第三十七單元

抗惡性腫瘤藥抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第1頁

第一節概述

惡性腫瘤是當前世界上死亡率較高,危害性較大一個常見病.即使它病因,發病原理還未完全清楚,但采取手術,放射,藥品,免疫療法,它們或多或少能夠起到緩解和延長生命作用.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第2頁三、不良反應

1、骨髓抑制：是最常見嚴重不良反應，

其中無顯著抑制作用有長春新堿、博

萊霉素。

2、胃腸道反應：惡心、厭食等

3、抑制免疫功效

4、皮膚粘膜損傷、脫發

5、肝.腎損傷

6、其它：環磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱

癌和白血病；阿霉素引發心肌炎抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第3頁

普通知識1.批號:系藥廠按照各批藥品生產日期而編排號碼,普通用6位數字表示..如:.05.12.抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第4頁2.使用期

是指藥品在一定儲存條件下能保持其質量期限.我國要求,藥品使用期計算是從藥品生產日期算起,年份用四位數字表示,月份用兩位數字表示.抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第5頁如:某藥品標明使用期至

10月

或表示為使用期至.10./10.–10

以上均說明該藥品可用至10月31日.抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第6頁3.失效期

是指在要求儲存條件下,其質量開始下降,達不到原質量標準要求時間概念,是藥品不能使用日期.如:某藥品注明失效期5月10日則:表示該藥從5月11日起失效抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第7頁國外進口藥品采取失效期表示:用:

EXP.Date(Expiratiodate)或用:Usebefore來表示如標明Exp.DateFive

則表示該藥失效期為5月,可用至4月30日.抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第8頁

藥品名稱有通用名.化學名.藥品名.商品名.通用名為藥品正名.化學名按化學結構命名藥品名按其制劑命名.商品名由藥品生產廠家命名.抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第9頁普奈洛爾通用名:普奈洛爾化學名:1-異丙氨基-3-2-丙醇基藥品名:鹽酸普奈洛爾注射液商品名:心得安抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第10頁謝謝大家!

祝事業有成!抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第11頁一.細胞增殖周期基本概念

細胞從一次分裂結束起到下一次細

胞分裂完成止叫細胞增殖周期.

(一)依據細胞生長繁殖特點,腫瘤細

胞可分為二類細胞群

1.增殖細胞群,增殖周期各期細胞,

能夠周而復始地進行增生繁殖,使腫

瘤不停增大,稱為增殖細胞群.增加

快速腫瘤,其生長比率(GF)較大,

對藥品敏感.增加遲緩腫瘤,其生

長比率(GF)較少,對藥品不敏感.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第12頁抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第13頁2.非增殖細胞群;指是靜止期細胞,

無增殖力細胞(已分化細胞)和死亡

細胞等三部分.靜止(G0)期細胞:指

暫不增殖后備細胞,它是腫瘤復發

根源,對藥品不敏感.

(二)增殖周期中細胞分期

在增殖周期細胞群生長繁殖過程

中,能夠發生一系列生物化學和生

物學改變.依據這一改變又可將此

期細胞分成為四期:

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第14頁1.DNA合成前期：G1期,這一期為合成

DNA準備時期.

2.DNA合成期：S期,DNA復制時期

3.DNA合成后期：G2期,為有絲分裂作

準備

4.絲狀分裂期：M期,細胞一分為二

二.抗腫瘤藥品作用及分類(按細胞

周期來分)

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第15頁(一)周期非特異性藥品

對增殖周期各期,甚至對G0期都有作用,這類藥品多能與細胞現成DNA結合,妨礙其功效,其量效曲線呈指數性,其中氮芥,絲裂霉素選擇性低,斜度很靠近,其它烷化劑,抗菌選擇性高,斜度相差較大.

這類藥品因選擇特異性不強,故為周期非特異性藥品

(1)烷化劑(氮芥、環磷酰、噻替派、氮甲

等)

(2)抗生素(絲裂霉素、放射菌素D、博來霉

素)

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第16頁抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第17頁(二)周期特異性藥品

能夠特異性殺滅增殖周期中某一期腫瘤細胞藥品,這期細胞量效曲線特點是:呈漸進線型

(1)作用于S期藥品：羥基脲、阿糖

胞苷、甲氨喋呤、巰基嘌呤、溶癌

呤等.(5-FU)

(2)作用于M期藥品:長春新堿、長春

堿、秋水仙堿

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第18頁

口惡嘔腹白血脫肝神出血

藥品腔細減

小減

損經性膀

炎心吐瀉胞少

板少發害毒胱炎

環磷酰胺+++++++++

噻替哌+++

馬利蘭++

甲氨喋呤++++++++++

巰基嘌呤++++++++

氟尿嘧啶++++++++++

阿糖胞苷+++++++++++++

羥基脲+++++++

放線菌素+++++++++

博來霉素+++++

絲裂霉素+++++++++

長春堿++++++++

長春新堿+++++

喜樹堿+++++++++++++

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第19頁第二節慣用抗腫瘤藥品

一.影響核酸生物合成藥品

抗代謝藥化學結構和單核苷酸中嘌呤和嘧啶或葉酸相同,它們可能與對應代謝物嘌呤或嘧啶,競爭地與酶結合,或以偽代謝物參加到腫瘤細胞代謝中去,從而干擾核酸合成,使腫瘤不能合成DNA,RNA和蛋白質,阻止細胞分裂繁殖.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第20頁抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第21頁甲氨喋呤(MTX：抑制二氫葉酸還原酶)

[機理]

甲氨喋呤化學結構與葉酸相同(僅喋啶環上一個OH換NH2,N10上H用甲基置換)能抑制二氫葉酸還原酶,阻止葉酸轉變為四氫葉酸,進而阻止N5,N10一甲撐四氫葉酸轉變,因為N5、N10一甲撐四氫葉酸是甲基攜帶者,所以,脫氧尿甙酸不能甲基化為脫氧胸苷酸。

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第22頁抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第23頁另外,因為N5、N10一甲撐四氫葉酸還參加嘌呤C2、C8生物合成,四氫葉酸缺乏,嘌呤合成受阻,DNA合成受阻，腫瘤生長繁殖受抑。

因為大量甲酰四氫葉酸能扭轉甲氨喋呤作用和毒性,對機體可產生“援救”作用.所以,對肢體瘤,如骨肉瘤能夠采取動脈插管給藥或增加劑量,并加用甲酰四氫葉酸,“援救”則可提升化療指數,降低毒性。抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第24頁[應用]

主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌.對肝癌、頭頸部癌、肢體癌亦有一定療效.

[不良反應]

胃腸粘膜損害,骨髓抑制,脫發,皮炎

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第25頁6-巰基嘌呤(6-MP：阻止嘌呤類核苷酸形成)

[機理]其結構與次黃嘌呤和腺嘌呤相同,進入體內以后可轉變為硫代肌苷酸,阻止肌苷酸變為腺苷酸和鳥苷酸,干擾嘌呤代謝,妨礙DNA合成,對S期細胞最好.

[應用]急性淋巴性白血病(兒童)絨癌.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第26頁5-氟尿嘧啶(阻止嘧啶核苷酸形成)

[機理]

5-氟尿嘧啶在體內轉變為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸,抑制脫氧胸苷酸合成酶,阻止脫氧尿苷酸經甲基化轉變為脫氧胸苷酸,從而阻止DNA合成,抑制腫瘤細胞繁殖.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第27頁另外,其在體內轉化為5-氟尿嘧啶核苷后,能作為異常核苷酸滲透RNA產生偽RNA,干擾蛋白質合成.故對其它各期細胞也有作用.

[應用]

對胃腸道癌(結腸癌、直腸癌、胃癌)乳腺癌很好,對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效.

[不良反應]

胃腸道反應,骨髓抑制,脫發,共濟失調等

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第28頁阿糖胞苷(抑制DNA多聚酶)

[機理]

本藥在體內被脫氧胞苷激酶作用下,磷酸化為二或三磷酸阿糖胞苷,后可抑制DNA多聚酶,阻止脫氧腺苷酸,脫氧鳥苷酸,脫氧胞苷酸,脫氧胸苷酸合成DNA,也可摻入DNA中,干擾DNA復制使細胞死亡,對S期細胞最敏感.

[應用]

急性粒細胞或單核細胞白血病

不良反應;骨髓抑制,引發白細胞及血小板降低.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第29頁二，直接破壞DNA并阻止其復制藥品

(一)烷化劑

烷化劑是一類化學性質很活潑化合物,含有活潑烴基,進入體內后,把氯解離形成游離基或經環化形成高活性乙撐亞胺離子,與細胞中功效基團如核酸或蛋白分子中-OH,-SH,-NH2,-PO4等發生烴基化,尤其是DNA分子中鳥嘌呤N7相結合,形成交叉聯結,引發核堿配對錯碼或使鳥嘌呤與糖聯結斷開,產生脫嘌呤,而使DNA鏈斷裂,破壞DNA結構和功效,合成異常蛋白質使腫瘤細胞不能進行繁殖而殺死。這類藥品很多,如氮芥、環磷酰胺,消瘤芥等

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第30頁

氮芥(Nitrogenmustard)

[特點]1.作用快速,短暫,維持時間短

(數分鐘)

2.選擇性低

3.局部刺激性大,必須靜脈給藥

4.抑制骨髓較久

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第31頁[應用]

1.區域動脈內給藥或半身化療(壓迫主

動脈阻斷下身循環)治療頭頸部腫瘤

2.惡性淋巴瘤聯合治療(縱隔壓迫明

顯者)

[不良反應]

惡心、嘔吐、黃疸、眩暈、聽力減退、脫發、月經失調、皮疹

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第32頁環磷酰胺

又名癌得星,是氮芥與磷酰胺基結合而成化合物.

[體內過程]

進入體內后,主要在肝中胺受微粒體混合功效氧化酶催化,在細胞色素P450作用下,經氧化、裂環生成有效物醛磷酰胺與DNA發生烷化形成交叉聯結,影響DNA功效.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第33頁[應用]

抗癌譜廣,主要對惡性淋巴瘤療效顯著，對多發性骨髓瘤,急性淋巴細胞白血病、卵巢癌、乳癌等也有效.

[環磷酰胺體內代謝]

P450

↓

環磷酰胺→醛磷酰胺→DNA烷化

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第34頁[不良反應]

1.消化系統:惡心、嘔吐.

2.脫發：發生率30-60%

3.造血系統反應,抑制骨髓,白細胞下

降.

4.出血性膀胱炎:刺激膀胱粘膜致血尿、

蛋白尿

5.其它:黃疸、凝血酶原降低、閉經或

精子降低.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第35頁噻替派

[機理]

為三乙撐硫代磷酰胺,其結構中含有三個乙撐亞胺基,其進入體內后,把乙撐亞胺環打開,與DNA堿基結合,影響瘤細胞分裂.

[應用]

乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤對骨髓有抑制作用,引發白細胞和血小板降低.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第36頁馬利蘭(白消安,白血福恩)

對粒細胞系統有選擇性抑制作用，主要用于慢性粒細胞性白血病.對骨髓有抑制作用,久用可致閉經或睪丸萎縮

(二)抗生素類

現慣用抗癌抗菌素都起源于微生物培養基,其機制主要包含:

1.與DNA發生烴化(自力霉素)

2.使DNA單鍵斷裂(爭光霉素)

3.插入DNA形成共價結合,阻止轉錄(更

生霉素)

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第37頁絲裂霉素C(自力霉素)

[機理]與烷化劑同,其可插入DNA兩條互補鏈與鳥嘌呤發生共價結合,形成交叉聯結,阻止DNA復制,也可使部分DNA斷裂.

[應用]肺癌、慢性粒細胞白血病、惡

性淋巴瘤、胃癌、乳癌等.

[不良反應]骨髓抑制以白細胞和血小板下降最顯著.也有惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第38頁博來霉素(爭光霉素)

[機理]主要在腺嘌呤-胸腺嘧啶(A-T配對處)與DNA結合,引發DNA單鏈斷裂,阻止DNA復制,干擾細胞分裂繁殖.

[應用]主要用于鱗狀上皮癌(包含皮膚、

頭頸、食管、肺、外陰等)亦用于淋

巴瘤和睪丸癌

[不良反應]有發燒、脫發等

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第39頁三.干擾轉錄過程阻止RNA合成藥品

放線菌素D(更力霉素)

[機理]放線菌素D能嵌入到DNA雙螺旋中相鄰鳥嘌呤和胞嘧啶(G-C)堿基對之間,與DNA結合形成復合體,妨礙RNA多聚酶功效,阻止RNA和蛋白質合成.周期非特異性藥品.

[應用]惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、

橫紋肌肉瘤及神經母細胞瘤.

[不良反應]惡心、嘔吐、口腔炎,骨髓

抑制,脫發、皮炎

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第40頁四.影響蛋白質合成藥品

長春新堿類

[機理]

從夾竹桃科長春花植物中提出主要生物堿,有長春堿、長春新堿.

長春堿可與微小管蛋白一定受體部位結合,阻止微小管裝配形成紡綞線,從而抑制有絲分裂.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第41頁[應用]

長春堿：用于急性白血病、何杰金氏

病、絨癌

長春新堿：用于小兒急性白血病、淋

巴瘤

[不良反應]

長春堿：主要引發骨髓抑制,白細胞及

血小板降低,脫發、惡心等.

長春新堿:外周神經癥狀,便秘、脫發、

口炎、骨髓抑制作用輕.

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座第42頁喜樹堿

[機理]喜樹堿是從我國特有珙銅科喜樹根、皮、果實中提出生物堿,屬周期性藥品,主要作用于S期,作用機理尚不清楚,有些人認為它能使DNA碎裂,抑制DNA合成.

[應用]因為分布在胃腸道、骨髓和腎臟濃度較高,故臨床主要用于治療胃腸道癌(胃、結腸、直腸癌)絨毛膜上皮癌,慢性粒細胞白血病.

[不良反應]胃腸道反應,骨髓抑制,血尿

抗惡性腫瘤藥物醫學知識講座