臨床尿酸作用、低尿酸血癥原因、基因突變影響腎小管運轉作機制、低尿酸血癥機制與治療原則及總結尿酸是機體嘌呤代謝的最終產物，在肝臟中經過黃嘌呤氧化酶氧化產生。腎臟是維持機體循環尿酸水平的重要調節者，負責機體內總尿酸排泄量的60%～70%。嘌呤代謝紊亂以及腎臟排泄功能受損均會導致血清尿酸水平變化。造成低尿酸血癥原因低尿酸血癥原因繁多，對機體各方面影響不亞于高尿酸血癥。造成低尿酸血癥的原因有尿酸生成障礙和排泄增加兩方面：腎性低尿酸血癥由于腎小管對尿酸重吸收障礙和(或)分泌亢進，尿酸排泄增加所致的低尿酸血癥稱之為腎性低尿酸血癥（RHUC）。RHUC是一種遺傳異質性腎小管疾病，發病率為0.12%～0.72%，其特征是腎小管重吸收尿酸受損，血清尿酸水平<2mg/L（119μmol）和尿酸清除率異常增加（FEUA>12%）。RHUC患者臨床上通常無癥狀，或僅表現為血尿，部分可能會出現腎結石、運動誘發的急性腎損傷（EIAKI）和慢性腎臟病等并發癥。

血尿酸低于120μmol/L伴有FEUA＞12%即可診斷RUHC，但需排除Wilson's病、Fanconi綜合征、藥物導致的腎小管損傷等。FEUA是尿中排泄的尿酸占經腎小球濾過的尿酸的百分比，FEUA（%）=尿酸清除率/肌酐清除率×100%。健康人FEUA為7～12%，患RHUC時明顯增加，而合成障礙性低尿酸血癥時FEUA正常或降低。基因突變影響腎小管對尿酸轉運機制尿酸由腎小球完全濾過后，98%在近端小管S1段主動重吸收，50%在S2段分泌，40%～44%在S3段分泌后重吸收，除了濾過外，其余代謝過程均需要尿酸轉運蛋白參與。尿酸鹽轉運蛋白1（URAT1）和葡萄糖轉運蛋白9（GLUT9）均屬于尿酸重吸收轉運蛋白，且均在腎近端小管表達，通過對尿酸的重吸收發揮作用。目前，已經明確了兩種與腎性低尿酸血癥相關的基因突變：1）RHUC1型：由編碼URAT1的SLC22A12基因突變引起，影響腎小管管腔與上皮細胞中的尿酸轉運；2）RHUC2型：編碼GLUT9的SLC2A9基因缺陷引起，患者腎近端小管細胞的頂膜和基底外側膜均處于病理狀態，從腎小管腔吸收的尿酸鹽即使可以由頂膜上的轉運蛋白轉運，但尿酸不能從基底膜外流尿酸重吸收功能幾乎完全喪失。低尿酸血癥引起AKI的機制運動誘發的急性腎損傷發病機制尚不清楚，而活性氧（ROS）引起的腎臟內循環紊亂被認為是主要原因。尿酸是人體內含量最多的還原性物質，參與氧化還原反應，清除氧自由基，可在氧化應激時保持內皮舒張。劇烈運動等原因產生的活性氧在健康人群中被尿酸和其他氧自由基清除劑迅速清除。RHUC患者對ROS清除不足，隨后激活血管收縮因子，收縮腎血管引起缺血性腎損傷。

由于已知腎血管收縮通過激活腎素-血管緊張素系統和血壓升高引發進一步的血管收縮和氧化應激，EIAKI患者被認為表現出氧化應激和血管收縮之間的惡性循環：氧化應激加劇血管收縮，血管收縮導致更多的氧化應激，最終導致急性和嚴重的腎損傷。

圖1腎性低尿酸血癥的發生機制及腎臟并發癥（OAT：有機陰離子轉運蛋白）RHUC患者的AKI發作除了劇烈運動作為誘因外，還可能涉及多種遺傳因素，如性別、年齡、其他尿酸鹽轉運蛋白的序列變異，以及非遺傳因素如飲食、藥物、環境等的參與。低尿酸血癥治療原則在某些病例中，低尿酸血癥是機體某個疾病的表現，本身并不需要治療。因此需要明確導致低尿酸血癥的具體原因，對因治療。

如果低尿酸血癥反映了尿酸排泄過多，并可能誘發尿酸性腎結石以及運動誘發急性腎衰竭時，則需要采取治療。一般措施包括運動后確保攝入足量液體防止AKI復發。推薦低尿酸血癥患者，尤其是尿酸水平低于1.0mg/dL（59.5mmol/L）的患者食用富含抗氧化物質的食物，谷胱甘肽、α-生育酚（維生素E）、維生素C以及β胡蘿卜素。小結腎性低尿酸血癥平時無癥狀，部分患者可在常規體檢時發現不明原因的低尿酸血癥或腎結石，部分患者于劇烈運動后發生AKI，常伴有惡心嘔吐或腰腹痛，甚至出現可逆性后部腦病綜合征等神經系統癥狀。其發病突然，易被漏診、誤診。對于體檢提示低尿酸血癥（血尿酸<120μmol/L）的患者，需檢測腎功能、尿肌酐、尿酸水平，以計算尿酸排泄率，明確是否存在腎性低尿酸，同時排除其他引起低尿酸血