關于中藥及其制劑分析概論一、定義1、中藥制劑分析──以中醫藥理論為指導，應用現代分析理論和方法，研究中藥制劑質量的一門應用學科。第一節概述第2頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、中藥制劑──以中醫藥理論為指導，根據藥典、制劑規范和其它規定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規格，可以直接用于防病、治病的藥品。第3頁,共142頁，2024年2月25日，星期天二、中藥制劑分析的任務（一）運用現代分析手段和方法（物理學、化學、生物學和微生物學等），對中藥制劑的各個環節（原料、半成品及成品）進行質量分析。

目的──全面保證中藥制劑質量穩定、療效可靠和使用安全。

第4頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（二）用現代科技手段，尋找測定復方制劑中的有效物質，研究符合中藥分析要求的定性、定量用對照品，采用更加靈敏、準確、專屬和快速的分析儀器和方法，制定科學、規范的原料藥材及中藥制劑的質量標準。

第5頁,共142頁，2024年2月25日，星期天鞣質地榆（止血）其他（無藥效）有效←→無效1、同一成分在不同藥材中的藥理作用不同（一）中藥制劑化學成分的多樣性與復雜性三、中藥制劑分析的特點第6頁,共142頁，2024年2月25日，星期天五倍子鞣質（＞70%）槐米蘆丁（＞20%）長春花長春新堿（百萬分之一）美登木美登木堿（千萬分之一）2、各種有效成分在中藥中含量相差懸殊第7頁,共142頁，2024年2月25日，星期天1、中藥市場混亂同物異名同名異物（30多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、紫萁科、烏毛蕨科）貫眾（二）中藥制劑原料藥材質量的差別第8頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

同名異物現象嚴重：重樓為百合科ParispolyphyllaSmith.的根莖又名七葉一枝花、蚤休、草河車。拳參為蓼科PolygonumbistraL.的根莖又名草河車。第9頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、中藥材質量的不穩定性生長環境、采收季節及部位差異麻黃東北→西北（-）麻黃堿含量↑（+）麻黃堿含量↓GAP中藥材生產質量管理規范第10頁,共142頁，2024年2月25日，星期天益母草水蘇堿營養期含量最高益母草堿營養期含量最低薄荷腦秋季葉變黃時含量最高丹參酮11、12月份含量最高第11頁,共142頁，2024年2月25日，星期天不同部位人參皂苷的含量

重量比(%)總皂苷含量(%)周皮

6.92.60韌皮

46.63.04木質部

46.50.31第12頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（三）以中醫藥理論為指導原則，評價中藥制劑質量

按照中醫理論的組方原則（君、臣、佐、使），選取起主要治療作用的藥物建立含量測定項目。同時也應考慮對貴重藥、毒性藥的質量控制。第13頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（四）中藥制劑工藝及輔料的特殊性1、制劑工藝不同，有效成分的量也不同例

三黃瀉心湯干浸膏第14頁,共142頁，2024年2月25日，星期天有效成分與濃縮干燥方法的關系(%)

常壓減壓逆浸透成分濃縮濃縮噴霧大黃酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗堿34.537.594.5黃連堿6.312.093.7黃岑苷77.477.698.5第15頁,共142頁，2024年2月25日，星期天丸、散、片、錠、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等2、劑型繁多，輔料干擾大蠟丸蜂蠟蜜丸

蜂蜜糊劑糯米粉、黃米粉曲劑發酵膠劑豆油、黃酒、冰糖第16頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

雜質來源包括：藥材中非藥用部位、泥砂、重金屬、殘留農藥及霉變、蟲蛀、走油等產生的雜質。（五）中藥制劑雜質來源的多途徑性第17頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

成分復雜，而且大多數中藥的有效成分尚不十分清楚。中藥藥效的發揮是多種成分協同作用的結果，因此應從整體上來控制中藥的質量。（六）中藥制劑有效成分的非單一性第18頁,共142頁，2024年2月25日，星期天中藥及其制劑的分類四、中國藥典（2000年版）一部（二十六種）丸劑膠劑膏藥顆粒劑滴眼劑散劑合劑露劑糖漿劑軟膏劑片劑酒劑茶劑滴丸劑注射劑錠劑酊劑搽劑膠囊劑滴鼻劑栓劑巴布膏劑橡膠膏劑氣霧劑噴霧劑煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑第19頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（一）中藥材及其炮制品

中藥材及其炮制品（飲片或提取物等）是中藥制劑的生產原料，是中藥生產過程中質量保證的首要環節。其質量控制應嚴格按國家藥品標準執行。第20頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（二）液體制劑用藥材提取物制備的液體制劑合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等（無植物組織與細胞，故無顯微鑒別）第21頁,共142頁，2024年2月25日，星期天1、合劑與口服液pH裝量相對密度微生物限度一般檢查項目

合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經濃縮制成的內服液體制劑（單劑量合劑也可稱為“口服液”）。第22頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、酒劑與酊劑酒劑酊劑含乙醇量（GC）甲醇量檢查（GC）總固體裝量微生物限度一般檢查項目藥材用蒸餾酒（白酒）提取制成的澄清液體制劑藥物用規定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑第23頁,共142頁，2024年2月25日，星期天3、注射劑pH裝量相對密度微生物限度一般檢查項目

合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經濃縮制成的內服液體制劑（單劑量合劑也可稱為“口服液”）。第24頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（三）半固體制劑軟膏裝量微生物限度檢查項目常用基質油脂性、水溶性乳劑型（乳膏劑）藥物、藥材細粉、藥材提取物與適量基質混合制成的半固體外用制劑。第25頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

藥材提取液的濃縮液（四）半流體制劑煎膏劑(膏滋)流浸膏劑與浸膏劑（半流體或固體）（無植物組織與細胞，故無顯微鑒別）第26頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑1、煎膏劑(膏滋)相對密度不溶物裝量微生物限度檢查項目應無焦臭、異味，無糖結晶析出第27頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、流浸膏劑與浸膏劑（半/固）

藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調整濃度至規定標準而制成的制劑。裝量微生物限度檢查項目1ml流浸膏——1g原藥材1g浸膏——2~5g原藥材第28頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

生產提取溶劑大多為水或稀醇，檢測時一般需經有機提取后分析：（1）有效成分明確且有適當方法，測定有效成分的含量（2）有效成分不明或無定量方法的，可測一定溶劑的浸出物含量（3）對于流浸膏，有的測總固體量以控制其質量第29頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（四）固體制劑

藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成。丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑（有植物組織與細胞，可做顯微鑒別）第30頁,共142頁，2024年2月25日，星期天1、

丸劑

指藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。檢查項目水分、重量差異(按丸或重量)裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時限、微生物限度第31頁,共142頁，2024年2月25日，星期天水分規定大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸

≤15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸

≤12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸≤9.0%裝量差異溶散時限6丸，照崩解時限檢查法高低瓶′()%限量標示裝量裝量每袋?第32頁,共142頁，2024年2月25日，星期天重量差異第一法（按丸服用）每次最高丸數或每丸（＞1.5g），10份高低高低第33頁,共142頁，2024年2月25日，星期天第二法（按重量服）每份10丸，10份

高低第34頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、

散劑

一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內服和外用散劑。

檢查項目均勻度水分裝量差異微生物限度第35頁,共142頁，2024年2月25日，星期天均勻度

取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現均勻的色澤，無花紋、色斑。水分≤9.0%第36頁,共142頁，2024年2月25日，星期天3、顆粒劑

藥材提取物與適宜輔料或藥材細粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。

檢查項目粒度水分溶化性裝量差異微生物限度第37頁,共142頁，2024年2月25日，星期天粒度＞1號篩＜4號篩≤8%(左右輕輕往返3分鐘)溶化性裝量差異多劑量包裝最低裝量檢查法(附錄ⅫC)

平均裝量≥標示裝量每個裝量≥限量%溶化攪拌倍熱水???????????￠52010g單劑量包裝同丸劑第38頁,共142頁，2024年2月25日，星期天4、

片劑

藥材提取物加藥材細粉或藥材細粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。檢查項目重量差異崩解時限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h第39頁,共142頁，2024年2月25日，星期天5、膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑

檢查項目水分裝量差異崩解時限微生物限度第40頁,共142頁，2024年2月25日，星期天第二節中藥及其制劑分析的一般程序取樣鑒別含量測定檢查提取純化記錄、報告供試品的制備第41頁,共142頁，2024年2月25日，星期天一、取樣

多采用估計取樣：將整批中藥抽出一部分具有代表性的供試樣品進行分析、觀察，得出規律性“估計”的一種方法。取樣有科學性、真實性和代表性，符合均勻、合理的原則。第42頁,共142頁，2024年2月25日，星期天1、中藥材取樣法

從同批藥材包件中抽取樣品，混合均勻后采用“四分法”得到檢驗樣品。2、中藥制劑取樣法

各類中藥制劑取樣量至少夠3次檢測的用量，貴重藥酌情取樣。第43頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（一）提取方法1、萃取法

利用溶質在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質從一種溶劑轉移到另一種溶劑中，將測定組分提取出來的方法。1、萃取法供試品的制備二、第44頁,共142頁，2024年2月25日，星期天正丁醇——用于皂苷類醋酸乙酯——用于黃酮類氯仿——用于生物堿類乙醚、石油醚——用于揮發油（1）萃取溶劑的選擇第45頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（2）水相pH的選擇酸性成分——

比其pKa低1~2個pH單位堿性成分——

比其pKa高1~2個pH單位第46頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（3）儀器和提取次數（4）酒劑和酊劑——先揮去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鑒別——1次含量測定——3~4次第47頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、冷浸法

樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時間的提取方法適宜易溶出的組分適宜遇熱不穩定的藥物費時（8~24小時）特點適用范圍適宜植物性粉末不宜動物性粉末第48頁,共142頁，2024年2月25日，星期天親脂性←→

親水性石油醚

苯氯仿

乙醚乙酸乙酯

丙酮乙醇

甲醇水第49頁,共142頁，2024年2月25日，星期天3、回流提取法

樣品置有機溶劑中加熱回流的提取方法加快溶出速度，省時適宜受熱穩定的藥物適宜較難溶出的組分特點儀器普通回流裝置通過更換溶劑，使提取更完全第50頁,共142頁，2024年2月25日，星期天4、連續回流提取法

樣品置有機溶劑中加熱，蒸發的溶劑經冷凝流回樣品管的提取方法節省溶劑，提高提取效率適宜受熱穩定的藥物費時特點儀器索氏提取器第51頁,共142頁，2024年2月25日，星期天A普通回流裝置B索氏回流裝置第52頁,共142頁，2024年2月25日，星期天5、水蒸氣蒸餾法

適用于具揮發性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測定麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發油第53頁,共142頁，2024年2月25日，星期天6、超聲提取法超聲波振蕩器（超聲波清洗器）簡便省時提取率高利用超聲波的助溶作用進行提取原理：超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現“空化”現象（氣泡的形成、產生及破裂現象），形成超過1000個大氣壓的沖擊力。第54頁,共142頁，2024年2月25日，星期天7、超臨界流體萃取（SFE法）當壓力和溫度超過氣體的臨界點時所形成的單一相態超臨界流體：是一種處于超臨界點之上的流體，是介于氣體與液體之間的一種物相，兼有氣體與液體的一些特性。第55頁,共142頁，2024年2月25日，星期天氣體超臨界流體氣體T↓壓力↑T↑壓力↓第56頁,共142頁，2024年2月25日，星期天SFE工藝流程第57頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

超臨界流體萃取與化學法萃取相比有以下突出的優點：（1）它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的較強的溶解能力；（2）溶質在流體中的擴散系數與氣體相似，具有傳質快，提取時間短的優點；第58頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（3）超臨界流體的表面張力為零，易滲透到樣品中，帶走測定組分；（4）超臨界流體在通常狀態下為氣體，萃取后溶劑可立即變成氣體而逸出，易達到濃集的目的；第59頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（5）CO2是一種不活潑的氣體,萃取過程不發生化學反應,且屬于不燃性氣體,無味、無臭、無毒，故安全性好；（6）CO2價格便宜，純度高，易取得，且在生產過程中循環使用，從而降低成本；（7）該技術易與其他儀器聯用實現自動化第60頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（二）純化方法1、萃取法

利用藥物與雜質溶解性能的不同進行分離例生物堿鹽氨水H2O第61頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、柱色譜法（1）保留測定組分在柱上，洗去雜質，再用適當溶劑洗下組分（2）保留雜質于柱上常用固定相硅膠氧化鋁大孔吸附樹脂第62頁,共142頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗三、黃連小檗堿（抗菌消炎）麻黃麻黃堿（支氣管哮喘）烏頭烏頭堿（毒性）洋地黃強心苷（強心）延胡索延胡索乙素（鎮痛）鑒定有臨床療效的已知成分第63頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（一）顯微鑒別（含生藥粉制劑）丸劑、片劑、膠囊劑、散劑快速，簡便，覆蓋面大選擇原則1、應選有專屬性的特征進行鑒別2、多來源的藥材應選擇共有的特征進行鑒別第64頁,共142頁，2024年2月25日，星期天1、水牛角濃縮粉2、麝香3、珍珠4、朱砂5、雄黃6、黃連7、梔子8、郁金9、黃芩安宮牛黃丸第65頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（二）化學鑒別抗干擾能力差顯色、↓、↑、熒光例

二妙丸中蒼術的鑒別蒼術酮蒼術炔????試劑組分褪色醚層樣品乙醚?????????4KMnO第66頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（三）色譜鑒別TLC法——應用最多（Rf、顏色、熒光）GC法——適用于含揮發性成分的藥物HPLC法——常與含量測定同時進行第67頁,共142頁，2024年2月25日，星期天陰、陽對照法陽性對照將要鑒別的藥材按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液陰性對照把制劑中要鑒別的藥材除去，用剩下的各味藥按制劑工藝處理，再按鑒別方法提取的溶液

第68頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

OO

OOOOOOOOO

×××

陰樣陽對品對例第69頁,共142頁，2024年2月25日，星期天大補陰丸黃柏的TLC法鑒別

樣品對照藥材小檗堿O

O

OO

O×××

例第70頁,共142頁，2024年2月25日，星期天薄層板的選擇：硅膠G板（可加0.3￣0.5%的CMC-Na）

──多用氧化鋁板──常用于生物堿類藥物聚酰胺板──常用于黃酮類及酚類藥物纖維素板──常用于氨基酸類藥物第71頁,共142頁，2024年2月25日，星期天定義：中藥材或中藥制劑經適當處理后，采用一定的分析手段，得到的能夠標定該中藥材或中藥制劑特性的共有峰的圖譜。（四）中藥鑒別新技術－中藥指紋圖譜第72頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、色譜指紋圖譜的基本屬性整體性將指紋圖譜作為一個整體來分析和比較它的綜合特征以達到鑒別的目的。模糊性強調分析、比較指紋圖譜的相似性，而不是完全相同。是一種綜合的、量化的色譜鑒別手段。第73頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

色譜指紋圖譜在中藥質量評價中能夠盡可能多地反應中藥的全貌。不需要清楚每一個組分的化學結構；不需要對每一個組分都進行定量；只要求不同批號的同一種藥品的指紋圖譜保持一致。3、指紋圖譜的應用第74頁,共142頁，2024年2月25日，星期天味蓮雅蓮云蓮第75頁,共142頁，2024年2月25日，星期天IIIIII訶子小訶子大訶子絨毛訶子第76頁,共142頁，2024年2月25日，星期天人參須根人參主根第77頁,共142頁，2024年2月25日，星期天不同產地高良姜的氣相指紋圖譜第78頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

指紋圖譜研究過程中的注意事項：1、在藥效學指導下進行研究，保證指紋圖譜反映的化學成分包括中藥材中有效部位所含的絕大部分成分或有效成分的全部。2、樣品的預處理過程及測定方法應簡便、經濟、易行，且專屬性、準確度與重現性好。第79頁,共142頁，2024年2月25日，星期天雜質檢查四、主要項目水分總灰分和酸不溶性灰分重金屬砷鹽殘留農藥第80頁,共142頁，2024年2月25日，星期天雜質來源及檢查意義水分——結塊、霉變或有效成分水解灰分——控制藥物本身及泥土、沙石等無機雜質砷鹽——劇毒，常由除草劑、殺蟲劑或化肥引入重金屬——環境污染和使用農藥引入

殘留農藥——有毒第81頁,共142頁，2024年2月25日，星期天雜質限量計算方法雜質限量＝雜質最大允許量樣品量×100％

V×CS×100%L= V:標準溶液的體積C:標準溶液的濃度S:樣品量第82頁,共142頁，2024年2月25日，星期天烘干法（不含或少含揮發性成分）甲苯法

（含揮發性成分）減壓干燥法（含揮發性成分貴重藥）

GC法（一）水分測定法第83頁,共142頁，2024年2月25日，星期天酸不溶性灰分的測定△△總灰分的測定（二）總灰分和酸不溶性灰分的測定??????????????灰化恒重炭化供試品℃已恒重坩堝600500~?????????????·炭化灰化過濾總灰分已恒重坩堝HCld第84頁,共142頁，2024年2月25日，星期天WHO規定植物藥鉛≤10ppm鎘≤0.3ppm干法破壞濕法破壞硫代乙酰胺法（三）重金屬的測定第85頁,共142頁，2024年2月25日，星期天干法破壞（ChP）濕法破壞（USP）△△(調到中性)灰化炭化供試品℃低溫??????????600500~3HNO蒸干蒸干第一法????????HClOH2△[]第一法消化供試品凱氏燒瓶????????O第86頁,共142頁，2024年2月25日，星期天堿融法破壞濕法破壞堿融法（四）砷鹽的測定法古蔡氏法供試品有機破壞DDCAg-??????H+()灰化炭化供試品℃????????????6005002~OHCa+34AsO第87頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（五）殘留農藥的測定1、總氯量的測定2、總磷量的測定3、GC法第88頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

中國藥典中藥制劑含量測定所占比例版本%1977

1.48

1985

5.31

1990

8.73

1995

12.81

2000

62.09

（HPLC36%TLCS24%GC3%)含量測定項目的選定五、第89頁,共142頁，2024年2月25日，星期天測定項目的選定原則1首選君藥及貴重藥、劇毒藥建立含量測定方法2其次考慮臣藥及其他味藥3有效成分明確的，可選有效成分4成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量第90頁,共142頁，2024年2月25日，星期天5檢測成分應歸屬某單一藥味6檢測成分應與中醫用藥的功能主治相近7確無法含量測定的，可測定浸出物含量化學分析法色譜法常用定量方法分光光度法第91頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（一）化學分析法重量分析法容量分析法特點A、準確度、精密度高

B、抗干擾能力差例??????????????過濾HCl殘渣濾液樣品乙醇D?????????????ˉ????·OHNH23乙醚恒重稱重D昆明山海棠片第92頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（二）分光光度法UV法比色法特點A、靈敏度高

B、簡便、快速

C、精密度稍低

D、干擾多第93頁,共142頁，2024年2月25日，星期天小檗堿nm,,max360350345=l蘆丁nm,,,max359299266259=l黃芩苷nm,,,max314271240=l丹皮酚nmmax274=l第94頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（三）TLCS法

測定薄層板上斑點對單色光的吸收或反射的強度而進行定量的方法特點A、分離效果好

B、適用于無法用UV、HPLC

法測定的組分

C、準確度、精密度低于HPLC第95頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2000年版中國藥典（2000年版）

薄層掃描法品種

品種數量TLCS數量占總數%534（藥材）203.74458（成藥）326.99978（總數）5210.73第96頁,共142頁，2024年2月25日，星期天1、

選擇測定條件（1）薄層色譜條件分離好不拖尾（2）檢測方法吸收測定法熒光測定法反射法透射法（3）掃描方式單波長雙波長線性掃描法鋸齒掃描法外標法內標法第97頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（4）散射參數SX薄層板的散射使Kubelka-Munk方程ECLA1第98頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（1）薄層板均勻、平整2、

注意事項（2）點樣量準確（4）顯色劑均勻、適當（5）保護斑點用相同大小潔凈玻璃蓋住薄層板，并用透明膠紙封住邊緣，以起固定和隔絕空氣作用（3）斑點應完全分離，不拖尾第99頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

××××××××××××

樣樣對對樣樣對對樣樣對對低高低高低高

外標法（兩點校正法）第100頁,共142頁，2024年2月25日，星期天第101頁,共142頁，2024年2月25日，星期天（四）HPLC法RP-HPLC色譜柱ODS流動相甲醇-水PIC

反離子氫氧化四丁基銨色譜柱

ODSRP-PIC反離子烷基磺酸鹽無機陰離子外標法和內標法第102頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2000年版中國藥典（2000年版）

HPLC法品種

品種數量HPLC數量占總數%534（藥材）5410.11458（成藥）4810.48978（總數）10220.59第103頁,共142頁，2024年2月25日，星期天應用實例-小青龍合劑[處方]

麻黃125g桂枝125g白芍125g

干姜125五味子125g

細辛62g甘草(蜜炙)法半夏188gNOTES：合劑是在傳統湯劑基礎上改進后的一種新劑型生物堿桂皮醛芍藥甙揮發油三萜皂甙第104頁,共142頁，2024年2月25日，星期天應用實例-小青龍合劑[制法]以上八味，細辛、桂枝提取揮發油，蒸餾后的水溶液另器收集，藥渣與白芍、麻黃、五味子、甘草加水煎煮至味盡，合并煎液，濾過，濾液和蒸餾后的水溶液合并，濃縮至約1000ml。法半夏、甘姜照流浸膏劑項下滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，漉液濃縮，與上述藥液合并，靜置，濾過，濾液濃縮至1000ml，加入苯甲酸鈉3g與細辛、桂枝揮發油，攪勻，即得。第105頁,共142頁，2024年2月25日，星期天[性狀]本品為棕黑色的液體；氣微香，味甜、微辛。[功能與主治]解表化飲，止咳平喘。用于風寒水飲，惡寒發熱，無汗，喘咳痰稀。[用法與用量]口服，一次10-20ml，一日3次，用時搖勻。第106頁,共142頁，2024年2月25日，星期天方藥分析：君麻黃—發汗為君臣桂枝—解表為臣佐甘草—恐發汗太過,佐以甘草緩之使白芍、干姜、細辛、法半夏、五味子—幾藥合力共為使。本方可外發汗，內行水，散表里之邪。第107頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

漢代張仲景《傷寒論》——小青龍湯近代由重慶桐君閣中藥廠該湯劑為合劑本方治療傷寒表不解，心下有水氣，干嘔，發熱而咳。近代也用于慢性支氣管炎，支氣管哮喘、肺氣腫，均見咳、喘、痰白清稀者。第108頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

供試品溶液與陰性對照液的制備：取合劑10ml，石油醚分3次萃取，合并石油醚萃取液[油層]，濃縮至1ml，為供試品溶液A；

[水層]用Na2CO3調PH11-12，用氯仿萃取，合并氯仿萃取液，回收氯仿至干，殘渣用1ml甲醇溶解，為供試品溶液B；

NOTES：陰性對照液如上法同步進行。第109頁,共142頁，2024年2月25日，星期天1、桂皮醛的鑒別取供試品液A、陰性對照液、桂皮醛對照液（1ug/ml）15ul，點于同一硅膠G板上，環己烷-乙酸乙酯（17：3）展開，晾干，噴2，4—二硝基苯肼乙醇T.S，供試品A與對照品在相應位置上顯相同的橙色斑點，而陰性對照液無此斑點。第110頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、細辛揮發油的鑒別取供試品液A、陰性對照液、細辛揮發油對照液（1：10乙醚液）5ul，點于同一硅膠G板上，環己烷展開，晾干，噴10%香草醛濃硫酸T.S，加熱至顯色，供試品A與對照品在相應位置上顯相同的粉紅色斑點，而陰性對照液無此斑點。第111頁,共142頁，2024年2月25日，星期天3、麻黃堿的鑒別取供試品液B，陰性對照液，麻黃堿對照品液（1mg/ml）各5ul，點于同一硅膠G，氯仿-甲醇-濃氨水（20：5：0.5）展開，晾干，噴茚三酮T.S，加熱至斑點顯色，供試品B與對照品在相應位置上顯相同的藍紫色斑點，而陰性對照液無此斑點。第112頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

取合劑5ml，上聚酰胺柱，DW洗脫，洗脫液水浴濃縮至干，用1ml甲醇溶解，為供試品溶液C；聚酰胺柱再用95%乙醇洗脫，棄取洗脫液，用3M氨乙醇液洗脫，收集洗脫液水浴蒸干，1ml甲醇溶解，為供試品溶液D。第113頁,共142頁，2024年2月25日，星期天4、芍藥甙的鑒別取供試品液C、陰性對照液、芍藥甙對照液（1mg/ml）10ul，點于同一硅膠G板上，氯仿-乙酸乙酯-甲醇-冰醋酸-甲酸（8：1：2：0.04）展開，晾干，噴10%硫酸乙醇液，加熱至顯色，供試品C與對照品在相應位置上顯相同的紫色斑點，而陰性對照液無此斑點。第114頁,共142頁，2024年2月25日，星期天5、甘草酸的鑒別取供試品液D、陰性對照液、甘草酸銨對照液（2mg/ml）2ul，點于同一硅膠G板上，乙酸乙酯-甲酸-冰醋酸-蒸餾水（30：2：2：4）展開，晾干，噴10%硫酸乙醇液，加熱至顯色，UV燈365nm觀察，供試品D與對照品在相應位置上顯相同的紫色斑點，而陰性對照液無此斑點。第115頁,共142頁，2024年2月25日，星期天含量測定HPLC法測定芍藥甙的含量儀器與色譜條件

BECKMAN332型高效液相色譜儀163型可變波長紫外檢測儀，220nm427型記錄及數據處理儀色譜柱為YWGC18流動相乙腈-水（15：85）第116頁,共142頁，2024年2月25日，星期天標準曲線制備精密稱取芍藥甙5.08mg，溶于水至50ml量瓶中，定容，分別吸取0.50、1.00、1.50、2.00ml于10ml量瓶中定容。回收率測定精密吸取除去白芍制成的合劑（即陰性對照液）0.3ml與適量芍藥甙對照品液，通過0.5g聚酰胺柱，用水洗脫至50ml量瓶中至刻度，依前述條件測定，平均回收率為99.42%，RSD為0.23%（n=3）。第117頁,共142頁，2024年2月25日，星期天樣品測定取自制小青龍合劑搖勻，用濾紙過濾，精密吸取0.3ml濾液通過聚酰胺柱，以不同回收率測定條件進行測定。第118頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

分析實例—萬氏牛黃清心丸[處方]牛黃10g朱砂60g黃連200g黃芩120g梔子120g郁金80g

[制法]以上六味，除牛黃外，朱砂水飛或粉碎成極細粉；其余黃連等四味粉碎成細粉；將牛黃研細，與上述粉末配研，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜100-200g制成大蜜丸，即得。第119頁,共142頁，2024年2月25日，星期天[性狀]本品為紅棕色至棕褐色的大蜜丸；氣特異，味甜、微澀、苦。[功能主治]清熱解毒，鎮驚安神。用于熱邪內閉，煩躁不安，神昏譫語，小兒高熱驚厥。第120頁,共142頁，2024年2月25日，星期天[方藥分析]本方來源于明.?痘疹世醫》心法，本方為清心開竅劑，主治熱邪內陷心包所致竅閉神昏癥。方中牛黃，清心解毒，豁痰開竅為君藥；黃連、黃芩、梔子清熱瀉火，為臣藥；朱砂清心，重鎮安神，郁金行氣開竅共為佐使藥，合用以奏透邪瀉熱，開竅安神之效。第121頁,共142頁，2024年2月25日，星期天[方藥分析]牛黃—清熱解毒藥，主含膽酸類成分。黃連—清熱燥濕藥，主要為小檗堿。黃芩—清熱燥濕藥，主要為黃酮類。梔子—清熱瀉火藥，主含梔子甙。朱砂—安神藥，主含硫化汞（HgS）。郁金—活血去瘀藥，主含揮發油。第122頁,共142頁，2024年2月25日，星期天鑒別

顯微鑒別郁金—糊化淀粉團塊幾乎無色。梔子—種皮石細胞。黃芩—纖維淡黃色，梭形，厚壁，孔溝細胞黃連—纖維鮮黃色，壁稍厚，紋孔明顯。朱砂—不規則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色。第123頁,共142頁，2024年2月25日，星期天郁金—糊化淀粉團塊梔子—種皮石細胞黃芩—纖維黃連—纖維朱砂—不規則塊狀物或顆粒狀物，暗紅棕色、鮮紅色或棕黃色第124頁,共142頁，2024年2月25日，星期天

化學鑒別1、朱砂的鑒別取本品3g，加水適量，研勻，反復洗去懸浮物，可得少量朱紅色沉淀，取出，加入鹽酸1ml及銅片少量，加熱煮沸，銅片由黃色變為銀白色。HgS+2HCl+Cu

CuCl2+Hg+H2S第125頁,共142頁，2024年2月25日，星期天2、人工牛黃的鑒別取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研勻，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加熱回流30min,放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇2ml使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。膽酸和豬去氧膽酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液，作為對照品溶液。第126頁,共142頁，2024年2月25日，星期天TLC法CMC-Na，硅膠G展開劑醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇（32:6:1:1）顯色劑

10%磷鉬酸乙醇液，

1100C,10min第127頁,共142頁，2024年2月25日，星期天人工牛黃供試品牛黃空白豬去氧膽酸膽酸第128頁,共142頁，2024年2月25日，星期天3、黃芩的鑒別供試品溶液的制備：取本品3g，剪碎，加硅藻土0