廣西醫(yī)科大學(xué)一附院兒科劉艷明

地中海貧血

（THALASSAEMIA）

地中海貧血離我們遠(yuǎn)嗎？

&

他（她）就在我們身邊！廣西為地中海貧血高發(fā)地區(qū)之一發(fā)病率全世界：約1.5億人攜帶血紅蛋白病基因α-地貧β-地貧全國(guó)2.64%0.66%廣東9.64%3.54%廣西14.9%5.8%

什么是地中海貧血？

地中海貧血的定義?一組珠蛋白基因缺陷（包括缺失或點(diǎn)突變）

Hb肽鏈合成

減少

or

不能合成

遺傳性慢性溶血性貧血

1925年由Cooley氏首先描述,最早主要在地中海沿岸國(guó)家發(fā)現(xiàn)，故此得名CompanyLogo地中海貧血的特點(diǎn)地方性遺傳性溶血性異質(zhì)性

為何有地中海貧血這種病？

電鏡下紅細(xì)胞形態(tài)顯微鏡下紅細(xì)胞形態(tài)RBC細(xì)胞漿中富含血紅蛋白（Hb）人類血紅蛋白的組成HbA（AdultHb）ζ2

ζ1

α2

α1

ε

Gγ

Aγ

β

δ血紅蛋白種類β族α族HbA=α2β2

為人體紅細(xì)胞主要攜帶氧氣成分

HbA2=α2δ2HbF=α2γ2

HbH=β4HbBart’s=

γ4

正常成人及兒童Hb

組成

地貧患兒HbA減少，而異常Hb增多β鏈↓HbA↓α鏈?zhǔn)Ｓ喟w沉著溶血性貧血EPO↑

→骨髓造血↑地貧外貌輸血；腸道吸收鐵↑鐵過(guò)載HbF↑組織缺氧重型β地貧α鏈↓β鏈?zhǔn)Ｓ郒包涵體附著慢性溶血性貧血組織缺氧β4（HbH）中間型α-地貧地中海貧血有什么表現(xiàn)？

臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者無(wú)癥狀，重者死亡臨床分型重型輕型中型β-地中海貧血貧血表現(xiàn)慢性血管外溶血：蒼黃（3~12月）發(fā)育遲緩造血代償?shù)刎毭玻?歲后）肝脾腫大其他鐵過(guò)載重型地貧地貧外貌地貧外貌類型臨床表現(xiàn)輕型常無(wú)臨床癥狀或輕微貧血中間型多在幼兒期出現(xiàn)貧血，癥狀比重型輕輕、中型地貧輕型地貧無(wú)癥狀可如正常人一樣工作生活皇馬足球運(yùn)動(dòng)員齊達(dá)內(nèi)網(wǎng)球名將桑普拉斯靜止型輕型中間型重型

地貧臨床分型α地貧基因型與臨床分型臨床分型基因缺失數(shù)Hb

分析臨床表現(xiàn)靜止型1正常無(wú)貧血輕型2正常無(wú)或輕度貧血中間型3HbH(β4)中度或重度貧血，黃疸，肝脾大重型4HbBarts(γ4)死胎或胎兒水腫血常規(guī)或血涂片均提示小細(xì)胞（MCV低于正常，一般60以下）

HbH病外貌、黃疸Hb

Bart,s胎兒水腫綜合征引產(chǎn)兒

地中海貧血如何診斷？確診并分型自幼貧血家族史高發(fā)地區(qū)壯族地中海貧血診斷程序高危人群血常規(guī)血涂片Hb電泳肽鏈分析基因診斷初步篩查中重型制定治療方案輕型，靜止型遺傳咨詢治療預(yù)防指導(dǎo)

血常規(guī)檢查是發(fā)現(xiàn)地貧有效線索（紅細(xì)胞三項(xiàng)指數(shù)）地貧紅細(xì)胞形態(tài)Hb電泳肽鏈分析地貧篩查不同血紅蛋白區(qū)帶123456ζαGγAγβ肽鏈分析

地貧篩查結(jié)果Hb電泳肽鏈分析輕型HbA2＞3.5%重型HbF＞40%（1歲后）未見(jiàn)異常明顯減少明顯增多

地貧篩查結(jié)果Hb電泳肽鏈分析靜止型未見(jiàn)異常未見(jiàn)異常輕型未見(jiàn)異常ζ鏈陽(yáng)性中間型可見(jiàn)HbH區(qū)帶

ζ鏈陽(yáng)性確診檢查注意：血紅蛋白電泳及肽鏈分析用于篩查，輕型，靜止型以及輸血后患兒容易出現(xiàn)假陰性基因分析次要檢查RBC滲透脆性↓Ret↑X線

地中海貧血可怕嗎？能治好嗎？

靜止型，輕型無(wú)需治療，中-重度需要輸血治療

中-重型地貧治療方案輸血+除鐵干細(xì)胞移植轉(zhuǎn)基因治療脾切除術(shù)基因調(diào)控治療輸血+祛鐵：平均每年2-4萬(wàn)左右干細(xì)胞移植：平均20-30萬(wàn)/每例臍帶血及骨髓干細(xì)胞移植治療是目前根治地貧唯一有效的手段

高輸血法：推薦

★用法：輸注紅細(xì)胞，維持Hb

90～100g/L以上

★好處：抑制骨髓擴(kuò)張、骨骼變形和髓外造血

★弊端：鐵過(guò)載，地中海貧血患兒主要死因1輸血超過(guò)10次2正規(guī)輸血超過(guò)1年3SF超過(guò)1000ng/ml祛鐵指征鐵過(guò)載治療----除鐵藥名用法副作用去鐵胺25～50mg/kg.d,腹壁皮下注射或加入5％或10％葡萄糖中靜滴，維持8～12h，每周3～6次，長(zhǎng)期應(yīng)用偶見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，長(zhǎng)期不當(dāng)使用可致白內(nèi)障和長(zhǎng)骨發(fā)育不良，視力和聽(tīng)力減退去鐵酮75mg/kg.d，每周連用5～6天有關(guān)節(jié)痛，以過(guò)性ALT升高，最嚴(yán)重為粒細(xì)胞缺乏癥和粒細(xì)胞減少癥恩瑞格10~20mg/kg,qd腎毒性，膽管改變，白內(nèi)障常用除鐵劑祛鐵治療腹壁皮下注射祛鐵劑靜脈注射祛鐵劑

口服祛鐵藥物￥600元/瓶￥800元/瓶干細(xì)胞移植治療，我的未來(lái)不是夢(mèng)！！！2000年成功臍帶血，05年成功骨髓+外周血造血干細(xì)胞移植目前我院每年進(jìn)行地貧移植病例40余例

地中海貧血能預(yù)防嗎？&人群普查婚前檢查咨詢產(chǎn)前診斷三級(jí)預(yù)防措施廣泛宣傳，人群普查遺傳咨詢

β地中海貧血遺傳學(xué)（單基因遺傳病，常染色體不完全顯性遺傳）

地貧遺傳咨詢–/+––/=

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產(chǎn)前診斷適宜人群同一種類型地貧攜帶者夫婦地中海貧血產(chǎn)前診斷（一）侵入性產(chǎn)前診斷1.絨毛活檢妊娠56~65天（8~9周）2.羊膜腔穿刺取羊水/臍帶血（妊娠20~23周）(二)無(wú)創(chuàng)性產(chǎn)前診斷從孕婦外周血分離胎兒細(xì)胞，目前尚處在科研階段，廣西醫(yī)科大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)正在探索中

小結(jié)1.地中海貧血為廣西常見(jiàn)的地方性遺傳性疾