婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege抗結核病藥物：異煙肼主講：朱小平婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結核病藥物異煙肼名稱3理化性質結構特征臨床應用體內代謝異煙肼

Isoniazid，INH吡啶環酰肼基，易水解肼基：具還原性【名稱】

4-吡啶甲酰肼【結構特征】

吡啶環母核；4-甲酰肼基團。婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結核病藥物異煙肼Isoniazid，INH【穩定性】異煙肼的干燥粉末穩定，其水溶液不穩定，對光不穩定。1.酰肼結構在酸性或堿性溶液中都能水解，生成異煙酸和毒性更大的游離肼，變質后不可再用。光照、重金屬離子、溫度升高、堿性都能加速水解，故常制成片劑或粉針劑，粉針劑臨用前配制。藥典規定檢查游離肼的限度。婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結核病藥物異煙肼的水解反應H+/OH-異煙酸+NH2-NH2游離肼異煙肼異煙肼Isoniazid，INH【穩定性】婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結核病藥物2、結構中有肼基具有較強的還原性，易被氧化，遇光漸變質，應遮光、嚴封保存。3、本品可與銅，鐵等離子生成有色螯合物，微量金屬離子存在，可使異煙肼溶液變色，故制劑時應避免接觸金屬器皿。討論：根據異煙肼的結構特點，解釋其注射劑在制劑、貯存、使用時應注意什么？本品為無色結晶，白色或類白色的結晶性粉末；無臭，味微甜后苦；遇光漸變質。本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。異煙肼Isoniazid，INH【性狀】婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結核病藥物【性質反應】（1）結構中有肼基，具有還原性，與氨制硝酸銀試液反應，生成異煙酸，同時有黑色的金屬銀生成，并在試管壁上生成銀鏡。（2）異煙肼在酸性溶液中與溴、碘、溴酸鉀反應被氧化，生成異煙酸、溴化鉀和氮氣。（3）異煙肼可與香草醛縮合生成黃色的異煙腙結晶。++4AgNO3

+H2O+4Ag+N2+4HNO3+4KBrO34+2KBr+N2+3H2O銀鏡反應異煙肼Isoniazid，INH婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結核病藥物【性質反應】異煙肼Isoniazid，INH【體內代謝】婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結核病藥物CYP-450與肝蛋白反應生成乙酰肝蛋白，引起肝壞死大部分乙酰化小部分水解水解水解討論：異煙肼的代謝與不良反應？異煙肼Isoniazid，INH【體內代謝】婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結核病藥物異煙肼代謝主要在肝臟中乙酰化而成無活性代謝產物N-乙酰異煙肼由尿排出,有少量N-乙酰異煙肼水解產生乙酰肼，并經CYP450代謝為乙酰自由基而具有肝毒性。異煙肼的乙酰化代謝需要乙酰化酶，酶的活性和濃度受基因控制。所以不同的個體和人種對異煙肼的代謝速率有快慢之分，導致其藥效和不良反應的差異。白種人多為異煙肼慢代謝者，而黃種人多為異煙肼快代謝者。慢乙酰化者常有肝臟N-乙酰轉移酶缺乏，代謝速率慢，血藥濃度高，易致藥物蓄積，容易產生不良反應，如導致體內維生素B6缺乏，引起周圍神經炎；而異煙肼快代謝者則易發生藥物性肝炎甚至肝壞死。異煙肼Isoniazid，INH【臨床應用】婁底職業技術學院LoudiVocationalandTechnicalCollege第二章合成抗感染藥物——

抗結核病藥物本品對結核桿菌具有