng)毒性藥物（如化療藥與抗病毒藥）可產(chǎn)生疊加或協(xié)同效應(yīng)；與免疫抑制劑聯(lián)用時(shí)，可能抑制早期神經(jīng)損傷的臨床表現(xiàn)，延誤干預(yù)時(shí)機(jī)。⑤其他風(fēng)險(xiǎn)因素高齡患者因肝腎功能生理性減退，藥物清除率降低，毒性蓄積風(fēng)險(xiǎn)升高；未定期進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度、痛覺敏感度等指標(biāo)評(píng)估，可能導(dǎo)致病變隱匿性進(jìn)展。五.預(yù)防措施①用藥前評(píng)估。在使用可能導(dǎo)致DIPN的藥物前，醫(yī)生需詳細(xì)了解患者病史、家族史，評(píng)估患者發(fā)生DIPN的風(fēng)險(xiǎn)。例如，患者若本身存在糖尿病等基礎(chǔ)疾病，其周圍神經(jīng)對藥物毒性可能更為敏感，更易發(fā)生DIPN。②合理選擇藥物及調(diào)整劑量。例如在腫瘤化療中，若有多種化療藥物可供選擇，應(yīng)盡量避免神經(jīng)毒性高的藥物。對于老年患者或肝腎功能不全者，適當(dāng)減少藥物劑量，降低藥物在體內(nèi)的蓄積，從而減少神經(jīng)毒性。③藥物預(yù)防。某些藥物可與可能導(dǎo)致DIPN的藥物聯(lián)用，起到神經(jīng)保護(hù)作用。預(yù)防可考慮應(yīng)用抗驚厥藥、抗抑郁藥、維生素、礦物質(zhì)和其他化學(xué)保護(hù)劑等。而對于化療誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變（CIPN），美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南不建議使用任何藥物預(yù)防。六.治療措施①停藥及治療原發(fā)病出現(xiàn)癥狀后，應(yīng)立即停用與DIPN相關(guān)的可疑藥物，大部分停藥后癥狀能有所改善，但也存在停藥后癥狀加重的情況。停藥的同時(shí)，應(yīng)積極治療原發(fā)疾病，并及時(shí)更換與導(dǎo)致DIPN藥物不同作用機(jī)制的治療原發(fā)疾病的藥物。②藥物治療。度洛西汀是目前唯一有一定證據(jù)支持使用的藥物，但其獲益程度有限，且存在肌肉疼痛和惡心等嚴(yán)重毒性作用。需從低起始劑量緩慢滴定，直至達(dá)到最佳療效和可控不良反應(yīng)的劑量，同時(shí)需關(guān)注合并用藥的影響。普瑞巴林（150mg/d）可作為治療紫杉烷類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病神經(jīng)病理性疼痛的優(yōu)選藥物。也可根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)使用非阿片類（非甾體類抗炎藥物）和（或）阿片類藥物止痛，注意合并癥和合并用藥的影響。局部周圍神經(jīng)性疼痛應(yīng)首選局部治療方案，如辣椒素貼劑（179mg）、利多卡因貼劑、其他貼