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文檔簡介

概況艾滋病引起神經系統病變的發生率很高,在尸檢中發現75~90%的患者有神經系統損害,臨床上60%的患者有神經系統癥狀,且10~20%的患者為首發臨床表現。這一情況提示,除淋巴細胞、巨噬細胞外,神經系統也是感染的靶組織。

1發病機理屬于逆轉錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病毒組,它進入人體后,選擇性的侵犯4淋巴細胞,導致機體細胞免疫的嚴重受損,使機體腫瘤的易感性和機會感染的發生率也因而增加。感染的單核細胞可通過血腦屏障進入中樞神經系統,直接損害大腦、脊髓和周圍神經。2感染4細胞1.當進人人體后,嵌于病毒包膜上的120與4細胞膜上4受體結合,2.又以趨化因子受體4和5作為共受體()進行識別,3.進人細胞后,病毒鏈經逆轉錄酶的作用在細胞內合成反義鏈,然后被運送至細胞核,在核內經多聚酶作用復制為雙股,經整合酶的作用。宿主基因組整合。整合后的環狀病毒稱前病毒(),此時病毒處于潛伏狀態。4.經數月至數年的臨床潛伏期,前病毒可被某些因子所激活(如腫瘤壞死因子、6等)而開始不斷復制,在細胞膜上裝配成新病毒并以芽生方式釋放人血,釋出后的病毒再侵犯其他靶細胞病毒復制的同時可直接導致受感染4細胞破壞、溶解。3感染4細胞4細胞的消減可導致①淋巴因子產生減少;②8細胞的細胞毒活性下降;③巨噬細胞溶解腫瘤細胞、殺滅胞內寄生菌、原蟲的功能減弱;④細胞功能降低;⑤B細胞在特異性抗原刺激下不產生正常的抗體反應,而原因不明的激活和分化引起高丙種球蛋白血癥;⑥作用于骨髓中造血干細胞,影響造血細胞的分化。4感染組織中單核巨噬細胞1.存在于腦、淋巴結和肺等器官組織中的單核巨噬細胞可有10%-50%被感染,2.其感染過程與4細胞存在不同之處,具體表現在:①因巨噬細胞表達低水平4,所以一方面可通過120與4結合的方式感染巨噬細胞;②可通過細胞的吞噬作用進入細胞或經受體介導的胞飲作用而使由抗體包被的進入細胞;5感染組織中單核巨噬細胞③病毒可在巨噬細胞內大量復制,④但通常儲存于胞質內,不像D4細胞那樣在胞膜上大幼出芽。⑤單核巨噬細胞能抵抗的致細胞病變作用,因而不會迅速死亡,反可成為的儲存場所,并在病毒擴散中起重要作用。⑥可攜帶病毒通過血腦屏障,從而引起中樞神經系統感染。

6神經系統并發癥類型一、

直接引起的神經系統損害

二、

中樞神經系統的機會性感染

三、

中樞神經系統腫瘤

四、

腦卒中7

直接引起的神經系統損害㈠急性腦病、腦膜腦炎。㈡亞急性腦炎,又稱亞急性腦病和艾滋病癡呆征,最常見。㈢脊髓病。㈣周圍神經病。8中樞神經系統的機會性感染㈠中樞神經系統病毒感染。如巨細胞病毒亞急性腦炎,單純皰疹病毒腦炎,進行性多灶性腦白質病變()系感染病毒引起。㈡中樞神經系統霉菌感染。約占艾滋病患者的10%。㈢中樞神經系統結核及非典型鳥分支桿菌感染。(四)此外,臨床上弓形蟲腦病也比較常見,多數患者發生弓形體性腦炎。9

中樞神經系統腫瘤常見的為淋巴瘤,分為原發性中樞神經系統淋巴瘤及全身淋巴瘤的腦轉移兩種。10腦卒中較少見。缺血性卒中為腦栓塞及腦肉芽腫性血管炎引起的血管閉塞;腦出血一般僅見于尸檢時。11臨床表現急性腦病、腦膜腦炎臨床上較少見,主要表現為發熱、肌肉與關節疼痛、咽痛、納差、全身淋巴結腫大,即早期的非特異性病毒血癥。與此同時或稍后,有的患者可以出現失眠、焦慮、抑郁、妄想等精神障礙,常有癲癇發作,還可出現嗜睡和一過性昏迷。腦脊液呈非特異性炎改變,掃描正常。可在數周內恢復,但腦組織感染仍持續進展。12臨床表現亞急性腦炎亞急性腦炎是的主要中樞神經系統病變約有30%的尸檢病例可檢出此病變。病變主要累及大腦和小腦的白質,以及深部皮質。在程度不等的脫髓鞘病灶中可見巨噬細胞浸潤,多核巨細胞形成在某些多核巨細胞胞漿中可檢出病毒顆粒或病毒蛋白(如P24)。13亞急性腦炎圖示病灶內形成的不典型多核巨細胞14臨床表現淋巴細胞浸潤程度較輕,主要在血管周圍,且多為8細胞。此外還可有反應性星形膠質細胞增生,神經元也有一定程度的缺失。臨床上可出現進行性精神和行為異常,精神淡漠,共濟失調,震顫,終致出現癡呆綜合征。15臨床表現主要癥狀為倦怠、精神活動減退、意識模糊、大小便失禁,最終發展成為嚴重癡呆,然而癡呆的確切發病機制尚待闡明。神經系統局灶體征較少見,掃描見腦室擴大、腦溝增寬、腦白質低密影腦脊液正常或淋巴細胞、蛋白稍高。

16臨床表現空泡性脊髓病()可與亞急性腦炎同時存在病變主要累及脊髓后索和側索。可見局部髓鞘腫脹,出現空泡、脫髓鞘伴巨噬細胞浸潤和反應性星形膠質細胞增生。偶見多核巨細胞。患者可呈現進行性下肢癱瘓,感覺性共濟失調和大小便失禁。約有20%~30%的尸檢病例可檢出此病變。17臨床表現周圍神經病多與艾滋病的中樞神經系統損害合并存在。周圍神經病變病變主要表現為脫髓鞘,嚴重時可伴有軸索的破壞,導致感覺和(或)運動障礙。臨床表現可為自限性綜合征,顱神經或周圍神經炎;如累及背根神經節,可引起共濟失調。約有90%處于潛伏期的感染者可以周圍神經損害為其唯一表現。18中樞神經系統的常見機會感染巨細胞病毒亞急性腦炎較常見,可因視網膜炎導致失明,臨床表現其次為倦怠、退縮、大小便失禁、意識模糊和癡呆等。單純皰疹病毒腦炎的主要臨床表現為發熱、頭痛、失語、癱瘓、癲癇發作及精神障礙等。以上兩種腦炎均需要腦活檢、電鏡檢查及病毒分離確診。

19治療(1)更昔洛韋5日,分為2次靜滴,2-3周后改為5日,每日1次,靜滴,終身維持。可引起白細胞減少,血小板減少和腎功能不全。病情危重或單一藥物治療無效時可聯用膦甲酸鈉90靜滴,每日2次。若為視網膜炎亦可球后注射更昔洛韋。

(2)膦甲酸鈉90靜滴,每日2次,應用2-3周后改為長期90靜滴,每日1次,可導致腎功能不全,惡心及電解質紊亂,若肌酐清除率異常,則需調整劑量。

203.預防對于4淋巴細胞計數<2003的的病人,應定期檢查眼底。一旦出現病,應積極治療,在疾病控制之后需終身服藥以預防復發。對于4+T淋巴細胞計數<503的的病人應常規給予預防服藥(更昔洛韋口服),在經治療有效的病人若其4+T淋巴細胞計數>1003且持續6月以上時可以考慮停止預防給藥。21中樞神經系統的常見機會感染進行性多灶性腦白質病變()系感染病毒引起。大約4~8%的晚期患者罹患此病。臨床表現為識別障礙、偏癱、偏盲、失語、運動性共濟失調等,最后嚴重精神衰退。如果患者定位體征不明顯,臨床上很難與癡呆病相鑒別。腦活檢在少突膠質細胞中可見核內包涵體。腦脊液中方法檢測病毒的有助于該病的診斷。22中樞神經系統的常見機會感染中樞神經系統霉菌感染。約占艾滋病患者的10%。病原以新型隱球菌多見,其次為白色念珠菌。臨床主要表現為發熱、頭痛、嘔吐、視力模糊、癲癇發作及意識障礙和腦膜刺激癥等。隱球菌腦膜炎的診斷通過腦脊液涂片墨汁染色檢出隱球菌或培養發現隱球菌生長確診。

23治療1)降顱壓治療:首選甘露醇,重癥者可行側腦室外引流。2)抗真菌治療:首選兩性霉素B,先從每天1,加入5%的葡萄糖水中500緩慢靜點(不宜用生理鹽水,需避光),滴注時間不少于6-8小時。第二天和第三天各為2和5,若無反應第四天可以增量至10。若無嚴重反應,則以后按5日增加,一般達30-40(最高劑量50日)。療程需要3個月以上,兩性霉素B的總劑量為2-4g。兩性霉素B不良反應較大,需嚴密觀察。24治療二性霉素B與5-氟胞嘧啶(5)合用具有協同作用。5為100日(1.52.0g,3/日),二者共同使用至少8-12周。二性霉素B也可與氟康唑聯合使用,用法為氟康唑200日,口服或靜滴,療程8-12周。3)必要時可由腦室引流管注射兩性霉素B0.5-1次,隔日一次。4)病情穩定后可改用氟康唑維持,200次,1次/日,長期維持,以預防復發。25中樞神經系統的常見機會感染弓形體病是由細小

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