罕見遺傳性凝血因子缺陷癥的診斷2024(全文)摘要的遺傳性凝血因子缺陷病,常呈常染色體隱性遺傳,發病率在1/2000000凝血因子VI缺陷癥(FactorVIdeficency,FVID)凝血因子X缺陷癥deficency,FXID)凝血因子XIII缺陷癥(FactorXⅢV+VⅢD)及維生素K依賴性凝血因子缺陷癥(vitamin病僅占遺傳性凝血因子缺陷癥的3%~5%,但由于我國人口基數甚大，臨研究顯示，RCD在人群中的發病率從1/2000000至1/500000不等，其中FVI缺陷癥的發病率相對較高，為1/500000,而FXⅢ缺陷癥的發病率最低，僅為1/2000000。但RCD發病率受人口種族構成影響較大，體顯性遺傳[1,2]。遺傳性FX缺陷癥的發病率約為1/1000000,呈常染色體隱性遺傳一，發病率約為1/2000000,呈常染色體隱性遺傳[5]。患者往XⅢ缺陷最常見的臨床表現[6]。幾乎所有FXⅢ活性小于300IU/L發病率約為1/1000000,呈常染色體隱性遺傳。患者表現為FV及FVⅢ活性同時下降至正常對照的5%~30%(10%~20%較常見)。F5F8D性纖維蛋白原缺陷癥的發病率約為1/1000000,主要包括兩大分類：I栓及靜脈血栓事件發生的報道[7],其中一半患者為自發性血栓，凝因子的水平，使患者處于一種血栓前狀態，易發血栓[8]。異常纖維蛋白原血癥的發生率約為15/100000,臨床表現的異質性非常大[9]。大多數患者無臨床癥狀，而部分患者可以表現為出血或血肺動脈高壓[10]。目前對于異常纖維蛋白原血癥患者發生血栓機制上升從而增加血栓風險[11];(2)含功能異常纖維蛋白原的纖維蛋從而使患者血栓風險增加[12]。患者FII水平在40%~60%時，可能表現為手術或拔牙時的偶發出血。另常與血栓發生相關。2012年，Miyawaki等[13]報道了凝血酶原596位氨基酸突變Arg596Leu與血栓發生相關；2013年、2016年有研均與血栓發生相關[14,15],上海瑞金醫院對267例中國血栓患者原因[16]。對凝血酶原Arg596位突變導致血栓發生的機制研究發從而使患者存在易栓風險。另外，上海瑞金醫院近期報道了凝血酶原Arg541Trp突變也與血栓發生相關[17]。近期還有研究顯示，凝血酶原Try510Asn突變雖然導致攜帶該突變患者12.1%,但患者并無臨床異常出血表現[18]。由此可見，凝血酶原3.遺傳性凝血因子V缺陷癥遺傳性FV缺陷癥的發病率約為1/1000000,因此，FV功能異常不僅可導致出血也可導致血栓發生。除了常見的均可影響FVa的滅活導致攜帶突變的患者血栓風險上升[19,20]。陷癥中最常見的一種，發病率約為1/500000,約占到罕見凝血因子出血疾病的38%。FVI缺陷以出血表現為主，研究顯示FVI缺陷癥患者出血程究顯示，FVI缺陷可導致靜脈血栓和動脈血栓發生[22]。有3%~4%平為正常或輕微下降，而臨床上有輕度血栓表現[23,24]。機制研來預測FXI缺陷患者的臨床出血表型[25]。而且，FXI患者臨床有保護因素[26]。研究顯示，FXI缺乏患者發生血栓通常是由于合并(一)篩選試驗凝血酶原時間(prothrombintime,PT)及活化部分凝血酶時間 聯合缺陷[27]。除了(二)確診試驗因子水平受到影響[28]。而APTT試劑由于所使用的接觸激活劑有應先判斷狼瘡抗凝物質對其檢測結果的影響[28]。另外，實驗室檢檢出FXⅢ<5%的患者，當FXⅢ>5%時，可導致漏檢，現已有FX皿活(三)總體凝血功能檢測(凝固判讀終點僅約5%的凝血酶生成),不能反映機體的整體凝血潛力。都迫切需要了解患者的整體凝血情況。凝血酶生成實驗(thrombin陷時，當凝血酶生成面積低于正常對照的<20%,患者有嚴重出血傾向。(四)分子診斷F5基因，F13A基因變異中有20%~30%為插入或缺失突變突變大約占5%~15%,而3'端非編碼區及5'端非編碼區突變的發生率最血風險[29]。在這一發現基礎上，該病的治療目前更新為少量出血用1-去氨基-8D-精氨酸加壓素，嚴重出血用凝血因子VⅢ制劑治療(二)凝血酶原異常導致的血栓有出血又有血栓發生[31]。在3個不相關家系中發現Arg541Trp突變。患者的血漿進行凝血酶生成患者體內APC生成減少表現為抗凝功能減弱，使患者血栓風險上升[17]。該研究提出了除凝血酶原596位突變外的新血栓風險升高的平衡而無臨床異常出血表現