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隨著指南不斷演化,帕金森病治療日趨全面1治療目標(biāo)AAN指南未提及AAN指南延緩病情進(jìn)展改善癥狀減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥EFNS指南控制癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥1993200220062010201120112013PD診斷與藥學(xué)管理國(guó)際指南EFNS指南日本PD治療指南EFNS/MDS指南控制癥狀提高生活質(zhì)量改善運(yùn)動(dòng)癥狀改善日常生活活動(dòng)延緩疾病進(jìn)展控制運(yùn)動(dòng)癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥延緩疾病進(jìn)展控制運(yùn)動(dòng)癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥控制非運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥指南名稱全面綜合治療,長(zhǎng)期管理有效改善癥狀提高工作能力提高生活質(zhì)量2014中國(guó)帕金森病治療指南(第三版)改善患者的運(yùn)動(dòng)癥狀不再是PD治療的唯一目標(biāo)1.QualityStandardsSubcommitteeoftheAmericanAcademyofNeurology.Neurology.1993;43(7):1296-7.2.MiyasakiJM,etal.Neurology.2002;58(1);11-7.3.HorstinkM,etal.EurJNeurol.2006;13(11):1170-85.4.ScottishIntercollegiateGuidelinesNetwork.Anationalclinicalguideline.2010;1-68.5.日本神経學(xué)會(huì).パーキンソン病治療ガイドライン.2011;1-197.6.FoxSH,etal.MovDisord.2011;26(Suppl3):S2-41.7.FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.8.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-4339.朱紅燦.帕金森病中非運(yùn)動(dòng)癥狀的認(rèn)識(shí)現(xiàn)狀及展望[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2006,1(4):227-230.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025目錄22014中國(guó)帕金森病治療指南要點(diǎn)解析12最新國(guó)際帕金森病指南精粹擷取中外指南共識(shí)及臨床實(shí)踐2帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/20252013年EFNS/MDS-ES指南:
依然強(qiáng)調(diào)控制癥狀和預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療目標(biāo)控制運(yùn)動(dòng)癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥平衡FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.4帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/20252013年EFNS/MDS-ES指南:
早期(無運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥)未治療患者的用藥選擇4早期未治療的PD患者多巴胺受體激動(dòng)劑(LevelA)MAO-B抑制劑(LevelA)左旋多巴(LevelA)金剛烷胺或抗膽堿能藥物(LevelB)FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/202552013年EFNS/MDS-ES指南:
早期(無運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥)已治療患者的用藥選擇未使用多巴胺能治療的患者已經(jīng)開始多巴胺能治療的患者可添加左旋多巴或多巴胺受體激動(dòng)劑(GPP)已服用多巴胺受體激動(dòng)劑已服用左旋多巴增加多巴胺受體激動(dòng)劑的劑量(GPP)換用另一種多巴胺受體激動(dòng)劑(LevelC)加用左旋多巴(GPP)增加左旋多巴劑量(GPP)加一種多巴胺受體激動(dòng)劑(GPP)添加COMT抑制劑(GPP)FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025診斷影響日常生活不影響日常生活DA受體激動(dòng)劑起始左旋多巴起始康復(fù),教育,定期檢查小于70歲,無認(rèn)知功能障礙患者≥70~75歲或有認(rèn)知功能障礙患者無明顯改善無明顯改善增加DA受體激動(dòng)劑劑量聯(lián)合左旋多巴增加左旋多巴劑量聯(lián)合DA受體激動(dòng)劑癥狀改善繼續(xù)觀察聯(lián)合DA受體激動(dòng)劑,同時(shí)
減少左旋多巴劑量2011年日本指南:早期PD治療選藥原則2011年日本PD治療指南推薦:日本神経學(xué)會(huì).パーキンソン病治療ガイドライン.2011;1-197.8帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/20252013年EFNS/MDS-ES指南:
早期帕金森病治療藥物推薦7藥物2011年EFNS指南2013年EFNS/MDS-ES指南推薦控制癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥控制癥狀預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥普拉克索√(A級(jí))√(A級(jí))√(A級(jí))√(A級(jí))羅匹尼羅√(A級(jí))√(A級(jí))√(A級(jí))√(A級(jí))吡貝地爾√(C級(jí))–√(C級(jí))–左旋多巴√(A級(jí))#√(A級(jí))#左旋多巴控釋劑√(A級(jí))×(A級(jí))√(A級(jí))×(A級(jí))司來吉蘭√(A級(jí))×(A級(jí))√(A級(jí))×(A級(jí))恩他卡朋–––×(A級(jí))√(有效);□證據(jù)不足;×無效;–無相關(guān)推薦;#不適用;1.OertelW.H,etal.EuropeanHandbookofNeurologicalManagement:2ndEdition,2011;217-2362.FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/20252013年EFNS/MDS-ES指南:縮短左旋多巴給藥間隔和減少劑量可能有助于延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥8左旋多巴半衰期僅1.5h,對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生脈沖性刺激,是運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生的主要原因STRIDE-PD研究及分析表明高劑量左旋多巴是運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素因此,通常認(rèn)為縮短左旋多巴給藥間隔和減少劑量可能有助于延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/20252013年EFNS/MDS-ES指南:
運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的處理——?jiǎng)┠┈F(xiàn)象劑末現(xiàn)象(劑末運(yùn)動(dòng)不能,可預(yù)測(cè)的開關(guān)現(xiàn)象)調(diào)整左旋多巴劑量:調(diào)整給藥次數(shù)可能減輕劑末現(xiàn)象(GPP)添加COMT抑制劑或MAO-B抑制劑添加多巴胺受體激動(dòng)劑,非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑為一線藥物左旋多巴控釋劑:可能改善劑末現(xiàn)象(LevelC)和夜間運(yùn)動(dòng)不能(GPP)添加金剛烷胺或抗膽堿能藥物(GPP)9FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025對(duì)癥狀波動(dòng)的療效——MAO-B抑制劑短期研究顯示司來吉蘭可改善運(yùn)動(dòng)功能但對(duì)關(guān)期療效不一致(ClassI,II)雷沙吉蘭減少關(guān)期大約為天(ClassI)MAO抑制劑可能增加或誘發(fā)異動(dòng)癥(ClassI)藥物作者試驗(yàn)名稱研究級(jí)別縮短關(guān)期的時(shí)間異動(dòng)癥評(píng)分*雷沙吉蘭(1.0mg)
ParkinsonStudyGroup2005PRESTOI0.94h/天惡化0.37分,與安慰劑比較P<0.03雷沙吉蘭(1.0mg)
RascolO2005LARGOI0.78h/天vs陽(yáng)性對(duì)照恩他卡朋(0.8h/天)相似——10FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.*異動(dòng)癥評(píng)分,UPDRS評(píng)分第32-34項(xiàng),0-12分帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025對(duì)癥狀波動(dòng)的療效——COMT抑制劑4項(xiàng)關(guān)于恩他卡朋的研究結(jié)論為:與安慰劑相比,恩他卡朋能夠縮短關(guān)期的時(shí)間為41min/天(95%CI:13min-1h8min)
(ClassI)恩他卡朋縮短關(guān)期的程度與雷沙吉蘭相似(ClassI)上述研究中,大部分研究都發(fā)現(xiàn)恩他卡朋能夠改善UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分,恩他卡朋組異動(dòng)癥發(fā)生率高于安慰劑組11FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025對(duì)癥狀波動(dòng)的療效——多巴胺受體激動(dòng)劑使用多巴胺受體激動(dòng)劑可以減少左旋多巴劑量,從而減少異動(dòng)癥研究級(jí)別藥物ClassI普拉克索、羅匹尼羅、羅匹尼羅控釋劑、培高利特、羅替伐汀透皮制劑、間斷性皮下注射阿樸嗎啡ClassII溴麥角環(huán)肽、卡麥角林ClassIV吡貝地爾、麥角乙脲12研究表明,多巴胺受體激動(dòng)劑可以減少關(guān)期時(shí)間2005年Movementdisorder雜志報(bào)道,普拉克索可以減少關(guān)期時(shí)間達(dá)2.5小時(shí)/天Meta分析表明,普拉克索可以減少關(guān)期時(shí)間達(dá)1.81小時(shí)/天FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的處理——異動(dòng)癥減少左旋多巴劑量,存在增加關(guān)期的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)期可通過增加左旋多巴給藥次數(shù)或添加多巴胺受體激動(dòng)劑彌補(bǔ)(LevelC)停止或減少COMT抑制劑或MAO-B抑制劑(GPP)加用金剛烷胺(LevelA)丘腦底核DBS(LevelA),內(nèi)側(cè)蒼白球刺激可能減少重度異動(dòng)癥(LevelA)加用非典型抗精神病藥:氯氮平(LevelC)和喹硫平(LevelC)持續(xù)性皮下注射阿撲嗎啡(LevelC)腸內(nèi)輸注左旋多巴(LevelC)13FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/20252013年EFNS/MDS-ES指南:
帕金森病抑郁的治療藥物抗PD抑郁療效的證據(jù)推薦抗帕金森病藥物普拉克索ClassI左旋多巴無培高利特ClassIII三環(huán)類和SSRI類去甲替林、地昔帕明、西酞普蘭、舍曲林、氟西汀ClassII-IV(大多數(shù)為小型和短期研究,難以定論)新型抗抑郁藥阿托西汀證據(jù)不足非藥物干預(yù)電休克,經(jīng)顱磁刺激,心理治療證據(jù)不足2013年EFNS指南帕金森病抑郁治療推薦1FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.16帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025目錄2014中國(guó)帕金森病治療指南要點(diǎn)解析1最新國(guó)際帕金森病指南精粹擷取中外指南共識(shí)及臨床實(shí)踐3217帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025帕金森病治療的目標(biāo)和用藥原則治療目標(biāo)有效改善癥狀提高工作能力提高生活質(zhì)量對(duì)PD的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀應(yīng)采取全面綜合治療治療不僅要立足當(dāng)前,并且需要長(zhǎng)期管理,以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期獲益用藥原則堅(jiān)持劑量滴定避免或降低運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥兼顧避免突然撤藥個(gè)體化原則中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-43318帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025與國(guó)際接軌,將PD分為早期、中晚期兩型國(guó)際指南依據(jù)有、無運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,分為早、晚期1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志.2009;42(5):352-3552.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014;(6):428-43319帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025早期PD治療時(shí)機(jī)——盡早啟動(dòng)2009版指南2014版指南一旦早期診斷,即應(yīng)盡早開始治療,爭(zhēng)取掌握疾病的修飾時(shí)機(jī),對(duì)今后帕金森病的整個(gè)治療成敗起關(guān)鍵性作用疾病早期若病情未影響患者的生活和工作能力,可暫緩給予癥狀性治療用藥既往指南以患者日常生活和工作能力受影響的程度等因素綜合判斷是否應(yīng)開始藥物治療新指南認(rèn)為,PD早期階段的病程進(jìn)展較后期階段要快;對(duì)PD治療應(yīng)盡早啟動(dòng)1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志.2009;42(5):352-3552.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-43320帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025早期帕金森病患者病情進(jìn)展迅速該前瞻性研究納入145例臨床患者和124例社區(qū)患者,對(duì)患者帕金森病的進(jìn)展情況進(jìn)行了跟蹤,最長(zhǎng)隨訪時(shí)間4年早期:Hoehn&Yahr1-2.5期中晚期:Hoehn&Yahr3-5期19在帕金森病早期,病情進(jìn)展快速,帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表(UPDRS)運(yùn)動(dòng)評(píng)分每年下降5.1%嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量在帕金森病中晚期,帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表運(yùn)動(dòng)評(píng)分每年下降0.36%SchragA,etal.MovDisord.2007May15;22(7):938-45.疾病一旦發(fā)生將隨著時(shí)間的推移而漸進(jìn)性加重,有證據(jù)提示在疾病早期階段的病程進(jìn)展較后期階段要快帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025
及時(shí)啟動(dòng)治療可提高PD患者生活質(zhì)量Grosset.etal.JNNP
2007;78(5):465PDLIFE研究是一項(xiàng)前瞻、多中心研究,納入198例未治療PD患者,隨訪18個(gè)月,比較了抗PD藥物單藥治療(n=127)和未治療患者(n=61)的生活質(zhì)量。基線918隨訪期(月)惡化未治療的患者任何抗PD藥物的單藥治療6050403020100PDQ-39總指數(shù)PDQ-39:PD患者生活質(zhì)量問卷22帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025以發(fā)病年齡及有無智能減退作為早期PD藥物治療的首先考慮因素+無智能減退+有智能減退早發(fā)早發(fā)晚發(fā)首選復(fù)方左旋多巴加用DA加用MAO-B抑制劑、COMT抑制劑1.非麥角類DAs2.MAO-B抑制劑3.金剛烷胺4.復(fù)方左旋多巴中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-433235.左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025一定非麥角類DR激動(dòng)劑作為
早發(fā)型患者病程初期首選的治療地位早發(fā)型PD患者癥狀相對(duì)較輕微,而運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,因此選擇能推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的藥物中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-43324帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025早期帕金森病的治療策略23早期帕金森病的治療策略早發(fā)型帕金森病晚發(fā)型帕金森病非麥角類DR激動(dòng)劑MAO-B抑制劑金剛烷胺復(fù)方左旋多巴左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑復(fù)方左旋多巴DR激動(dòng)劑/MAO-B抑制劑+復(fù)方左旋多巴+COMT抑制劑手術(shù)治療DR:多巴胺受體MAO-B:單胺氧化酶-B型COMT:兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶目前大多推崇非麥角類DR激動(dòng)劑為首選藥物,尤其適用于早發(fā)型帕金森病患者病程初期因?yàn)檫@類長(zhǎng)半衰期制劑(如普拉克索)能避免對(duì)紋狀體突觸后膜的DR產(chǎn)生“脈沖樣”刺激,從而預(yù)防或減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-433.帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025中晚期PD的治療以適當(dāng)改善癥狀與防治遠(yuǎn)期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥相結(jié)合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-43326帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025癥狀波動(dòng)的處理原則異動(dòng)癥的處理原則增加復(fù)方左旋多巴次數(shù)換用左旋多巴控釋劑加用多巴胺受體激動(dòng)劑加用COMT抑制劑加用MAO-B抑制劑換用左旋多巴水溶劑手術(shù)治療減量復(fù)方左旋多巴,增加服用次數(shù)減量復(fù)方左旋多巴,加用多巴胺受體激動(dòng)劑減量復(fù)方左旋多巴,加用COMT抑制劑加用金剛烷胺加用非典型神經(jīng)安定劑手術(shù)治療中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-433.運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療
以調(diào)整左旋多巴用法和加用其他藥物為主27帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025LD控釋劑不宜用于異動(dòng)患者異動(dòng)癥患者?避免累積效應(yīng),緩解劑初異動(dòng)癥起效慢、生物利用度低LD控釋劑型LD標(biāo)準(zhǔn)劑型若使用復(fù)方左旋多巴控釋劑,則應(yīng)換用常釋劑,避免控釋劑的累積效應(yīng)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-43328帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025異動(dòng)癥與左旋多巴劑量的關(guān)系中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-43312高劑量左旋多巴顯著增加運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生小劑量(≤400mg/d)左旋多巴不增加異動(dòng)癥29帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025帕金森病抑郁的治療28中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-433帕金森病患者多存在抑郁等心理障礙,抑郁可以發(fā)生在帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)前和出現(xiàn)之后抑郁是影響患者生活質(zhì)量的主要危險(xiǎn)因素之一,同時(shí)也會(huì)影響抗帕金森病藥物治療的有效性藥物治療心理疏導(dǎo)可應(yīng)用選擇性SSRI,也可應(yīng)用多巴胺受體激動(dòng)劑,尤其是普拉克索既可以改善運(yùn)動(dòng)癥狀,同時(shí)也可改善抑郁癥狀。帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025目錄2014中國(guó)帕金森病治療指南要點(diǎn)解析1最新國(guó)際帕金森病指南精粹擷取中外指南共識(shí)及臨床實(shí)踐2331帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025共識(shí)1:全面綜合治療30運(yùn)動(dòng)癥狀非運(yùn)動(dòng)癥狀運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-4332.FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.藥物的選擇需要同時(shí)考慮改善運(yùn)動(dòng)癥狀和防治運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,以及治療非運(yùn)動(dòng)癥狀帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025共識(shí)2:減少左旋多巴劑量有助于減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥31WarrenOlanowC,etal.Mov
Disord.
2013Jul;28(8):1064-71.若非臨床必需,不推薦左旋多巴劑量>400mg/d為減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),推薦聯(lián)用DA或MAO-B抑制劑,而非不斷增加左旋多巴劑量
——STRIDE-PD研究組Schapira等對(duì)STRIDE-PD研究分析表明隨著劑量增加,異動(dòng)癥的發(fā)生率顯著升高異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)呈劑量依賴性增加帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025共識(shí)3:恩他卡朋雙多巴片早期啟用利弊并存2014中國(guó)帕金森治療指南和2013年EFNS指南均指出:與卡比多巴-左旋多巴相比,恩他卡朋雙多巴片對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀療效更優(yōu)1,2但在運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥方面,F(xiàn)IRSTSTEP研究和STRIDE-PD研究結(jié)果顯示與卡比多巴-左旋多巴相比,使用恩他卡朋雙多巴片不延遲甚至提前異動(dòng)的出現(xiàn)21.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志,2014,(6):428-4332.FerreiraJJ,etal.EurJNeurol.2013Jan;20(1):5-15.3.StocchiF,etal.ANNNEUROL.2010;68:18–27.未出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的患者比例(%)左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋(LCE,n=373)左旋多巴/卡比多巴(LC,n=372)29%P=0.038HR=1.2934帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/202533ChondrogiorgiM,etal.EurJNeurol.2014Mar;21(3):433-40.發(fā)生異動(dòng)癥的患者比例(%)(n=771)(n=1052)87%DA:Dopamineagonists,多巴胺受體激動(dòng)劑P<0.01Meta分析:DA單藥起始治療較左旋多巴,異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著降低87%共識(shí)4:
早期PD患者推薦多巴胺受體激動(dòng)劑起始治療帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025ChondrogiorgiM,etal.EurJNeurol.2014Mar;21(3):433-40.發(fā)生異動(dòng)癥的患者比例(%)L-dopa劑量:264mg/d
506.5mg/d
添加小劑量左旋多巴,異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)仍增加較左旋多巴起始治療,即使DA起始隨后
聯(lián)合左旋多巴,仍可顯著降低異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)34(n=771)(n=1052)(n=400)DA:Dopamineagonists,多巴胺受體激動(dòng)劑與L-dopa起始相比,DA組整體(DA單藥組及DA起始隨后添加L-dopa組)異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)降低79%(OR=0.21,P<0.001)DA起始+隨后添加L-dopa(n=400)DA換算成左旋多巴等效劑量:309mg/d(包括DA單藥和DA起始+隨后添加L-dopa兩組)薈萃分析納入MEDLINE和Embase數(shù)據(jù)庫(kù)自初始到2013年1月的研究數(shù)據(jù)帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025Meta分析指出:DA單藥起始治療患者,一旦添加左旋多巴治療,異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)與左旋多巴劑量呈線性相關(guān)建議早期PD患者用DA單藥起始治療,并確保其劑量足以保證療效和延遲左旋多巴使用DA治療的獲益不僅限于初始治療階段,在后續(xù)添加左旋多巴治療階段仍可顯著獲益,有效減少異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn),延長(zhǎng)蜜月期Meta分析建議早期PD患者用DA單藥起始治療,
并確保其劑量足以保證療效和延遲左旋多巴使用ChondrogiorgiM,etal.EurJNeurol.2014Mar;21(3):433-40.37帕金森治療國(guó)內(nèi)外指南最新解讀2/6/2025ParkinsonStudyGroup.JAMA.2000,284:1931-1938.2年結(jié)果顯示:普拉克索起始治療組與左旋多巴起始治療組對(duì)比,
總體上運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)減少55%,其中劑末現(xiàn)象風(fēng)險(xiǎn)減少43%,異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)減少67%發(fā)生率(%)P=0.01P<0.001研究納入301例早期帕金森病患者,分別給予普拉克索或左旋多巴起始治療,經(jīng)過10周劑量遞增期,普拉克索起始治療組劑量達(dá)到天。第11周-2年,可按需開放添加左旋多巴。評(píng)估各組患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。67%43%HR=0.57
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